Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara Disciplina de Fiziologie

Fiziologia aparatului urinar

Cursul 2
Funciile tubulare

2012

Carmen Panaitescu Bunu

Cuprins
1. Mecanisme generale ale transportului tubular 2. Fiziologia tubului proximal 3. Fiziologia ansei Henle 4. Mecanismul multiplicator contracurent 5. Fiziologia tubului distal i colector

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

Procesele tubulare cuprind: REABSORBIA (R) SECREIA (S) Excreia urinar = FG R + S Tubul renal primete tot FG (urina primara, 180 l/zi, osm = 300 mOsm/l) care sufer procese de Reabsorbie i Secreie urina final (1,5-2 l/zi, osm = 800-1200 mOsm/l) R S FG
(180 l/zi)

Urina
(1,5 l/zi)

Nefrocitele
celule epiteliale tubulare care prezint:
la polul apical (PA): margine n

perie adaptare pt schimburi: 20 x Suprafaa absorbant prezint canale ionice, carrieri, canale de ap (aquaporine-AQP dependente sau nu de ADH); tight junctions=legturiIC strnse controlul trecerii substanelor paracelular; pompe Na+/K+ Transport activ

la membrana bazo-lateral: nr. adaptare pt sinteza ioni HCO3

(Rol n EAB) au anhidraza carbonic

Reabsorbia tubular
Asigur trecere substane din lumen tubular snge Mecanisme: TP, TA, Tmax. Ci: transcelular i paracelular FG Importan pentru majoritatea substanelor Cantitate + Selectivitate (FG = neselectiv!!) R Controlul excreiei diferitelor substane n urin Asigur controlul compoziiei plasmei Exemple: Glucoza, AA: Reabs 100% Reinute n organism Na+, Cl-, HCO3- Reabs dar variabil, n funcie de necesitile organismului Ureea, Creatinina (catabolii) Reabs Excreie

Etapele Reabsorbiei tubulare

1.Trecere ap + solvii din lumen tubular interstiiul renal: Paracelular = solvent drag pasiv, printre nefrocite, la nivelul jonciunilor strnse, permeabile pt. ap+solvii Transcelular: TP,TA+/-Tmax 2.Trecerea apei + solviilor din interstiiul renal snge Flux n bloc = bulk flow trecerea apei + solviilor din interstiiul renalsnge, pe baza gradientului hidrostatic (Ph) i oncotic (Ponc)

Secreia tubular
Asigur trecerea substanelor din snge lumenul tubular Ci: transcelular i paracelular FG Mecanisme: TP TA (ex: antiporter Na+/H+; pompa de H+ de la PA) +/-Tmax Importan mai , cu excepia: unor ioni: K+, H+ unor produi de catabolism, Sulfamide, penicilina, PAH permite msurarea FPR

Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

TA = cu consum de energie, contragradient, necesit carrier; TA primar (TA I) carrier cuplat direct cu sursa de energie: 1.ATP-aza Na+/K+ - localizat bazolateral, cu rol: antiporter 3Na+ exc i 2K+ i.c creeaz gradient electro-chimic favorizeaz TP la pol apical; asigur TA secundar; Obs: stimulat de Aldosteron; 2. ATP-aza Ca+ - localizat la PB, Reabs.Ca2+, controlat de PTH 3. ATP-aza H+ i H+/K+ - localizate

Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

TA secundar (TA II)carrier cuplat indirect cu sursa de energie folosete electrochimic creat de TA I, pentru a transporta o alt substan (cotransport sau antiport): 1.Cotransportori Na+/Glucoz; Na+/AA localizare la polul apical, cuplai cu ATP-aza Na+/K+ (la pol bazal) asigur reabsorbia de G i AA alturi de Na+ n TCP; mecanism: trecerea activ a Na+ la membrana bazo-lat. induce electro-chimic la polul apical favorizeaz trecerea i.c. a Na+ alturi de G sau AA;

Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

2. Antiporter Na+/H+ (TA II) localizare la polul apical, cuplat cu ATP-aza Na+/K+ (la pol bazal) asigur secreia H+ n paralel cu reabsorbia Na+ mecanism: trecerea activ a Na+ la membrana bazo-lat. induce electro-chimic la polul apical favorizeaz trecerea i.c. a Na+ la schimb cu H+, care trece n lumenul tubular (n urin)

Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

Pinocitoza Tip de TA (necesit energie) pt reabsorbia macromoleculelor (Pr) Localizare: tub proximal (predilect) Mecanism: la polul apical: Pr se ataeaz de membrana celular invaginarea membranei celulare formare vezicul cu Pr digestia i.c. a Pr AA care fie sunt utilizai, fie sunt reabsorbii n snge la polul bazal: AA trec n interstiiul renal i sunt absorbii snge

