DIABETUl INSIPID

Vasopresina= hormonul
antidiuretic
Sintez i aciuni
Neurohipofiza
Este de origine neurogen i formeaz un complex cu hipotalamusul.

Hipothalamus:
a. nucleul supraoptic si cel paraventricular sunt responsabili de
producia vasopresinei si ocitocinei
b. Tractul supraoptico-hipofizar este format din axonii neuronilor
magnocelulari secretori i transport ocitocina i vasopresina mpreun cu
proteinele specifice de transport: neurofizina 1 and neurofizina 2.

Ambii hormoni sunt regsii la nivelul SNC unde funcioneaz ca

neuromodulatori pentru diferite aspecte comportamentale: memorie,
comportament sexual, afectiv

Vasopresina controleaz secreia de ACTH mediat de stress

Anatomia i conexiunile neurohipofizei
 Structura hormonilor neuro hipofizari

Vasopresina i oxitocina sunt mici peptide

cu 9 amino acizi produi de neuronii
hipotalamici i stocai la nivelul hipofizei
posterioare de unde sunt eliberai n
funcie de stimulii specifici care cresc
expresia ARN mesager pentru producia
respectivilor hormoni
Vasopresina stocat n hipofiza posterioar
este suficient pentru a asigura eliberarea
n condiii normale pentru 30-50 zile si in
condiii de necesar maxim pentru 5-10 zile
 Biologia molecular a vasopresinei i oxitocinei

Suportul genetic pentru vasopresina

neurofizin i oxitocin-neurofizin

Genele pentru VP si OC sunt situate la om n

tandem pe cromozomul 20. Fiecare gen
are 3 exoni i codific un precursor cu
molecul mare care contine:
Molecula semnal care este VP sau OC
O zon molecular situat n zona medie a
moleculei denumit neurofizina. Neurofizina
1 este legat de OC i neurofizina 2 de VP i
O zon terminal denumit co- pepptin
Organizarea structural a complexului VP-neurohipofozina II
 Sinteza eliberarera si metabolismul Vasopresinei

Sinteza vasopresinei are loc la nivleul neuronilor

magnocelulalri din nucleul paraventricular.
Dup sinteza hormonului nativ ,partea carboxiterminal este
glicozilat i impachetat n vezicule secretorii
Veziculele migreaz pe axonii neuronilor magnocelulari unde
are loc clivarea prohormonului prin endopeptidaze si
stabilizarea hormonului matur mpreun cu neurofizina II
VP i neurofizina II formeaz granule secretorii care sunt
depozitate n neurohipofiza. Rezerva de VP a neurohipofizei
este de 30-50 de zile pentru eliberarea n ritm normal i la 5-
10 zile pentru eliberarea n cantiti mari
Pentre elibererea hormonului n circulaie intervine impusul
secretor dat de nucleul supraoptic, impuls care crete
influxul intrecelular de Ca n celulele de stocare ale
neurohipofizei , granulele secretorii fuziioneaz cu
membrana axonului neuronal i granulele de secreie sunt
eliberate n circulaie
 Modificrile care preced eliberarea de VP i neurofizina II din granulele secretorii
stocate la nivelul hipofizei posterioare
Structura i caracteristicile chimice ale vasopresine si
oxitocinei.
Fiziologia vasopresinei

VP este element cheie in reglarea balanei hisro-electrolitice prin

efectele sale renale directe, dar are i efecte indirecte cardio-vasculare

Receptorii de vasopresin

Exist trei subtipuri de receptori de vasopresin

Toi au o structur apropiat, cu 7 domenii transmembranare i sunt
cuplai cu proteina G

Gena pentru receptorul V2 este situat pe cromozomul Xq.28

Receptorul V2 de vasopresin
Receptorul de vasopresin V2
. Subtipuri de receptori de VP si funciile
Receptor de vasopresin
V1a V1b V2
Expresie Celulele Corticotrope Membrana baso-lateral
Vascular smooth hipofizare unde regleaz a nefronului ditsal
muscle elibersrea de ACTH
Liver
Platelets
CNS

