1

Tehnologia de fabricare a emulsiilor multiple

Pentru obinerea unei emulsii multiple, ca i pentru o emulsie simpl, modul de
preparare are un rol primordial.
Se cunosc diferite procedee, care se pot grupa n dou categorii i patru variante,
propuse pentru fabricarea emulsiilor multiple de tipul H/L/H :
I. Procedee n dou etape:
1. Procedeul numit n etap dubl: acesta este cel mai frecvent;
2. Procedeul de inversiune a fazelor: este din ce n ce mai utilizat, dar denumirea
sa este improprie, deoarece nu este o inversare adevrat a fazelor.
II. Procedee ntr-o etap:
3. Metoda prin dispersarea unui izotop lipofil; acesta va conduce mai rapid la
formarea de microemulsii multiple;
4. Metoda prin dispersarea unei faze lamelare; el este asemntor cu cel utilizat
pentru obinerea de vezicule cu surfactani neionici.
Ultimele dou procedee sunt nc rar utilizate.

1. Procedeul n etap dubl
Dintre cele patru procedee, cea mai performant este metoda numit n etap dubl,
redat n figura 10.














2

Pentru acest procedeu sunt necesari doi emulgatori:
E I (emulgator primar), ca valoare HLB mic (lipofil), pentru formarea emulsiei simple de
tipul H/L, care va constitui faza intern a emulsiei multiple;
E II (emulgator secundar), cu valoare HLB mare (hidrofil) n faza hidrofil extern.
Prima etap const n formarea unei emulsii simple, numit i emulsie primar, de
tipul H/L, apa coninnd un electrolit: clorur de sodiu, clorur de calciu, clorur de magneziu
sau sulfat de magneziu nclzit la o temperatur de 75-80
0
C, este adugat n faza lipofil n
care s-a dispersat emulgatorul lipofil (E I) i care este nclzit la aceeai temperatur.
Folosind viteze de amestecare mari (agitatoare mecanice cu turbin cteva mii de
r.p.m viteza de agitare este proporional cu mrimea globulelor apoase dispersate n faza
lipofil) se obine o emulsie simpl de tipul H/L, n care picturile fazei interne hidrofile au o
mrime de ordinul a 1 m. Temperatura se menine pe tot parcursul agitrii. Emulgatorul
lipofil (E I) nconjoar picturile mici de ap, formnd o pelicul viscoelastic n jurul lor.
n a dou etap : n continuare, emulsia primar, n procente variind ntre 30 i 80%,
se introduc n cantiti mici, sub agitare uoar (200 r.p.m), ntr-o soluie a unui emulgator
secundar (E II) , care are o valoare HBL mare. Introducerea emulsiei primare trebuie s fie
suficient de lent (cam 120 minute) pentru a permite emulsionarea ei progresiv i controlat.
Se formeaz o emulsie multipl de tipul H/L/H, n care picturile fazei interne H/L au
dimensiuni cuprinse ntre 10-100m. Emulgatorul secundar (E II) va produce o pelicul
stabil n jurul picturilor H/L. Prezena unui electrolit echilibreaz procesele osmotice ale
fazelor hidrofile- intern i extern. Aceast etap este foarte delicat, deoarece un exces de
agitare poate produce o inversare a fazelor i conduce la o emulsie simpl, de tipul L/H.

2. Procedeul de inversare a fazelor

Aceast metod se aplic la formulrile care au un caracter foarte specific. n anumite
condiii, atunci cnd unei emulsii de tipul H/L i se adaug o cantitate mai mare de ap, nainte
s se produc inversarea sa ntr-o emulsie de tip invers, L/H, se creeaz n mod spontan o
emulsie multipl de tipul H/L/H (fig. 11). n acest procedeu, controlul procesului este foarte
dificil.




















3

II. Procedeul ntr-o etap

3. Procedeul de dispersie a unui izotrop lipofil
Este posibil s se formeze o emulsie multipl i ntr-o singur etap, dac se utilizeaz o
soluie apoas diluat a unui surfactant hidrofil (de exemplu, 1/20, 1/50 din concentraia
emulgatorului lipofil) este utilizat ca faz hidrofil n formarea unei emulsii de tipul H/L.
Astfel, cantiti egale dintr-o soluie apoas a unei emulgator, care are o valoare HLB mare se
amestec cu un izotrop lipofil (microemulsie, soluie uleioas a unui surfactant lipofil- fiind
izotrop, nu difract lumina polarizat spre deosebire de cristalele incolore, care au o structur
mai mult sau mai puin ordonat, anizotrop ), cu valoare HLB mic. (fig. 12).

4. Procedeul de dispersare ntr-o faz lamelar
Acest procedeu este asemntor cu cel precedent, dar soluia apoas a emulgatorului cu
valoare HLB mare se adaug ntr-o faz lamelar (fig. 13).