Mecanisme de transport tubular: Transportul activ (TA)

Transportul maximal (Tmax) Cantitatea maxim de substan care poate fi transportat activ pe unitatea de timp, limitat de saturaia carrier-ului: capacitatea de transport a carrierului are o limit dac crete cantitatea de substan n tub (ncrcarea tubular) capacitatea de transport este depit Reabsorbie cu Tmax: dept substana rmne n urin: Glucoza: Tmax = 375mg/min (dup alii 320mg/min); Pr: Tmax = 30mg/min; AA: Tmax = 1,5 mM/min; Ca2+ : Tmax= 0,125 mM/min; Secreie cu T max - Ex: PAH: Tmax = 80mg/min; Creatinina: Tmax = 16mg/min; Penicilina, Sulfamide.

Mecanisme de transport tubular: Transportul pasiv (TP)

Fr consum de energie, pe baza gradientului; include i TF Factori determinani: 1.Gradientul (): electrochimic Reabs.ioni osmotic: creat n urma TA asigur trecerea apei de la osm la osm Reabs. ap solvent drag = trecere pasiv a apei + micromoleculor, neselectiv, paracelular, din urin n interstiiu, pe baza osmotic i oncotic peritubular 2.Permeabilitatea perete tubular 3.Timpul de pasaj - dependent de debitul tubular urinar

Transport dependent de gradient i timp

2. Fiziologia tubului contort proximal (TCP)

Tubul proximal primete tot FG = 125 +/- 15 ml/min (180 l/zi), izoton i realizeaz 3 procese: 1. Reabsorbie izoosmolar (65% FG) compoziia urinei care prsete tubul proximal va fi diferit de cea a plasmei, n cantitate ( 35% FG) 2. Secreie 3. Amoniogeneza Structura - 3 segmente: S1-S2 = contorte (activitate) S3 = drept (activitate mai )

Caracteristicile generale ale proceselor din TCP

Structura nefrocitelor - adaptat pt. reabsorbie: la PA: margine n perieSuprafaa la PB: invaginri + nr. mitocondrii energie pt.TA la membrana bazo-lateral: Nr. ATP-aze Na+/K+ TA 1. Reabsorbia per global este: pt ap, Na+,Cl-,HCO3-,K+(65%) pt Glucoz,Pr, AA (100%), dar cu Tmax!!! Creatinin i ali catabolii Reabsorbia = IZOTON

Caracteristicile generale ale proceselor din TCP

2. Secreia per global este important pt: H+, Acizi organici, baze; 3. Amoniogeneza are loc prin dezaminarea AA (Glutaminei) rezult: HCO3- - se reabsorb (rol n EAB) NH4+/ NH3 - trec n urin: NH3 - trece pasiv NH4+ - trece pe baza antiporterului Na+/NH4+ Urina care trece din TCP n AH este izoton; 35% FG; cu [Na]const; [G], [Pr], [AA], [HCO3]=; [Creatinin] =

Mecanisme n tubul contort proximal Snge

K+ Na+ HCO3Na+ H+

Urin
Na+ HCO3HCO3H2CO3 CO2 + H2O NH3 2 HCO3- 2 NH4+ NH4 NH3 NH4+ Na+ H+

CO2

H2CO3 Anhidraza carbonic H2O + CO2 Glutamina

Mecanismele reabsorbiei n tubul proximal

1. Transport pasiv (TP) pe baza electro-chimic i facilitat (TF) 2. solvent drag = trecerea pasiv a apei + micromoleculelor, neselectiv, paracelular, din urin n interstiiul renal, pe baza osmotic i a oncotic peritubular Mecanismul prin care se reabsoarbe cea mai mare parte a urinei primare 3. TA la membrana bazo-lateral: Nr. ATP-aze Na+/K+ TA

1) Reabsorbia apei n TCP

Este reabsorbia obligatorie de ap (65% FG) Mecanism: pasiv, pe baza de osmotic peritubular, creat n urma reabsorbiei active a solviilor Cile de reabsorbie: ATP 1. Transcelular prin AQP1 aquaporine (canale de ap) Flux 2. Paracelular = solvent drag in bloc tight junctions sunt permeabile pt. ap + micromolecule trecere masiv din lumenul tubular interstiiu i apoi n capilar (prin flux n bloc).