Structura n amino 418 amino acizi (om) 424 amino acizi (om) 370 amino acizi (om)
acizi
Mesager secund phospholipase C mediat Ca i V1 a Efectul este mediat de
de Gq/11 cu u activarea adenilat ciclaz, AMP
Ca2+, ciclcic i activarea
inositol triphosphat protein kinazei A
imobilizarea diacyl
glycerol
Efecte fiziologice Creterea eliberrii de Creterea produciei i
Contracia musculaturii ACTH aciunii aquaporinei 2
netede
Stimularea
glicogenolizei
creterea adeziunii
plachetare
Funcie de
neurotransmisie i
neuromodulare
 Vasopresina si controlul apei

VS prin receptorii specifici i prin intermediul aquaporinelor permit

trecerea apei libere de la nivelul tubului colector care conine urin
hipoosmolar ctre medulara renal n care este meninut un mediu
hipertonic prin reabsorbia electroliilor . Reabsorrbia este permis de
aquaporine. Sunt descrise 13 aquaporine dintre care 8 sunt localizate la
nivel renal la om. (AQP1-4, AQP6-8) AQ sunt transportori pasivi si sunt
divizate n canale care sunt pori de trasport pasiv pentru ap i
aquagliceroporine care pot transporta alte molecule mici: glicerol i uree.
Toate aquaporinele formeaz tetraheterodimeri fiecare dintre acetia
acionnd ca transportori independeni pentru ap.
 Vasopresina si controlul apei

AQP1 este exprimat la nivelul membranei baso-laterale a tubului

proximal i prii descendente a ansei lui Henle i faciliteaz
reabsorbia izotonic a apei. Mutaia AQP1 determin imposibilitatea
de conservare a apei.
AQP2 este exprimat pe supafaa luminal a tubului colector i
determin transportul activ al apei libere mediat de VP prin receptorii
VP2.
Diureza maxim apare cnd nivelul VP ste de 0.5 pmol/L . Pe msur
ce nivelul VP crete exist o relaie care poate fi exprimat printr-o
curb sigmoidal ntre nivelul VP i osmolalitatea plasmatic cu maxim
de osmolalitate urinar care corespunde unei concentraii de VP de 3-4
pmol/L
Ulterior chiar dac nivelul VP crete nu se obine o antidiurez
continu datorit regrii joase a nivelului receptorilor VP i a
aquaporinei 2
VP are i alte efecte asupra nefronului: reducerea fluxului sanguin n
medular, stimularea transportului activ al ureii n tubul colector ,
stimularea concentraiei de sodiu n interstiiu cu meninerea
hipertonicitii medularei.
Relaia sigmoidian ntre nivelul VP i osmolalitatea urinar
 Reglarea secreiei de VP
Reglarea osmotic. Osmoreceptorii sunt situai la nivelul nucleului
circumvalar, iar neuronii secretori de VP au propriii lor osmoreceptori

Osmolalitatea plasmatic este cel mai puternic reglator al secreiei de VP.

Meacanimsul setei i secreiei de VP deterrmin meninerea osmolalitii n
limite normale : 284 to 295 mOsmol/kg
Relaia dintre osmolalitate i secreia de VP are 3 caracteristici:
exist un prag sau set point pentru secreia de VP
relaia dintre osmolalitatea plasmatic i VP este liniar
peste o osmolalitate prag de 284 mosm/L VP ncepe s creasc

Exist variaii individuale ntre pragul osmotic de eliberare a VP i variaii ale

sensibilitii la VP

Situaii n care relaia liniar ntre VP i osmolalitate nu mai funcioneaz:

ingestia de lichide suprim rapid secreia de VP prin reflexe cu punct de plecare n orofarine
sarcina este asociat cu reducerea pragului pentru elibererea de VP
nivelul plasmatic al VP crete cu crsta, ca i rspunsul la VP la nivel renal. Vrstnicii prezint o
modificare a senzaiei de sete, reducerea aportului de lichide, incapacitatea de excreie a apei libere i
reducerea capacitii de concentrare a urinii
Modificrile legate de vrst predispun la apariia hipo sau hipernatremiei
 Reglarea secreiei de VP
Baroreglarea vasopresinei

Reducerea volumului de lichid circulant determin eliberarea de VP prin

activarea unor mecanisme neuronale cu punct de plecare la nivelul atriului
drept i venelor mari.

