Anx - 25388 - Ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului

ANEXA 1
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
INVEGA 3 mg comprimate cu eliberare prelungit

2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine paliperidon 3 mg.

PENTRU COMPRIMATELE DE 3 MG:
Excipient:Fiecare comprimat conine lactoz 13,2 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Comprimat cu eliberare prelungit

Comprimate albe tristratificate de form cilindric (form de capsul) gravate cu PAL 3
4.
DATE CLINICE
4.1.
Indicaii terapeutice
INVEGA este indicat n tratamentul schizofreniei.

4.2.
Doze i mod de administrare
Aduli
INVEGA se administreaz pe cale oral. Doza recomandat de INVEGA este de 6 mg o dat pe zi,
administrat dimineaa. Administrarea INVEGA trebuie standardizat n relaie cu ingestia de
alimente (vezi pct. 5.2). Pacientul trebuie instruit s ia ntotdeauna INVEGA fie n condiii de repaus
alimentar, fie ntotdeauna cu micul dejun i s nu alterneze ntre administrarea n condiii de repaus
alimentar sau n timpul mesei. Nu este necesar ajustareatitrarea iniial a dozei. Unii pacieni pot
beneficia de doze mai mici sau mai mari n limitele recomandate, de 3 pn la 12 mg o dat pe zi.
Ajustarea dozelor, dac este indicat, trebuie s se produc numai dup reevaluarea clinic.
Comprimatele INVEGA trebuie nghiite ntregi, cu ajutorul lichidelor, i nu trebuie mestecate,
mprite sau zdrobite. Substana activ este coninut ntr-un nveli neabsorbabil conceput s
elibereze substana activ ntr-o proporie controlat. nveliul comprimatului, mpreun cu
componentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacienii nu trebuie s se
ngrijoreze dac observ ocazional n scaunul lor ceva ce seamn cu un comprimat.
Pacienii cu insuficien hepatic
Nu este necesar nicio ajustare a dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar sau medie. Deoarece
INVEGA nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever, se recomand pruden la aceti
pacieni.
Pacieni cu insuficien renal
Pentru pacienii cu insuficien renal uoar (clearance-ul creatininei 50 pn la < 80 ml/min), doza
iniial recomandat de INVEGA este de 3 mg o dat pe zi. Doza poate fi crescut pe baza rspunsului
clinic i toleranei.
Pentru pacienii cu insuficien renal moderat (clearance-ul creatininei 30 la < 50 ml/min), doza
recomandat de INVEGA este de 3 mg o dat pe zi. Pentru pacienii cu insuficien renal sever
(clearance-ul creatininei 10 la < 30 ml/min), doza iniial recomandat de INVEGA este de 3 mg la
fiecare dou zile, care poate fi crescut la 3 mg o dat pe zi, dup reevaluare clinic. Deoarece
INVEGA nu a fost studiat la pacienii cu clearance-ul creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu se
recomand la aceti pacieni.
Vrstnici
Recomandrile de dozaj pentru pacienii vrstnici cu funcie renal normal ( 80 ml/min) sunt
aceleai ca pentru adulii cu funcie renal normal. Totui, deoarece pacienii vrstnici pot prezenta o
diminuare a funciei renale, pot fi necesare ajustri ale dozei n funcie de starea funciei renale a
acestora (vezi mai sus Pacieni cu insuficien renal). INVEGA trebuie utilizat cu precauie la
pacienii vrstnici cu demen i cu factori de risc pentru accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4).
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea INVEGA la pacienii cu vrsta < 18 ani nu au fost studiate. Nu exist
experien privind utilizarea la copii.
Alte grupe speciale de pacieni
Nu este recomandat nici o ajustare a dozei pe baza sexului, apartenenei etnice sau statutului de
fumtor. (Pentru femeile gravide i perioada de alptare, vezi pct. 4.6).
Trecerea la alte medicamente antipsihotice
Nu exist date colectate n mod sistematic care se refer n mod specific la trecerea pacienilor de la
INVEGA la alte medicamente antipsihotice. Datorit profilelor farmacodinamice i farmacocinetice
diferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesar supravegherea medical atunci cnd trecerea la
un alt medicament antipsihotic este considerat adecvat din punct de vedere medical.
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ, risperidon, sau la oricare dintre excipieni.

4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Intervalul QT
Ca i n cazul altor antipsihotice, este necesar pruden cnd INVEGA este prescris la pacieni
cunoscui cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de interval QT prelungit, precum i la
utilizarea concomitent cu alte medicamente despre care se crede c prelungesc intervalul QT.
Sindromul neuroleptic malign
La utilizarea antipsihoticelor, inclusiv a paliperidonei, a fost raportat apariia sindromului neuroleptic
malign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate muscular, labilitate vegetativ, alterarea strii
de contien, i concentraii plasmatice crescute de creatin fosfokinaz. Semne clinice suplimentare
pot include mioglobinuria (rabdomioliz) i insuficiena renal acut. Dac un pacient prezint semne
sau simptome care indic SNM trebuie ntrerupte toate antipsihoticele, inclusiv INVEGA.
Dischinezia tardiv
Medicamentele cu proprieti de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea
dischineziei tardive caracterizat prin micri involuntare, ritmice, predominant ale limbii i/sau ale
feei. Dac apar semne i simptome ale dischineziei tardive, trebuie luat n considerare ntreruperea
administrrii tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA.
Hiperglicemia
n studiile clinice cu INVEGA au fost raportate cazuri rare de reacii adverse referitoare la glucoz, de
exemplu creterea glicemiei. Ca i n cazul altor medicamente antipsihotice, se recomand o
monitorizare clinic adecvat la pacienii diabetici sau la pacienii cu factori de risc pentru apariia
unui diabet zaharat.
Hipotensiune a ortostatic
Paliperidona poate induce hipotensiune arterial ortostatic la unii pacieni pe baza activitii sale alfablocante. Pe baza datelor extrapolate de la trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6
sptmni, cu doz fix, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 i 12 mg), hipotensiunea arterial ortostatic a
fost raportat de 2,5% dintre subiecii tratai cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiecii tratai
cu placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precauie la pacienii cunoscui cu boli cardiovasculare (de
exemplu insuficien cardiac, infarct miocardic sau ischemie miocardic, tulburri de conducere),
boli cerebrovasculare sau stri clinice care predispun pacientul la hipotensiune arterial (de exemplu
deshidratare i hipovolemie).
Crize convulsive
INVEGA trebuie utilizat cu precauie la pacienii cu antecedente de crize convulsive sau alte stri
clinice care potenial scad pragul de declanare a crizelor.
Potenialul de obstrucie gastro-intestinal
Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil i nu-i modific n mod apreciabil forma n
tractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie s fie administrat n mod obinuit la pacieni cu stenoze
gastro-intestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacienii cu disfagie ori cu
dificulti semnificative n nghiirea comprimatelor. Au fost raportri rare de simptome obstructive, la
pacienii cu stricturi cunoscute, n asociere cu ingestia de medicamente n forme farmaceutice cu
eliberare controlat nedeformabile. Datorit formei farmaceutice , cu eliberare controlat, INVEGA
trebuie s utilizat numai la pacienii cate sunt capabili s nghit comprimatul ntreg.
Situaiii clinice cu scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal
Situaiile clinice care duc la scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal, de exemplu boli asociate cu
diaree cronic sever, pot avea ca rezultat o absorbie redus a paliperidonei.
Insuficiena renal
Concentraiile plasmatice de paliperidon sunt crescute la pacienii cu insuficien renal i, de aceea,
poate fi necesar ajustarea dozei la unii pacieni (vezi pct. 4.2 i 5.2). Nu sunt disponibile date la
pacienii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizat la pacienii cu
un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
Insuficiena hepatic
Nu sunt disponibile date la pacienii cu insuficien hepatic sever (Clasa C n clasificarea ChildPugh). Se recomand pruden dac paliperidona este utilizat la aceti pacieni.
Pacieni vrstnici cu demen
INVEGA nu a fost studiat la pacienii vrstnici cu demen. n consecin, pn cnd datele vor
demonstra contrariul, experiena ctigat cu risperidon este considerat valid i pentru paliperidon.
Mortalitate general
ntr-o meta-analiz a 17 studii clinice controlate, pacienii vrstnici cu demen tratai cu alte
medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidon, aripiprazol, olanzapin i quetiapin au
avut un risc crescut de mortalitate n comparaie cu placebo. n cazul celor tratai cu risperidon,
mortalitatea a fost de 4% n comparaie cu 3,1% pentru placebo.
Reacii adverse cerebrovasculare
Un risc crescut de aproximativ 3 ori, de apariie a reaciilor adverse cerebrovasculare, a fost
observat n studiile clinice randomizate, controlate placebo la bolnavi cu demen crora li s-au
administrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidon, aripiprazole i
olanzapin. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuie
utilizat cu precauie la pacienii vrstnici cu demen care prezint factori de risc pentru accidente
vasculare cerebrale.
4
Boala Parkinson i demena cu corpi Lewy

