TULBUR RI GENETICEBAZE FIZIOPATOLOGICE

DNA Model by J. Watson and F. Crick Cold Spring Harbor Laboratory Archives

www.BioEdOnline.org

EXPLORARE GENETIC
Video online: ADN, transcrip ie, transla ie, formarea proteinelor
http://www.genome.gov/Pages/EducationKit/ online.htm

The National Human Genome Research Institute with co-sponsorship of the Office of Biological and Environmental Research, US Department of Energy, Howard Hughes Medical Institute, Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, Nature, Science and the American Society of Human Genetics.

www.BioEdOnline.org

Alter ri genetice umane

-Tulbur ri cromozomice
Alterarea num rului sau structurii cromozomilor

-Sindroame de Dele ie Genic Contigu

Dele ia unei sec iuni continue largi de material genetic dintr-un cromozom

-Tulbur ri la nivelul unei singure gene

Muta ii la nivelul unei singure gene

-Tulbur ri complexe comune

Influen ate de factori genetici / de mediu multipli
National Center of Biotechnology Information, National Library of Medicine

www.BioEdOnline.org

Alter ri genetice umane



Arborele genetic femei

P tratele reprezint b rba i Cercurile reprezint Rombul reprezint un individ de sex nespecificat Colorarea cu negru reprezint persoanele afectate  Acest exemplu: - Tulburare dominant
autozomal - Afectare genic unic

P
www.BioEdOnline.org

Tulbur ri cu mecanism Mendelian



Autozomal dominante O tulburare apare n mai multe genera ii  Pentru p rin ii afecta i exist un risc de 50 % de a avea un copil afectat, pentru fiecare sarcin
 

Variabilitatea poate complica predictibilitatea prognosticului

www.BioEdOnline.org

Tulbur ri cu mecanism Mendelian



Autozomal recesive
 

Tulbur rile apar n mod obi nuit ntr-o genera ie Pentru p rin ii afecta i exist un risc de 25 % de a avea un copil afectat, pentru fiecare sarcin

www.BioEdOnline.org

Tulbur ri cu mecanism Mendelian



Tulbur ri legate de cromozomul X Sunt pu ine la num r  Transmiterea de la tat la b iat nu este ntlnit
 

Femeile purt toare pot prezenta simptome de intensitate mic c tre medie a unor tulbur ri legate de cromozomul X

www.BioEdOnline.org

Transmiterea matern (mitocondrial )

 

Transmitere pe linie matern Spermatozoizii nu contribuie la formarea mitocondriilor embrionului

www.BioEdOnline.org

Mecanismele Complexe ale Bolilor Ereditare



Multifactoriale  Tulbur ri Complexe, Obi nuite (Comune) Muta ie nou  Prezent la copil, dar nu i la p rin i Amprentare genic (Imprinting)  Exprimarea diferen iat a genelor, n func ie de originea lor parental  O form de t cere genic (lips de expresie fenotipic ) Anticiparea  Severitate progresiv a unei tulbur ri n genera ii succesive
Fragile X syndrome is an example of a disorder involving a complex mechanism of inheritance called anticipation and results in a form of mental retardation known as Fragile X syndrome.
National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine

www.BioEdOnline.org

Mecanismele Complexe ale Bolilor Ereditare



Heterogenitatea genetic Alelic -muta ii diferite ntr-o singur gen produc o aceea i tulburare  De locus muta ii n diferite gene produc o aceea i tulburare


Inactivarea cromozomului X ne-aleatoare



La femei, genele de pe unul dintre cromozomii X sunt inactivate

Barr Bodies (indicated by the arrows) are the highly compacted inactive X chromosomes.
Courtesy of Dr. Steven M. Carr.

www.BioEdOnline.org

Bazele moleculare ale varia iilor secven ei ADN

Secven natural , normal (s lbatic ): Nucleotide: ACTGAACTGATT Aminoacid: ThrGluLeu-Ile
   

Substitu ie: ACTGACCTGATT (Thr-Asp-Leu-Ile) Dele ie: ACTCTGATT (Thr-Leu-Ile) Inser ie: ACTGAACCTGAACTGATT (Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Ile)
(Thr-Asp-Stop)

Transla ie a cadrului de citire (Frameshift): ACTGACTGATT Inversie: ACTGGTCAAATT (Thr-Glu-Gln-Ile)

www.BioEdOnline.org

Bazele moleculare ale varia iilor secven ei ADN

Muta ii nonsense  O singur substitu ie a unei perechi de baze, care codific prematur un codon stop  Are drept rezultat o pierdere complet sau par ial a capacit ilor func ionale ale proteinei exprimate de gena care sufer acest tip de muta ie
www.BioEdOnline.org

Bazele moleculare ale varia iilor secven ei ADN

Muta ii missense Au drept rezultat substitu ia unui aminoacid cu un altul  Pot sau nu s afecteze func ionalitatea unei proteine
 

Muta iile benigne pot deveni prevalente ntr-o popula ie

www.BioEdOnline.org

Bazele moleculare ale varia iilor secven ei ADN



Muta ii de anulare  Au drept rezultat lipsa de expresie a proteinei codificate de o gen Elemente repetitive  Secven e repetate se g sesc n tot genomul  Variabile ca m rime  Consecin ele depind de localizare

www.BioEdOnline.org

Muta ii


Pot s apar oriunde ntr-o gen Pot afecta transcrip ia, procesarea ARN, stabilitatea ARN sau secven a aminoacizilor Pot avea diverse consecin e, incluznd:
  

Pierdere de func ie C tig de func ie Dominan negativ

Center for Genetics Education

www.BioEdOnline.org

Polimorfisme


Varia iile secven ei ADN sunt parte integrant a makeup-ului genetic al fiec rei specii i al fiec rui individ Nu ntotdeauna asociate cu boala Polimorfismele pot fi utilizate ca markeri pentru realizarea h r ilor genice a bolilor

 

www.BioEdOnline.org

Cauzele muta iilor genice



Erori n timpul replic rii ADN



Capacitatea de corectur a ADN polimerazei corecteaz multe, dar nu toate erorile

Expunerea la mutageni  Lumina ultraviolet Substan e chimice cu poten ial de lezare a ADN-ului  Radioactivitatea


DNA damage resulting in multiple broken chromosomes

www.BioEdOnline.org

Mecanismele repar rii ADN



Celulele sunt dotate cu mecanisme nn scute de reparare a AND-ului Aceste mecanisme protejeaj fa de consecin ele erorilor ap rute n timpul replic rii i expunerii la mutageni
G C A T T A C G G C A T T A C G G C A T T A C G G C

Damaged nucleotide shown by

G C

A T

T A

C G

G C T A G C T

T A

C G

G C

Excision of the damaged and surrounding nucleotides

G C

A T

T A

C G

G C

A T

T A

C G

G C

A T

T A

C G

G C

Repair
Visiscience Corporation. (2005). ScienceSlides.

www.BioEdOnline.org