Practic, cele patru metode sunt asemntoare:
n etapa 1 se realizeaz:
- Emulsia simpl cu faza continu lipofil (pentru primele 2 procedee) sau ;
- O faz lamelar sau;
- Un izotrop lipofil (pentru ultimele dou procee).
Oricare ar fi sistemul, apa, uleiul i emulgatorul ,a cror proporie variaz n funcie de
modul de lucru, sunt amestecate cu un agitator cu turbin, la o vitez mare, de 1000 r.p.m;
4

n etapa a doua, n primul procedeu (cu dou etape) , emulsia simpl, cu faza continu
lipofil (tip H/L) , este turnat lent, n faza apoas.
Pentru urmtoarele trei procedee, apa se introduce progresiv:
- Fie n emulsia cu faza continu lipofil;
- Fie n faza lamelar;
- Fie ntr-un izotrop lipofil.
O a doua dispersie este n mod egal realizat cu un agitator cu turbin, cel mai frecvent la
temperatura ambiant, timp de 30 minute, sub agitare uoar, de cteva sute de r.p.m.
Fiecare procedeu ofer avantaje, dar are i inconveniente:
procedeul n etapa dubl prezint ca avantaj principal o derulare bine pus la punct ;
teoretic este posibil s se fixeze cantitatea de faz hidrofil intern. Ca incoveniente- este
puin reproductibil, aceasta din cauz c cea de-a doua emulsionare constituie o etap critic,
deoarece emulsia primar H/L foarte vscoas este dificil de dispersat: dac n aceast etap
se intervine cu o forfecare intens, exst riscul ruperii globulelor de ulei nou formate,
antrennd cu ele n amestec o parte din apa intern, cu apa extern.
procedeul de inversare a fazei are ca avantaj facilitatea de realizare i de furnizare a
unui nivel perfect cunoscut de faz hidrofil intern, ca i n primul procedeu, dar n plus este
i o metod reproductibil. Inconvenientul const n existena a dou etape de emulsionare i,
ca urmare, dac se adaug un mic exces de faz hidrofil, aceasta este suficient s transforme
emulsia multipl ntr-o emulsie simpl de tip L/H, iar adugarea foarte lent de ap antreneaz
formarea unei emulsii simple de tipul invers, H/L.
procedeul prin dispersarea apei n faza lamelar prezint ca avantaj existena unei
singure etape de emulsionare : faza iniial, fiind format dintr-o soluie concentrat de
emulgator (faza lamelar), este termodinamic stabil i poate fi obinut rapid.
Un dezavantaj l constituie faptul c nu toi emulgatorii formeaz faza lamelar, iar dac
exist, valoarea HLB este foarte crescut, i cantitatea de faz lipofil inclus n faza lamelar
este totdeauna mic i dificil, peste 10%.
procedeul prin dispersarea ntr-un lichid izotrop lipofil prezint aproape acelai avantaj
ca cel precedent: exist o singur emulsionare. Acest procedeu are mai multe inconveniente,
deoarece trebuie s fie controlai mai muli factori, cum ar fi cantitatea de emulgator, viteza de
amestecare, viscozitatea lichidelor i tensiunea inter- facial. Inconvenientul principal const
n cantitatea mic de ap inclus n micelele inversate, mai ales peste 10%.
Ultimele dou procedee prezint ca inconveniente comune cantitile mari de emulgatori
necesari formrii emulsiei multiple. n plus, adugarea de ap la faza lamelar sau n izotropul
lipofil, n care iniial apa nu este realmente emulsionat sub form de globule, este dificil de
cuantificat: ce cantitate de ap este dispersat i ce cantitate total se afl n faza intern.
un alt procedeu, care este ns rar aplicat, este cel propus de KAVALIUNAS: acesta
const din amestecarea n proporii definite a unui izotrop lipofil, un izotrop apos i o faz
lamelar, cnd se obin trei faze. Avantajele i inconvenientele diferitelor metode sunt redate
n tabelul 1.

5

Fabricarea emulsiilor multiple n laborator sau n industrie cuprinde n mare aceleai
etape care au fost descrise la emulsii, efectundu-se n aceleai spaii de producie, utiliznd
acelai echipament de producie, recipiente de condiionare etc.
Depozitare: emulsiile multiple se pot pstra la temperatura ambiant i la + 4C i timp
de 6 luni la 40C, fr a se produce modificri ale caracteristicilor sau eliberrii substanei
medicamentoase ncapsulate.
Caracterele i controlul calitii
Parametrii caracteristici ai emulsiilor multiple se determin dup metodele indicate n
monografiile din farmacopee descrise pentru emulsii. Specifice pentru emulsiile multiple
sunt:
analiza microscopic i granulometric;
analiza reologic;
dozarea analitic a trasorilor sau a substanelor medicamentoase ncapsulate.
Analiza microscopic
Examenul microscopic este primul studiu care se efectueaz pentru identificarea
sistemului dispers i constituie totodat un mijloc pentru urmrirea stabilitii emulsiei
multiple n cursul mbtrnirii.
Acest examen se efectueaz cu microscopul optic, care permite o msurare direct a
mrimii globulelor multiple cu diametrul peste 0,5 m, ct i o evaluare a procentului de
globule multiple n raport cu acela al globulelor simple (fig. 3).
Pentru a observa mrimea real a globulelor, emulsia multipl trebuie mai nti diluat
mult ntr-o soluie izoosmotic a fazei interne apoase. Dac diluarea se va realiza cu o soluie
de concentraie molar mai mic, sub efectul fluxului apos, dirijat de la faza extern ctre
faza intern, se va produce o umflare urmat de o rupere a globulelor apoase interne.
Invers, dac emulsia multipl se va dilua , ca o soluie mai concentrat, se va produce o
ieire a apei interne i deci o micorare a globulelor apoase interne.
Examenul n lumina polarizat permite evidenierea unei texturi corespunztoare fazei
lamelare, care semnific orientarea pe care o iau cei doi emulgatori n faza lipofil.

Analiza granulometric
Examenul cu microscopul electronic cu baleieaj sau prin transmisie este utilizat pentru a
vizualiza conturul globulelor uleioase (fig. 14).