EXPLORAREA METABOLISMULUI LIPIDIC

LIPIDELE
Lipidele serice:
 insolubile n ap  transportate de c tre lipoproteine
lipidul de transportat proteine - apolipoproteine

con in:

Principalele dou clase de lipide serice:

 COLESTEROLUL
element esen ial al membranelor celulare utilizat pentru formarea hormonilor steroizi i acizilor biliari

 TRIGLICERIDELE
sunt importante pentru transferul energiei din alimente n celule

LIPOPROTEINELE
 forma de transport plasmatic a lipidelor  macromolecule alc tuite din: nucleu central
o trigliceride o colesterol esterificat o propriet i hidrofobe

nveli extern
o fosfolipide o colesterol neesterificat o apolipoproteine p solubilitate

LIPOPROTEINELE
Lipoproteinele plasmatice se pot separa prin:  Electroforez :
spoturi:
oE oF o pre-F

 Ultracentrifugare:
diferen de densitate
o TG p mai pu in dense o apolipoproteinele p mai dense

5 clase majore:
o o o o o chilomicroni VLDL IDL HDL LDL

LIPOPROTEINELE
A. Ultracentrifugare
Densitate (g/ml) 1.006 VLDL

B. ELFO n gel de agaroz

+
E (HDL)

1.06 1.10
5104 42 h rpm

IDL LDL

pre-F (VLDL) F(LDL)

1.20

HDL

VLDL LDL HDL VLDL LDL HDL

CLASELE DE LIPOPROTEINE

CHILOMICRONII
 lipoproteine mari  sintetizate n peretele intestinului sub ire  con in predominant TG exogene  transportul TG i COL :
alimente p ficat CIRCUITUL EXOGEN B48 AI AII

 apolipoproteinele:

CHILOMICRONII
 prime te apoCII i apoE prin transfer de pe HDL  apo CII se leag de receptori specifici de la nivel tisular ( esut adipos, mu chi scheletic, ficat) p se permite accesul LPL (scoate TG din chilomicroni)  particula r mas (nucleu de COL) p preluat de ficat VLDL

CHILOMICRONII

VLDL
     lipoproteine mari produse n ficat, mai pu in n intestin forma de transport a TG endogene p CIRCUIT ENDOGEN principala surs de energie n timpul perioadelor de post con in: apo B100 esen ial apo CII i E incorporate mai trziu (din HDL) prin intermediul apo CII se leag de receptori specifici la nivelul endoteliului, LPL ndep rteaz TG IDL (f r TG i f r apo CII)

VLDL

IDL
 particule mici  bogate n COL  con inut redus de TG

 con in: apoproteina B100 apoproteina E

 prin intermediul apo E se leag de receptorii LDL de la nivelul ficatului p vor fi cataboliza i

LDL
 rezult din hidroliza par ial a VLDL  cele mai aterogene  transport 60-70% din COL din snge c tre: ficat esuturile periferice celulele arterelor coronare, ale altor artere ateroscleroza } concentra ia sanguin a LDL  con in apo B100 principalul ligand pentru receptorul de clearance al LDL apo E

LDL
 receptorul de la suprafa a hepatocitului se invagineaz mpreun cu LDL p fuzioneaz cu lizozomii p distrugerea LDL

LDL
cantitatea de LDL circulant reglat de enzima hidroximetil glutaril coenzima A (HMG CoA) reductaza

LDL
 LDL depune COL n peretele vaselor sanguine

 prin legarea apo(a) de apo B100 p LDL devine Lp(a) o Lp(a) = risc de boli cardiovasculare

HDL
 produse n ficat i intestin  con in 20-30% din COL circulant  transport COL de la periferie p ficat = transport retrograd al COL p rol antiaterogen  rol de protec ie mpotriva aterosclerozei  preia COL din pere ii vasculari !!!!!!!  con ine: apo AI

HDL
 mpreun cu
fosfolipidele apo E din VLDL apo C

HDL matur  enzima LCAT (lecitin COL aciltransferaza) activat de apo A va esterifica COL

LIPOPROTEINELE
Clasa de LP (apo)
Chilomicroni VLDL (B100, CI, CIII, E) IDL LDL (B100) TG exogene TG endogene Esteri de colesterol, TG Esteri de colesterol pre broad