Medicii trebuie s evalueze riscurile posibile fa de beneficiile ateptate cnd prescriu medicamente
antipsihotice, inclusiv INVEGA, pacienilor cu boal Parkinson sau demen cu corpi Lewy (DCL)
pentru c ambele grupuri pot fi expuse riscului crescut de sindrom neurologic malign, la fel i celui de
a avea o sensibilitate crescut la medicamente antipsihotice. Manifestrile acestei sensibiliti crescute
pot cuprinde confuzia, sedarea, instabilitate postural cu cderi frecvente, adugate simptomelor
extrapiramidale.
Priapism
S-a raportat c medicamentele cu efecte blocante alfa-adrenergice induc priapism. Cu toate c nu s-au
raportat cazuri de priapism n studiile clinice cu INVEGA, paliperidona posed aceast activitate
farmacologic i, de aceea, poate fi asociat cu acest risc.
Reglarea temperaturii corporale
O alterare a capacitii organismului de a reduce temperatura corporal central a fost atribuit
medicamentelor antipsihotice. Se recomand o atenie corespunztoare cnd INVEGA se prescrie
pacienilor care vor fi expui situaiilor care pot contribui la o temperatur corporal central crescut,
de exemplu exerciiul fizic intens, expunerea la cldur excesiv, administrarea concomitent de
medicamente cu activitate anticolinergic, sau deshidratrii.
Efectul antiemetic
Un efect antiemetic a fost observat n studiile preclinice cu paliperidon. Dac apare la om, acest efect
poate masca semne i simptome de supradozaj cu unele medicamente sau ale unor situaii clinice
precum obstrucie intestinal, sindromul Reye i tumori cerebrale.
Coninut de lactoz (se refer numai la comprimatul de 3 mg)
Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom
de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Se recomand pruden la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoate c prelungesc

intervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) i
antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalol) unele antihistaminice, alte medicamente
antipsihotice i unele antimalarice (de exemplu mefloquina).
Potenialul INVEGA de a influena modul de aciune al altor medicamente
Nu se anticipeaz ca paliperidona s determineinteraciuni farmacocinetice importante cu
medicamente care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P-450.
Datorit efectelor prinicipale ale paliperidonei asupra activitii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuie
utilizat cu pruden n asociere cu alte medicamente care acioneaz la nivel central, de exemplu
anxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.
Paliperidona poate antagoniza efectul produs de levodopa i ali agoniti dopaminergici. Dac aceast
asociere este considerat necesar, n mod deosebit n stadiul final al bolii Parkinson, atunci trebuie
prescris cea mai mic doz eficace din fiecare tratament.
Datorit potenialului de a induce hipotensiune arterial ortostatic (vezi pct. 4.4), un efect aditiv poate
fi observat cnd INVEGA este administrat cu alte medicamentecare au acest potenial, de exemplu alte
antipsihotice, antidepresive triciclice.
Se recomand pruden dac paliperidona este asociat cu alte medicamente recunoscute c scad
pragul de declanare al crizelor convulsive (de exemplu fenotiazine sau butirofenone, antidepresive
triciclice sau ISRS, tramadol, mefloquin etc).
Potenialul altor medicamente de a influena modul de aciune alINVEGA

Studiile in vitro indic faptul c CYP2D6 i CYP3A4 pot fi implicate ntr-un grad minim n
metabolizarea paliperidonei, dar nu exist niciun indiciu, nici in vitro, nici in vivo, c aceste izoenzime
joac un rol semnificativ n metabolizarea paliperidonei. Administrarea concomitent de INVEGA cu
paroxetin, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a artat niciun efect semnificativ clinic asupra
farmacocineticii paliperidonei.
Medicamentele care modific durata tranzitului gastro-intestinal pot afecta absorbia pliperidonei, de
exemplu metoclopramida.
Utilizarea concomitent de INVEGA cu risperidon
Utilizarea concomitent de INVEGA cu risperidon nu este recomandat, deoarece paliperidona este
metabolitul activ al risperidonei i asocierea celor dou poate duce la o expunere suplimentar la
paliperidon.
4.6
Sarcina i alptarea
Nu exist date adecvate rezultate din utilizarea paliperidonei n cursul sarcinii. Paliperidona nu a fost
teratogen n studiile la animale, dar au fost observate alte tipuri de toxicitate asupra funciei de
reproducere (vezi pct. 5.3). Utilizarea antipsihoticelor n cursul ultimului trimestru de sarcin a avut ca
rezultat la copii perturbri neurologice pe termen lung dar reversibile, de natur extrapiramidal.
INVEGA nu trebuie utilizat n cursul sarcinii, dect cnd este absolut necesar. Dac ntreruperea
tratamentului n cursul sarcinii este necesar, nu trebuie fcut brusc.
Paliperidona este excretat n lapte n cantitate suficient pentru a produce efecte la sugar, atunci cnd
este administrat n doze terapeutice la mam. INVEGA nu trebuie utilizat n cursul alptrii.
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Paliperidona poate avea o influen mic sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule sau de
a folosi utilaje determinat de posibilele reacii adverse oculare i la nivelul sistemului nervos (vezi
pct. 4.8). De aceea, pacienii trebuie atenionai s nu conduc sau s foloseasc utilaje pn cnd
sensibilitatea individual la INVEGA nu este cunoscut.
4.8
Reacii adverse
Cele mai frecvente reacii adverse la medicament (RAM) raportate n studiile clinice au fost cefalee,
tahicardie, acatizie, tahicardie sinusal, tulburri extrapiramidale, somnolen, ameeli, sedare, tremor,
hipertonie, distonie, hipotensiune arterial ortostatic i xerostomie.
RAM care par s fie legate de doz au inclus cretere ponderal, cefalee, hipersecreie salivar,
vrsturi, dischinezie, acatizie, distonie, tulburri extrapiramidale, hipertonie i Parkinsonism.
Urmtoarele sunt n totalitate RAM care au fost raportate la subiecii tratai cu INVEGA n studiile
clinice. Sunt utilizai urmtorii termeni i definiii pentru frecven : foarte frecvente ( 1/10),
frecvente ( 1/100 la < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1.000 la < 1/100), rare ( 1/10.000 la <
1/1.000) i foarte rare (< 1/10.000).
Sisteme, aparate i
organe
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri metabolice
i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale
Reacii adverse la medicament

Frecvena
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Reacie anafilactic
Cefalee
Acatizie, ameeli,
6
Creterea apetitului
alimentar
Comaruri
vertij postural,
sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Tulburri gastrointestinale
Tulburri musculoscheletice i ale
esutului conjunctiv
Tulburri ale
aparatului genital i
snului
Tulburri generale i
la nivelul locului de
administrare
Investigaii
diagnostice
dischinezie, convulsii
distonie, tulburri
de tip grand mal,
extrapiramidale,
sincop
hipertonie,
parkinsonism, sedare,
somnolen, tremor
Crize oculogire
Bloc atrioventricular Palpitaii, aritmie
sinusal
de gradul unu,
bradicardie, bloc de
ramur, tahicardie
sinusal, tahicardie
Hipotensiune
Hipotensiune
arterial ortostatic
arterial, ischemie
Durere n abdomenul
superior, xerostomie,
hipersecreie
salivar, vrsturi
Rigiditate muscular
Astenie, oboseal
Cretere ponderal
Amenoree, secreie
mamar, disfuncie
erectil, galactoree,
ginecomastie,
menstre neregulate
Edeme
Electrocardiogram
anormal
Paliperidona este un metabolit activ al risperidonei. Urmeaz o list de RAM suplimentare, care au
fost raportate pentru risperidon.
Sisteme, aparate i organe
Infecii i infestri

Acrodermatit, bronit, bronhopneumonie,
celulit, cistit, infecii otice, infecii oculare,
grip, infecii localizate, rinofaringite,
onicomicoz, otit medie, otit medie cronic,
faringit, pneumonie, infecii ale tractului
respirator, rinit, sinuzit, amigdalit,
traheobronit, infecii ale tractului respirator
superior, infecii ale tractului urinar, infecii virale
Anemie, granulocitopenie, neutropenie,
trombocitopenie
Hipersensibilitate la medicament,
hipersensibilitate
Hiperprolactinemie, secreie inadecvat de
hormon antidiuretic
Anorexie, reducerea apetitului alimentar,
cetoacidoz diabetic, polidipsie
Agitaie, anorgasmie, anxietate, tocire afectiv,
stare de confuzie, insomnie, scderea libidoului,
apatie, manie, insomnie la jumtatea somnului,
nervozitate, nelinite, tulburri de somn
Achinezie, tulburri de echilibru, bradichinezie,
ischemie cerebral, accident vascular cerebral,
tulburare cerebrovascular, rigiditate n roat
dinat, convulsii, tulburri de coordonare, nivel
sczut al contienei, com diabetic, perturbri
ale ateniei, hipersalivaie, dizartrie, hipersomnie,
hipoestezie, hipochinezie, letargie, pierderea
contienei, facies de masc, tulburri de micare,
contracii musculare involuntare, sindrom
neuroleptic malign, tremor parkinsonian de
repaus, tulburri de vorbire, dischinezie tardiv,
atac ischemic tranzitor, lips de rspuns la stimuli
Conjunctivit, xerooftalmie, secreii oculare,
nistagmus, edem ocular, cruste pe marginea
pleoapelor, edem al pleoapelor, glaucom,
hiperlcrimare, hiperemie ocular, fotofobie,
vedere nceoat, reducerea acuitii vizuale
otalgie, tinitus
Fibrilaie atrial, bloc atrioventricular
Hipermie facial
Tuse, disfonie, dispnee, epistaxis, hiperventilaie,
congestie nazal, edem nazal, durere
faringolaringian, pneumonie de aspiraie, tuse
productiv, congestia tractului respirator, raluri,
tulburri respiratorii, congestia tractului
respirator, rinoreee, congestie sinusal, sindromul
de apnee n somn, wheezing
Disconfort abdominal, durere abdominal,
aptialism, cheilit, constipaie, diaree, dispepsie,
disfagie, incontinen fecal, fecaloame, gastrit,
obstrucie intestinal, edem al buzelor, grea,
disconfort gastric
Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului imunitar
Tulburri endocrine
Tulburri metabolice i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri acustice i vestibulare

Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale
Tulburri gastro-intestinale
Tulburri hepatobiliare
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Icter
acnee, edem angioneurotic, mtrea, piele uscat,
eritem, hiperkeratoz, prurit, erupie cutanat,
erupie cutanat eritematoas, erupie cutanat
generalizat, erupie cutanat maculo-papular,
erupie cutanat papular, dermatit seboreic,
decolorarea pielii, boli cutanate, leziuni cutanate
Artralgii, dorsalgii, rigiditate articular, spasme
musculare, convulsii musculare, slbiciune
muscular, durere toracic musculoscheletic,
rigiditate musculoscheletic, mialgii, durere
cervical, durere n extremiti, anomalii de
postur, rabdomioliz, torticolis
Disurie, enurezis, polakiurie, incontinen urinar
Mrirea snilor, tulburri de ejaculare, lipsa
ejaculrii, tulburri menstruale, priapism,
ejaculare retrograd, disfuncii sexuale, secreii
vaginale
Reacii adverse la medicament, disconfort toracic,
durere toracic, frisoane, disconfort, sindrom de
ntrerupere, edem facial, senzaii anormale,
perturbri ale mersului, edem generalizat,
sindrom asemntor gripei, stare general de ru,
edeme periferice, extremiti reci, edeme pufoase,
febr, apatie, sete
Creterea concentraiei de alanin
aminotransferaz, creterea concentraiei de
aspartat aminotransferaz , creterea concentraiei
serice de creatinfosfokinaz, creterea glicemiei,
scderea tensiunii arteriale, creterea
concentraiei serice de prolactina, scderea
temperaturii corporale, creterea temperaturii
corporale, prelungirea QT pe electrocardiogram,
creterea numrului de eozinofile, scderea
valorii hematocritului, scderea
hemoglobinemiei, creterea frecvenei cardiace,
creterea concentraiei transaminazelor, scderea
numrului de leucocite
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului

conjunctiv
Tulburri renale i ale cilor urinare

Tulburri ale aparatului genital i snului
Tulburri generale i la nivelul locului de

administrare
Investigaii diagnostice
Vrstnici
ntr-un studiu efectuat la subieci vrstnici cu schizofrenie, profilul de siguran a fost similar celui
observat la subiecii non-vrstnici. INVEGA nu a fost studiat la pacienii vrstnici cu demen. n
studiile clinice cu unele din celelalte antipsihotice atipice au fost raportate riscuri crescute de deces i
de accidente vasculare cerebrale (vezi pct. 4.4).
Evenimente de importan deosebit pentru clasa de medicamente
Simptome extrapiramidale (SEP). n studiile clinice, nu s-a observat nicio diferen ntre placebo i
dozele de INVEGA de 3 i 6 mg. Relaia SEP-doz a fost observat pentru cele dou doze mai mari
de INVEGA (9 i 12 mg). SEP au inclus o analiz extrapolat a urmtorilor termeni: dischinezie,
distonie, hiperchinezie, parkinsonism i tremor.
Cretere ponderal. n studiile clinice, a fost comparat proporia subiecilor ce ndeplinesc criteriul
de cretere ponderal de 7% din greutatea corporal, relevnd o inciden similar a creterii
ponderale pentru INVEGA de 3 mg i 6 mg n comparaie cu placebo, i o inciden mai mare a
creterii ponderale pentru INVEGA de 9 mg i 12 mg.
9
Teste de laborator: Prolactina seric. n studiile clinice, a fost observat creterea valorii mediane a
prolactinei serice la 67% dintre subiecii tratai cu INVEGA; totui, reacii adverse potenial legate de
prolactin (de exemplu, amenoree, galactoree, ginecomastie) au fost raportate n total la 2% din
subieci. Maximul creterilor medii ale concentraiilor prolactinei serice a fost observat n general n
ziua 15-a a tratamentului, dar a rmas deasupra valorilor de baz la finalizarea studiului.
Efecte ale clasei
La utilizarea antipsihoticelor pot aprea prelungirea QT, aritmii ventriculare (fibrilaie ventricular,
tahicardie ventricular), moarte subit neexplicat, stop cardiac i torsada vrfurilor.
4.9
Supradozaj
n general, semnele i simptomele anticipate sunt acelea rezultate dintr-o exagerare a efectelor
farmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolen i sedare, tahicardie i
hipotensiune, prelungirea QT i simptome extrapiramidale. n caz de supradozaj acut, trebuie luat n
considerare posibilitatea implicrii mai multor medicamente.
n evaluarea necesitilor de tratament i recuperare trebuie luat n considerare caracteristica
medicamentului de eliberare prelungit. Nu exist un antidot specific pentru paliperidon. Trebuie
instituite msurile generale de susinere. Trebuie stabilit i meninut libertatea cilor aeriene i
asigurat oxigenarea i ventilaia adecvat. Monitorizarea cardiovascular trebuie s nceap imediat i
trebuie s includ monitorizarea electrocardiografic continu pentru depistarea posibilelor aritmii.
Hipotensiunea arterial i colapsul circulator trebuie tratate prin msuri adecvate precum administrare
de fluide intravenos i/sau simpatomimetice. Trebuie luate n considerare lavajul gastric (dup
intubare dac pacientul este incontient) i administrarea de crbune activat mpreun cu un laxativ. n
caz de simptome extrapiramidale, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Supravegherea
atent i monitorizarea trebuie s continue pn cnd pacientul i revine.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grup farmacologic: alte antipsihotice Cod ATC: N05AX13

INVEGA conine un amestec racemic de (+)- i (-)-paliperidon.
Mecanism de aciune
Paliperidona este un blocant selectiv al efectelor monoaminelor, ale crui proprieti farmacologice
sunt diferite de cele ale neurolepticelor tradiionale. Paliperidona se leag puternic de receptorii
serotoninergici 5-HT2 i dopaminergici D2. Paliperidona blocheaz de asemenea receptorii
adrenergici alfa1 i, ceva mai puin, receptorii histaminergici H1 i adrenergici alfa2. Activitatea
farmacologic a enantiomerilor (+)- i (-) de paliperidon este calitativ i cantitativ similar.
Paliperidona nu se leag de receptorii colinergici. Chiar dac paliperidona este un antagonist D2
puternic, despre care se crede c amelioreaz simptomele pozitive ale schizofreniei, aceasta provoac
mai puin catalepsie i scade mai puin funciile motorii dect neurolepticele tradiionale.
Antagonismul serotoninergic central dominant poate reduce tendina paliperidonei de a determina
reacii adverse extrapiramidale
Efecte farmacodinamice
Eficacitate clinic
Eficacitatea INVEGA a fost stabilit n trei studii clinice multicentrice, controlate placebo, dublu-orb,
cu durata de 6 sptmni la subieci care ndeplineau criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Dozele de
INVEGA, care au variat n cele trei studii, au fost cuprinse ntre 3 pan la 15 mg o dat pe zi. Criteriul
10
principal de evaluare a eficacitii a fost scderea scorului total obinut la Scala sindroamelor pozitive
i negative (PANSS) dup cum este artat n tabelul urmtor. Toate dozele testate de INVEGA s-au
difereniat de placebo n ziua 4 (p<0,05). Criteriile secundare predefinite au cuprins rezultatele la
scala Performana personal i social (PSP) i scala Impresia clinic global-Severitate (CGI-S). n
toate cele trei studii, INVEGA a fost superior placebo la PSP i CGI-S.
Scala sindroamelor pozitive i negative pentru schizofrenie (PANSS) scor total Modificri la
momentul final al studiului (LOCF) fa de valorile iniiale- pentru studiile R076477-SCH-303,
R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: set de analiz intenie de tratament.
Placebo
(N=126)
3 mg
R076477SCH-303
Valoarea
94,1 (10,74)
medie la
momentul
iniial (DS)
-4,1 (23,16)
Valoarea
medie a
modificriii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici
ptrateminim
e (ES)
R076477SCH-304
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici ptrate
(ES)
R076477SCH-305
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
INVEGA
6 mg
9 mg
(N=123)
(N=122)
12 mg
(N=129)
94,3 (10,48)
93,2 (11,90)
94,6 (10,98)
-17,9 (22,23)
-17,2 (20,23)
-23,3 (20,12)
<0,001
<0,001
<0,001
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
(N=105)
(N=111)
(N=111)
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
-8,0 (21,48)
-15,7 (18,89)
-17,5 (19,83)
0,006
<0,001
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
(N=120)
(N=123)
(N=123)
93,9 (12,66)
91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
-2,8 (20,89)
-15,0 (19,61)
-16,3 (21,81)
11
(DS)
Valoarea-p
<0,001
<0,001
(vs. placebo)
Dif. mediilor
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
celor mai
mici
ptrate(ES)
Not: modificarea negativ a scorului indic ameliorare. Pentru toate cele 3 studii, a fost inclus un
comparator activ (olanzapin n doz de 10 mg). LOCF = ultima observaie raportat. A fost utilizat
versiunea 1-7 a PANSS. O doz de 15 mg a fost de asemenea inclus n studiul R076477-SCH-305,
dar rezultatele nu sunt prezentate, deoarece aceasta depete doza zilnic maxim recomandat de 12
mg.
ntr-un studiu clinic pe termen lung conceput s evalueze meninerea efectului, INVEGA a fost
semnificativ mai eficace dect placebo n meninerea controlului simptomelor i amnarea recderilor
din schizofrenie. Dup ce au fost tratai pentru un episod acut timp de 6 sptmni i stabilizai pentru
alte 8 sptmni suplimentare cu INVEGA (n doze variind de la 3 la 15 mg o dat pe zi) pacienii au
fost apoi randomizai n modalitate dublu-orb pentru a continua fie cu INVEGA sau cu placebo pn la
apariia unei recderi n simptomele schizofreniei. Studiul clinic a fost oprit precoce din motive de
eficacitate prin demonstrarea unui timp semnificativ mai lung pn la recdere la pacienii tratai cu
INVEGA comparativ cu placebo (p=0,0053).
5.2
Proprieti farmacocinetice
Farmacocinetica paliperidonei dup administrarea de INVEGA este proporional cu doza n limitele

