Fiziologia glandelor endocrine

Curs 2 I. Hormonii tiroidieni II. Hormonii produi de glandele suprarenale

I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)

Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian Secret: - T3 + T4 (din foliculi), - Calcitonin (din celule C) Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)

Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge 1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul excretat renal La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
2004 Carmen Bunu

Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

2004

Carmen Bunu

foliculi tiroidieni

2004

Carmen Bunu

1. Rolul hormonilor tiroidieni

n plasm: T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3; Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din molecula de TG; Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect; Efecte principale: Activitatea metabolic n aproape toate esuturile Procesele oxidative ATP + cldur Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
2004 Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 1) Rol n cretere: - direct - indirect prin: - GH - somatomedine n special la copii asigur o cretere normal + dezvoltarea tisular (n special oasele) Patologic: [T] ratei de cretere, n special a oaselor [T] - iniial ratei de cretere dar - n timp: [T] nchidere mai rapid a cartilajelor de cretere oprete creterea n nlime (se reduce perioada de cretere n nlime).
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN) nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz neuronogeneza i mielinizarea dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal Patologic: [T] nanism i retardare mintal 3) Activarea SN al adultului activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical inteligena i memoria + reactivitatea motorie stimularea SNVS i Nr. -receptori Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit. [T] excitabilitate, capacitii de concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 4) Efecte metabolice a) Metabolismul Proteic: ambelor laturi ale metabolismului echilibru anabolism - catabolism Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat b) Metabolismul Glucidic: [G] prin - absorbiei intestinale de G - neoglucogeneza - glicogenoliza captarea IC a G + Glicoliza Energie Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp DZ II.
2004 Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni c) Metabolismul Lipidic: Lipoliza Energie plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL] patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz d) Metabolismul Energetic: rol major de a metabolismului Oxidaia biologic -Energie biologic utilizabil (ATP) - prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea -Cldur Termogeneza - rol n termoreglare (adaptarea la frig) Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare ATP i pierderile de cldur [T] somnolen + intoleran la frig Carmen Bunu

2004

Rolul hormonilor tiroidieni Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n condiii bazale VN: MB = 33-40 kcal/m2/h MB = -10% +15% Hipotiroidism (-60% -30%) Hipertiroidism (+30% +50%)

e) Metabolismul mineral: - prin activitii metabolice Necesarul de vitamine (fac parte din sistemele enzimatice)
2004 Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 5) Efecte sistemice Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori : FC dac [T] tahiaritmii F contracie dar dac [T] F contracie prin proteolizei) DC Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca rspuns la metabolismului) Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree
2004 Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 6) Efect trofic pe: musculatura scheletic piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem. 7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe: efect + pe metabolismul gonadelor efect + pe gonadotropii hipofizari 8) Relaii cu ali hormoni T3 T4 catecolamine insulina ca rspuns la glicemiei PTH ca rspuns la osteogenezei cortizolul T3 T4 GH iar GH T3 T4 Carmen Bunu 2004

2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

= rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul). 2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 hiperfuncie tiroidian 3) Variaiile de temperatur la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig la cald T3 T4 termogeneza 4) Aciune pe hipofiza anterioar: NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH
2004

Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES TRH + Adenohipofiza TSH + Glanda Tiroida T3 i T4

2004

GIH -

TRH

Axul hipotalamohipofizo-tiroidian Tripla retroaciune

TSH

Hiperfuncie Tiroidian
Carmen Bunu

Variaii patologice T3 T4 Hipertiroidism Boala Basedow-Graves Crete activitatea ntregii glande TSH Cu modificri autoimune Adenomul toxic hipersecretant Crete activitatea local + restul glandei este TSH Fr modificri autoimune T3 T4 Hipotiroidism la copii = cretinism (nanism + retardare mintal) la aduli = mixedem Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.
2004 Carmen Bunu

3. Rolul TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T) 1. metabolismul tiroidian 2. perfuzia tiroidian 3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi 4. sinteza i secreia horm. tiroidieni: captarea intracelular a iodului (transport activ) iodarea tireoglobulinei i formarea T3 i T4 scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T3,T4 eliberarea T3,T4 n snge

2004

Carmen Bunu

Alte efecte ale TSH: lipoliza Reglarea secreiei de TSH: Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune realizeaz mecanismul fiziologic de control Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 Variaiile de temperatur La frig T3 T4 termogeneza La cald T3 T4 termogeneza Aciune pe hipofiza anterioar: NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH Patologic TSH funciei glandei tiroide.
2004 Carmen Bunu

II. Hormonii suprarenalieni

Corticala
(z glomerulara)