Hipotensiunea determin eliberarea de VP prin reflexe pornite de la arcul aortic

i sinusul carotidian (nervii IX i X - nucleul tractusului solitar- nucleii
supraoptic i paraventricular). O scdere cu 5-10 % a presiunii arteriale set
necesar pentru activarea eliberrii de VP.

Eliberarea VP prin mecanismul baroreceptorilor este exponenial, spre

deosebire de cea determinat de osmoreceptori.
Atrial natriuretic peptide (ANP) inhib, i norepinephrine crete eliberarea de
VP determinat de baroreceptori

Eliberarea de VP poate fi determinat de senzaia de grea i manipularea

viscerelor
Relaia dintre hipertonicitatea plasmatic i concentraia de VP.
 Alte efecte ale VP

Efecte cardio-vasculare

Este mediat prin receptorii V1. si important pentru meninerea presiunii

artriale n condiiile reducerii volumului plasmatic. Efectul cel mai
important este acela de a regla presiunea regional, n anumite zone
Efectele vasoconstrictoare sunt selective: se produce vasoconstricia n
patul vascular renal cu redistribuia singelui spre zone de maxim
importan fiziologic. Vasoconstrictia mai apare i la nivelul patului
vascular splanhnic .

Efecte asupra hipofizei

VP este secretagog pentru ACTH acionnd prin receptorii V1b-Rs i

acioneaz sinergic cu CRH. Sunt neuroni n care VP i CRH sunt
colacalizai. Nivelul VP i CRH este invers proporional cu cel al
glucocorticoizilor sugernd un fenom de feed-back
 Setea

Mecanismul de ingestie hidric menine balana hidroelectrolitic. Setea

este reglat de osmoreceptori care sunt situao la nivelul organului
circumvalar, regiunea AV3N din hipotalamus
Pragul mediu pentru apariia senzaiei de sete este de 281 mosm/L si este
similar cu cel care determin descrcarea de VP
Pragul apariiei senzaiei de sete are variabilitate individual.

Situaii care perturb mecanismul setei:

ingstia de lichide reduce senzaia de sete
depleia volumului extracelular determin stimularea setei prin
mecanisme dependente de baro receptorii cardiaci care stimuleaz
producia intracerebral de angiotensina II care este puternic dipsogen
ovulaia si superovulaia determin reducerea pragului dipsogen
senzaia de sete poate fi modificat la vrstnici
 Diabetul insipid
Clasificare
Diabetul insipid (DI) este caracterizat prin producia excesiv
a unei urini diluate peste 3 l/ 24 de ore (>40 ml/kg/24 ore la
aduli, >100 ml/kg/24 orela copii).
Poate apare prin urmtoarele mecanisme

Deficit de VP: diabetul insipid hipotalamic (HDI).

Rezistena renal la vasopresin: diabetul insipid nefrogenic
Excesul de aport hidric: diabetul insipid dipsogen (DDI).