intervalului de dozaj recomandate (3 pn la 12 mg).
Absorbie
Dup o doz unic, INVEGA demonstreaz o rat de eliberare gradual ascendent, permind
concentraiilor plasmatice de paliperidon s creasc constant pentru a atinge concentraia plasmatic
maxim (Cmax ) la aproximativ 24 de ore dup administrare. n cazul administrrii INVEGA o dat pe
zi, concentraiile paliperidonei la starea de echilibru sunt atinse n decurs de 4-5 zile. la cei mai muli
dintre pacieni.
Paliperidona este metabolitul activ al risperidonei. Caracteristicile de eliberare ale INVEGA au ca
rezultat fluctuaii minime ntre concentraia seric minim i maxim n comparaie cu cele observate
cu risperidona cu eliberare imediat (indexul de fluctuaie de 38% fa de 125%).
Biodisponibilitatea oral absolut a paliperidonei dup administrarea de INVEGA este de 28% ( I
90% de 23-33%).
Administrarea de comprimate cu eliberare prelungit de paliperidon cu o mas standard
hiperlipidic/hipercaloric crete Cmax i ASC ale paliperidonei cu pn la 50-60%, n comparaie cu
administrarea n condiii de repaus alimentar.
Distribuie
Paliperidona se distribuie rapid. Volumul aparent de distribuie este de 487 l. Legarea paliperidonei de
proteinele plasmatice este de 78%. Aceasta se leag n principal de 1-glicoproteina acid i albumin.
Biotransformare i eliminare
La o sptmn dup administrarea unei doze orale unice de 1 mg de 14C-paliperidon cu eliberare
imediat, 59% din doz a fost excretat nemodificat n urin, indicnd c paliperidona nu este
metabolizat n mare parte n ficat. Aproximativ 80% din radioactivitatea administrat este regsit n
urin i 11% n fecale. Patru ci metabolice au fost identificate in vivo, niciuna dintre acestea creditat
cu mai mult dect 6,5% din doz: dealchilare, hidroxilare, dehidrogenare i scindare benzoxazolic.
Cu toate c studiile in vitro sugereaz un rol pentru CYP2D6 i CYP3A4 n metabolizarea
paliperidonei, nu exist nicio dovad in vivo c aceste izoenzime joac un rol important n
12
metabolizarea paliperidonei. Analizele de farmacocinetic populaional nu indic nicio diferen

decelabil n clearance-ul aparent al paliperidonei dup administrarea de INVEGA ntre
metabolizatorii rapizi i metabolizatorii leni ai substraturilor CYP2D6.. Studiile in vitro pe
microzomii hepatici umani au artat c paliperidona nu inhib substanial metabolismul
medicamentelor metabolizate de izoenzimelor citocromului P450, inclusiv CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5. Timpul de njumtire plasmatic prin
eliminare este de circa 23 de ore.
Studiile in vitro au demonstrat c paliperidona este un substrat P-gp i un inhibitor slab al P-gp la
concentraii ridicate. Nu sunt disponibile niciun fel de date in vivo i importana clinic este
necunoscut.
Insuficiena hepatic
Paliperidona nu este metabolizat n mare parte n ficat. ntr-un studiu care a inclus subieci cu
insuficien hepatic moderat (clasa B n clasificarea Child-Pugh) concentraiile plasmatice ale
paliperidonei libere au fost similare celor ale subiecilor sntoi. Nu sunt disponibile date la pacienii
cu insuficien hepatic sever (clasa C n clasificarea Child-Pugh).
Insuficien renal
Eliminarea paliperidonei a sczut cu scderea funciei renale. Clearance-ul total al paliperidonei a fost
redus la subiecii cu insuficien renal cu 32% n insuficiena renal uoar (ClCr = 50 la < 80
ml/min), cu 64% n cea moderat (ClCr = 30 la < 50 ml/min) i 71% n cea sever (Cl Cr = < 30
ml/min). Media timpului de njumtire plasmatic prin eliminare a paliperidonei a fost de 24, 40 i
51 de ore la subiecii cu, respectiv, insuficien renal uoar, moderat i sever n comparaie cu 23
de ore la subiecii cu funcie renal normal (ClCr 80 ml/min).
Vrstnici
Datele rezultate dintr-un studiu farmacocinetic la subieci vrstnici ( 65 de ani, n = 26) au indicat
faptul c clearance-ul aparent al paliperidonei la starea de echilibrudup administrarea de INVEGA a
fost cu 20% mai sczut n comparaie cu cel al subiecilor sntoi. Totui, nu a existat un efect
decelabil al vrstei n analiza farmacocineticii populaionale implicnd subiecii cu schizofrenie dup
corectarea scderii legat de vrst a ClCr.
Apartenen etnic
Analiza farmacocinetic populaional nu a evideniat nicio informaie despre diferene legate de
originea etnic n farmacocinetica paliperidonei dup administrarea de INVEGA.
Sex
Clearance-ul aparent al paliperidonei dup administrarea de INVEGA este cu aproximativ 19% mai
sczut la femei dect la brbai. Aceast diferen este explicat n cea mai mare parte prin diferenele
ntre masa corporal i clearance-ul creatininei ntre brbai i femei.
Statutul de fumtor
Pe baza studiilor in vitro utiliznd enzime hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentru
CYP1A2; de aceea, fumatul nu ar trebui s aib un efect asupra farmacocineticii paliperidonei. O
evaluare farmacocinetic populaional a artat o expunere uor mai sczut la paliperidon la
fumtori n comparaie cu nefumtorii. Totui, este puin probabil ca diferena s fie de importan
clinic.
5.3
Date preclinice de siguran
Studii de toxicitate cu doze repetate de paliperidon la obolan i cine au artat n principal efecte
farmacologice, precum sedare i efecte mediate de prolactin la nivelul glandelor mamare i organelor
genitale. Paliperidona nu a fost teratogen la obolan i iepure. n studiile cu risperidon, care este
convertit extensiv la paliperidon la obolan i om, privind toxicitatea asupra funciei de
reproducere, la obolan au fost observate reacii adverse asupra greutii la natere i supravieuirea
descendenilor. Ali antagoniti ai dopaminei, cnd sunt administrai animalelor gestante, au
13
determinat efecte negative asupra nvrii i dezvoltrii motorii a descendenilor. Paliperidona nu a

fost genotoxic ntr-o baterie de teste. n studiile de carcinogenitate oral cu risperidon la obolani i
oareci au fost observate creteri n adenoamele glandei pituitare (oareci), adenoame ale pancreasului
endocrin (obolan) i adenoame ale glandelor mamare (ambele specii). Aceste tumori pot fi corelate cu
un antagonism prelungit al recepterilor D2dopaminergici i hiperprolactinemiei. Nu este cunoscut
importana acestor informaii despre aceste tumori ale roztoarelor n termenii riscului pentru om.
6.
PARTICULARITI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Pentru comprimatele de 3 mg
Nucleu:
Oxid de polietilen 200K
Clorur de sodiu
Povidon (K29-32)
Acid stearic
Butilhidroxitoluen E321
Oxid galben de fer E172
Oxid rou de fer E172
Hidroxietilceluloz
Polietilenglicol 3350
Acetat de celuloz
nveli:
Hipromeloz
Dioxid de titan E171
Lactoz monohidrat
Triacetin
Cear de carnauba
Cerneal de inscripionare:
Oxid negru de fer E172
Propilenglicol
Hipromeloz
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de pstrare
2 ani
6.4
Precauii speciale pentru pstrare
Flacoane: A nu se pstra la temperaturi peste 30C. A se ine flaconul bine nchis pentru a-l proteja de
umezeal.
Blistere: nu pstrai la peste 30C. Pstrai n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5
Natura i coninutul ambalajului
Flacoane:
14
Flacoane din polietilen de nalt densitate (PED) de culoare alb cu sigiliu i sistem de nchidere
securizat pentru copii, din polipropilen. Fiecare flacon conine dou plicuri (din polietilen de uz
alimentar) cu disecant care conin gel de siliciu (dioxid de silicon)1 g.
Ambalaje cu 30 i 350 comprimate cu eliberare prelungit.
Blistere:
Policlorur de vinil (PVC) laminat cu policloro-trifluoretilen (PCTFE)/aluminiu n strat

perforabil.
Ambalaje cu 28, 30, 49, 56 i 98 de comprimate cu eliberare prelungit.
Sau
Sau
Policlorur de vinil de culoare alb (PVC) laminat cu policloro-trifluoroetilen (PCTFE)/strat

perforabil de aluminiu
Ambalaje de 28, 49, 56 i 98 comprimate cu eliberare prelungit.
Poliamid orientat (OPA)- Aluminiu- Policlorur de vinil (PVC)/ strat perforabil de aluminiu
Ambalaje de 28, 49, 56 i 98 comprimate cu eliberare prelungit
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu exist cerine speciale.

