UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE Carol Davila

Facultatea de Farmacie

Contribuii la studiul farmacognostic al ceaiului G72 MENOPAUZ

Coordonator tiinific: Conf. Dr. Cerasela Elena Grd ndrumtor: Asist. Drd. Alina Titina Iordache

BUCURETI 2011

CUPRINS
Cap. 1 Date generale privind ceaiul G72 MENOPAUZ............................................3 1.1. Compoziia ceaiului, aciunile, utilizrile i modul de preparare conform producatorului......................................................................................................................3 1.2. Descrierea produselor componente ale ceaiului..........................................................4 1.3. Compoziia chimic a produselor componente ale ceaiului......................................11 1.4. Aciunea farmacologic a materiilor prime vegetale..................................................15 1.5. ntrebuinrile materiilor prime vegetale....................................................................17 1.6. Preparate farmaceutice care conin extracte sau produse vegetale componente ale formulrii farmaceutice......................................................................................................19 Cap. 2 Studiul farmacognostic al ceaiului G72 MENOPAUZ.................................27 2.1. Determinarea identitii..............................................................................................27 2.1.1. Examen macroscopic...............................................................................................27 2.1.2. Examen microscopic ...............................................................................................28 2.1.3. Examen microchimic...............................................................................................30 2.1.4. Analiza chimic calitativ a soluiei extractive apoase............................................30 2.2. Determinarea puritii.................................................................................................39 2.2.1. Determinarea corpurilor strine...............................................................................39 2.2.2. Determinarea impuritilor......................................................................................39 2.3. Determinarea calitii.................................................................................................39 2.3.1. Determinri preliminare..........................................................................................39 2.3.2. Dozarea principiilor active.......................................................................................40 Cap. 3 Corelaii ntre principiile active identificate i aciunea terapeutic a ceaiului G72 MENOPAUZ........................................................................................................42

Cap. 4 Concluzii..............................................................................................................45 CAPITOLUL 1 DATE GENERALE PRIVIND CEAIUL G72 MENOPAUZ

1.1. Compoziia ceaiului, aciunile, utilizrile i modul de preparare conform productorului

G72 MENOPAUZ este un ceai din plante medicinale folosite tradiional, asociate i dozate optim de specialitii FARES ntr-o reet original. Compoziie: 1. Salviae folium (salvie) 2. Foeniculi fructus (fructe de fenicul) 3. Medicaginis herba (lucern) 4. Alchemillae herba (creioar) 5. Liquiritiae radix (rdcin de lemn dulce) 6. Rosmarini folium (frunz de rozmarin) 7. Crataegi folium cum flores (frunze i flori de pducel) 8. Lavandulae flores (flori de lavand) Aciune: estrogenic, antioxidant, calmant, mbuntete circulaia sngelui. Recomandri: simptome caracteristice menopauzei, bufeuri, insomnii, iritabilitate, nervozitate. Preacauii: hipotensiune. Contraindicaii: la dozele recomandate nu se cunosc. Mod de preparare: peste un plic se toarn 200 ml ap clocotit i se las 10-15 minute acoperit.

Mod de administrare: se beau 3-4 cni cu ceai pe zi.

1.2. Descrierea produselor componente ale ceaiului

1) Salviae herba (Salvia officinalis):

Reprezint partea aerian recoltat de la specia Salvia officinalis L., din familia Labiatae, denumit popular jale dar i salvie. Este o specie mediteranean, din Grecia pn n Spania , dar frecvent cultivat n rile mediteraneene, pn n Europa Central, Anglia i Statele Unite ale Americii. La noi n ar este cultivat ndeosebi n Banat i Oltenia. Se prezint ca un subarbust tufos, cu baza tulpinii i rizomul lignificate, spontan n locuri aride, pietroase. Ajunge la nlimi de 30-40 cm, cu frunze opuse, inflorescene n verticile constituite din 3-6 flori zigomorfe, bilabiate, albastre sau violet, mai rar rozee sau albe. Fructul este o tetraachen. Datorit pubescenei frunzelor, ntreaga plant este de culoare cenuie verzuie i exal un miros aromat carcateristic.

2) Foeniculi fructus (Foeniculum vulgare):

Sunt fructele mature ale speciei ale speciei Foeniculum vulgare Mill., umbelifer denumit curent fenicul, anason dulce, molur, molotru. Originar din tot bazinul mediteranean, este cunoscut din antichitate ca plant medicinal i se cultiv n toate continentele. La noi, se cultiv n special n regiunile din sudul rii. n cadrul speciei se constat o mare variabilitate, ceea ce se rsfrnge direct asupra compoziiei chimice i caracterelor uleiului volatil. Diversele rase i varieti conduc la sorturi de ulei volatil care prezint mari diferene calitative i cantitative. Mai frecvent sunt cultivate, att pentru producia de fructe ct i de ulei, urmtoarele: Foeniculum vulgare, subspecia vulgare, var. vulgare, fenicul amar (ulei volatil cu 61,6-78,3% anetol); F. vulgare, ssp. vulgare, var. dulce, fenicul dulce, cu 84,1-89,8% anetol; F. vulgare, ssp. piperitum, fenicul slbatic, cu 62,5% anetol; F. vulgare, var. azoricum, fenicul potajer.

Mai preioas pentu obinerea unui drog vegetal de calitate, n culturi, este ns specia F. vulgare, ssp. capillaceum, var. vulgare. Specie bienal, nalt pn la 2 m, feniculul are tulpini ramificate la baz, cu aspect brmat. Frunzele sunt de 3-4 ori penat sectate n segmente filiforme. Frunzele inferioare sunt peiolate iar cele superioare aproape sesile. Inflorescena este o umbel compus terminal, cu flori galbene. Fructul este o diachen. 3) Medicaginis herba (Medicago sativa):

Reprezint partea aerian a speciei Medicago sativa, familia Leguminosae i este denumit popular lucern, fiind mult utilizat ca furaj n zootehnie. 4) Alchemillae herba (Alchemilla vulgaris):

Reprezint ntreaga plant aerian nflorit a speciei Alchemilla vulgaris, cu denumirea popular creioar sau brumrie. Este o plant mic, rar trecnd de 20-30 cm nlime, rspndit prin punile umede de munte, din toat zona central i nordic a Europei. Se recunoate uor dup frunzele sale de form aproape circular, 7 pn la 11 palmat lobate, cu marginile lobilor fin dinate. Sunt acoperite de peri tectori pe care, n momentele de umiditate ridicat se prind numeroase picturi strlucitoare de ap. Florile sunt mici i de culoare galben-verzuie. 5) Liquiritiae radix (Glycyrrhiza glabra):

