|
  

  
  
|

     

     

O Intoxicaţii acute:
ƛ Voluntare (consum de băuturi alcoolice în
cantitate mare)
ƛ Accidentale (confuzie, la copii)
ƛ Medicamentoase (comprese cu alcool la copii)
O Intoxicaţii cronice:
ƛ Profesionale, foarte rare
ƛ Toxicomania = alcoolism
O Principala cauză de morbiditate şi mortalitate în SUA
O Mai mult de 200.000 decese anual (SUA)
O Cheltuieli de sănătate anuale: 185 miliarde dolari
O Prevalenţa dependenţei: 6% bărbaţi, 2% femei
  
|
|   
O  difuzie pasivă
 difuzie
ƛ principal pe cale orală: 20% din stomac, 80%
din intestin; picul concentraţiilor: 20-
20-60 min.
ƛ secundar pe cale respiratorie şi cutanată
ƛ Factori dependenţi de subiect ce influenţează
absorbţia::
absorbţia
O Adipozitatea 0 conc. sanguină (
Vd)
O Vârsta 0 conc. sanguină bătrâni (
Vd datorită
raport ţesut adipos/masa fără grăsime
O Utilizarea cronică 0 conc. sanguină
( viteza de
metabolizare datorită metabolizării prin CYP2E1)
O Sex 0 conc. sanguină femei (absorbţie , ţesut
adipos )
  
|
|   
O Factorii care influenţează viteza de
absorbţie:
ƛ Prezenţa alimentelor în stomac, în special a celor
bogate în lipide şi proteine: scad viteza de golire
a stomacului şi întârzie absorbţia etanolului.
ƛ Concentraţia alcoolică şi compoziţia băuturii
alcoolice
O Absorbţia cea mai rapidă se face din băuturi ce conţin
º
  alcool.
O Concentraţii mai mari produc iritaţie gastrică şi spasm
piloric, ceea ce întârzie golirea stomacului.
O Băuturile slab alcoolizate (ex. berea) sunt absorbite
mai lent, datorită conţinutului redus de alcool.
O Băuturile carbonatate (vinuri spumoase sau şampanie)
sunt absorbite mai repede, deoarece prezenţa CO2
promovează evacuarea stomacului.
  
|
|   
O    
ƛ Uniformă, în toate ţesuturile şi lichidele
organismului
ƛ Echilibrul dintre alcoolul din sânge şi ţesuturi se
stabileşte rapid.
ƛ Trece bariera placentară (activitatea ADH făt =
20% din cea a adultului)
O   
ƛ Metabolizat (CO2) ƛ cale respiratorie
ƛ Nemetabolizat (2-
(2-10%) - urină, salivă, lapte,
transpiraţie aerul expirat (raport aer alveolar:
sânge = 1:2100)
  
|
|     
|   
O §0-§8% din alcoolul absorbit este
§0-
metabolizat prin oxidare enzimatică care are
loc în principal la nivel hepatic şi în măsură
mai redusă la nivel renal
O Viteza
Viteza de metabolizare - variază între 50 şi
150 mg/h/kg greutate corporală la adulţi
(alcoolemia scade cu 10-10-15-
15-18 mg/ 100 ml/
oră)
O Consum cronic de alcool  inducerea
CYP2E1 0 creşterea activităţii enzimatice de
10--20 ori faţă de activitatea bazală
10
  
|
|     
|   

  ›

 

›
 ›
  ›


 

›
3


 3


›
3
 


›
3
  !"
"  #

 

›
 "!

 
 3
  #$ 

!

  
  
 


 

 
  




%&
  
|
    
O | x
xic narc
nar
 e ţ
aţ eză
ează î prm
prma fză
fază ex

, p 
deprm
l SNC
ƛ SNC es
e fe

sele
v pr
p ţue de
ă sup
membel  eu le ş u sup spsel , p

efee u
sp 
ul  . Î
â es
e fe

ss
emul

v
 e
ul, ee e  due l
ulbue p esel 
m
 ş de gâde, p  es
e supm
 
exul, ee e
 due l m dfe  mp 
me
ulu
ƛ SNC es
e depm
desede
, îepâd u  
exul
ƛ Ex

x

e mplâd glu
m
ul, s
es xd
v, exeb

î uele zu de defeţ de
mă
O Afe
e p esel  me
b le
O Me
b lze e
 lulu mplă u
lze NAD-
NAD-ulu ş
umule f me sle eduse NADH  scăderea
semnificativă a raportului NAD/NADH în ficat  efecte
metabolice:
ƛ hipoglicemie:
hipoglicemie: poate fi critică la copii sau la alcoolici malnutriţi:
Se observă atât în intoxicaţia cronică cât şi în cea acută.
ƛ Acumularea lipidelor în hepatocit - ca urmare a inhibării
gluconeogenezei.
  