7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Janssen-Cilag International NV,

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
8.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI(ILOR) DE PUNERE PE PIA
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI/RENNOIREA AUTORIZAIEI
10.
DATA REVIZUII TEXTULUI
Informaii detaliate despre acest produs sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului (EMEA): http://www.emea.eu.int/
15
1.

2.

3.
FORMA FARMACEUTIC

4.
DATE CLINICE
4.1

4.2
Aduli
pacieni.
clinic i toleranei.
16
Vrstnici
Copii i adolesceni
4.3
Contraindicaii
17
4.4
Intervalul QT
Dischinezia tardiv
Hiperglicemia
Crize convulsive
Insuficiena renal
18

Insuficiena hepatic
Mortalitate general
avut un risc crescut de mortalitate n comparaie cu placebo. n cazul celor tratai cu
risperidon, mortalitatea a fost de 4% n comparaie cu 3,1% pentru placebo.
utilizat cu precauie la pacienii vrstnici cu demen care prezint factori de risc pentru
accidente vasculare cerebrale.
extrapiramidale.
Priapism
Efectul antiemetic
4.5

19

paliperidon.
4.6
Sarcina i alptarea
4.7
20
4.8
Reacii adverse
1/1.000) i foarte rare (< 1/10.000).
Sisteme, aparate i
organe
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri metabolice
i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale
sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare

Frecvena
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Reacie anafilactic
Cefalee
Acatizie, ameeli,
distonie, tulburri
extrapiramidale,
hipertonie,
somnolen, tremor
Bloc atrioventricular
de gradul unu,
ramur, tahicardie
sinusal, tahicardie
Hipotensiune
arterial ortostatic
Durere n abdomenul
hipersecreie
salivar, vrsturi

esutului conjunctiv
Tulburri ale
snului
Tulburri generale i
administrare
Investigaii
diagnostice
Creterea apetitului
alimentar
Comaruri
vertij postural,
de tip grand mal,
sincop
Crize oculogire
Palpitaii, aritmie
sinusal
Hipotensiune
arterial, ischemie
Rigiditate muscular
Astenie, oboseal
Cretere ponderal
21
Amenoree, secreie
mamar, disfuncie
ginecomastie,
menstre neregulate
Edeme
Electrocardiogram
anormal
Infecii i infestri

trombocitopenie
hipersensibilitate
hormon antidiuretic
otalgie, tinitus
Hipermie facial
disconfort gastric

Tulburri endocrine
Tulburri psihice
Tulburri oculare

Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
22
Icter
vaginale
febr, apatie, sete

conjunctiv


administrare
Vrstnici
23
Efecte ale clasei
4.9
Supradozaj
5
5.1

Mecanism de aciune
Eficacitate clinic
24
Placebo
(N=126)
3 mg
R076477SCH-303
Valoarea
94,1 (10,74)
medie la
momentul
iniial (DS)
-4,1 (23,16)
Valoarea
medie a
modificriii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici
ptrateminim
e (ES)
R076477SCH-304
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici ptrate
(ES)
R076477SCH-305
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
INVEGA
6 mg
9 mg
(N=123)
(N=122)
12 mg
(N=129)
94,3 (10,48)
93,2 (11,90)
94,6 (10,98)
-17,9 (22,23)
-17,2 (20,23)
-23,3 (20,12)
<0,001
<0,001
<0,001
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
(N=105)
(N=111)
(N=111)
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
-8,0 (21,48)
-15,7 (18,89)
-17,5 (19,83)
0,006
<0,001
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
(N=120)
(N=123)
(N=123)
93,9 (12,66)
91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
-2,8 (20,89)
-15,0 (19,61)
-16,3 (21,81)
25
(DS)
Valoarea-p
<0,001
<0,001
(vs. placebo)
Dif. mediilor
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
celor mai
mici
ptrate(ES)
mg.
5.2

Absorbie
dintre pacieni.
90% de 23-33%).
Distribuie
26

necunoscut.
Insuficiena hepatic
Insuficien renal
Vrstnici
Apartenen etnic
Sex
Statutul de fumtor
clinic.
5.3
27

6
6.1
Lista excipienilor
Pentru comprimatul de 6 mg:

Nucleu:
Clorur de sodiu
Povidon (K29-32)
Acid stearic
Hidroxietilceluloz
Acetat de celuloz
nveli:
Hipromeloz
Oxid rou de fer 172
Cear de carnauba
Cerneala de inscripionare:
Propilenglicol
Hipromeloz
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de pstrare
2 ani
6.4
umezeal.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Flacoane:
28
Blistere:

perforabil.
Sau
Sau


6.6

7

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
8
10
29
1.

2.

3.
FORMA FARMACEUTIC

4.
DATE CLINICE
4.1

4.2
Aduli
pacieni.
clinic i toleranei.
30

Vrstnici
Copii i adolesceni
4.3
Contraindicaii

4.4
Intervalul QT
Dischinezia tardiv
Hiperglicemia
31
Crize convulsive
Insuficiena renal
Insuficiena hepatic
Mortalitate general
avut un risc crescut de mortalitate n comparaie cu placebo. n cazul celor tratai cu
32

extrapiramidale.
Priapism
Efectul antiemetic
Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom
de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament.
4.5

33
paliperidon.
4.6
Sarcina i alptarea
4.7
4.8
Reacii adverse
1/1.000) i foarte rare (< 1/10.000).
Sisteme, aparate i
organe
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri metabolice
i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale
sistemului nervos

Frecvena
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Reacie anafilactic
Cefalee
Acatizie, ameeli,
distonie, tulburri
extrapiramidale,
hipertonie,
somnolen, tremor
Tulburri oculare
Creterea apetitului
alimentar
Comaruri
vertij postural,
de tip grand mal,
sincop
Crize oculogire
34
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
de gradul unu,
ramur, tahicardie
sinusal, tahicardie
Hipotensiune
arterial ortostatic
Durere n abdomenul
hipersecreie
salivar, vrsturi

esutului conjunctiv
Tulburri ale
snului
Tulburri generale i
administrare
Investigaii
diagnostice
Palpitaii, aritmie
sinusal
Hipotensiune
arterial, ischemie
Rigiditate muscular
Astenie, oboseal
Cretere ponderal
35
Amenoree, secreie
mamar, disfuncie
ginecomastie,
menstre neregulate
Edeme
Electrocardiogram
anormal
Infecii i infestri

trombocitopenie
hipersensibilitate
hormon antidiuretic
otalgie, tinitus
Hipermie facial
disconfort gastric

Tulburri endocrine
Tulburri psihice
Tulburri oculare

Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
36
Icter
vaginale
febr, apatie, sete

conjunctiv


administrare
Vrstnici
37
Efecte ale clasei
4.9
Supradozaj
5
5.1

Mecanism de aciune
Eficacitate clinic
38
Placebo
(N=126)
3 mg
R076477SCH-303
Valoarea
94,1 (10,74)
medie la
momentul
iniial (DS)
-4,1 (23,16)
Valoarea
medie a
modificriii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici
ptrateminim
e (ES)
R076477SCH-304
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici ptrate
(ES)
R076477SCH-305
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
INVEGA
6 mg
9 mg
(N=123)
(N=122)
12 mg
(N=129)
94,3 (10,48)
93,2 (11,90)
94,6 (10,98)
-17,9 (22,23)
-17,2 (20,23)
-23,3 (20,12)
<0,001
<0,001
<0,001
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
(N=105)
(N=111)
(N=111)
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
-8,0 (21,48)
-15,7 (18,89)
-17,5 (19,83)
0,006
<0,001
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
(N=120)
(N=123)
(N=123)
93,9 (12,66)
91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
-2,8 (20,89)
-15,0 (19,61)
-16,3 (21,81)
39
(DS)
Valoarea-p
<0,001
<0,001
(vs. placebo)
Dif. mediilor
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
celor mai
mici
ptrate(ES)
mg.
5.2

Absorbie
dintre pacieni.
90% de 23-33%).
Distribuie
40

necunoscut.
Insuficiena hepatic
Insuficien renal
Vrstnici
Apartenen etnic
Sex
Statutul de fumtor
clinic.
5.3
41

6
6.1
Lista excipienilor

Nucleu:
Clorur de sodiu
Povidon (K29-32)
Acid stearic
Hidroxietilceluloz
Acetat de celuloz
nveli:
Hipromeloz
Oxid rou de fer 172
Cear de carnauba
Propilenglicol
Hipromeloz
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de pstrare
2 ani
6.4
umezeal.
6.5
Flacoane:
42

Blistere:

perforabil.
Sau
Sau


6.6

7

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
8
10
43
1.