Reprezint rdcinile i stolonii decorticai sau nedecorticai ai plantei Glycyrrhiza glabra L. (Leguminosae), denumit popular lemn dulce. Planta este originar din Europa central iar la noi n ar crete spontan n Dobrogea. Glycyrrhiza glabra este o plant erbacee, vivace cu rizom central gros din care se dezvolt numeroi stoloni orizontali subterani i o rdcin pivontant. Poriunile terminale ale stolonilor se continu cu tulpini aeriene i rdcini. Acestea la rndul lor emit ali stoloni din care se vor dezvolta tulpini aeriene, astfel formndu-se adevrate colonii. Tulpinile aeriene ce pot atinge pn la 2 m nlime, poart frunze alterne, imparipenat-compus cu 11-15 foliole eliptice, lipicioase din cauza numeroilor peri glandulari dispui ndeosebi pe partea inferioar. Florile de tip papilonaceu au corola violet i sunt dispuse n raceme axilare. Fructul, o pstaie dreapt, turtit, glabr, coriace, de culoare cafenie, este indehiscent. Produsul vegetal poate fi furnizat de mai multe varieti ale speciei, care prezint anumite particulariti. 6) Rosmarini folium (Rosmarinus officinalis):

Rozmarinul, plant de cultur, alt dat mult rspndit prin mai toate grdinile, astzi se ntlnete mai rar la noi n ar. Aparinnd speciei Rosmarinus officinalis L., se ntlnesc mai multe varieti i forme: Rosmarinus officinalis L., varietas genuina, forma erectus, forma albiflorus, forma rigidus; R. officinalis L., var. angustifolius Guss.; R. officinalis L., var. latifolius Beg., forma variegalus; R. officinalis L., var. pubescens; R. Officinalis L., var. pubescens, forma roseus. n zona Anger (Frana) se mai cultiv i speciile R. laxiflorus, R. lavandulaceus i R. tournefortii. Este o plant de origine mediteranean, dar se ntinde i pn n insulele Canare, iar cultivat i n America de Nord. Varietatea angustifolius poate fi ntlnit mai mult n regiunile sudice ale Franei, Italia i insula Corsica, pe cnd varietatea latifolius se cultiv frecvent n Frana, Italia i insulele Dalmate. Rozmarinul este un arbust totdeauna verde, cu aspectul unui mic conifer, cu nlime pn la un metru. Toate prile plantei sunt de culoare albicioas, tulpina prezentnd frunze opuse, lineare. Florile grupate n ciorchini scuri, axilari sau terminali, sunt bilabiate, i au o culoare albastr sau alb. Fructele, tetraachene, au o culoare brun, lucioas. 7) Crataegi folium cum flores (Crataegus oxyacantha):

n literatura de specialitate, inclusiv n Farmacopeea Romn, se prevede c aceste produse sunt constituite din florile, nsoite sau nu de frunze, sau fructele mature, recoltate de la dou specii de Crataegus: C. mnogyna Jacq. (Lindman) i C. oyacantha L., (sin. C. levigata (Poiret) de Candolie), din familia Rosaceae. Ambele specii sunt denumite popular pducel. Se prezint ca arbuti sau arbori de talie mic, rspndii n Europa, Asia, Africa de Nord i naturalizai n America de Nord, de multe ori cultivai. La noi sunt ntlnii n pdurile de es i de munte, pe marginea zvoaielor, n marginea culturilor, uneori cultivai n scopuri ornamentale. Tufiurile foarte dese, prezint numeroase ramificaii prevzute cu spini, cu frunze lobate dispuse altern i flori grupate n corimbi. Fructul este o drup mic, crnoas, de culoare roie i care toamna confer ntregului arbust un aspect caracteristic.

8) Lavandulae flores (Lavandula angustifolia):

10

Sunt florile speciei Lavandula angustifolia Mill., sin., cu L. officinalis Chaix, sin. L. spica var. angustifolia, sin. L. vera D.C., din familia Labiatae, levnic. Sub numele de Lavandula officinalis cultivat n Anglia, se nelege, de fapt, un hibrid al acestei specii. De asemenea, este foarte rspndit soiul lavandin care este i el hibrid ntre L. angustifolia (L. officinalis) i L. latifolia Vllars (L. spica D.C.). Din acest hibrid se obine n Frana un ulei volatil foarte mult apreciat n parfumerie. Originar din regiunile mediteraneene, lavanda este rspndit spontan n Frana, Italia, Spania, Albania, rile Africii de Nord, pn la altitudini de 1500-1800 m. Datorit importanei sale comerciale lavanda este de mult timp cultivat pe suprafee ntinse. Lavanda este un subarbust nalt de 50-60 cm, ce crete n tufe dese, de form aproximativ globuloas, alctuind o vegetaie specific pentru zonele de dezvoltare maxim. Frunzele sunt cenuii, mai deschise pe faa dorsal, cu marginea rsucit spre interior. Inflorescenele subiri, ntrerupte, au bractei brune de form oval.

1.3. Compoziia chimic a produselor componente ale ceaiului

11

1) Salviae folium Compoziie chimic: Frunzele conin 3-8% salviatanin; acizi fenolici (rozmarinic, cafeic, clorogenic, ferulic i galic), pn la 3% derivai flavonici (heterozide ale apigenolului), ulei volatil (1,5-2,5%), principii amare(picrosalvina, acid carnasolic, carnasol, salvin), derivai triterpenici (acid crategolic, ursolic, oleanolic), vitamin C, vitamin B1(cantitate mic), enzime(peroxidaze, oxoreductaze). CARNASOL:
CH3 O CH3

O CH3

H3C

2) Foeniculi fructus Compoziie chimic: Produsul vegetal conine 2-8,5% ulei volatil bogat n fenol metil-eteri (50-60% anetol, limonen, alfa-pinen, acid anisic etc.), pn la 20% ulei gras constituit din gliceride ale acizilor grai superiori, fitosteroli (-sitosterol, stigmasterol, colesterol), derivai cumarinici (esculetol, umbeliferona), furanocumarine (xantotoxina, bergapten, imperatorin), acid cafeic i clorogenic, pectine, oze etc.

TRANS-ANETOL

LIMONEN

12

H3C O

H3C

CH3

H3C

CH2

3) Medicaginis herba Compoziie chimic Are un coninut ridicat n sruri de calciu, potasiu, fier, fosfor i proteine. Mai conine caroten, vitaminele C, K, D, E precum i izoflavone i cumestrol. CAROTEN

4) Alchemillae herba Compoziie chimic: Produsul vegetal conine 6-8% tanin galic i elagic, alturi de flavone, proantociani, acid cafeic i clorogenic, mucilagii, sruri minerale.

