FORMULAREA SI

PREPARAREA EMULSIILOR
Coordonator: Profesor Univ. Hab. Dr. Farmacist Dumitriu Buzia Olimpia

Farmaciști Rezidenți: Pana Laura-Madalina

Maceșanu Brenda-Mihaela
 Cuprins
• Tipuri de emulsii
• Formularea emulsiilor
• Emulgatori/ Sistemul HLB
• Prepararea emulsiilor
• Controlul calitatii emulsiilor farmaceutice
• Emulsii multiple
 Definitie

O emulsie este un sistem

bifazic format din două lichide
nemiscibile.

Tipuri de emulsii

• “Emulsii de tipul ulei in

apa L/H
• Emulsii de tipul apa in ulei
H/L
• Emulsii multiple1”

• [1] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a

II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 155
 Emulsii simple

Emulsii multiple
• “Pe baza marimii particulelor
• 2 - 50 um Macroemulsii
• 0,01 - 0,2 um Microemulsii
• 50 - 1000 nm Nanoemulsii 2”

• [2] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 156
 Formularea emulsiilor farmaceutice
• Pentru formularea unei emulsii sunt necesare trei elemente de bază:
• “o faza hidrofilă;
• o faza lipofilă
• emulgatorul;
• Selectia agentilor emulgatori :3”
• [3]Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 159-161
 • “Un proces de dispersare, de divizare a fazei interne în mediul de
dispersie, printr-un mecanism de forfecare a celor două faze, numit
emulsionare, cu formarea unui sistem fizic instabil din punct de
vedere termodinamic;
Prepararea • Un proces de stabilizare, concomitent cu primul, realizat de
emulgator prin diferite mecanisme.

emulsiilor,
constă în
Tipul de film format la interfata dintre cele doua faze lichide se
două faze: datoreaza structurii si naturii chimice a emulgatorului si poate fi:
• Strat monomolecular;
• Strat multimolecular;
• Strat de particule anorganice, solide, divizate fin.4”

• [4] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 163
 1. Formarea filmului monomolecular

• “Acest tip de film este format de emulgatorii din clasa surfactanților. Substante
tensioactive - substanțe bipolare (amfifile) ce se orientează la interfață cu partea polară
spre apă și cea apolară spre faza uleioasă şi formează un film monomolecular

• 2. Formarea filmului multimolecular

3. Formarea unui film de particule solide
pulverizate fin
• Acest tip de film este format de coloizii
macromoleculari hidrofili. Coloizii hidrofili utilizaţi ca "Pickering emulsion" este o emulsie stabilizată de
agenţi de emulsie (gume și mucilagii, polimeri particule solide (ex siliciu coloidal) care sunt adsorbite
semisintetici și sintetici) , prezintă proprietatea de a se la interfata dintre cele două faze.
adsorbi la interfața ulei/ apă formând filme
multimoleculare 5”

• [5] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg
160-173
 STABILITATEA FIZICĂ A EMULSIILOR
• Factorii care influentează stabilitatea emulsiilor :
• Tensiunea interfacială → “elementul cel mai important pentru stabilitate
• Gradul de hidratare: în cazul emulgatorilor tensioactivi sau polimerilor, hidratarea lor și a picăturilor
dispersate, creşte stabilitatea sistemului dispers.
• Vâscozitatea mediului de dispersie - fenomenele de instabilitate se vor manifesta în măsură mai redusă.
Acest lucru se realizează prin adăugarea de coloizi hidrofili (ca atare sau sub formă de mucilagii), prin
creşterea volumului fazei interne şi creşterea gradului de dispersie al fazei interne
• Diametrul picăturilor fazei dispersate - este principalul factor care influențează stabilitatea şi
biodisponibilitatea emulsiei7”
• [7] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 185-197
 Emulgatorii
După tipul de emulsie pe care il formeaza:
• Emulgatori de tip L/H (UIA), formează emulsii directe
• Emulgatori de tip H/L (A/U), formează emulsii inverse
După utilizare (calea de administrare a emulsiilor):
• Emulgatori pentru calea orala (uz intern)
• Emulgatori pentru uz extern
• Emulgatori pentru uz parenteral
După felul (tipul) actiunii:
• Emulgatori adevarati Cvasiemulgatori
După structura chimică: hidrati de carbon, alcooli,
acizi, esteri..
Dupa gradul de disociere electrolitica: ionogeni:
anionici, cationici, amfoteri neionogeni.
Dupa origine: compusi naturali: minerali sau
organici de semisinteza de sinteza.
După modul de acţiune (formarea si stabilizarea
emulsiei): emulgatori formatori de film
monomolecular: tensioactivi sintetici şi semisintetici
emulgatori formatori de film multimolecular: coloizi
hidrofili emulgatori formatori de pelicule solide:
pulberi fin divizate, insolubile.
 Conditiile pe care trebuie sa le
indeplineasca emulgatorul
• Să prezinte activitate de suprafață și să reducă tensiunea interfacială
• Să se adsoarba uşor în jurul picaturilor de lichid dispersate, sub forma de film condensat,
neaderent, care sa previna coalescența.
• Să confere picaturilor dispersate de lichid un potential electric, care să ducă la respingerea lor, deci
să creeze barieră electrică.
• Să favorizeze obţinerea unui grad avansat de dispersie.
• Să crească vâscozitatea emulsiei. Să fie eficienți în concentrații mici.
• Să nu aiba acţiune farmacologică proprie. Să fie stabili faţă de agenţi straini de instabilitate
(lumina, temperatura, umiditate). Să nu aiba gust şi miros neplăcut, să nu fie toxici și să fie
economici
In forumlarea emulsiilor, pentru selectarea
si calcularea cantitatii de emulgator sau a
amstecului de emulgatori, se utilizeaza:

• -sistemul HLB
• - valoarea TIF
• - diagramele de faze ternare
 • “În 1949, Griffin a introdus balanța hidrofil-lipofil (HLB) pe baza careia se poate
alege tipul de surfactant sau amestec de surfactanți necesari preparării unei
emulsii de un anumit tip dorit (H/L sau L/H). Conform acestui sistem, fiecarui
compus i se atribuie o valoare HLB pe baza formulei structurale
• Valoarea HLB se exprimă prin numere cuprinse intre 1 și 50
• Emulgatorii cu valoarea HLB până la 10 sunt predominanti lipofili, iar peste 10
sunt predominanți hidrofili.
• Aceasta valoare reflecta o serie de caracteristici ale emulgatorilor

Sistemul •
•
solubilitatea in apa sau in ulei ;
constanta dielectrica ;

HLB •
•
tensiunea superficiala
Emulgatorul cu valoarea HLB < 7 (intre 5-7), va fi solubil preferential in faza
lipofila si va favoriza formarea unei emulsii de tip H/L (apa in ulei).
• Emulgatorul cu valoarea HLB > 7 (intre 8-18) se va dizolva preferential in faza
hidrofila si va promova formarea emulsiei de tipul L/H 8”

• [8] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 174-175
 Prepararea emulsiilor

“Metoda gumei uscate sau metoda continentală - se aplică la prepararea emulsiilor U/A când emulgatorul
este guma arabică sau tragacanta

Metoda de preparare prin dizolvare - metoda gumei umede sau metoda engleza - este o metodă
menţionată de F.R. X. Emulgatorul se dizolvă în faza externă a emulsiei şi în soluţia obţinută se
emulsionează faza internă

Metoda de preparare prin formarea emulgatorului în timpul emulsionării sau metoda săpunului nativ -
constă în amestecarea celor două faze nemiscibile care, în urma unei reacţii chimice dintre componentele
celor două faze, formează agentul emulsiv ce determină tipul emulsiei ca şi stabilizarea acesteia

Metoda solventului comun - constă în dizolvarea fazei interne şi a emulgatorului într-un solvent comun
ambelor componente. Soluţia obţinută se emulsionează apoi în faza externă 9”

[9] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 200-220
 Controlul calitatii
• “Stabilitatea excipienților • Distribuția dimensiunii
• Aspect vizual particulelor a fazelor dispersate
• Culoare
• Miros (dezvoltarea mirosului înțepător /
• pH
pierderea parfumului)
• Temperatura emulsificării
• Vâscozitate
• Pierderea apei și a altor componente volatile ale • Contaminarea / sterilitatea
vehiculului microbiană
• Concentrația emulgatorului10”
• [10] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 252-257
Emulsii multiple, emulsii complexe
• “Sunt emulsii in care o faza dispersata contine o alta faza
dispersata
• Ele mai sunt denumite si emulsii de emulsii, deoarece faza interna
a unei emulsii multiple este constituita dintr-o emulsie de tipul
L/H sau H/L, producând astfel un sistem dispers format din trei
faze.
• Astfel, o emulsie multipla de tipul H/L/H (hidrofil-lipofil-hidrofil),
sau mai simplu apa/ulei/apa, este un sistem dispers în care
globulele de apa, sunt dispersate în globulele de ulei, acestea din
urmâ fiind ele însele dispersate intr-o faza apoasa externa.11”
• [11] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 267
Formularea emulsiilor multiple are la bază aceleași
consideratii prezentate la emulsiile simple :

• “emulsionarea fazelor lichide nemiscibile și stabilizarea emulsiei multiple

formate ;
• asigurarea stabilitătii fizice, chimice și microbiologice ;
• realizarea caracterelor subiective ;
• inocuitate, toleranță. eficacitate terapeutică. 12”

• [12] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 268-270
Emulsiile multiple sunt constituite din cel puțin două lichide nemiscibile,
iar obținerea lor necesită prezenta a cel puțin :

unei faze hidrofile -frecvent, această fază este formată din apă distilată
care prezintă conductibilitate electrică redusă și constantă

unei faze lipofile -faza lipofilă reprezintă fazia intermediară și concentrația

ei nu trebuie să depășească 60%.

doi emulgatori.
 Asigurarea stabilității fizice, chimice și
microbiologice

“Emulsiile multiple sunt sisteme instabile din punct de vedere termodinamic și ele evoluează în
timp spre ruperea lor.

În comparație cu o emulsie simplă factorii care afectează stabilitatea si caracteristicile de

eliberare a unei substanțe medicamentoase dintr-o emulsie sunt mai numeroși.

În aceste sisteme disperse sunt prezente două faze hidrofile și o fază lipofilă si, prin urmare, doi
emulgatori, două fracțiuni volumice și două tipuri de distribuție granulometrică 13”

[13] Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa pg 270-272
 Caracterele și controlul calității

• Specifice pentru emulsiile multiple sunt :

• analiza microscopică și granulometrică ;
• analiza reologică ;
• dozarea analitică a substanțelor medicamentoase încapsulate, multiple în
raport cu acela al globulelor simple
VA MULTUMIM !
 BIBLIOGRAFIE
Tehnologie Farmaceutica volumul 2, Editia a II-a
Iuliana Popovici, Dumitru Lupuleasa