Corticala
(z. fasciculata)

Corticala
(z. reticulat)

Medulara Medulara

Mineralocorticoizi (aldosteron) Glucocorticoizi (cortizol) Dehidroepiandro steron (DHEA) Epinefrina (Adrenalina) Norepinefrina (Noradrenalina)

Rinichi General

Muschi, ficat Vase sanguine

Menine echilibrul Na, Cl, HCO3, K Adaptare la stress cr., Hiperglicemiant Anabolizant Caractere sexuale II Adaptare la stres ac. Hiperglicemiant Vasoconstricie Tahicardie
Carmen Bunu

2004

Hormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi Sintetizai din colesterol: Colesterol Pregnenolon Progesteron 17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron Aldosteron Cortizol Androgeni

2004

Carmen Bunu

1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)

Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata) Hormoni steroizi: Cortizol (hidrocortizon) 95% Corticosteron

2004

Carmen Bunu

Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cu receptorul IC complex GC receptor aciune pe nucleu (GRE glucocorticoid response element) stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min). Principalele aciuni: Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin. Controlul metabolismului celular Efectele GC: 1. Metabolice 2. Pe organe i sisteme 3. Farmacologice

2004

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

a) Metabolismul proteic:

GC n doze crescute sinteza proteic prin: catabolismul proteic anabolismul proteic bilan azotat negativ mobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru: Neoglucogenez Sinteza de proteine plasmatice

2004

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic:

GC cresc glicemia prin: absorbia intestinal a glucozei neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor de glicogen glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru insulin) secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl. n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)
2004 Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

c) Metabolismul lipidic: GC cresc lipoliza: Lipide AGL corpi cetonici Energie cetogeneza hepatic lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone: lipoliz pe membre depunere pe fa (fa de lun plin), torace, abdomen important: n inaniie sau stres, GC schimb metabolismul energetic de pe utilizarea glucidelor pe utilizarea lipidelor prezervarea glucozei.
2004 Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

d) Metabolismul hidromineral: GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralocorticoid) volemia producerea edemului n corticoterapie (efect advers) demineralizarea osoas (efect advers)

2004

Carmen Bunu

2) Efecte pe sisteme ale GC

GC asigur buna funcionare a: Tuturor tipurilor de muchi Activitatea cardiovascular susinerea volemiei reactivitii neuropsihice capacitatea funcional adaptarea la stress.

2004

Carmen Bunu

3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin orice mecanism) Previne dezvoltarea inflamaiei prin: Stabilizarea membranei lizozomale permeabilitii capilare migrrii leucocitelor supresia sistemului imun Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul bolilor inflamatorii. 2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea prin oc anafilactic.
2004 Carmen Bunu

3) Efecte farmacologice GC
3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12)

Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers aciditatea sucului gastric risc de ulcer. Volemia TA Redistribuia tesutului adipos Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal Demineralizare osoas risc de osteoporoz glicemiei in timp risc de DZ secundar Modificri cutanate: hirsutism + acnee n doze crescute la copii rata creterii funcia testicular
Carmen Bunu

2004

2. Reglarea secreiei de GC
1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroaciune: rol major menine GC normal. secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa. 2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie, intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic CRH ACTH GC hiperfuncie CSR: n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC continu n stresul cronic periodic, cu mai multe exacerbri /zi. rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensator fa de agentul nociv.
2004 Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES CRH + CRH

Axul hipotalamohipofizo suprarenalian Tripla retroaciune

Adenohipofiza ACTH + Corticosuprarenal GC ACTH

Hiperfuncie CSR
Carmen Bunu

2004

3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian Mecanism de aciune: prin AMPc Efecte majore: pe corticosuprarenal: Zona fasciculat rol major: iniial: eliberarea de GC din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC. Zona reticulat rol mai redus: iniial: eliberarea de androgeni din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor. Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.
2004 Carmen Bunu

Alte efecte: lipoliz pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina) Reglarea secreiei de ACTH: Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara (ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern concentraia GC = maxim dimineaa. Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului CG.