ACID GALIC:
O OH

HO OH

OH

5) Liquiritiae radix Compoziie chimic: Produsul vegetal conine:

13

a. 2- 12% saponozide triterpenice (aproximativ 22 de compui dintre care 18 posed funcie acid), reprezentate de glicirizin, compus care prin hidroliz elibereaz dou molecule de acid glucuronic i acid gliciretic; gruprile carboxil libere ale acidului glucuronic sunt saturate cu ioni de potasiu i calciu; GLICIRIZINA

b. Derivai flavonozidici, reprezentai de licviritin i licviritigenol; LICVIRITIGENOL:

OH HO O

c. Calcone, reprezentate de izolicviritigenol i izolicviritin; d. Flavone prenilate (glabrol) i piranoflavone (hispaglabrin); e. Cumarine, reprezentate de umbeliferon, herniarin, liqcumarin; f. Poliholozide, fitosteroli, manitol, amidon, rezine, substane amare n esuturile externe. 6) Rosmarini folium Compoziie chimic: Produsul vegetal conine 1-2,5% ulei volatil, alturi de care mai intlnim derivai polifenolcarboxilici (acid rozmarinic, acid cafeic, acid clorogenic), principii amare (carnasol, acid carnasolic, rosmanol), triterpene (acid ursolic, oleanolic, betulinol, i -amireol), derivai flavonici (apigenol, luteol, diosmetin, diosmin, hispidulin) etc. 7) Crataegi folium cum flores Compoziie chimic: n produsul vegetal ntlnim trei fraciuni i anume:

14

 fraciune flavonoidic cu un coninut de 1-2% flavone (dominante fiind vitexina i orientina, alturi de care ntlnim hiperozida, rutozida, spirozida, izovitexina), 2-3% proantociani i taninuri catehice; fraciune triterpenic reprezentat de acidul ursolic, oleanolic i crategolic; ACID URSOLIC

ACID OLEANOLIC

fraciune aminic, reprezentat de colin i acetilcolin. n produsul vegetal mai ntlnim: cumarine (esculozid), acid cafeic, acid clorogenic, vitamina B1, steroli. 8) Lavandulae flores - Compoziie chimic: Produsul vegetal conine ulei volatil a crui compoziie variaz n funcie de specie, varietate, modul de recoltare sau forma de condiionare. Florile proaspete conin pn la 0,8% ulei volatil, prin uscare obinndu-se o concretizare a acestuia; uleiul volatil poate exista n concentraie de pn la 1,5%. Uleiul volatil este bogat n derivai monoterpenici: linalol 20-35%, acetatat de linalil 30-55%, cineol, camfor, geraniol (responsabile i de arom). n materia prim vegetal mai ntlnim derivai flavonici, 15

cumarine (herniarina, umbeliferona), fitosteroli, derivai polifenolici (pn la 10%) cel mai reprezentativ fiind acidul rozmarinic, compui triterpenici (acid ursolic i oleanolic). LINALOL

1.4. Aciunea farmacologic a materiilor prime vegetale

1) Salviae folium Datorit compoziiei complexe a uleiului volatil i a celorlalte substane active din frunze, extractele din frunz de salvie au proprietai coleretice, carminative, hipoglicemiante (prin taninuri, cu reducerea absorbiei glucozei), antiseptice, spasmolitice, estrogene, emenagoge, mpotriva hiperhidrozei (transpiraie excesiv), uor antibacterian i antifungic. Acest produs vegetal nu se administreaz la femeile care alpteaz, deoarece poate diminua secreia lactat. 2) Foeniculi fructus Aciunea medicinal a preparatelor din fenicul const n stimularea digestiei, efectul carminativ, galactagog, diuretic, expectorant i vermifug. n doze mari, fructele de fenicul pot produce, datorit aciunii excitante asupra sistemului nervos, fenomene toxice, provocnd crize epileptiforme cu halucinaii i somnolen, ca urmare i a unei aciuni narcotice (datorat fenconei). 3) Medicaginis herba

16

Lucerna

prezint

proprieti

antihemoragice,

hipocolesterolemiante,

antitumorale, estrogenice, antianemic, reconstituant i recalcifiant. 4) Alchemillae herba Preparatele din creioar au proprieti astringente, antidiareice, hemostatice, cicatrizante, uor diuretice. 5) Liquiritiae radix Produsul posed aciune expectorant, antispastic, antiinflamatoare de tip cortizonic (datorit gruprii cetonice de la C11), diuretic, estrogen, bacteriostatic, antitoxic, hipotensiv, antineoplazic, demulcent. Consumul abuziv de preparate pe baz de lemn dulce conduc la hiperaldosteronism. Acesta se manifest prin: edeme, hipokalemie, contracii musculare anormale, manifestri cardiace, pubertate precoce la copiii crora li s-a administrat timp ndelungat aceste preparate. Aceste efecte secundare sunt induse de glicirizin i acid gliciretic i sunt datorate inhibiiei competitive a enzimelor implicate n degradarea steroizilor i afinitii pentru receptorii aldosteronici. 6) Rosmarini folium Principalele aciuni pe care le exercit rozmarinul pot fi enunate, pe scurt astfel: stimuleaz circulaia sanguin; acioneaz excitant la nivelul tubului digestiv datorit efectului coleretic i antiflatulent; stimuleaz circulaia sanguin cerebral, din care cauz este utilizat ca adjuvant n tratamentul vertijelor i a migrenelor; antigutos i antireumatic; hipocolesterolemiant. 7) Crataegi folium cum flores Cele mai importante proprieti terapeutice ale pducelului se manifest n ceea ce privete aparatul cardiovascular. Pducelul are multiple aciuni benefice asupra inimii. Preparatele din pducel au o aciune tonic asupra muchiului inimii, ducnd la o cretere a capacitii acestuia de a se contracta i de a pompa sngele n organism. Remarcabil este c aceast proprietate se coroboreaz cu alte dou proprieti cu rsunet pozitiv

17

asupra inimii bolnave: dilatarea arterelor coronare, ceea ce duce la o mai bun irigare a inimii, i economisirea consumului de oxigen de ctre miocard. De fapt, datorit proprietilor sale aritmice, pducelul poate s amelioreze chiar i unele tulburri de ritm cardiac. n sfrit, trebuie menionate alte dou efecte importante, i anume: diminuarea tensiunii arteriale generale i efectul de sedare a sistemului nervos central. 8) Lavandulae flores Florile de levnic prezint proprieti sedative la nivel central, spasmolitice, colagoge i carminative, antioxidante datorate acidului rozmarinic i derivailor flavonici prin inhibarea lipidperoxidrii, hipotensive, insecticide, cicatrizante.