|
    
O | x

e hep
 s
e
z, r z, ner
hep
elulr
ƛ Ae
ldehd, HNE, MDA 0 l
erre n
egr
ţ ADN
(f rmre de duţ u ADN, u pr
ene elulre
mpl
e în reprre ADN)
O ›
e ee  cancere ale tractului
digestiv superior (cavitate bucală, faringe, laringe,
esofag), ficatului, creşterea riscului de cancer
colorectal şi de sân
O £
es x 
 f me e RO£, scă ee
c ncen
ţe e G£H, f me e  cl lbe ƛ
 clul 1-
1-h  xe
l
O H
eme

eme în n
xcţ cu
ă
O In uc
 enzm
c
O | xc

e - 
enţ
ă l  cee cu l
e
emn
e le £NC
  
|
 

O Doza letală: 300-

300-400 ml alcool pur
ingerat în mai puţin de o oră, sau 5-
5-8
g/kg.
O În funcţie de valoarea alcoolemiei:
ƛ å 2 g la mie corespunde unei doze toxice
ƛ å 4 g la mie, corespunde unei doze letale
  
|
!     

O "#$%  : alcoolemie
"#$%  : alcoolemie de 0,5-
0,5-
1,5 g la mie
ƛ Euforie
ƛ Logoree
ƛ Expansivitate
ƛ Comportament nereţinut
ƛ Scăderea acuităţii vizuale şi auditive
ƛ Diminuarea reflexelor
ƛ Vasodilataţie periferică, ce determină o falsă
senzaţie de căldură
  
|
!     

O &#$%  '(% 

&#$%  '(% 
':: alcoolemie
' alcoolemie = 1,5-
1,5- 2,5 (3) g la mie
ƛ Confuzie şi incoerenţă în gândire
ƛ Dizartrie
ƛ Sensibilitate diminuată
ƛ Mers ebrios
ƛ Accese de furie, tulburări psihice care duc la acte
de agresive
ƛ Uneori vărsături
ƛ Hipoglicemie severă cu hipotermie, uneori
convulsii la copii
  
|
!     
O )#$':: alcoolemia å 3 g la mie
)#$'
ƛ Comă în general liniştită, însoţită de semne de anestezie.
ƛ Midriază
ƛ Hipotermie
O Complicaţiile comei:
ƛ Insuficienţă respiratorie şi circulatorie acută
ƛ Accidente vasculare cerebrale
ƛ Pancreatite acute
O Fenomene la trezirea din comă:
ƛ Cefalee
ƛ Gastrită acută
ƛ Stare de rău general
ƛ Coma profundă  deces prin insuficienţă respiratorie sau
circulatorie.
  
|
!      

O = Alcoolism = Etilism = Toxicomanie

caracterizată prin:
ƛ dependenţă psihică foarte pronunţată
ƛ toleranţă în general redusă sau absentă
ƛ dependenţă fizică moderată
ƛ boală de abstinenţă gravă
  
|
!      
* +' ! , 
O |b e   
e
ş 
e  
O |b e e e

ƛ ^
- carenţă de vitamina B1
ƛ .-  
.-  
 : neuropatie carenţială
 
 :
(B1, B6, acid folic) : scăderea bilaterală a acuităţii
vizuale, tulburări de percepere a culorilor, îngustarea
câmpului vizual, fenomene atrofice)
ƛ
+
 

  / 

/ 

  
O ef 
 Wee
Wee:: (Cuz = defeţ de

mă) :  uze su 
ee s
ă de  ş
eţă,
de, seme ue, 
xe. Cedeză 
dms
e uge
ă de
mă e
e; dă
u, se  due eze eebă evesbă.
O Ps
s z K s  :: edee de su
ă du
ă 
mem e, u ăs
e e
vă  e 
e uţ

ee
ue.
  
|
!      
* +' ! , 
O |b e
e e    e b
e

ƛ *|    
-  c
e c:
*|    
-
O Iritabilitate generală
O Simptome gastrointestinale
O Apar după o perioadă de abstinenţă, de obicei dimineaţa,
şi dispar după ingerarea de alcool
O Afectează în special: extremităţile, muşchii peribucali şi
limba
O Simptomele ating un maxim după 24- 24-36 de ore de la
întreruperea consumului de alcool; sunt generalizate şi pot
deveni violente în urma unui stres emoţional.
ƛ º*0