2.

3.
FORMA FARMACEUTIC

4.
DATE CLINICE
4.1

4.2
Aduli
pacieni.
clinic i toleranei.
44

Vrstnici
Copii i adolesceni
4.3
Contraindicaii

4.4
Intervalul QT
Dischinezia tardiv
Hiperglicemia
45
Crize convulsive
Insuficiena renal
Insuficiena hepatic
Mortalitate general
medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidon, aripiprazol, olanzapin i quetiapin
au avut un risc crescut de mortalitate n comparaie cu placebo. n cazul celor tratai cu
observat n studiile clinice randomizate, controlate placebo la bolnavi cu demen crora li sau administrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidon, aripiprazole i
46

extrapiramidale.
Priapism
Efectul antiemetic
4.5

47

paliperidon.
4.6
Sarcina i alptarea
4.7
4.8
Reacii adverse
1/1.000) i foarte rare (< 1/10.000).
Sisteme, aparate i
organe
Tulburri ale
sistemului imunitar
Tulburri metabolice
i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale
sistemului nervos
Tulburri oculare
Tulburri cardiace

Frecvena
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puin frecvente
Reacie anafilactic
Cefalee
Acatizie, ameeli,
distonie, tulburri
extrapiramidale,
hipertonie,
somnolen, tremor
de gradul unu,
48
Creterea apetitului
alimentar
Comaruri
vertij postural,
de tip grand mal,
sincop
Crize oculogire
Palpitaii, aritmie
sinusal
Tulburri vasculare
ramur, tahicardie
sinusal, tahicardie
Hipotensiune
arterial ortostatic
Durere n abdomenul
hipersecreie
salivar, vrsturi

esutului conjunctiv
Tulburri ale
snului
Tulburri generale i
administrare
Investigaii
diagnostice
Hipotensiune
arterial, ischemie
Rigiditate muscular
Astenie, oboseal
Cretere ponderal
49
Amenoree, secreie
mamar, disfuncie
ginecomastie,
menstre neregulate
Edeme
Electrocardiogram
anormal
Infecii i infestri

trombocitopenie
hipersensibilitate
hormon antidiuretic
otalgie, tinitus
Hipermie facial
disconfort gastric

Tulburri endocrine
Tulburri psihice
Tulburri oculare

Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
50
Icter
vaginale
febr, apatie, sete

conjunctiv


administrare
Vrstnici
51
Efecte ale clasei
4.9 Supradozaj
5.
5.1

Mecanism de aciune
Eficacitate clinic
52
Placebo
(N=126)
3 mg
R076477SCH-303
94,1 (10,74)
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
-4,1 (23,16)
medie a
modificriii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici
ptrateminim
e (ES)
R076477SCH-304
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
(DS)
Valoarea-p
(vs. placebo)
Dif. mediilor
celor mai
mici ptrate
(ES)
R076477SCH-305
Valoarea
medie la
momentul
iniial (DS)
Valoarea
medie a
modificrii
(DS)
INVEGA
6 mg
9 mg
(N=123)
(N=122)
12 mg
(N=129)
94,3 (10,48)
93,2 (11,90)
94,6 (10,98)
-17,9 (22,23)
-17,2 (20,23)
-23,3 (20,12)
<0,001
<0,001
<0,001
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
(N=105)
(N=111)
(N=111)
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
-8,0 (21,48)
-15,7 (18,89)
-17,5 (19,83)
0,006
<0,001
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
(N=120)
(N=123)
(N=123)
93,9 (12,66)
91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
-2,8 (20,89)
-15,0 (19,61)
-16,3 (21,81)
53
Valoarea-p
<0,001
<0,001
(vs. placebo)
Dif. mediilor
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
celor mai
mici
ptrate(ES)
mg.
5.2

Absorbie
dintre pacieni.
90% de 23-33%).
Distribuie
54

necunoscut.
Insuficiena hepatic
Insuficien renal
Vrstnici
Apartenen etnic
Sex
Statutul de fumtor
clinic.
5.3
55
6
6.1
Lista excipienilor

Nucleu:
Clorur de sodiu
Povidon (K29-32)
Acid stearic
Hidroxietilceluloz
Acetat de celuloz
nveli:
Hipromeloz
Polietilen glicol 400
Cear de carnauba
Cerneal de inscripionare:
Propilenglicol
Hipromeloz
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de pstrare
2 ani
6.4
umezeal.
6.5
Flacoane:
56

Blistere:

perforabil.
Sau
Sau


6.6

7.

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
8
10
57
ANEXA II
A.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE

RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B.
CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
58
A.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL

PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa productorului responsabil pentru eliberarea seriei

Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04010 Borgo San Michele
Latina
Italia
B.
CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE

DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.
CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I

EFICACITATEA UTILIZRII MEDICAMENTULUI
Nu este cazul.
ALTE CONDIII
Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s se asigure c sistemul de farmacovigilen este

stabilit i funcioneaz nainte de punerea pe pia a medicamentului i pe toat durata n care
medicamentul este pe pia.
Trebuie furnizat un plan actualizat de gestionare a riscurilor conform Ghidului CHMP privind sistemul
de gestionare a riscurilor pentru medicamentele de uz uman.
59
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
60
A.
ETICHETAREA
61
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PENTRU BLISTER PVC-PCTFE/ALUMINIU (pentru blister alb i transparent)
1.

paliperidon
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine paliperidon 3 mg

3.
LISTA EXCIPIENILOR
Lactoz monohidrat
A se citi prospectul pentru informaii suplimentare
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
28 comprimate cu eliberare prelungit

5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
Oral
A se nghii ntreg, a nu se mesteca, diviza sau zdrobi comprimatul
A se citi prospectul nainte de utilizare.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU

TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR
A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT)

NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP: {LL/AAAA}
62
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A nu se pstra la temperaturi peste 30C.

A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN
ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
12.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/0/00/000/000
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical

15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAII N BRAILLE

INVEGA 3 mg
63
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE

FOLIE TERMOSUDAT
BLISTER PVC-PTFE/ALU CU 7 I 10 COMPRIMATE (pentru blister alb i
transparent)
1.

paliperidon
2.
NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
5.
ALTE INFORMAII
64

CUTIE PENTRU BLISTER OPA-ALUMINIU-PVC/ALUMINIU
1.

paliperidon
2.
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine paliperidon 3 mg

3.
LISTA EXCIPIENILOR
Lactoz monohidrat
A se citi prospectul pentru informaii suplimentare
4.

5.
Oral.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL

NUTREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT)

NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9.
A nu se pstra la temperature peste 30C.

65

10.
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN
ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.

PIA
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgia
12.
EU/0/00/000/000
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
14.

15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
INVEGA 3 mg
66
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU

FOLIE TERMOSUDAT
BLISTER OPA-ALU-PVC/ALU CU 7 COMPRIMATE
1.

paliperidon
2.
NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
5.
ALTE INFORMAII
67

CUTIE PENTRU FLACON
1.

paliperidon
2.

3.
LISTA EXCIPIENILOR
Lactoz monohidrat A se citi prospectul pentru informaii suplimentare

4.

5.
Oral
6.


7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT)
NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9.

A se ine flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umiditate.
10.
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
68
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

PIA

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
12.
EU/0/00/000/000
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
14.
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
INVEGA 3 mg
69
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL PRIMAR

FLACON
1.

paliperidon
2.

3.
LISTA EXCIPIENILOR
Lactoz monohidrat.
A se citi prospectul pentru informaii suplimentare.
4.

5.
Oral.
A se nghii ntreg, a nu se mesteca, diviza sau zdrobi comprimatul.
6.

A nu se lsa la ndemna copiilor.

7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE (SUNT)

NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9.

A se ine flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umiditate.
70
10.
PRECAUII PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE

SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.

PIA

Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
12.
EU/0/00/000/000
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot:
14.

15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
71

CUTIE PENTRU BLISTER PVC-PCTFE/ALUMINIU (pentru blister alb i
transparent)
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
paliperidon
2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine 6 mg paliperidon.
3. LISTA EXCIPIENILOR
4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
Uz oral.
6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A nu se pstra la peste 30C.
72
10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE
PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAIE
Lot:
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
INVEGA 6 mg
73
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTERE SAU

FOLII
BLISTER DIN PVC-PCTFE/ALU CU 7 I 10 COMPRIMATE (pentru blister alb i
transparent)
paliperidon
2. NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
74

paliperidon
Uz oral.
TREBUIE PSTRAT LA NDEMN I VEDEREA COPIILOR
A nu se lsa la ndemn i vederea copiilor.
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
75

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
INVEGA 6 mg
76

FOLII
paliperidon
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
77

CUTIA FLACONULUI
paliperidon
Uz oral.
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umiditate.
78

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
INVEGA 6 mg
79

FLACON
paliperidon
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine 6 mg de paliperidon.
Uz oral.
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umiditate.
80

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
Lot:
16. INSTRUCIUNI N BRAILLE
81

transparent)
paliperidon
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine 9 mg paliperidon
3. LISTA DE EXCIPIENI
Uz oral
A se citi prospectul nainte de ntrebuinare.
6. ATENIONARE SPECIAL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA
NDEMNA I VEDEREA COPIILOR
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
82

NEUTILIZATE SAU MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
15. ISTRUCIUNI DE UTILIZARE
INVEGA 9 mg
83

FOLII
BLISTER DIN PVC-PCTFE/ALU CU 7 I 10 COMPRIMATE (pentru blister alb i
transparent)
paliperidon
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
84

paliperidon
Uz oral
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai n ambalajul orignal pentru a fi protejat de umiditate.
85

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
INVEGA 9 mg
86

FOLII
paliperidon
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
87

CUTIA FLACONULUI
paliperidon
Uz oral
A se citi prospectul nainte de utilizare
A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umezeal.
88

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
INVEGA 9 mg
89

FLACON
paliperidon
Uz oral
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a proteja de umiditate.
90

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
91

transparent)
paliperidon
Uz oral
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
92
A se pstra n ambalajul original pentru a proteja de umiditate.