1.5. ntrebuinrile materiilor prime vegetale

1) Salviae folium Produsul vegetal se ntrebuineaz sub form de infuzie n tratamentul anorexiilor, n combaterea transpiraiei excesive n diverse stri, cum ar fi distoniile neurovegetative i menopauza, n tratamentul virozelor, gingivitelor, stomatitelor, laringitelor, faringitelor (gargarisme). 2) Foeniculi fructus Feniculul se ntrebuineaz sub form de infuzie n tratamentul colicilor abdominale la copii, flatulenei, hipogalactogenezei. 3) Medicaginis herba Lucerna se ntrebuineaz n afeciuni digestive, metabolice, cancer hepatic i de colon, iar combinat cu alte plante cu efect estrogenic, pare s aib efecte benefice n tulburrile de menopauz. 4) Alchemillae herba Produsul vegetal se ntrebuineaz n tratamentul menoragiilor ( menste anormal de abundente), leucoreei (scurgerea albicioas din vagin datorat unei infecii bacteriene sau a unei secreii exacerbate a glandelor vulvo-vaginale), iminen la avort n primele 18

luni de sarcin (produce consolidarea i tonifierea musculaturii uterine i induce efect hemostatic), diaree. 5) Liquiritiae radix Se recomand administrarea sub form de macerat sau decoct ca emolient i expectorant n tratamentul tusei i a inflamaiilor bronice, n profilaxia i tratamentul ulcerului gastric i duodenal, n dispepsii, ca antiinflamator n stri alergice, reumatism, artrit, pentru prevenirea intoxicaiilor la nivel hepatic, n tratamentul tuberculozei i al insuficienei adrenocorticoide. 6) Rosmarini folium Produsul vegetal se ntrebuineaz sub form de infuzie ca adjuvant n tratamentul tulburrilor circulatorii cerebrale, digestive, disfunciilor hepatobiliare, n geriatrie n combaterea proceselor de senescen. Rozmarinul se mai utilizeaz i ca materie prim n extracia uleiului volatil. 7) Crataegi folium cum flores Preparatele pe baz de pducel se utilizeaz cu foarte bune rezultate n tratamentul insuficienei cardiace incipiente (stadiile I i II), n tratamentul tulburarilor de ritm cardiac (acioneaz n sensul eliminrii extrasistolelor de orice genez i a nlturrii acceselor de tahicardie paroxistic. Cercetri recente au demonstrat aciunea de beta - blocant a extractelor totale de de pducel. Preparatele de Crataegus se recomand n degenerri ale cordului i scleroz coronarian la persoane n vrst, pentru tratamentul unui cord hipertonic, n insuficien a miocardului dup boli infecioase i aritmii cardiace. n tratamentul sclerozei coronariene i angor pectoris, se recomand cura cu preparate de pducel, dat fiind aproape completa lips de toxicitate. Nu ntmpltor, specialitii n fitoterapie din Frana numesc preparatele pe baz de pducel laptele btrnilor. Dup cercetri mai recente, aceeai aciune de mbuntire a circulaiei o au preparatele de pducel i la nivel cerebral. Afluxul de snge crete, consumul de oxigen

19

este mrit. De asemenea se recomand utilizarea pducelului i n tratamentul tulburarilor minore ale somnului. 8) Lavandulae flores Utilizarea intern a florilor de levnic este aprobat de toate comisiile de specialitate, n tratamentul tulburrilor minore ale somnului la aduli i copii, tulburri nervoase, meteorism, spasme de diferite etiologii, inflamaii acute sau cronice ale cilor respiratorii superioare.

1.6

Preparate farmaceutice care conin extracte sau produse vegetale componente ale formulrii farmaceutice

1) Salviae folium Produsul vegetal Salviae folium intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Ceai antiasmatic; AquaPlant Venol; Tinctura Femina; Salvigol; Salviasept; Inhalant; Ap de gur.

20

2) Foeniculi fructus Produsul vegetal Foeniculi fructus intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Ceai anticolitic; Baby Calm; Tinctura Apetit; Sedocalm; Normoponderol;
Galactogil.

21

3) Medicago sativa Produsul vegetal Medicago sativa intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Menomarin; Alfalfa suc de lucern verde; Lucern capsule.

22

4) Alchemillae herba Produsul vegetal Alchemillae herba intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Salviathymol; Tinctur de creioar; Suport Premenstrual; Ceai de creioar; Hemosan.

23

5) Liquiritiae radix Produsul vegetal Liquiritiae radix intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Efitusin; Tusimun; Ceai Gastric; Stomac Sntos.

6) Rosmarini folium Produsul vegetal Rosmarini folium intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Tinctur de Rozmarin; Ceai de Rozmarin; Ceai Antigripal; Antioxidant.

24

7) Crataegi folium cum flores Produsul vegetal Crataegi folium cum flores intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice:Calmocard; Ceai Calmant Cardiac; AquaSedin; Fitolip; Eficardin; Imunovit

25

8) Lavandulae flores Produsul vegetal Lavandulae flores intr n compoziia mai multor preparate farmaceutice: Nervosedin; Ceai antireumatic; Vita Roz; Voseptol; Cholagutt N.

26

27

CAPITOLUL 2 STUDIUL FARMACOGNOSTIC AL CEAIULUI G72 MENOPAUZ

2.1. Determinarea identitii

2.1.1. Examen macroscopic Examenul macroscopic reprezint primul stadiu de investigare al produselor noi sau cunoscute, se urmrete stabilirea caracterelor morfologice observate cu ochiul liber sau la lup i cele organoleptice percepute prin miros i gust. n acest mod sunt analizate ntreaga varietate de produse vegetale a cror caracteristici sunt determinate de natur organelor din care sunt constituite, poziia taxonomic a plantelor de la care provin i de forma lor de prezentare: produse ntregi (in toto), fragmentate (concissum) sau pulverizate (pulveratum). Examenul macroscopic presupune stabilirea aspectului, dimensiunilor, culorii, mirosului i gustului.

Aspectul ceaiului G72 Menopauz: produsele vegetale care intr n compoziia ceaiului sunt sub forma pulveratum i reprezint un amestec eterogen. Se poate observa o pulbere fin lasat pe fundul ceaiului datorit produsului fin pulverizat, elemente provenite de la organe de tip folium, flores. Se poate observa i un aspect fibros. Culoarea: preparatul farmaceutic prezint o culoare galben-verzuie, fragmente de culoare cafenie provenite de la fructele de fenicul. Miros: este puternic, aromat, predominant fiind frunzele de salvie, prile aeriane de lucern, florile de lavand.