Apa

Apa + Solviti

2) Reabsorbia Na+ n tubul proximal 65%

a.Paracelular: solvent drag; b.Transcelular -cuplat cu reabs/secreia altor solvii: La polul apical: 1.cotransport Na+ cuplat cu:Glucoz, AA, Fosfat, Lactat; 2.antiport Na+/H+: n nefrocit are loc (n prezena anhidrazei carbonice) reacia reversibil : CO2+H2OH2CO3 HCO3- + H+ H+ se secret la schimb cu Na+ HCO3- se reabsoarbe (cu Na+); 3.Na+ se reabs. cu Cl- prin TP; La polul bazal: Na+ se reabs. prin TP sau TA (rol: ATP-aza Na+/K+).

Proporia: la 10 Na+ se reabsorb 2 HCO3- (n iniial a TCP) i 8 Cl(n terminal a TCP)

Reabsorbia altor ioni n tubul proximal

3) Reabsorbia K+ 65%, prin TP 4) Reabsorbia Ca2+ 65-70% prin TP, paracelular, pe baz de gradient La TCD + TC: exist i ATP-aza Ca2+, controlat de PTH TA este limitat de Tmax = 0,125 mM/min 5) Reabsorbia Mg2+ 30%, prin TP. 6) Reabsorbia HCO3- 90% prin TP, urmnd reabsorbia activ Na+ n prima a TCP se reabsoarbe att HCO3- filtrat ct i cel produs n nefrocite 7) Reabsorbia Cl- 65% prin TP, urmnd reabsorbia activ a Na+, n a doua a TCP 8) Reabsorbia fosfatului 65% prin TP +TA secundar (cuplat cu reabsorbia de Na+).

9) Reabsorbia Glucozei n TCP 100%

Reabs. Glucozei n TCP 100% Reabs. Glucoz n S1-S2 (90%) Mecanismele Reabs. Glucozei: TA secundar = cotransport

Na+/Glucoz - la pol apical TF (transport facilitat) TP (solvent drag) - paracelular are Tmax = 375 mg/min, care corespunde unei Glicemii <170180 mg% depirea Tmax apariia glucozei n urin glicozurie

9) Reabsorbia Glucozei n TCP 100%

Cauzele glicozuriei:

1.Glicemia>170-180 mg% (diabet zaharat) ncrcarea cu glucoz a tubului depete Tmax 2. RFG, chiar la o glicemie normal 3. Reabs. tubular TA tubular este inhibat (ex. intoxicaie cu fluorizin) diabetul renal

10) Reabsorbia Pr n TCP 100%

Sursa de Pr. urinare: din snge Albuminele plasmatice trec n cantitate mic, prin FG din distrugerea (fiziologic/patologic) nefrocitelor Mecanism: pinocitoza Pr. ajung intracelular digestie AA care fie sunt utilizai, fie sunt reabsorbii n snge TA al Pr. este limitat :TAmax=30 mg/min

10) Reabsorbia Pr n TCP 100%

Patologic: dac ncrcarea Pr. tubular depete Tmax Albuminurie (cnd eliminarea Pr >150 mg/zi), n: afectarea membranei filtrante glomerulare, prin pierderea electronegativitii (sindrom nefrotic) filtrarea Pr. plasmatice (albumine) care depete Tmax afeciunile tubulare (pielonefrite) distrugerea nefrocitelor Pr. din tubi (nu toate Pr. din urin sunt din plasm, o parte sunt din cile urinare)

11) Reabsorbia AA 99%

prin TA cuplat cu reabs. Na+ prezint Tmax= 1,5 mM/min depirea apariia AA n urin (n general n boli genetice).

Reglarea funciilor TCP

3. Fiziologia ansei Henle

Exist 2 populaii de nefroni: cu AH scurt (80%) rol: FG + Reabsorbie cu AH lung (20%) rol: n mecanismul multiplicator contracurent concentrarea i diluia urinei (vezi curs 1).

Mecanismul multiplicator contracurent (MMC)

MMC cuprinde: 1. flux n paralel dar n sens contrar al urinei i sngelui, realizat ntre AH +vasa recta +TC 2. de concentraie corticopapilar: juxtacortical, osmolaritatea: 300 mOsm/l spre papil, crete progresiv pn la 1200 mOsm/l rezultat prin acumularea progresiv spre papil a sarcinii osmotice = ioni + uree 3. Rol: concentrare +diluie urin

<300 400 600 800

mOsm/l 300 400 600 800 1200

300 400 600 800 1200

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent

1. Segmentul subire descendent (SSD): Permeabil pt. apa i impermeabil pt. ioni i uree Reabs. apei, pe msur ce urina coboar n profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv spre genunchiul AH (1200 mOsm/l) Este: segmentul de concentrare a urinei Rol: Reabs. ap 15-20% FG

<300 400

300 400 600

800

800 1200

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent

2. Segmentul subire ascendent (SSA): Impermeabil pt. ap i permeabil pt. ioni i uree Reabs. solviilor (ioni i uree), pe msur ce urina urc din profunzimea medularei, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv (300 mOsm/l) Este parte a segmentului de diluare a urinei, mai puin important ca segmentul gros ascendent.