: vizuale, auditive sau mixte, uneori
º*0


:
tactile sau în mişcare
O mai degrabă în mişcare decât statice
O Pot lua forme diferite: de fiinţe umane, de animale (în
special de insecte)
O Pot avea aspect normal sau forme hidoase.
  
|
!      
* +' ! , 
ƛ *
! !  '
O Crizele convulsive în general scurte, apar după 12-12-48
de ore de la întreruperea consumului de alcool.
O Se poate produce o criză izolată sau apar brusc
explozii de 2-
2-6 crize, iar în cazuri rare se poate
ajunge până la stadiul de rău epileptic.
ƛ À*
    
O Complicaţia cea mai gravă a alcoolismului,
caracterizată prin:
ƛ stare de confuzie profundă cu : iluzii, halucinaţii,
tremurături, agitaţie, insomnie
ƛ activitate crescută a SNV: midriază, hipertermie,
tahicardie, transpiraţii profuze
ƛ apariţie bruscă, de cele mai multe ori de scurtă durată,
cu un sfârşit la fel de brusc ca şi debutul. Epuizat de
hiperactivitate şi de insomnia de câteva zile, pacientul
care într-
într-un somn profund. Se trezeşte lucid, liniştit,
extenuat şi nu-
nu-şi mai aminteşte nimic din perioada
delirantă. 15% din cazuri sunt mortale.
   
|
!     
 
* +' 
* +'  
O . Fe ee e
e a
r
e,
ulcere, pacrea

ă acu
ă
O 2.
. Fe ee epa
ce epa

ă
alc lcă, cr ză ((
 50% din alcoolicii
cronici recunoscuţi evoluează spre
ciroză)
O m. |b e
 e sdee
n
 b 
e , ne
 pene,
spes dve e
f 
e.
  
|
!      
* +' 
* +'  

O À. |b   e

ƛ ƢH   Het Sn  meơ tme
pent, th e, fbţe
t
ƛ C  m pte  
ƛ |b e  n ee  
ƛ Hpetenne ( nm zn e nttţ
m)
  
|
!      
* +' 
* +'  

O 5. |b e e Hp paat  sm

tazt 
O . Dee
 e maez a sm este
p bab ea ma mp tat az e et e
maez e aee
ƛ a  eeaz attate e s e maez
p et
ƛ a  exet ma mt maez p 
ƛ a  a  ve szt e abme ( za)
pet eaea maez
O . Cet a za a 
 a a    
eps a e eete e  sm mp tat e a .
  
|
!      
* +' 
* +'  
O -. e
e  ee e
  
SINDROMUL ALCOOLIC FTAL
ƛ Nş
ee em
ă
ƛ Re
 e eş
e
ƛ M ee ş e
 e h m
e
ƛ Tăă
 e 

ve
ƛ M m
 ( ee
e e e
 ,  m
e hee
, ee
e e, ve
be,
he
e)
O §. ›    e
e 

e 

  
|
|    

ƛ combaterea acidozei (perfuzii cu bicarbonat)

ƛ menţinerea temperaturii corpului
ƛ tratamentul hipoglicemiei cu ser glucozat
ƛ hemodializă la concentraţii sanguine peste 5-
5-6
g la mie
O Coma alcoolică - tratament de susţinere:
ƛ oxigenoterapie
ƛ perfuzii cu fluide pentru combaterea
hipotensiunii
ƛ benzodiazepine şi haloperidol pentru
tratamentul psihozei toxice ce poate fi asociată
cu intoxicaţia alcoolică cronică
  
|
|     
O £ 

e
 eţee s ege
es de  de bs
eţă, e
  d
 e
 să
ez ve z e  de
e
 s exesv de
 .
O |
e
ede
s (sg s s 

eh de
 dfe    
e
) M
  1



ƛ Mecanism de acţiune: blocarea aldehiddehidrogenazei 0
cresc nivelele sanguine ale acetaldehidei  ƢSindrom
acetaldehidăơ (înroşirea feţei, palpitaţii, hiperventilaţie,
cefalee, tahicardie, hipotensiune, greaţă, vomă)
Inhibă dopamin beta-
beta-hidroxilaza 
eliberarea noradrenalinei din depozite şi depleţia acesteia
ƛ Reacţiile adverse  după câţiva ml de alcool şi pot dura de la
30 minute la câteva ore.
ƛ Doze: iniţial 250-
250-500 mg/zi timp de 5-
5-7 zile, apoi se poate
reduce la 125-
125-250 mg/zi.
  
|
|     

O ›
e e
e
ƛ psih
erapia in ivi uaă
ƛ psih
erapia e grup (›c icii ›n nii)
ƛ cen
re e reabii
are
  
|

     