28

2.1.2. Examen microscopic Acest examen reprezint o faz mai avansat a analizei calitative a produselor vegetale, urmrete stabilirea esuturilor i elemetelor anatomice caracteristice ale seciunilor i preparatelor clarificate din pulberi sau produse fragmentate. Caracterele anatomice ale diferitelor organe din plant servesc n unele cazuri i la precizarea poziiei taxonomice a speciilor productoare. n vederea obinerii unei seciuni dintr-un produs vegetal este necesar aducerea acestuia la consistena optim secionarii, urmat apoi de secionarea propriuzis, clarificarea, colorarea i montarea pe lama de microscop. Cel mai frecvent n analiza farmacognostic se apeleaz la seciuni transversale. La examinarea componentelor din ceaiul tulburri de menopauz am folosit urmtoarea tehnic de lucru: pe o lam de microscop se aduc cteva picturi din soluia de cloralhidrat 800 g/L, apoi cu ajutorul unui ac spatulat se adaug pulberea vegetal (obinut prin triturare). Preparatul se trece prin flacra unui bec de gaz cu micri succesive pn cnd se observ degajarea unor vapori albicioi i se percepe un miros specific de reactiv. n cadrul examenului microscopic efectuat s-au putut observa multe elemente caracteristice produselor vegetale de tip radix, folium, flores, herba. Pulberea acestui preparat farmaceutic cuprinde fragmente de: Rdcina ce curpinde urmtoarele elemente anatomice: vase de lemn de calibru mare cu aspect de butoia(Fig.1), pachete de fibre liberiene cu teac cristaligen, fragmente de parenchim cortical cu substane de rezerv(Fig.2). Frunza ce cuprinde urmtoarele elemente anatomice: esut palisadic i esut lacunar(Fig.3), epiderm cu stomate de tip diacitic(Fig.4), vas de lemn de calibru mic, peri tectori unicelulari(Fig.3), peri tectori rsucii, peri glandulari octocelulari(Fig.5). Floarea ce cuprinde urmtoarele elemente anatomice: gruncioare de polen cu exina fin ornamentat sau cu exina echinulat(Fig.6), endoteciu stelat, papile (Fig.

29

7), peri tectori pluricelulari, uneori ramificai dicotomic(Fig.8), peri glandulari octocelulari(Fig.9).

Fig.1

Fig.2

Fig.3

Fig.4

Fig.5

Fig.6

30

Fig.7

Fig.8

Fig.9

2.1.3 Examen microchimic Nu a fost realizat.

2.1.4 Analiza chimic calitativ a soluiei extractive apoase Aceast etap are ca scop stabilirea principalelor grupe de principii active, prin reacii chimice specifice. Realizarea acestui obiectiv presupune dou etape:

31

1) Produsul vegetal este supus unor extracii succesive cu solveni de polariti diferite, de la apolar spre polar(n general eter etilic, metanol i ap); 2) n fiecare soluie extractiv se efectueaz reacii chimice specifice diferitelor clase de principii active. Ulterior acestor determinri, pentru identificarea anumitor compui chimici se poate aplica i analiza cromatografic (CSS, HPLC, GC/SM). n primul rnd, produsul farmaceutic a fost extras cu un solvent nepolar: eter etilic, apoi cu un solvent polar: ap. n extractul eteric se gsesc compui chimici lipofili (substane grase, acizi grai, alcaloizi baze etc.), iar n extractul apos compui hidrofilici (polifenoli, alcaloizi sruri, glucide, antociani etc.). Examenul chimic calitativ a fost efectuat pe produsul farmaceutic G72 MENOPAUZ, fiind analizat chimic soluia extractiv. Identificarea claselor de principii active a fost fcut folosind reactivi de culoare sau de precipitare specifici pentru compuii respectivi menionai n literatura de specialitate.

Identificarea ozelor
Identificarea ozelor se realizeaz pe baza proprietilor chimice: caracterul reductor, transformarea n furfural (sau hidroximetilfurfural) urmat de cuplarea cu fenoli sau amine aromatice. Reacia cu reactivul Fehling Principiul reaciei: are la baz proprietatea ozelor de a reduce hidroxidul amino cupric la oxid cupros. Reacia Molish Principiul reaciei: sub aciunea acidului sulfuric concentrat, ozele se deshidrateaz, cu formarea furfuralului (pentoze) sau hidroximetil-furfuralului (hexozele); acetia prin cuplare cu timol genereaz compui colorai n rou-purpuriu.

32

Identificarea poliholozidelor
Identificarea se realizeaz pe baza proprietilor fizico-chimice. Dintre

poliholozidele omogene, interes practic n ceea ce privete identificarea i localizarea n esutul vegetal prezint amidonul i celuloza.

Reacia Molish Se realizeaz pe baza aceluiai principiu de la identificarea ozelor.

Identificarea mucilagiilor
Reacia cu hematoxilin Principiul reaciei: se bazeaz pe precipitarea cu alcool i colorarea mucilagiilor n violet n prezena hemateinei.

hematoxilina

hemateina

Identificarea ODP-urilor
Identificarea se realizeaz pe baza proprietilor reductoare i a capacitii de substituie.

33

 Reacia cu reactivul Arnow Principiul reaciei: formarea nitrozoderivailor (n mediu acid) i tautomerizarea spontan a acestora la oximele corespunztoare, care prezint coloraie roie i se solubilizeaz n mediu alcalin.

Acid cafeic acidului cafeic- roie

nitrozoderivat

oxima

Identificarea carotenoidelor
Identificarea se realizeaz prin reacii de culoare cu triclorur de stibiu, acid sulfuric concentrate, acid clorhidric concentrat. Reacia Carr-Price Principiul reaciei: la tratare cu triclorur de stibiu carotenoidele formeaz compui colorai n albastru, care trec n rou-purpuriu i apoi n rou-brun. Reacia Winterstein Principiul reaciei: la tratare cu acid sulfuric concentrate carotenoidele formeaz compui colorai n albastru-verzui. Reacia cu acid clorhidric concentrat Principiul reaciei: la tratare cu acid clorhidric concentrat carotenoidele cu structur opoxidic formeaz compui colorai n verde-albstrui.

34

Identificarea flavonozidelor
Identificarea se realizeaz pe baza proprietilor chimice. Formarea fenoxizilor Principiul metodei: flavonozidele i agliconii formeaz n mediu alcalin fenoxizi colorai n galben.