2004

Carmen Bunu

4. Efectele hormonilor mineralocorticoizi

Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO. Aciuni principale: meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone). lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni. Efecte: 1. la nivel renal 2. extrarenal 3. muchi i nervi
2004 Carmen Bunu

1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC): Reabsorbia de Na+ i secreia de K+: la polul apical: permeabilitatea pentru Na+ i K+ la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+ Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3Secundar reabsorbia de ap secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+ ALDO intervine n meninerea : TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic echilibrul acido-bazic
2004 Carmen Bunu

Snge
K+pl Na+pl SRAA Vol TA SNVS Na+ K+ ALDO RecIC.

nefrocit nucleu ADN ARNm Sintez Pr

Urin

HCO3ClH2 O

Na+ K+ Mg2+ Ca2+ H+ NH4+

2004

Carmen Bunu

2. Efecte extrarenale: Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul: Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n adaptarea la cald. Glandelor digestive 3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+ Na+IC i K+ IC

2004

Carmen Bunu

Efectul ALDO asupra echilibrului hidro-electrolitic

Constante Na+pl K+pl Na+/K+urin Volemie pH sanguin
2004

Valori normale

Hiperaldosteronism (boala Conn)

Hipoaldosteronism (boala Addison)

142 mEq/l (doar puin datorit reabsorbiei de ap) 4,5 mEq/l 2 5l 7,35-7,45

(determin toxicitate hipotonie muscular) cardiac HTA Alcaloz metabolic TA oc Acidoz metabolic
Carmen Bunu

5. Reglarea secreiei de ALDO

1) [K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+ 2) [Na+] plasmatic secreia ALDO reabsorbia Na+ ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+ 3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de: TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD activarea SNVS eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ 4) ACTH - efect minor
2004 Carmen Bunu

Sistemul renin angiotensin aldosteron

TA Vol [Na+] SNVS Angiotensinogen
(2-globulin hepatic inactiv) RENINA

Angioten (10 AA, inactiv) sina I

ENZIMA DE CONVERSIE

Angioten sina II

ANGIOTENSINAZE
TA [Na+] AgII ANP
2004

Sistemic: VC RPT Renal: - VCae FG = const - VCaa FG - Reabsorbia Na+ ALDO ADH Reabs. ap

Angioten sina III

VC (mai ) ALDO Reabs. Na+ Vol ap

Carmen Bunu

Sistemul renin angiotensin aldosteron

2004

Carmen Bunu

6. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha) Rol: anabolic i trofic: - sinteza Pr. - osteogeneza i masa muscular determin caracterele sexuale secundare masculine (numai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil lor excesiv determin: la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital
2004 Carmen Bunu

B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR)

Catecolaminele: - adrenalina (A), - noradrenalina (NA), - dopamina Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite) sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC Metabolizate de 2 sisteme enzimatice: COMT metenefrina i normetenefrina MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR Efect: prin aciunea pe receptori specifici
2004 Carmen Bunu

Aciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA) Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 ) Adrenalina (A) Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 ) Dopamina Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular: Inotrop + i RPT Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)
2004 Carmen Bunu

Efectele catecolaminelor
A,NA 1 R vase, uter, iris, Gq
Prazosin (-)

muchi pilomotori

PLC

intestin, gl.sudoripare

A,NA 2 R

Yohimbina (-)

Metoprolol Butoxamina (-) (-)

Gi

AC

Gs

A,NA / A 1 R / 2 R
cardiac

vase, bronii, uter, intestin

IP2 IP3 + DAG Ca++ PKC

ATP AMPc

PKA Pr PO Pr

Ca++ Pr PO Pr

2004

Carmen Bunu

1-receptorii adrenergici
Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr - celule hepatice Glicemia Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC) determin fosforilarea proteinlor int au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2004

1-blocant: PRAZOSIN

Carmen Bunu

2-receptorii adrenergici
Efecte: contracia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare sudaia Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc intracelular). au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 2-blocant: YOHIMBIN
2004 Carmen Bunu

1-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n miocard + pe proprietile inimii hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza

Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc. au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A 1-blocant: METOPROLOL -blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2004 Carmen Bunu

2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted relaxare vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD bronii BD uter intestin

Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc. au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab 2-blocant: BUTOXAMINA
2004 Carmen Bunu

3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte: termogenic, anti-obezitate, antidiabetic. au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).

2004

Carmen Bunu

Principalele efecte ale catecolaminelor

2004

Carmen Bunu

Desensibilizarea -receptorilor
legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min) desensibilizarea mecanismele desensibilizrii: fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de legarea altei proteine arestina decuplarea receptorului de pe proteina G receptorul nu mai poate activa proteina G. fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit i legarea arestinei. n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de suprafa.
2004 Carmen Bunu

Reglarea funciei MSR

1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS preganglionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare catecolamine: Stimularea SNVS: cale reticulo HIPOT Stimuli chimici: [G], O2 spinal TA baroR - sinus carotidian Reflex presor - crosa Ao 2) Mecanism umoral: Cortizolul sinteza catecolaminelor T i T: Nr. Receptori adrenergici Feedback negativ Carmen Bunu 2004 Stimuli fizici: durere, frig