NEUTILIZATE SAU MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
INVEGA 12 mg
93

FOLII
BLISTER PVC-PCTFE/ALU CU 7 I 10 COMPRIMATE (pentru blister alb i
transparent)
paliperidon
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
94

paliperidon
Uz oral
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai n ambalajul original pentru a proteja de umiditate.
95

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
Lot
INVEGA 12 mg
96

FOLII
paliperidon
3. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Lot:
5. ALTE INFORMAII
97

CUTIA FLACONULUI
paliperidon
4. FORMA FARMACEUTIC SI CONINUTUL
Uz oral
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a proteja de umiditate.
98

PIA
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
12. NUMRUL (ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/0/00/000/000
Lot
16. INFORMAII IN BRAILLE
INVEGA 12 mg
99

FLACON
paliperidon
Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine 12 mg de paliperidon

Uz oral
A nu lsa la ndemna i vederea copiilor.
NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP:
Pstrai flaconul bine nchis pentru a fi protejat de umezeal.
100

PIA
Turnhouteseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
EU/0/00/000/000
Lot:
101
B.
PROSPECTUL
102
PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Paliperidon
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le
poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau
farmacistului.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este INVEGA i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte s luai INVEGA
3.
Cum s luai INVEGA
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz INVEGA
6.
Informaii suplimentare
1.
CE ESTE INVEGA I PENTRU CE SE UTILIZEAZ
INVEGA aparine grupei de medicamente antipsihotice i este utilizat n tratamentul schizofreniei.

Schizofrenia este o boal cu simptome precum auzirea, vederea sau perceperea unor lucruri care nu
sunt acolo, convingeri eronate, suspiciune exagerat, izolare social, vorbire incoerent i aplatizare
comportamental i afectiv. Persoanele cu aceast boal se pot de asemenea simi deprimate,
anxioase, vinovate sau ncordate.
2.
NAINTE S LUAI INVEGA
Nu luai INVEGA
dac suntei alergic (hipersensibil) la paliperidon, la oricare dintre celelalte componente ale
INVEGA sau risperidon.
Avei grij deosebit cnd utilizai INVEGA
-
INVEGA nu a fost studiat la pacienii vrstnici cu demen. Totui, pacienii vrstnici cu

demen, care sunt tratai cu alte tipuri similare de medicamente, pot avea un risc crescut de
accident vascular sau deces. (vezi punctul 4, Reacii adverse posibile).
dac avei boala Parkinson sau demen.
dac ai fost diagnosticat vreodat cu o boal ale crei simptome includ temperatur ridicat i
rigiditate muscular (cunoscut deasemenea ca sindromul neuroleptic malign).
dac ai avut vreodat micri anormale ale limbii sau feei (dischinezie tardiv).
Trebuie s tii c aceste dou boli pot fi determinate de acest tip de medicamente.
dac avei diabet zaharat sau suntei predispus la diabet.
dac avei o boal cardiac sau urmai un tratament pentru o boal cardiac care v predispune
la tensiune arterial sczut.
dac avei epilepsie.
103
dac avei dificultate la nghiit, tulburri gastrice sau intestinale care reduc capacitatea
dumneavoastr de a nghii sau de a tranzita alimentele prin micri intestinale normale.
dac avei boli asociate cu diaree.
dac avei o scdere a funciei renale.
dac avei o scdere a funciei hepatice.
dac avei erecie prelungit i/sau dureroas.
dac avei dificulti n meninerea temperaturii corporale centrale sau suntei expus la
supranclzire.
Dac v aflai n oricare dintre aceste situaii, v rugm sa-l informai pe medicul dumneavoastr,
pentru c acesta poate dori s v ajusteze doza sau s v monitorizeze o perioad de timp.
Utilizarea altor medicamente
V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fr prescripie medical.
Deoarece INVEGA acioneaz n principal la nivelul creierului, ar putea apare interferene din partea
altor medicamente (inclusiv alcool etilic) care acioneaz la acelai nivel, determinate de efectul
cumulativ asupra funciei cerebrale.
Deoarece INVEGA poate s scad tensiunea arterial, este necesar pruden cnd INVEGA este luat
cu alte medicamente care scad tensiunea arterial.
INVEGA poate reduce efectul medicamentelor utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson i
sindromului picioarelor fr repaus. (de exemplu levodopa).
Utilizarea INVEGA cu alimente i buturi
Consumul de alcool etilic trebuie evitat cnd luai INVEGA.
INVEGA trebuie luat n fiecare diminea cu sau fr micul dejun, dar n acelai mod n fiecare zi. Nu
alternai ntre a lua INVEGA cu micul dejun o zi i fr micul dejun n ziua urmtoare.
Sarcina i alptarea
Spunei medicului dumneavoastr dac suntei gravid sau credei c suntei gravid. Nu trebuie s
luai INVEGA n cursul sarcinii, dac acest lucru nu a fost discutat cu medicul dumneavoastr.
Nu trebuie s alptai ct vreme luai INVEGA.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
n cursul tratamentului cu INVEGA pot apare ameeli i probleme de vedere (vezi punctul 4, Reacii
adverse posibile). Acestea trebuie luate n considerare cnd este necesar atenie complet, de exemplu
cnd conducei un vehicul sau folosii utilajeInformaii importante privind unele componente ale
INVEGA
Comprimatul INVEGA de 3 mg conine lactoz, un tip de glucid. Dac medicul dumneavoastr v-a
atenionat c avei intoleran la unele categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de a lua
acest medicament. Nu trebuie s luai comprimatul INVEGA de 3 mg deoarece conine lactoz. Este
permis s luai comprimatele INVEGA de 6 mg, 9 mg sau 12 mg pentru c acestea nu conin lactoz.
3.
CUM S LUAI INVEGA
Luai ntotdeauna INVEGA exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu
medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur. Doza uzual este de 6 mg luat
dimineaa, dar doza poate fi mrit sau redus de ctre medicul dumneavoastr. INVEGA trebuie luat
pe cale oral, nghiit ntreg cu ap sau alte lichide. Nu trebuie mestecat, divizat sau zdrobit.
Substana activ, paliperidona, se dizolv odat ce comprimatul este nghiit, iar nveliul
comprimatului se elimin din corp ca deeu.
104
Dac luai mai mult dect trebuie din INVEGA

Contactai imediat medicul dumneavoastr. Putei avea stare de somnolen, oboseal, micri
anormale ale corpului, probleme la mers i stat n picioare, ameeli provocate de tensiunea arterial
sczut sau bti anormale ale inimii.
Dac uitai s luai INVEGA
Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza uitat. Dac omitei o doz, luai doza urmtoare n ziua
ce urmeaz dozei uitate. Dac omitei dou sau mai multe doze, contactai medicul dumneavoastr.
Dac ncetai s luai INVEGA
Vei pierde efectele medicamentului. Nu trebuie s oprii acest medicament dect dac medicul
dumneavoastr v spune s procedai astfel, pentru c simptomele bolii dumneavoastr pot reveni.
Dac avei orice ntrebri suplimentatre cu privire la acest produs, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
4.
REACII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, INVEGA poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Mai puin frecvent, este posibil s manifestai o reacie alergic sever caracterizat prin febr,
umflarea gurii, feei, buzelor sau limbii, respiraie dificil, mncrimi ale pielii, erupii pe piele i
uneori scderea tensiunii arteriale (culminnd cu o reacie anafilactic). Dac apar astfel de
simptome, solicitai imediat asisten medical.
La pacienii vrstnici cu demen, administrarea de medicamente din acelai grup cu INVEGA a fost
asociat cu reacii adverse ce includ slbiciune aprut brusc sau senzaie de amoreal la nivelul feei,
braelor sau picioarelor, episoade de vorbire neinteligibil sau vedere nceoat. Aceste simptome pot
fi asociate cu accidente vasculare cerebrale. Dac apare oricare dintre acestea, chiar i pentru scurt
timp, solicitai imediat asisten medical (vezi pct. 2 Avei grij deosebit cu INVEGA).
Foarte frecvent (la 1 sau mai muli din fiecare 10 pacieni) poate surveni durerea de cap.
Reacii adverse frecvente ( la mai mult de 1 din 100 de pacieni dar mai puin de 1 din 10 pacieni)
pot include:
somnolen, senzaie de ameeal, nelinite, tremurturi, ncetinirea micrilor i rigiditate sau
spasme musculare,
frecven cardiac crescut, frecven cardiac ncetinit, neregulariti ale ritmului cardiac
scderi ale tensiunii arteriale la ridicarea n picioare,
dureri de stomac, gur uscat, creterea secreiei salivare, stare de ru (vrsturi),
lips de energie, fatigabilitate,
creterea greutii corporale.
tensiune muscular crescut
Reacii adverse mai puin frecvente (la mai mult dect 1 din 1.000 de pacieni dar mai puin de 1 la
100 de pacieni) pot cuprinde:
creterea poftei de mncare,
comaruri,
senzaie de ameeal la ridicarea n picioare, micri necontrolabile ale feei sau corpului,
convulsii, lein,
micare dureroas a ochilor,
senzaia c inima dumneavoastr bate repede, modificri ale ritmului cardiac,
scderea tensiunii arteriale, reducerea fluxului sanguin,
rigiditate muscular,
umflarea picioarelor sau a altor zone ale corpului.
-
105
Dac la femei pot apare secreii lichide sau de lapte din sni, la brbai se poate dezvolta o mrire de
volum a acestora. Femeile pot avea menstruaii neregulate sau absente. Brbaii pot avea dificulti n
a obine sau menine o erecie.
Mai puin frecvent, putei dezvolta o anomalie n electrocardiograma dumneavoastr (adic n trasarea
activitii electrice a inimii dumneavoastr).
Deoarece paliperidona este un compus rezultat din metabolizarea risperidonei n corpul uman, orice
reacii adverse care pot apare dup ingestia risperidonei pot de asemenea apare cu INVEGA.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5.
CUM SE PSTREAZ INVEGA