Unele clasificri adaug diabetul insipid din timpul sarcinii

prin exces placentar de vasopresinaz
A. Diabetul insipid hipotalamic

Primar Genetic familial 5 %

DIDMOAD
(Wolfram)
syndrome

Autosomal
dominant

Autosomal recesiv
Tulburri de Septo-optic dysplasia
dezvoltare a SNC
Idiopatic

The Wolfram (WS) sau DIDMOAD autosomal recesiv, degenerescen neuronal progresiv
diabetes mellitus, optic atrophy surditate senzorial bilateral. Asociaz atrofie gonadal
progresiv i ataxie.Cromozomul 4p16, codific o glico- protein cu 890 amino-acizi
glycoprotein (Wolframin) a crei expresie este retritionat n reticulul endoplasmatic, Gena
mutant permite expresia .
DI hipotalamic autosomal dominant este determinat de mutaia recesiv in exonul 1 a genei
pentru VP. Apare n copilrie si este variabil ca intensitate. Si se ascoaiz cu tulburri de
cretere. Poate s se remit la maturitate
 Traum Trauma cranian acut 22 %, defintiv -5%
postchirurgical .transcranial, transfenoidal)
Tumor Craniopfaringiom , tmor cu celule
germinale, teratoame
Metastase , Macroadenoame pituitare
Inflamaii Granulonuloame, Sarcoidoz, Histiocitoz
Infecii, ,Infundibulo-
neurohipofizit , sindrom Guillaine-Barre
Secondary/ Autoimun (anticorpi anti-VP neuron)
acquired

Vascular Anevrism

Infarct

sindrom Sheehan's
siclemia
Sarcin ( asociat cu vasopresinaz)
Diabet insipid nefrogen
Primar Genetic X-linked recesiv (V2-R defect)
Secundar Autosomal recesiv (AQP2 defect)
Autosomal dominant (AQP2 defect)

Idiopatic
Boala renal cronic
Rinichi polichistic

Uropatie obstructiv
Boli metabolice
Hipercalcemia

Hipokaliemia
Indus prin droguri
Litium

Demeclociclina
Diurez osmotic
Glucoz

Manitol
Boli sistemice
Amiloidoz

Mielomatoz
Sarcin
Craniofaringiom la un copil cu diabet insipid la 3 luni dup
excizia leziunii, afeciunea persist
Diabetul insipid dipsogenic
Aport compulsiv de ap
Asociat cu dezordini afective

Indus prin droguri?

Boli
hipotalamo/hipofizare Sarcoidoz

tumori hipotalamice

Traume ale craniului

Meningita tuberculoas
 Investigatii

Rolul investigaiilor .
S confirme boala
S clasifcie boala: hipotalamic, nefrogen, dipsomanie
S stabileasc etiologia
Dupa identificarea poliuriei si excluderea hipocalcemiei,
hipokaliemiei se trece la investigarea DI
Determinarea direct a vasopresinei in conditii bazale si de
stimulare prin administrarea de solutii hiperosmolare sau
deprivare hidric este in principiu o metod excelent dar greu
aplicabil n pracic.Direct measurement of plasma VP in
response to osmotic stimulation differentiates
DI hipotalamic: osmolalitate urinar sub 300mOsm/kg i
osmolalitate plasmatic peste 290 mOsm/kg dup deshidratare;
Osmolalitatea urinar trebuie s creasc peste 750 mOsm/kg
dup desmopressin (DDAVP).
DI nefrogen: incapacitatea de a crete osmolalitatea urinar
peste 300 mOsm/kg dup deshidratare , lipsa rspunsului la
DDAVP.
Diabetul insipid dipsogenic : cresterea osmolalittii urinare, fr
obinerea unei creteri a osmolalitii plasmatice
Protocolul de investigaie prin deprivare hidrici test la vasopresin
preparare
acces liber la ingestia hidric in timpul nopii care preced testul
interzis accesul la cofein sau fumatul
0750h cntrirea pacientului

Faza de deshidratare
0800 osmolalitatea plasmatic, urinar, volum urinar
Restricie de flude pentru 8 ore

Pacientul se cntrete la interval de 2 ore

Determinarea volumului urinar, osmolalitii urinare i plasmatice la

interval de 2 ore

Oprii dac pacietnul pierde 5 % din greutate sau nu tolereaz

continuarea probei
Pacientul va fi urmrit cu atenie pentru a nu se hidrata in timpul
probei