O Intoxicaţii acute ƛ accidentale
- voluntare: rar
O Intoxicaţii cronice: rar

O risc de intoxicaţie la utilizarea ca: solvent,

carburant, lichid antigel, agent de metilare
O majoritatea intoxicaţiilor sunt de tipul epidemiilor,
epidemiilor,
datorită ingestiei de băuturi alcoolice contaminate
cu metanol sau preparate cu metanol  numeroase
intoxicaţii s-
s-au semnalat în perioade de:
O război (6% din orbirile înregistrate în rândul trupelor
americane în timpul celui de-
de-al doilea război mondial ss--au
datorat consumului de metanol)
O lipsă de etanol
O prohibiţie
ƛ fermentarea drojdiilor nu produce metanol
  
|
|   
O 
 ee
ƛ î picipal pe cale iges
iv
ƛ mai a pi ihalae sa absobţie pi piele
O Dis
ibţie î
oa
e ţes
ile, î special î
is
ibţie
lichi ele oclae, cae coţi §§,7% ap
(hi osolbili
a
e)
O limiae le
, la fel ca şi me
abolizaea
(
oxic cmla
iv)
ƛ expiaţie (60-
(60-70%), e
asfoma
, sa

asfoma
(CO2 + H2O)
ƛ pe cale eal me
aboliţi sa ca
i
ţi mici e
me
aol
  
|
|   
O Ge
b e în spec sub cţune
%, % (ADH) ş m puţn sub
cţune  ş   (mc s m e
hn 
xd
 n ss
em)

V  V
V


 
  


   

    


   
V

  
|
 %  '
O  % ' ƛ se datorează iniţial
acumulării de formiat, iar în stadiile
ulterioare se pot acumula şi alţi anioni
(lactat)
ƛ determină formarea de acid formic neionizat,
care poate astfel pătrunde la nivelul SNC 
O deprimare centrală
O hipotensiune
O producere în cantităţi crescute a lactatului
ƛ determină inhibarea citocromoxidazei şi a
respiraţiei mitocondriale  , !  '
  
|
 %  '

O |  'inhibarea

|  'inhibarea
citocromoxidazei de către formiat la nivelul
nervului optic (celulele nervului optic au
foarte puţine mitocondrii 0 sunt foarte
susceptibile la hipoxia histotoxică) 
scăderea ATP şi tulburări funcţionale ale
nervului optic 
ƛ destructurarea retinei datorită în special
acumulării formolului
ƛ degenerarea nervului optic
  
|
 %  '

O Alte leziuni:
ƛ Hepatice
ƛ Renale
ƛ Miocardice
ƛ Pulmonare
  
|
 

O Doza letală : 6 - 70 ml (acceptată o doză

letală de 30 ml/ om)
O Doze între 4 - 10 ml  orbire
  
|
!     

O    uşoară stare ebrioasă şi ameţeală (simptome

asemănătoare cu cele din intoxicaţia cu etanol, dar mai puţin
severe - liposolubilitate mai redusă)
O ^  

 8-36 ore - pacientul adesea
asimptomatic (ingestia concomitentă de etanol prelungeşte
perioada de latenţă şi atenuează severitatea simptomatologiei
şi a evoluţiei)
O   se instalează :
ƛ Fenomene digestive: greaţă, vomă, dureri abdominale
ƛ Fenomene neuropsihice: cefalee, ameţeală, posibil comă
ƛ Tulburări vizuale: apar după aproximativ 6 ore: vedere în ceaţă,
scăderea acuităţii vizuale, modificări ale discului optic, orbire
O G   deprimare severă a SNC, datorită acumulării
metaboliţilor:
ƛ Comă şi moarte, brusc, sau în câteva ore
ƛ Convulsiile şi opistotonusul precedă moartea
  G
|
!      

O Tulburări nervoase
O Tulburări cardiocirculatorii
O Tulburări oculare:
oculare: progresează insidios şi
ireversibil
  G
|
|   

O ?. |
e
e

ƛ P v ce v ei
ƛ Sălă
ă gs
ică
O ??. C b
ee ci ei ce gveă
fe eele
xice
ƛ Pefie c s lţie e bicb 
e s i s
|HAM, âă l  H lcli l iei
  G
|
|   
O ???. |
e
 


ƛ 1)


-


- f

e e 4-
4-5   e e
u lc l
eh  geză ecâ
e
 lul  blocarea ADH
O Doza de atac este de 0,6-
0,6-0,8 g / kg, apoi se administrează o
doză de întreţinere până când alcoolemia se menţine la 1 g la
mie , timp de o săptămână sau mai mult, până la eliminarea
completă a metanolului.
ƛ 2) 