Nu utilizai INVEGA dup data de expirare nscris pe blister/flacon i cutie dup literele EXP
{LL/AAAA}. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
Flacoane: A nu se pstra la temperaturi peste 30C. A se ine flaconul bine nchis pentru a fi protejat
de umezeal.
Blistere: A nu se pstra la temperaturi peste 30C. A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat
de umezeal.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. ntrebai
farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6.
INFORMAII SUPLIMENTARE
Ce conine INVEGA
Substana activ este paliperidona
Fiecare comprimat cu eliberare prelungitINVEGA 3 mg conine paliperidon 3 mg.
Celelalte componente sunt:
Nucleul comprimatului:
Clorur de sodiu
Povidon (K29-32)
Acid stearic
Oxid galben de feri E172 (numai comprimatele de 3 i 12 mg)
Hidroxietilceluloz
Acetat de celuloz
Oxid negru de fer E172 (numai comprimatele de 9 mg)
nveli colorat:
Hipromeloz
106

Polietilenglicol 400 (numai comprimatele de 6, 9 i 12 mg)
Oxid galben de fer E172 (numai comprimatele de 6 i 12 mg)
Oxid rou de fer E172 (numai comprimatele de 6 i 9 mg)
Lactoz monohidrat (numai comprimatele de 3 mg)
Triacetin (numai comprimatele de 3 mg)
Cear de carnauba
Propilengliccol
Hipromeloz
Cum arat INVEGA i coninutul ambalajului
Comprimatele cu eliberare prelungit de INVEGA au form de capsul . Comprimatele de 3 mg sunt
albe i gravate cu PAL 3, comprimatele de 6 mg sunt bej i gravate cu PAL 6, comprimatele de 9
mg sunt roz i gravate cu PAL 9 i comprimatele de 12 mg sunt galben nchis i gravate cu PAL
12. Toate comprimatele sunt disponibile n urmtoarele mrimi de ambalaj:
Flacoane: flacoane din polietilen de nalt densitate cu sistem de nchidere securizat pentru
copii, care conin 30 i 350 comprimate. Fiecare flacon conine dou plicuri cu gel de siliciu care sunt
furnizate pentru a absorbi umezeala i de a pstra comprimatele uscate.
Blistere: albe sau transparente, din policlorur de vinil (PVC) laminat cu policlorotrifluoretilen (PCTFE)/aluminiu n strat perforabil cu 28, 30, 49, 56 i 98 comprimate sau din
poliamid orientat (OPA)- Aluminiu- Policlorur de vinil (PVC)/ strat perforabil de aluminiu cu 28,
49, 56 i 98 comprimate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
Productor
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
04010 Borgo San Michele,
Latina
Italia
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm contactai reprezentanii locali ai
deintorului autorizaiei de punere pe pia.
107
Belgi/Belgique/Belgien
JANSSEN-CILAG N.V./S.A.
Tl/Tel: + 32 3 280 54 11
Luxembourg/Luxemburg
JANSSEN-CILAG N.V./S.A.
Tl: +32 3 280 54 11
Johnson & Johnson,

.:+359 2 489 9400(05)
esk republika
JANSSEN-CILAG s.r.o.
Tel:+420 227 012 222
Magyarorszg
JANSSEN-CILAG Kft.
Tel. :+36 23 513-800
Danmark
JANSSEN-CILAG A/S
Tlf: +45 45 94 82 82
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 25 402600/1
Deutschland
JANSSEN-CILAG GmbH
Tel: +49 2137-955-955
Nederland
JANSSEN-CILAG B.V.
Tel: +31 13 583 73 73
Eesti
JANSSEN CILAG Polska Sp. z.o.o. Esti filiaal
Tel.: + 372 626 6500
Norge
JANSSEN-CILAG AS
Tlf: + 47 24 12 65 00
JANSSEN-CILAG
T: +30 210 61 40 061
sterreich
JANSSEN-CILAG PHARMA GmbH
Tel: +43 1 610 300
Espaa
JANSSEN-CILAG, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
Polska
JANSSENCILAG Polska Sp. z o.o., ul.
Tel.: + 48 22 668 01 - 50
France
JANSSEN-CILAG
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 44 44
Portugal
JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA,
LDA
Tel: +351 21-4368835
Ireland
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1 494 567 567
Romnia
JOHNSON AND JOHNSON d.o.o.
Tel: +40 21 312 1169
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: + 386 1401 18 30
sland
JANSSEN-CILAG
c/oVistor h.f
Smi: +354 5350 7000
Italia
JANSSEN-CILAG SpA
Tel: +39 02/2510.1
Slovensk republika
JOHNSON & JOHNSON S.R.O,
Tel: +421 233 552 600

T: +357 22 755 214
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
Tel: +46 8 626 50 00
Suomi/Finland
JANSSEN-CILAG OY
Puh/Tel: +358 9 4155 5300
108
Latvija
JANSSEN-CILAG Polska Sp. z.o.o fille Latvij
Tel. +371 7103007
United Kingdom
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 567
Lietuva
UAB Johnson & Johnson
Tel.: +370 5 278 68 88
Acest prospect a fost aprobat ultima dat n LLAAAA
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului (EMEA): http://www.emea.eu.int/.
109

Anx - 25388 - Ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Anx - 25388 - Ro Paliperidona Rezumatul Caracteristicilor Produsului

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

INVEGA 3 mg comprimate cu eliberare prelungit

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine paliperidon 3 mg.

Comprimat cu eliberare prelungit

INVEGA este indicat n tratamentul schizofreniei.

Doze i mod de administrare

Hipersensibilitate la substana activ, risperidon, sau la oricare dintre excipieni.

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Boala Parkinson i demena cu corpi Lewy

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se recomand pruden la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoate c prelungesc

Potenialul altor medicamente de a influena modul de aciune alINVEGA

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Reacii adverse la medicament

Reacii adverse la medicament

Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului nervos

Tulburri acustice i vestibulare

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului

Tulburri renale i ale cilor urinare

Tulburri generale i la nivelul locului de

Grup farmacologic: alte antipsihotice Cod ATC: N05AX13

Farmacocinetica paliperidonei dup administrarea de INVEGA este proporional cu doza n limitele

metabolizarea paliperidonei. Analizele de farmacocinetic populaional nu indic nicio diferen

Date preclinice de siguran

determinat efecte negative asupra nvrii i dezvoltrii motorii a descendenilor. Paliperidona nu a

Precauii speciale pentru pstrare

Natura i coninutul ambalajului

Policlorur de vinil (PVC) laminat cu policloro-trifluoretilen (PCTFE)/aluminiu n strat

Policlorur de vinil de culoare alb (PVC) laminat cu policloro-trifluoroetilen (PCTFE)/strat

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu exist cerine speciale.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Janssen-Cilag International NV,

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI(ILOR) DE PUNERE PE PIA

DATA PRIMEI AUTORIZRI/RENNOIREA AUTORIZAIEI

DATA REVIZUII TEXTULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

INVEGA 6 mg comprimate cu eliberare prelungit

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat cu eliberare prelungit conine paliperidon 6 mg.

Comprimat cu eliberare prelungit

INVEGA este indicat n tratamentul schizofreniei.

Doze i mod de administrare

Hipersensibilitate la substana activ, risperidon, sau la oricare dintre excipieni.

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

pacienii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizat la pacienii cu

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Se recomand pruden la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoate c prelungesc

Potenialul INVEGA de a influena modul de aciune al altor medicamente

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Reacii adverse la medicament

Tulburri musculoscheletice i ale

Reacii adverse la medicament

Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului nervos

Tulburri acustice i vestibulare

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului

Tulburri renale i ale cilor urinare