Faza de adminsitrare a
DDAVP 1mcg desmopressin
i .m.
Pacientul va fi lsat s mnnce i s bea de 1,5 -2 ori volumul de
lichide cu care s-a deshidratat n timpul probei de restricie hidric
Se determin volumul urinar, osmolalitatea urinar i plasmatic la
ora 8 p.m.
Osmolalitatea plasmatic i sodiul a doua zi la ora 9
Relaia dintre nivelul VP i presiuena osmotic in timpul perfuziei cu
soluie salin hiperton. . Testul face cel mai bine diagnosticul diferenial ntre
dianetul insipid hipotalamic, nefrogen sau dipsogen
Investigatii inagistice in formele hipotalamice

Pierderea aspectului de punct strlucitor la un subeict cu DI hipotalamic

 Tratament

DI hipotalamic: analog de VP- DDAVP

(0.1-2.0 mcg daily); sau oral (100-
1000 mcg zi), n doze divizate. Exiat
variaii individuale n doza care poate
permite controlul poliuriei
Efectul cel mai sever poate fi
hiponatremia de diluie
 Tratament diabetul insipid nefrogen

In formele ctigate se ndeprteaz cauza dac

este posibil.
Alte tratamente reduc cu greu poliuria cu pn la 50
%
In unele forme poate fi tentat administrarea unei
doze mari de DDAVP (4 mcg im. De 2 ori pe zi.)
Diuretice tiazidice: hidrochlorotiazida 25 mg/24 ore
Anti imflamatorii nonsteroide: ibuprofen 200 mg/24
hours.
Reducerea aportului de sare.
Toate reduc filtrarea glomerular i capacitatea de
diluie a nefronului distal.
3. Dipsogenic Diabetes Insipidus (DDI)
 Tratament diabetul insipid nefrogen

3. Diabetul insipid dipsogenic (DDI)

Sindrom poliuric determinat de excesul de
aport hidric care poate fi senul unei maladii
psihice sau secundar efectului unor droguri.
Poate fi asociat cu anomalii ale percepiei
senzaiei de sete
Prag osmotic sczut pentru sete.
Rspuns exagerat prin sete la cresterea
presiunii osmotice
Incapacitatea de a frena senzaia de sete la
o osmolalitate normal
20 % dintre pacienii cu schizofrenie au
polidipsie prin proces neclarificat
 HIPONATREMIA
. Cauzele hiponatremiei
pseudohiponatremia Clearence renal de ap redus
Hipe rglicemie hipovolemie
hiperlipoproteinemie droguri
Ali osmoliti in concentraii nefiziologice Insuf, renal
Depletia de sodiu
Hipertensiune portal
Pierderi renale & ascit
diuretice Hipoalbuminemia
Nefropatia cu Insuf.cardiac
pierdere de sare Sindrom nefrotic Sepsis & si sindroame
hipoadrenalism Hipotiroidism de pierdre vascular
Pierdere de sare Hipoadrenalism Sechestrarea
central SIAD vascular
Sindroame
nefrogene de
Pierderi antidiurez Hiponatremia - sodiu
extrarenale Pierderi intestinale sub 130 mmol/l apare
la 15 % dintre cei
Exces de aport hidric spitalizai. Ar etiologie
DI dipsogenic clisme cu solutii fr multifactorial
sodiu formule de lapte fr sodiu
suficient
Hioonatremia indusa prin exerciiu
 SIADH
Clasificarea SIAD
Caracteristici Prevalen
SIAD Tip A Fluctuaii mari ale VP inepndent de 35%
osmolalitatea plasmatic

SIAD Tip B 30%

pragul osmotic pentru eliberarea de VP prea
sczut
set poit anormal pentru osmolalitatea care
determin secreia vasopresinei

SIAD Tip C
Incapacitatea hipoesmolalitii plasmatice de
a supresa secreia de VP
Rspuns normal la stimularea osmotic