<300 400

300 400 600

800

800 1200

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent

3. Segmentul gros ascendent (SGA): Impermeabil pt. ap i uree i permeabil pt. ioni Reabs. ionilor (Na+ n special), pe msur ce urina urc spre cortical, pt. a egaliza osmolaritatea urinei cu cea a interstiiului osmolaritatea urinei progresiv Datorit mecanismelor active de reabs. osmolaritatea urinei (150 mOsm/l) Este principala parte a segmentului de diluare a urinei Rol: reabs. ioni20-25%FG

<300 400

300 400 600

800

800 1200

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent

Reabsorbia ionilor - mecanisme: 1) Transport transcelular: La polul apical: 1. cotransportorul Na+/2K+/Cl - asigur reabs. activ a Na+,K+, Cl- determin diluarea urinii (150 mOsm/l); blocat de diureticele de ans (Furosemid) 2. antiporterul Na+/H+ asigur reabs. activ a Na+la schimb cu H+, secretat n lumenul tubului La polul bazal: 1. ATP-aza Na/K reabs. activ a Na+ la schimb cu K+ 2. Cl- i HCO3- se reabsorb pasiv 2) Transport paracelular: (pasiv) pt. Na+, Mg2+, Ca2+, K+

Concluzii: Rolul ansei Henle

1. Primete 35% FG izoton, cu compoziie diferit de plasm 2. Se disociaz reabsorba de ap de cea a electroliilor 3. Rol: diluia + concentrarea urinei 4. Se reabs. din FG primit i 20-25% din ioni 5. Din ansa Henle iese 15% FG, urin hipoton ( 150mOsm/l) datorit mecanismelor active de reabsorbie a ionilor din SGA 6. La SGA acioneaz diureticele de ans blocarea reabs. Na+ 7. Prin macula densa controlul FG prin feedback tubuloglomerular

Rolul Vasa recta n mecanismul multiplicator contracurent

Sngele circul n paralel dar de sens contrar cu urina din ansa Henle n vasa recta: n ramul descendent, pe msur ce coboar mai adnc n medular (osm) preia ionii (Na+) + ureea; n ramul ascendent, pe msur ce urc din medular (osm) cortical (osm) preia apa Rol: Reabs. pasiv n snge de ioni i ap Substanele osmotic active nu se pierd datorit anastomozelor ntre cele 2 ramuri.

<300 400

300 400 600

800

800 1200

Rolul tubului colector (TC) n mecanismul multiplicator contracurent

Determin volumul i compoziia final a urinei prin: 1. Controlul endocrin al reabsorbiei apei i electroliilor (prin ADH + Aldosteron) 2. Au loc schimburi ionice eseniale n definitivarea compoziiei urinei finale 3. Are loc o parte din procesul de amoniogenez 4. Are loc transportul pasiv al ureei interstiiu ansa Henle rol n meninerea osmotic medular

Rolul osmotic medular n mecanismul multiplicator contracurent:

Osmol. crete progresiv dinspre cortical spre papil: de la 300 mOsm/l 1200 mOsm/l (prin acumularea de uree + ioni) Asigur condiiile necesare reabsorbiei de ap i ioni.

5. Fiziologia tubului contort distal (TCD) i colector (TC)

Primete 15% FG, hipoton finalizarea urinii ( 1% FG, hiperton) i are 2 segmente: Prima 1/3 tub distal

prima 1/3 a tubului distal (funcioneaz ca i SGA) Reabsorbie ioni

Segment de diluie a urinei -

distal + tubul colector Urina final Are celule principale Are celule intercalare

Segment de finalizare a urinei - ultimele 2/3 ale tubului

Ultimele 2/3 tub distal + tub colector Celule principale

La limita tub distal-ans Henle: macula densa cu rol n feedback-ul tubulo-glomerular.