Compozi ie

ELFO

HDL (AI, AII, AIV)

Esteri de colesterol

Rolul lipoproteinelor n ateroscleroz

Rolul lipoproteinelor n ateroscleroz

Rolul lipoproteinelor n ateroscleroz

HIPERLIPOPROTEINEMIILE
 cre terea diverselor frac iuni lipoproteice realizeaz diversele clase de hiperlipoproteinemii (HLP) care pot fi:  HLP primare determinate genetic

 HLP secundare afec iunile reprezint manifest ri n cadrul altor boli de baz

HLP primare
Tipul HLP Lipide plasmatice
COL > 260 mg% TG normale o LDL HDL N/q Hipercolesterolemie poligenic (IIb) COL > 260 mg% TG > 300 mg% o LDL HDL N/q Deficit familial al apo B100 (IIa) COL > 260 mg% TG normale o LDL HDL N/q LDL Clar -xantoame - boli vasculare n copil rie LDL VLDL Clar/u or opalescent

Clasa de LP
LDL

Aspectul plasmei
Clar

Semne clinice

Hipercolesterolemie izolat
Hipercolesterolemie familial (IIa) - xantoame - xantelasme - boal vascular la 30-50 ani - asimptomatic pn apar boli vasculare

Semne clinice de hipercolesterolemie

Xantoame tendinoase

Xantom palmar striat

Semne clinice de hipercolesterolemie

Xantelasme

HLP primare
Tipul HLP Lipide plasmatice
TG > 300 mg% COL - N/u or o LDL - N HDL N/q Deficitul familial al lipoproteinlipazei (I) TG > 1000 mg% COL - N/u or o LDL - N HDL N/q Deficit familial al apo CII (V) TG > 1000 mg% COL - N/u or o o LDL HDL N/q Chilomicroni VLDL Supernatant cu inel cremos, infranatant opalescent Chilomicroni Supernatant cu inel cremos - pancreatit - xantoame eruptive - hepatosplenomegalie - asimptomatic - pancreatit

Clasa de LP
VLDL

Aspectul plasmei
Opalescent

Semne clinice

Hipertrigliceridemie izolat
Hipertrigliceridemie familial (IV) - asimptomatic - se poate asocia cu risc crescut de ateroscleroz

Semne clinice de hipertrigliceridemie

Xantoame eruptive

HLP primare
Tipul HLP Lipide plasmatice Clasa de LP Aspectul plasmei
Clar sau o or opalescent

Semne clinice

Hipertrigliceridemie i hipercolesterolemie
Hiperlipidemie combinat (IIb) COL = 250-300 mg% VLDL LDL TG = 250-750 mg% o LDL HDL N/q Disbetahiperlipoproteinemia (III) COL = 250-500 mg% IDL TG: 200-500 mg% LDL N HDL N/q Opalescent - leziuni vasculare - xantoame palmare i eruptive - asimptomatic pn apar leziuni vasculare

HLP primare

HLP secundare
o COL o TG
      DZ obezitate alcoolism cronic IRC, uremie terapie estrogenic beta-blocante

 SN  colestaze

HIPERLIPOPROTEINEMIILE
 Hiperlipemie = o COL / o TG " 200 mg%  Dislipidemie =
hiperlipemie + q HDL-COL 35 mg% q izolat a HDL-COL 35 mg% dislipidemii aterogene = H-COL de grani (200-240 mg%)+ HTG (" 150 mg%)

EXPLOR RI UZUALE ALE METABOLISMULUI LIPIDIC

EXPLOR RI UZUALE
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Aspectul plasmei Lipidele totale Colesterol total Trigliceridele HDL-colesterolul LDL- colesterolul Colesterol total/HDL-colesterol Lipoproteina (a) Acizii gra i liberi

EXPLOR RI UZUALE
 Pentru efectuarea determin rilor:
pacien ii urmeaz o diet normal timp de 2 s pt mni este eliminat medica ia care ar putea afecta metabolismul lipidic valorile ob inute pacien ilor corelate cu vrsta i sexul