SIAD Tip D <10%

Osmoreglare normal pentru eliberarea VP

Incapacitatea de a excreta ncrcarea hidric

 SIADH

Cauze de SIAD

Neopalzii Alte boli pulmonare

Carcinom (bronic, duoden, pancreas, Pneumonia
vezical , ureteral, prostat) Tuberculoz
Timom Empiem
Mesoteliom Cistic fibrosis
Limfoma, leucemia Pneumotorax
Ewing's sarcoma Aspergiloz
Carcinoid
Adenom bronic
 SIADH

Boli neurologice Droguri

Traume craniene, neurochirurgie Sulphoniluree

Abcese sau tumori cerebrale Meningit, Opiacee
encefalit agenti alkilani & Vinca alkaloide
sindrom Guillain-Barre tiazide i diuretice de ans
Hemoragie cerebral Antagonisti de dopamin
Tromboza sinusului cavernos 25 %antidepresive tricicclice
Hidrocefalie IMAO
atrofie cerebral sau cerebeloas SSRI
Shy-Drager syndrome 3,4-MDMA ("Ecstasy")
neuropatie periferic Anti-convulsante
convulsii carbamazepina -40 %
Hematom subdural
sevrajul de alcool

Diferite
Idiopathic
Psihoze
porfiria
Chirurgie abdominal
 SIADH
Mecanisme ale hiponatremiei induse prin droguri
Reducerea clearence-ului apei libere Depleie de sodiu
SIAD Antagoniti de Diuretice Spironolactona
dopamin Tiazide
Antidepresive diuretice de ans
tricicclice
IMAO
SSRI
Venlafaxine
Opiacee
Carbamazepina
Oxcarbazipina
Sodium valproata
3,4-MDMA
('ecstasy')
Clofibrat
Ciclofosphamida
Sulfonyluree
Activitate VP-like DDAVP ACE inhibitori
Oxitocin Angiotensin II receptor antagoniti
Potenarea NSAIDS Toxicitate renal Ciclophosfamide
aciunii VP Carbamazepina direct Ifosfamide
Sulfonyluree Cisplatina
Ciclophosfamida Carboplatina
Vincristina
Vinblastina
 SIADH

Criterii de diagnostic pentru SIAD

Hiponatremie cu osmolalitate plasmatic sczut

Osmolalitate orinar > 100mOsm/Kg
Excreia renal de sodiu >20 mmol/L
Absena hipovolemiei, hipotensiunii sau afeciunilor asociate cu
edeme
Funcie renal i adrenal normal
Determinarea excreiei urinare de AQP2 este util

Situaii in care abilitatea de concentrare renal este anormal:

hipopituitarism, tratament cu glucocorticoizi, expansiunea
volumului central , nou nscui, vrstnici
 SIADH
Protocol pentru testul de ncrcare hidric necesar pentru identificarea secreiei
inadecvate de ADH
Preparare
Acces liber la ingstia de ap in noaptea dinaintea testului
Evitai cofeina i fumatul
0730h cntrii pacientul
Canulai pacientul
Pacientul se odihnete 30 minute

Faza de
ncrcare hidric 0800 osmolalitate plasmatic i urinar, VP plasmatic
Pacientul bea 20mL/kg ap n 15 minute
Determinati excreie urinar in fiecare or
Msurati osmolalitata plasmatic, urinar i VP plasmatic 4 ore

Faza de revenire
Sodiul plasmatic la 2 ore de la terminarea probei
Sodiul plasmatic i osmolalitatea la ora 9.a.m.a doua zi
 HIPONATREMIA INDUS DE EXERCIIU

Efortul de enduran reduce fluxul plasmatic renal, creste

secretia de VP in timp ce atleii se hidrateaz uneori in
exces cu lichide care nu conin sodiu si dezvolt
hiponatremie.
Situaia poate s se complice prin hiperhidratare in cazul
unui colaps la efort maxim
Atleii in aceast situaie cresc in greutate in timpul
efortului
Atletii trebuie sftuii s ingere numai cantitatea de fluide
pe care o impune senzaia de sete
 Sindromul nefrogenic de antidiurez inadecvat