Celule intercalare

Rolul segmentului de finalizare a urinei

Rolul celulelor principale: Reabs. Na+ i secreia K+ controlat de ATP-aza Na/K de la membrana bazo-lat. Control: Aldosteron Rolul celulelor intercalare: Prezint anhidraz carbonic catalizeaz reacia CO2 + H2O sinteza H+ i HCO3 Secreia de H+ controlat de ATP-aza H+ (transport activ primar independent de Na+) Reabs. HCO3Prima 1/3 tub distal

Ultimele 2/3 tub distal + tub colector Celule principale

Celule intercalare

Rolul segmentului de finalizare a urinei

1) Rol n echilibrul acido-bazic a. Producerea i Reabsorbia de HCO3- = Caracteristice primei pri a tubului distal (ca i n TCP, tubul colector i SGA): sursa de HCO3- = nefrocitul anhidraza carbonic va cataliza reacia reversibil:

HCO3- se reabsoarbe pasiv H+ se secret activ la schimb cu Na+ (antiportul Na+/H+) Sursa de CO2: reacia invers n lumenul tubular + CO2snge Nu se reabsoarbe direct HCO3din urin ci echivalentul su produs n nefrocit

CO2 + H2O H2CO3HCO3- + H+

1) Rol n echilibrul acido-bazic b. Acidifierea urinei = Reacia caracteristic pentru ultima parte a tubului distal +colector (n celulele intercalare) = secreia H+: Secreia H+ asigurat de ATPaza H+ (TA primar la polul apical H+ trece n lumenul tubular, fr s necesite cuplarea cu Na+) Pt fiecare H+ secretat, se absoarbe un ion HCO3 Dei determin numai 5% din secreia de H+, este cel mai important proces pt acidifierea urinei [H+] poate crete de 900x !!!, pe cnd n tubul proximal crete numai de 3-4 x pH urinar pn la 4,5

1) Rol n echilibrul acido-bazic Eliminarea H+ se face prin: 1. Acidifiere sisteme tampon urinare 2. Producere sruri de amoniu OBS: De fiecare dat se genereaz HCO3- care trece n snge 1. Acidifierea sistemelor tampon urinare (c. m. important este sistemul fosfailor) Sursa H+ i HCO3- =nefrocitele, prin reacia catalizat de anhidraza carbonic H+ secretat n tubul urinar transform fosfatul alcalin n fosfat acid se elimin 50% din ionii de H+ produi prin catabolism pH urinar Pentru fiecare H+ secretat, se absoarbe n snge un HCO3-

1) Rol n echilibrul acido-bazic c. Producerea srurilor de amoniu (NH4+Cl-) n lumenul tubular pe baza amoniacului (NH3) secretat din nefrocite: NH3 din nefrocit trece n lumenul tubular (prin transport pasiv) n lumenul tubular, n prezena ionilor H+ generare de ioni NH4+, care nu mai pot retrodifuza n celul (trapped diffusion) Eliminai ca NH4+Cl- se elimin 50% din H+ produs prin catabolismul normal + excesul de H+ Pt fiecare NH4+ excretat, se formeaz i se reabsoarbe 1 HCO3-

2) Reabsorbia de ap ADH-dependent (facultativ) ADH-ul controleaz permeabilitatea pt ap a ultimei pri a tubului asigur deschiderea aquaporinelor-2 (AQP2) de la polul apical al nefrocitelor Controlul procesului de diluie i concentrare a urinei: ADH Reabs. Ap Diureza + urina concentrat ADH Reabs. Ap Diureza + urina diluat lipsa ADH Diabet insipid (practic peretele tubului este impermeabil pt. ap pt. c aquaporinele nu se deschid)

3) Reabsorbia de Na+ dependent de Aldosteron Aldosteronul Reabs. Na+ i secreia K+ prin permeabilitii pt. Na+ i K+ la PA i activarea ATP-azei Na/K+ la PB dup Na+ (TA) Reabs. Cl-i HCO3- i ap (TP)

4) Reabsorbia ureei dependent indirect de ADH Prin reabs. progresiv a apei [ureei] n urina din ultima parte a tubului ureea este reabsorbit progresiv n interstiiul tubular are rol n meninerea cortico-papilar.

Concluzie
Tubul distal+ colector au rol n finalizarea urinii prin: 1. Reabsorbia + sinteza de HCO3 2. Eliminarea ionilor H+ prin: Acidifierea tampoanelor urinare Rol n echilibrul acido-bazic (50% din ionii de H+) pH urinar + Amoniogenez (50% din ionii H i excesul de H+) 3. Reabsoria de ap ADH-dependent controlul procesului de diluie sau concentrare a urinei 4. Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ dependent de Aldosteron

Urina final: 1,5-2 l/zi (1%FG), osm = 800 mOsm/l (hiperton),

pH = 6 (acid), compoziie variabil (catabolii )