 -  analog al folatului, creşte
analog
metabolizarea acidului formic la CO2 şi H2O printr-
printr-un sistem
folat dependent
ƛ 3) À

 


O formează cu ADH şi NAD un trimer care disociază foarte lent,
fiind astfel inhibată metabolizarea alcoolilor
O se administrează oral,
oral, în doză iniţială de 15 mg/ kg, urmată de o
doză de 5 mg / kg
O Aantaje faţă de etanol:
ƛ Nu are efect deprimant asupra SNC
ƛ Durata de acţiune este mai lungă
  G
|
|   

O ? . He  este n ctă tunc cân

ƛ C ncentrţe sngune epăşesc 50 g / 100 
ƛ Spt ee pr greseă rp ş pcentu nu
răspun e   nstrre e etn 
ƛ sc e tpu e înjuătăţre e  8 re  2,5 re
ƛ e rece etn u este ent ş e, vte
perfue cu etn  trebue justtă pe per   e
ă
O . |rtentu spt tc
ƛ Menţnere funcţ r vte
ƛ C btere c nvus r

|
.  

     

O Intoxicaţii acute
O Accidentale
O Voluntare, la ingestie în loc de etanol

O Intoxicaţii cronice: profesionale, foarte

rare

|
.  
|   
O 2'%: - în special pe cale digestivă
2'%:
O - foarte rar respirator (volatilitate
destul de redusă)
O ›  este rapidă, picul concentraţiei
sanguine atingându-
atingându-se după 1 1--4 ore de la
ingestie.
O    :: în toate ţesuturile (hidrosolubil)
   
O   
ƛ renal: netransformat, ca metaboliţi
ƛ pulmonar (CO2)

|
.  

V V

|    
  


 


O   Pe   


cale oxidativă, la
V 
    
V

nivel hepatic (80%

din doza ingerată)

V  V


V V



' 
 
 

  

V V

   

   
  

V V




  


|
.  
    
O Substanţa ca atare = narcotic, toxicitatea datorată metaboliţilor
O

  
,:
G

  
,:
ƛ inhibă fosforilarea oxidativă, metabolismul glucozei, sinteza
proteinelor şi a acizilor nucleici
ƛ acţionează la nivel cerebral: alterează nivelurile aminelor biogene
scad metabolismul serotoninei
O

:: produc  %'
G

  %',, ca urmare a acumulării lor,
dar şi a acumulării NADH, care catalizează transformarea
piruvatului în lactat şi deci acumularea acestuia din urmă.
O 
 

ƛ acţionează toxic la nivel cerebral (depunere de oxalat de calciu)
ƛ chelatează ionii de calciu  hipocalcemie (tetanie, disfuncţii
cardiace)
ƛ se poate depune sub formă de oxalat de calciu (cristale octaedrice
de dihidrat) la nivelul tubilor renali (alterează structura şi funcţia
membranei celulelor tubulare, cresc producerea de ROS, produc
disfuncţii mitocondriale)  necroză tubulară şi IRA

|
.  
!     
O ^   30 de minute - 12 ore de la ingestie
^  30
ƛ |ulburri digestie
digestie:: greaţ, om
ƛ |ulburri onseutie aetrii £
:
£
:
O om
O onulsii
O Deprimarea relexelor
O |resriri musulare şi ontraţii
O Posibil atroie opti
O 
 
 12
12--24 ore
ƛ Feoee r e tortă spoler e lu
ƛ  e pulor
O 
 
 după 24-

 
după 24-72 ore
ƛ ?ue

ubură u
ă d
or
ă depuer ox
uu de
u ş  
ăr eroze
ubure

|
.  
|   
O "*|!: provocarea vomei,
"*|!:
spălătură gastrică - eficient numai în primele ore de
la ingestie deoarece absorbţia este rapidă
O &* % :: perfuzii cu NaHCO3
&* %
O )*|3 3 ' 
! 
O 4*›%  % %
ƛ

(alcoolemie de 1g la mie câteva zile: 5)
ƛ À
G
 

:: avantajul de a nu forma metaboliţi cu
caracter acid
O D*0%  
D*0%  
ƛ Când concentraţia sanguină depăşeşte 50 mg/100 ml
ƛ Când s-
s-a instalat insuficienţa renală
O r*›%  %|  '3 2  % '
ƛ Favorizează metabolizarea acidului glioxilic la
hidroxicetoadipat şi la glicină, cu formarea unor cantităţi
reduse de oxalat.