Mutaia cu pierderea funciei receptorului V2 renal pentru

VP determin diabetul insipid nefrogenic x-linked

Recenta a fost descris mutaia activan constitutiv a

receptorului V2 pentru VP care permite activarea
receptorului n absena ligandului cu antidiurez i
hiponatremie persistent. - Nephrogenic syndrome of
Inappropriate antidiuresis
Fenotipul a fost descris iniial la copii de sex masculin ,
dar ulterior s-a vzut c sindromul poate deveni evident la
adult. Sindromul este deasemeni legat de cromozomul X
Prevalena sindromului nu este cunoscut, dar de vreme
ce 10 % dintre subiecii cu tablou de secreie inadecvat
de VP au nivel nedetectabil de vasopresin, acest sindrom
poate fi atribuit mutaiei activante a receptorului de
vasopresin.
Mutaia genei pentru V2-R a fost identificat n sindromul nefrogenic de antidiurez
inadecvat. NSIAD produs de mutaia la codonul 137; cu schimbarea Cysteine (C) sau
Leucine (L).
 Pierderea de sodiu central

Este o form de antriurez primar care determin

hiponatremie i hipovolemie
Nu se cunoate mecanismul dar nu este exclus secreia
inadecvat de peptid natriuretic atrial
Apare in diferitele situaii neurochirurgicale
Natriureza i diureza crescut determin hipovolemie i
hipotensiune arterial postural, cresterea ureii i
creatininei
Este posibil ca modificarea perfuziei cerebrale s determine
in SIADH
Se caracterizeaz prin excreie urinar de sodiu mai mare
dect 40 mmol/l
Natriureza central este mult mai sever dect cea din
SIADH clasic
Tratamentul se face cu soluie de NaCl 0.9 %
Date clinice ale hiponatremiei secundare SIADH

Cefaleee
Greuri
Vrsturi
Crampe musculare
Letargie
Desorientare
Convulsii
Coma
Hernierea pontin
Deces
 MANGEMENTUL HIPONATREMIEI

Este critic important ca s se ajung la natremia dorit prin

creteri lente de numai 2-4 mmol/l la 2- ore. Normalizarea
sodiului nu este int terapeutic. Nivelul sodiului nu trebuie s
creasc mai mult de 1-2 mmol/L pe or cu o cretere total de
8-10 mmol/L pe 24 ore.
Calculul volumuluii de lichid adminsitrat pe o anumit perioad
de timp:

Volume necesar = (schimbarea concentraiei [Na+] necesar

pentru perioada avut n vedere) / (schimbarea in [Na+]
plasmatic produs de 1l de lichid de nlocuire)
Schimbarea sodiului plasmatic adus de 1l lichid de nlocuire
se calculeaz dup formula:
Schimbarea nivelului [Na+] = concentraia de ([Na+] din fluid
Na plasmatic /
Apa total din organism in litri + 1
 MANAGEMENTUL HIPONATREMIEI

Apa total (in litri) as a fraction of body weight (kg)

Copii 0.6
Brbai aduli 0.6
Femei adulte 0.5
Brbai vrstnici 0.5
Femei vrstnice 0.45

O alternativ la calculele menionate este urmrirea efec tului produs de

administrarea unui bolus de 100 mL soluia NaCl 3%. Administrarea de
lichid hiperton se va opri imediat ce s-a atins inta de 125 mmol/L
 MANAGEMENTUL SIADH PERSISTENT

Restrictia de fluide
Demeclocyclina 600-1200 mg/zi divizata in mai multe doze

Urea in doze de 30 g/day per os se utilizeaz pentru tratamentul

hiponatremiei din SIAD pentru c amelioreaz excreeia apei libere si scade
excreetia urinar de sodiu. . Chiar dac nu este destul de eficient poate
ameliora calitatea vieii.