Cvercetol

fenoxidul cvercetolului

Reacia de obinere a chelailor Principiul metodei: proprietatea flavonozidelor sau a agliconilor acestora de a forma n prezena metalelor bi- sau trivalente chelai colorai n galben intens i care prezint o fluorescen galben-verzuie sau albastr n lumina UV. De asemenea formeaz combinaii oxalo-borice sau citroborice cu fluorescen galben-verzuie n lumina UV.

Identificarea antocianozidelor
Reacia virajului de culoare Principiul reaciei: prin variaia ph-ului au loc modificri structurale nsoite de modificarea culorii. 35

Observaii: la pH acid antocianozidele se gsesc sub form de ion oxoniu (de culoare roie); la pH neutru prezint doi ioni carboniu (pseudobaze incolore); la pH bazic se prezint sub forma a trei ioni fenoxoniu (de culoare violet).
OH HO O
+

OH HO O HO

O O R

R O OH HO R

s a r e a d e o x o n iu a 3 , 5 - d ig lu c o z id e i p e la r g o n id o lu lu i (p H = 1 -3 )

p s e u d o b a z a (p H = 7 )

O R O
c h in o n a ( v io le t ) ( p H f o a r t e s la b b a z i c )

R O
-

O R O
c h in o n a

R O

O O
f e n o x id u l( a lb a s t r u ) (p H = 8 )

R R O
f e n o x id ( p H = 8 )

R O

HO

OH

OH O R

O
c a lc o n a (p H = 1 2 )

Identificarea proantocianilor
36

 Reacia Bath-Smith Principiul metodei: n mediu acid i la cald proantocianii se transform n antociani.

Identificarea taninurilor
Identificarea se realizeaz pe baza reaciilor comune sau specifice acestor principii active. Reacia cu clorura de fier (III) Principiul reaciei: n prezena cationului Fe negricioas.
3+

taninurile catehice formeaz

precipitate i/sau coloraie negricioas, iar cele galice precipitate i/sau coloraie albastr-

Identificarea saponozidelor
Identificarea se efectueaz prin reacii chimice efectuate pe soluia apoas. Reacii de precipitare cu hidroxid de bariu, acetat bazic i neutru de plumb Principiul reaciilor: saponozidele formeaz cu hidroxid de bariu, acetat bazic i neutru de plumb precipitate albe, insolubile n exces de reactive. Proba de spumefiere Principiul reaciei: o soluie apoas ce conine saponozide, prin agitare energic timp de 15 secunde, formeaz o coloan de spum persistent cel puin 15 minute.

Identificarea alcaloizilor
37

Extracia alcaloizilor Stas Otto varianta cu solvent polar acidulat Principiul metodei: transformarea alcaloizilor baz n alcaloizi sare n prezena HCl 2% urmat de purificarea soluiei prin treceri succesive alcaloizi sare alcaloizi baz n mediu alcalin i solubilizarea n solvent polar. Tehnic de lucru: 1 g de produs vegetal, adus n prealabil la gradul de mrunire corespunztor, se extrage prin refluxare cu 10 ml acid clorhidric 20g/L, timp de 5 10 minute. Soluia extractiv se alcalinizeaz cu soluie de amoniac 100 g/L pn la pH 8-9 (verificare la hrtia indicator) i apoi se extrage cu 3-4 ml eter etilic. Soluia eteric se agit cu 3 4 ml acid clorhidric 20g/L (n plnia de separare) i se rein cele dou soluii: soluia apoas acid i soluia eteric rezidual. Pe soluia apoas acidulat se efectueaz reaciile de precipitare ale alcaloizilor. Peste 1 ml soluie apoas acid se adaug pictur cu pictur reactivul de precipitare (Mayer sau Bertrand) i se urmrete modificarea aspectului soluiei n raport cu o soluie martor.

38

Nr. C Principiul activ cutat r t . Reacia chimic realizat Rezultat

1. 2. 3. 4. 5.

Substane cu caracter reductor Oze i Poliholozide Mucilagii ODP Carotenoide

R. cu reactiv Fehling R. Molish R. cu hematoxilin R. cu reactivul Arnow R. Carr Price R. cu acid sulfuric conc. R. cu acid clorhidric conc.

Pozitiv Pozitiv Pozitiv Pozitiv Negativ Negativ Negativ Pozitiv Pozitiv Pozitiv Negativ Pozitiv Pozitiv Pozitiv Pozitiv Pozitiv Negativ Negativ

6.

Flavonozide

R. de formare a fenoxizilor R. de obinere a chelailor R. Shibata

7. 8. 9. 10.

Antocianozide Proantociani Taninuri Saponozide

R. virajului de culoare R. Bath Smith R. cu clorura de fer (III) Proba spumefierii R. cu acetat bazic de plumb R. cu hidroxid de bariu

11.

Alcaloizi

R. cu reactiv Mayer R. cu reactiv Bortrand

39

2.2 Determinarea puritii

Este o etap foarte important n stabilirea calitii preparatului fitoterapeutic. Determinarea puritii (determinarea elementelor strine) presupune determinarea procentual a impuritilor, determinarea procentual a corpurilor strine. Impuritile se refer la: Pri din aceeai plant, dar nedefinite ca acel produs vegetal (exemplu: fragmente de tulpini pentru produsele vegetale de tip folium i flores); Produs vegetal degradat (atacat de fungi, insecte, roztoare, uscat sau conservat necorespunztor); Corpurile strine se refer la: impuriti. Pri ale altor plante cu care specia de interes este confundat; Pri ale altor plante din care specia de interes nu poate fi separat la momentul recoltrii; Materii minerale (pmnt, nisip, praf, resturi de ambalaj etc.).

n cazul preparatului fitoterapeutic G72 MENOPAUZ nu s-au decelat

2.3 Determinarea calitii

2.3.1 Determinri preliminare Factorul de mbibare Prin factor de mbibare se nelege volumul total (exprimat n mililitri) pe care l ocup 1 g produs vegetal i mucilagul, dup mbibare cu ap. Principiul metodei: msurarea nlimii pe care o ocup produsul vegetal i mucilagul care ader de acesta, dup mbibare cu ap.