1. ASPECTUL PLASMEI
 la 4rC dup 23 h:  Clar
 Normal  Hipercolesterolemie

 Opalescent sau lactescent

 Hipertrigliceridemie

 Supernatant cu inel cremos

 Cre terea chilomicronilor

2. LIPIDELE TOTALE
Valoare normal : 500-800 mg% Valori crescute:
 aport crescut  tratament cu anticoncep ionale orale  hipotiroidism  acromegalie  hipercorticism  diabet zaharat  IRC

2. LIPIDELE TOTALE
Valoare normal : 500-800 mg% Valori sc zute:
 malnutri ie  ciroz  hipertiroidism  acantocitoz

3. COLESTEROL TOTAL
Valori normale: < 200mg% (<5,2mmol/l) Patologic:
 200-239 mg% (5,2-6,19 mmol/l)
valoare de grani pentru riscul dezvolt rii bolii arteriale coronariene

 > 240 mg% (> 6,2 mmol/l)

risc o de boal coronarian

3. COLESTEROL TOTAL
Valori crescute:
 diet bogat n colesterol i gr simi saturate

3. COLESTEROL TOTAL
Valori crescute:
 HLP primare Hipercolesterolemia familial sau poligenic Disbetalipoproteinemia familial

3. COLESTEROL TOTAL
Valori crescute:
 HLP secundare
      

afec iuni hepatocelulare colestaze SN IRC hipotiroidism diabet zaharat cardiopatie ischemic

Diabet zaharat

3. COLESTEROL TOTAL
Valori sc zute:  necroz hepatocelular  neoplasm hepatic  hipertiroidism  malnutri ie

4. TRIGLICERIDELE
Valori normale: Interpretare:
 > 160 mg% (1,8 mmol/l)
dislipidemie de grani cnd e asociat cu HDL-COL sc zut i cu COL total de grani

160 mg% ( 1,8 mmol/l)

 200-400 mg% - risc coronarian moderat  > 400 mg% - risc coronarian crescut

4. TRIGLICERIDELE
Valori crescute:
 HLP primare Hipertrigliceridemie familial Deficit familial de LPL sau deficit de apo CII Hiperlipidemie combinat Disbetahiperlipoproteinemie

4. TRIGLICERIDELE
Valori crescute:
 HLP secundare obezitate alcoolism, ciroz alcoolic ciroz biliar , obstruc ie biliar extrahepatic pancreatit acut i cronic SN, IRC HTA esen ial , IMA hipotiroidism diabet zaharat, diet bogat n carbohidra i tratament estrogenic

4. TRIGLICERIDELE
Valori sc zute:
 hipertiroidism  malnutri ie  malabsorb ie  afec iuni hepatice parenchimale, stadiul final

5. HDL COLESTEROLUL
Valori normale:
 B: > 39mg% (>1mmol/l)  F: > 43 mg% (1,1mmol/l)

Modific ri patologice:
 < 35mg% - risc coronarian la ambele sexe, prognostic rezervat

6. LDL COLESTEROLUL
Se calculeaz cu formula lui Friedewald: LDL-C = CT HDL-C TG/5 (TG < 400 mg%) Valori normale: < 130 mg% (< 3,36 mmol/l)

6. LDL COLESTEROLUL
Modific ri patologice:
 130-159 mg% (3,37-4,13 mmol/l) coronarian de grani risc

 > 160 mg% (> 4,14 mmol/l)- risc coronarian crescut

7. COL TOTAL / HDL-COL

 utilizat n evaluarea riscului coronarian la indivizii care prezint valori ale COL total ntre 200-250 mg% (5-6,5 mmol/l)  CT/HDL-COL " 5 reprezint risc coronarian o

8. LIPOPROTEINA (a)
Valori normale:  20 mg% Modific ri patologice:  " 30 mg% - factor de risc independent pentru dezvoltarea bolii coronariene

8. LIPOPROTEINA (a)
 LP modificat din clasa LDL (LDL + protein adi ional )  structur similar cu a plasminogenului  n concentra ii crescute se depoziteaz n pere ii arteriali inducnd o aterogenez accelerat

9. ACIZII GRA I LIBERI

Valori normale: 8-25 mg% Modific ri patologice - valori crescute:
      stres diabet zaharat necontrolat medicamentos alcoolism IMA feocromocitom hipertiroidism