Antoganistii V2-R (Vaptanii) este elementul rational de tratament pentru

managemenetul hiponatremiei mediat de receptorii de VP . Vaptanii pot fi
yelectivi sau neselectivi dar ambii sunt eficienti in determinarea diurezei
apoase i managementul hiponatremiei asociate cu volum crescut sau
normal.
 ADIPSIA SI HIPODIPSIA

CLASIFICAREA sindroamelor asociate cu adipsie sau hipodipsie

Sindrom de adipsie sau Reglarea osmotic a Reglarea osmotic a VP

hipodipsie setei

Tip A Prag osmotic crescut Prag osmotic crescut

(esential Sensibilitate normal sensibilitate normal.
hipernatremia) Stimulare non-osmotic
normal
Tip B Prag osmotic normal Prag osmotic normal
Sensibilitate redus sensibilitate redus
stimulare non-osmotic
normal
Tip C Fr rspuns la Novele persistent reduse
stimularea osmotic de VP fr rspuns la
stimulul osmotic
Stimularea non-osmotic
normal

Tip D Fr rspuns la Normal

stimularea osmotic
Cauze ale adipsiei sau hipodipsiei

neoplazii (50%)
Primar Craniofaringiom
Pinealom
Meningiom
Secundar Tumor hipofizar
Carcinom bronic
Cancer de sn

Granulomatoze (20%)
Histiocitoz
Sarcoidoz

Diferite (15%)
hidrocefalie
Chist ventricular
Trauma
Intoxicaie cu toluen

Vascular (15%)
Ligatura carotidei interne
Anevrism de aretr comunicant anterioar
Hemoragie hipotalamic
Management

Aport dwe lichide le minimum 2 l lichide pe 24 ore.

In tipul C exst dificulti de management. Se poate administra DDAVP pentru a
mentine o diurez fiz de 1-2 l/ 24 de ore completat cu un aport fix de lichide
Monitorizarea se face prin deetrminarea greutii i Na
Daily fluid intake = 2L + (daily weight in Kg- target weight in Kg).
Hiponatremia cronic bine tolerat cu Na mai mare de 125 mmol/l nu impune
neaprat tratament. Inetrvenia este necesar n formele simptomatice i mai
severe

Ideal este identificarea i tratarea cauzei : identificarea SIADH cauza cea mai
frecvent i excluderea hipovolemiei moderate sau uoare.
Orice intervenie trebuie s se ghideze dup 2 principii:
corecia nu trebuie s atrag riscuri de mortalitate sau morbiditate cum ar fi
demielinizarea osmotic in raport cu efectele hiponatremiei
corecia trebuie s reduc riscurile vitale ale hiponatremiei ct mai repede
cu putin i ct mai sidur pentru pacient
identificai simptomele severe care sunt determinate de hiponatremie
luati in considerarea timpul n care s-a dezvoltat hiponatremia
focalizati interventia asupra conseinelor ateptate de la tratament
identificati nivelul plasmatic de sodiu care trebuie atins
.
Inhibition of renal cystic disease development and progression by a
vasopressin V2 receptor antagonist
Vincent H Gattone II1, Xiaofang Wang2, Peter C Harris2 & Vicente E Torres
2
Abstract
The polycystic kidney diseases (PKDs) are a group of genetic disorders
causing significant renal failure and death in children and adults. There are
no effective treatments. Two childhood forms, autosomal recessive PKD
(ARPKD) and nephronophthisis (NPH), are characterized by collecting-duct
cysts We used animal models orthologous to the human disorders to test
whether a vasopressin V2 receptor (VPV2R) antagonist, OPC31260, would
be effective against early or established disease. Adenosine-3',5'-cyclic
monophosphate (cAMP) has a major role in cystogenesis and the VPV2R is
the major cAMP agonist in the collecting duct. OPC31260 administration
lowered renal cAMP, inhibited disease development and either halted
progression or caused regression of established disease. These results
indicate that OPC31260 may be an effective treatment for these disorders
and that clinical trials should be considered.
Hipernatremia