40

Tehnic de lucru: se cntrete la balana analitic 1 g produs vegetal, se aduce ntr-o eprubet gradat de 25 ml cu dop rodat, se adaug 20 ml ap i se agit uor pentru omogenizarea produsului. Se completeaz cu ap pn la 25 ml. n prima or se va agita din 15 n 15 minute de cteva ori, fiecare agitare durnd 1 minut, dup care se las n repaus. Se citete volumul ocupat de produsul vegetal i mucilagul aderent. Rezultatul se raporteaz la 1 g produs vegetal. Factorul de mbibare este 8,4. Indicele de spumefiere Indicele de spumefiere reprezint diluia minim a unei soluii coninnd saponozide, care prin agitare energic n plan vertical, timp de 15 secunde, ntr-o eprubet cu nlimea de 160 mm i cu diametrul de 16 mm, formeaz o coloan de spum nalt de 1 cm, persistent cel puin 15 minute. Tehnic de lucru: 5 g produs vegetal se supun extraciei repetate, pn la epuizare, cu ap, la fierbere. Soluiile extractive se filtreaz ntr-un balon de 100 ml i se completeaz la volum cu ap distilat. ntr-o serie de 10 eprubete descrise anterior se pipeteaz volume de 1,2,..........,10 ml soluie i se completeaz la 10 ml cu ap. Se agit n plan vertical 15 secunde, apoi se las n repaus 15 minute. Se msoar nlimea coloanei de spum persistent. Observaie: dac nlimea coloanei este superioar unui centimetru n toate eprubetele, indicele de spumefiere se consider a fi mai mare ca 100, iar dac spuma are o nlime subunitar, indicele de spumefiere este mai mic dect 100. n cazul preparatului farmaceutic G72 Menopauz indicele de spumefiere este subunitar.

2.3.2 Dozarea principiilor active

Dozarea flavonelor
41

Dozarea flavonelor se realizeaz printr-o metod spectrofotometric. Principiul metodei: flavonozidele formeaz cu clorura de aluminiu, chelai de culoare galben. Tehnic de lucru: se va cntri la balana analitic 1 g produs vegetal. Se aduc 99 ml de ap peste produsul vegetal ntr-un pahar Erlenmayer i se las n repau 15 minute. Dup 15 minute se va face filtrare prin vat direct n balon cotat de 100 ml. Completarea la semn se va face prin splarea produsului vegetal cu ap fierbinte. Din balonul cotat se vor lua: Prob (balon cotat de 10 ml): 1 ml soluie extractiv, se adaug 0,6 ml clorur de aluminiu 2,5% i se completeaz cu ap distilat la 10 ml. Martor (balon cotat de 10 ml): 1 ml soluie extractiv i se completeaz cu ap distilat la 10 ml. Se las n repaus 30 minute i se citete extincia (absorbana) probei fa de martor la un spectrofotometru la stabilit n funcie de substana folosit ca etalon, pentru rutozid =427 nm.

g rutozid/ml 1 2 3 4

Absorbana (=427 nm) 0,137 0,354 0,582 0,799

Coninutul n flavone se calculeaz conform formulei: g% flavone exprimate n rutozid= Aetalon Cprob 100
Vml 10
0,273 2 Aprob Cetalon

Cprob=

g% flavone exprimate n rutozid= 0,354 0,1 100 =1542,37 CAPITOLUL 3

42

CORELAII NTRE PRINCIPIILE ACTIVE IDENTIFICATE I ACIUNEA TERAPEUTIC A CEAIULUI G72 MENOPAUZ Examenul chimic calitativ al ceaiului tulburri de menopauz ne ajut s corelm aciunile sale cu prezena principiilor active care imprim aceste aciuni. Ceea ce mai putem corela cu aciunea ceaiului sunt simptomele care apar n cazul tulburrilor de menopauz. Menopauza reprezint o stare fiziologic care survine la femeile ntre 45-50 de ani caracterizat prin scderea funciei hormonale normale. Perimenopauza cuprinde perioada de instalare a menopauzei i cea care urmeaz menopauzei. Se refera la cei 2 pana la 8 ani de modificare a nivelului hormonal incluznd i simptomatologia asociat, pn la instalarea menopauzei. Cel mai frecvent semn de premenopauz este menstruaia abundent, adesea neregulat dat de dereglrile hormonale. Majoritatea femeilor au perimenopauza intre 39 si 51 de ani. Unele femei prezint modificri ale menstruaiei i sindrom premenstrual la sfritul decadei a treia cnd nivelul hormonal se modific i fertilitatea e n declin n mod fiziologic. Alte femei nu au astfel de simptome pn la sfritul decadei a patra. Postmenopauza ncepe la un an dup ultima menstr. Nivelul hormonal continu s scad i simptomele menopauzei sunt prezente, posibil accentuate de-a lungul primului an sau n anii urmtori. Estrogenul i progesteronul se stabilizeaz la niveluri joase i simptomele se atenueaz. Dei unele femei au puine simptome ce anun menopauza sau niciun simptom, majoritatea prezint o multitudine de simptome. n mod asemntor, n timp ce unele femei au simptomatologie uoar altele au somnul, viaa de zi cu zi i starea general sever alterat. Simptomatologia se calmeaz cnd hormonii se echilibreaz. Modificrile din perioada de postmenopauz sunt normale i se pstreaz n timp, caracteristic perioadei.

Simptome ale menopauzei

43

Simptomatologia caracteristic menopauzei este datorat modificrilor sau scderii nivelului hormonal i persist nc unu sau doi ani dup menopauz. Unele femei prezint simptomatologie pentru nc cinci sau mai muli ani - postmenopauz. S-a constat c scderea nivelului de estrogen este responsabil de cele mai multe simptome ale menopauzei. Simptomele sunt: Bufeuri de cldur (senzaie de cldur subit i trectoare resimit pe fa, gt, torace, nsoit de transpiraii i frisoane) datorit scderii nivelului de estrogen care regleaz temperatura; Tulburri de somn (insomnie); Tulburri emoionale, schimbri ale dispoziiei sau iritabilitate; Probleme de concentrare sau de memorie legate de tulburrile de somn i modificrile hormonale; Migrene (dureri de cap); Tahicardie (palpitaii); Prurit generalizat (mncrimi); Tulburri gastro-intestinale, indigestie, flatulen, grea.

n urma studiului farmacognostic al ceaiului G72 MENOPAUZ s-au determinat urmtoarele aspecte: Ceaiul conine toate produsele vegetale precizate de productor n prospect, lucru confirmat n urma examenelor macroscopice i microscopice.

