Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NOIUNI FUNDAMENTALE
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
1.6.
Definiia fiziopatologiei
Boala, complexul etiologic, reactivitate
Fiziopatologia principalelor mecanisme patogenetice
Fiziopatologia senescenei
Fiziopatologia oncogenezei
Fiziopatologia sanogenezei
FIZIOPATOLOGIE
MODIFICRI
FUNCIONALE
ANATOMIE
PATOLOGIC
MODIFICRI
STRUCTURALE
SNTATE
ECHILIBRU
HOMEOSTATIC
BOAL
DEZECHILIBRU
HOMEOSTATIC
CELUL
ESUT
ORGAN
REACI I DE
ADAPTARE
APRARE
MODI FI CRI
FUNCI ONALE
STRUCTURALE
EFECTE
SI STEMI CE
SEMNE-SIMPTOME
DE BOAL
Figura 1.3: Patogenia general
4.3.
Moarte, cnd funciile vitale nu mai pot fi meninute.
1.3. FIZIOPATOLOGIA PRINCIPALELOR MECANISME PATOGENETICE
n condiii normale celula tinde s menin homeostazia printr-o serie de mecanisme,
cum sunt:
Meninerea unei structuri i funcii normale a ADN asigur sinteza normal de
acizi nucleici, proteine, lipide i hidrai de carbon
Coninutul normal de enzime - cantitativ i calitativ, este necesar asigurrii unei
funcii normale
Integritatea membranelor celulare i a proteinelor transmembranare este necesar
unui transport transmembranar normal
Aportul adecvat de substrat i oxigen la fiecare celul.
Fiecare dintre acestea este necesar i n plus sunt strns corelate, ceea ce face ca
tulburarea celular iniial s fie dificil de identificat. Efectele tulburrilor celulare depind de
tipul de mecanism patogenetic i de locul unde acesta acioneaz.
1.3.1. MECANISME PATOGENETICE CELULARE
Principalele tipuri de mecanisme patogenetice celulare sunt:
deficite
toxicitate
traumatisme
tulburri de reglare neuroendocrin.
DEFICITE CELULARE
Pentru o via celular normal este necesar un aport corespunztor de substane i
energie. Deficitul total sau parial al unei substane influeneaz funcia celulei i poate chiar
altera structura acesteia.
Cele mai importante cauze de deficite celulare sunt:
1. Deficitele nutriionale acestea pot fi deficite primare, dac sunt determinate
de lipsa/scderea unui principiu alimentar n dieta alimentar, sau secundare, dac
sunt caracterizate de existena principiului alimentar n diet i imposibilitatea
utilizrii sale corespunztoare.
De exemplu, n anemia pernicioas datorit unui defect genetic nu se sintetizeaz n mucoasa gastric
factorul intrinsec i fr el nu se poate absorbi corespunztor vitamina B12. Deficitul de vitamin
B12 determin o dezvoltare anormal a hematiilor, reduce capacitatea de transport a oxigenului i
induce hipoxie tisular.
Hipoxia determin un deficit energetic celular. Iniial are loc activarea mecanismelor
compensatorii (ex. creterea vasodilataiei, glicolizei, eritropoezei, fosforilrii oxidative,
utilizrii AMP). Pe msur ce presiunea O2 din celule scade, metabolismul celular vireaz
spre metabolism anaerob i pH-ul celular scade prin acumularea de acid lactic. Deficitul de
ATP determin i reducerea activitii pompei de Na+/K+ dependent de ATPaza din
membran, ceea ce duce la reducerea K+ i acumularea de Na+ i ap intracelular. Pn n
acest moment modificrile celulare cauzate de hipoxie sunt reversibile dac oxigenarea este
restabilit. n cazul n care aportul de oxigen nu este restabilit, crete permeabilitatea
membranei celulare i apare o pierdere continu de enzime eseniale, proteine
i ARN. Leziunile membranelor lizozomale determinieirea enzimelor lizozomale distructive
in citoplasma si digestia enzimatica a componentelor celulare.
!!! Dozarea enzimelor migrate extracelular este utilizat pentru aprecierea severitii
leziunilor celulare: ex. ASAT i ALAT n leziuni hepatocitare, creatin kinaza n
leziuni miocardice.
n hipoxia ischemic se pot asocia i alte mecanisme patologice:
Leziunile de reperfuzie determinate de:
Leucocitele activate de hipoxie - induc un raspuns inflamator i amplific
leziunile tisulare
Plcuele activate de hipoxie - obstueaz vasele i agraveaz ischemia
Sistemul complementului activat de hipoxie - determin eliberarea unor
mediatori secundari cu proprieti lezionale.
Hiperperfuzia postischemic poate determina edem sau hemoragii tisulare pe fondul
leziunilor vasculare hipoxice
Hipoperfuzia secundar ca urmare a etapei de hiperperfuzie
Creterea calciului citosolic prin mrirea influxului prin membrana celular i ieirea
din depozitele celulare, activeaz o serie de enzime cu potenial lezional asupra
membranei celulare, proteinelor i ADN.
TOXICITATEA CELULAR
Efectul toxic al unor compui este un important mecanism de inducere a tulburrilor
celulare. n funcie de proveniena lor , toxicele pot fi exogene sau endogene.
Toxicele exogene sunt:
1. nonbiologice
substane chimice exogene care nu pot fi tolerate la nici o concentraie
(ex. CCl4)
substane chimice care devin toxice cnd depesc doza maxim
admis (ex. Intoxicatiile cu medicamente)
7
Agenii termici
Temperaturile sczute pot determina hipotermie (anomaliile celulare sunt
determinate de hipoxia tisular) sau degerturi (anomalii celulare induse de
scderea perfuziei locale i formarea de cristale de ap n citoplasm)
Temperaturile crescute pot determina modificarea structurii proteinelor sau
hipertermie cu depleie hidroelectrolitic.
Presiunea mecanic, peste un anumit nivel determin alterri structurale celulare
Infeciile cu microorganisme pot determina leziuni celulare prin diverse
mecanisme:
o Eliberarea de enzime ce au efect distructiv asupra esutului conjunctiv
o Virusuri care prin multiplicare intracelular determin lezarea membranelor
celulare
o Microorganisme de talie mare care atac celule individuale (ex. n malarie
parazitul ptrunde i rupe hematiile)
Reaciile imune
o Reaciile antigen-anticorp de pe suprafaa celulelor pot determina
moartea celulei (ex. cnd viruii nou formai sunt eliberai din celula
infectat proteinele virale sunt ncorporate n membrana celular i
recunoscute ca antigene de ctre anticorpii specifici) sau altereaz
integritatea morfo-funcional a membranei (ex. virusul hepatitic B
formeaz pori n membranele hepatocitelor)
o Reaciile imune n care particip sistemul complementului, prin
activarea complexului litic determin liza local a membranei celulare (ex.
incompatibilitatea de grup sanguin n transfuzii).
11
12
Stimulare neuroendocrin necorespunztoare (ex. n
deficitul de TSH )
14
15
Se presupune c celule stem ar putea schimba radical terapia bolilor umane determinnd
vindecarea pentru boli socotite incurabile. Prin abilitatea lor de a se transforma n celule
specifice diferitelor tipuri de esuturi, acestea pot duce la nlocuirea unei disfuncii sau a unei
funcii pierdute.
17