44

 Analiza chimic calitativ a soluiei extractive apoase a evideniat o serie de principii active: substane cu caracter reductor, mucilagii, ODP, flavonozide, proantociani, taninuri, saponozide.

n cadrul studiului farmacognostic precum i a prevederilor din literartura de specialitate, s-a ajuns la concluzia c ceaiul G72 MENOPAUZ cuprinde urmtoarele aciuni terapeutice: 1. Aciune estrogenic dat de: Uleiul volatil bogat n cetone monoterpenice din Salviae folium; Cumestrolul din Medicaginis herba; Fitoestrogenii din Liquiritiae radix;

2 .Aciune sedativ asupra sistemului nervos central dat de: Uleiul volatil bogat n derivai monoterpenici (linalol, acetat de linalil, cineol, geraniol) i derivaii cumarinici din Lavandulae flores; Fitocomplexul din Crataegi folium cum flores.

3. Aciune emenagog i mpotriva hiperhidrozei (transpiraie excesiv) dat de uleiul volatil bogat n cetone monoterpenice din Salviae folium; 4. Aciune calmant i relaxant dat de esterii din uleiul volatil din Lavandulae flores. 5. Aciune carminativ, excitant la nivelul tubului digestiv dat de: Uleiul volatil bogat n fenol-metil-eteri din Foeniculi fructus; Uleiul volatil, derivaii polifenolcarboxilici din Rosmarini folium;

45

Derivaii flavonici, derivaii polifenolcarboxilici , uleiul volatil din Lavandulae flores.

6. Aciune antioxidant Lavandulae flores;

dat de acidul rozmarinic din Rosmarini folium,

7. Aciune cardiotonic minor, diminuarea tensiunii arteriale generale dat de fitocomplexul coninut n Crataegi folium cum flores. 8. Aciune astringent i antihemoragic dat de taninurile din Alchemillae herba i Medicaginis herba. 9. Aciune antiinflamatoare de tip cortizonic saponozidele (glicirizin) din Liquiritiae radix. i expectorant dat de

CAPITOLUL 4 CONCLUZII

46

Prima parte a lucrrii prezint date generale privind toate cele opt specii productoare ale ceaiului G72 MENOPAUZ, precum i compoziia chimic a acestora, aciunea farmacologic i ntrebuinrile materiilor prime vegetale. n a doua parte a lucrrii s-a efectuat examenul macroscopic n urma cruia s-au putut observa: aspectul fibros datorat prilor aeriene(herbe) ale produselor vegetale ceea ce nseamna c recoltarea s-a fcut din partea inferioar a acesteia, care este mai srac n principii active (recoltare necorespunztoare); mirosul puternic aromat al frunzelor de salvie, al lucernei, al florilor de levnic. Flavonele identificate prezint aciune diuretic, dar se gsesc ntr-o cantitate destul de mic n ceai (1542,37 g%) i nu contribuie la aciunea farmacologic principal a ceaiului G72 MENOPAUZ. Conform literaturii de specialitate, produsele vegetale conin carotenoide, care nu au putut fi identificate deoarece sunt insolubile n ap i nu trec n infuzie. Majoritatea compuilor responsabili de aciunea principal a ceaiului, uleiurile volatile, nu au fost evideniai n urma analizei chimice calitative, acetia fiind observai n urma examenului microscopic, i menionai n literatura de specialitate. n ceea ce privete puritatea, n urma examinrii preparatului nu s-au decelat impuriti, i anume pri din alte plante sau corpuri strine. Se observ c acestea fiind n cantiti foarte mici nu vor influena aciunea terapeutic a preparatului. Conform literaturii de specialitate, o serie de observaii legate de produsele vegetale care alctuiesc preparatul farmaceutic trebuiesc fcute, att asupra modului i timpului de administrare, ct i asupra efectelor secundare ce pot aprea, care nu au fost declarate n prospect de ctre productor: Consumul abuziv de preparate pe baz de lemn dulce conduc la hiperaldosteronism, ce se manifest prin edeme, hipokalemie, hipertensiune, contracii musculare anormale, manifestri cardiace,

47

pubertate precoce la copii (efecte induse de glicirizin i acid gliciretic). Preparatele pe baz de lemn dulce nu se administreaz diabeticilor, bolnavilor cu edeme, femeilor gravide, i nu mai mult de ase sptmni. Datorit neurotoxicitii cetonelor i proprietilor abortive ce apar la produsul vegetal Rosmarini folium, nu se recomnad administrarea la hepatici, copii i femei nsrcinate. Fructele de fenicul administrate n doze mari sunt toxice pentru sistemul nervos central, produc crize epileptiforme, somnolen, halucinaii. Datorit cantitii mari de tanin din creioar, la administrare ndelungat poate aduce un anumit grad de hepatotoxicitate. Putem concluziona c infuzia obinut din ceaiul G72 MENOPAUZ poate fi ntrebuinat n afeciunile menionate de ctre productor: bufeuri de cldur, tulburri de somn, tahicardie, tulburri gastro-intestinale, indigestie, flatulen, cu meniunea c nu se poate administra timp ndelungat i cu prevenirea pacientului asupra efectelor secundare care pot s apar.

48

BIBLIOGRAFIE

1. Ciulei I., Grigorescu Em., Stnescu U. Plante Medicinale. Fitochimie i Fitoterapie, vol. I, Editura Medical, Bucureti, 1993. 2. Ciulei I., Grigorescu Em., Stnescu U Plante Medicinale. Fitochimie i Fitoterapie, vol. II, Editura Medical, Bucureti 1993. 3. C. E. Grd, M. L. Popescu, A. T. Iordache, L. E. Duu, M. Pavel, I. Tudor Bazele Teoretice i Practice ale Analizei Farmacognostice, vol. I, Editura Curtea Veche, Bucureti, 2009. 4. C. E. Grd, M. L. Popescu, A. T. Iordache, L. E. Duu, M. Pavel, I. Tudor Bazele Teoretice i Practice ale Analizei Farmacognostice, vol. II, Editura Curtea Veche, Bucureti, 2009 5. C. E. Grd Curs de Farmacognozie Fitochimie Fitoterapie, vol. I, Editura Curtea Veche, Bucureti, 2010.

49

6. C. E. Grd Curs de Farmacognozie Fitochimie Fitoterapie, vol. II, Editura Curtea Veche, Bucureti, 2010. 7. Readers Digest FARMACIA NATURII, Un ghid al plantelor medicinale, 2011 8. V. Ndan Incursiune n Fitoterapie, Editura Via i sntate, Bucureti 2003. 9. O. Bojor, M. Alexan Plantele Medicinale de la A la Z, Editura Recoop, Bucureti, 1982. 10. O. Bojor Ghidul Plantelor Medicinale i Aromatice de la A la Z, Editura Fiat Lux, Bucureti, 2003. 11. Dicionarul Plantelor de Leac, Ed. a 2-a, rev., Editura Clin, Bucureti, 2008. 12. www.faresbiovital.ro

50

51