CURS 12 FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV Funcia de secreie 1. Sali a! "r#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l& 'ecanis' de ela)#rare& re*lare 2. Sucul *as$ric!

"r#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l& 'ecanis'ul de ela)#rare al +Cl& re*larea secreiei *as$rice ,-a(a ce-alic%& -a(a *as$ric%& -a(a in$es$inal%. /. Sucul "ancrea$ic! "r#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l& 'ecanis' de ela)#rare& re*larea secreiei "ancrea$ice 0. Sucul in$es$inal! "r#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l& re*larea secreiei in$es$inale 1. 2ila! "r#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l& 'ecanis'ul c#lere(ei& re*larea secreiei )iliare 1. SECRE3IA SALIVAR4 1.1. S$ruc$ura *landel#r sali are Glandele salivare sunt reprezentate de glandele parotide, submaxilare i sublinguale, precum i de glandele salivare mici diseminate la nivelul mucoasei bucale. Au o structur tubulo-acinoas, fiind alctuite din lobuli care reprezint unitatea morfo-funcional. Fiecare lobul este alctuit din acini, ducte intercalate i ducte striate. Mai multe ducte lobulare formeaz ductul excretor principal. elulele acinare secretoare sunt de dou tipuri! seroase i mucoase. elulele seroase conin granulaii mici cu zimogen i secret amilaza salivar. elulele mucoase secret mucus. Glandele parotide sunt exclusiv seroase, glandele submaxilare i sublinguale sunt mixte, seroase i mucoase, iar micile glande salivare din cavitatea bucal sunt exclusiv mucoase. 1.2. Pr#"rie$%i& c#'"#(iie& r#l Pr#"rie$%i Volumul salivei este de aproximativ "-",# l$zi dar poate varia %n funcie de anumite stri! %n repaus alimentar - &,'-&,# ml$min, %n somn - &,&( ml$min, iar %n urma stimulrii alimentare poate a)unge p*n la +-, ml$min. Aspectul salivei este opalescent, filant. pH-ul salivei este de -,, .#,--(/ i crete odat cu fluxul salivar .crete concentraia bicarbonatului/. Osmolaritatea salivei este %ntre #&-"&&m0sm$l. C#'"#(iia c5i'ic% a sali ei 1aliva conine 22,#3 ap i &,#3 reziduu uscat format din substane anorganice &,+3 i substane organice &,'3. omponente! - Amilaza salivar 4idrolizeaz amidonul preparat p*n la maltoz trec*nd prin stadii intermediare de dextrine. Acioneaz optim c*nd p5-ul este %n )ur de ,, dar %i poate continua activitatea i la nivel gastric, p*n c*nd valoarea p5-ului scade sub 6. - Mucinele salivare au rol %n formarea bolului alimentar, asigur masticaia, deglutiia i vorbirea, particip la sistemele tampon salivare. - Natriul i clorul sunt %n concentraie mai mic %n saliv dec*t %n plasm ."$, - "$"& din concentraia plasmatic/ - Potasiul este %n concentraie mai mare dec*t %n plasm . de - ori/. - Bicarbonatul este %n concentraie mai mare ca %n plasm .de +-' ori mai mare/ - Calciul se gsete sub form de sruri anorganice i sub form de compui organici, fixat de macromolecule. - Fluorul are rol %n formarea fluorapatitei care asigur rezistena smalului.

"

Ali constitueni: o Imunoglobulinele asigur aprarea antibacterian. 7gA secretor este sintetizat %n glandele salivare. o Lizozimul distruge mucopoliza4aridele din peretele bacteriilor8 o Tiocianatul are un rol antibacterian, in4ib*nd dezvoltarea bacteriilor, virusurilor i micoplasmelor. R#lurile sali ei olul !igestiv 9 datorat amilazei salivare ce realizeaz digestia amidonului p*n la maltoz. olul "rotectiv al salivei se realizeaz prin! lubrefierea structurilor moi i dure din cavitatea bucal i prin formarea filmului de mucin de la suprafaa alimentelor i a structurilor bucodentare. ol antibacterian# intervenind %n meninerea igienei buco-dentare # prin lizozim, tiocianat, imunoglobuline. ol !e stimulare a rece"torilor gustativi %n urma solubilizrii constituenilor alimentari, induc*nd senzaia de gust i reflexele secretorii salivare, gastrice, pancreatice. ol $n meninerea ec%ilibrului %i!roelectrolitic &i aci!o-bazic' ol e(cretor pentru! metabolii .uree, amoniac/, substane toxice .:b, 5g, alcool, cocain, nicotin/, 4ormoni, virusuri .poliomielitei, parotiditei epidemice, rabiei/, medicamente. 1./. 6ecanis'ul ela)#r%rii sali ei 1aliva se formeaz %n dou etape! acinii elaboreaz saliva primar iar apoi %n ductele salivare au loc procese de secreie i reabsorbie care determin compoziia final a salivei. Funciile acinilor glandelor salivare 1aliva primar se formeaz prin mecanism predominant pasiv .filtrarea apei/, dar i prin mecanism activ pentru unii ioni. 1ecreia primar conine amilaz i$sau mucin %ntr-o soluie ionic cu concentraie asemntoare cu cea a lic4idului extracelular. elulele acinare conin granulaii de zimogen, localizate la polul apical. oninutul acestora .amilaza salivar/ este eliberat %n lumenul glandular prin exocitoz. Agonitii ce induc creterea concentraiei AM:c %n celulele acinare .adrenalina prin receptori , sau ;7: 9 polipeptidul intestinal vasoactiv/ stimuleaz eliberarea amilazei, iar agonitii ce cresc concentraia intracelular a a+< .acetilcolina, substana :, adrenalina prin receptori / cresc mai ales volumul lic4idian al secreiei salivare. 1aliva primar este izoton .+2&-'"& m0sm$l/ are o compoziie similar cu un ultrafiltrat plasmatic, dar concentraia =< este mai mare dec*t %n plasm. Funciile ductelor salivare >a nivelul ductelor salivare! ionii de ?a< sunt reabsorbii activ =< este secretat activ.

7a8 Membrana luminal a ductelor are o conductan mare pentru ?a<. 1odiul poate intra din lumen %n celula ductal prin! antiportul ?a <$5<, canale de ?a<. ?a< intrat %n celul iese %n interstiiu prin pompa ?a <$=< existent pe membrana bazo-lateral, care asigur astfel scderea concentraiei ?a < %n celul i creterea concentraiei =< intracelular. 98 7onul de =< iese %n lumen prin antiportul =<$5< de pe membrana luminal. Cl: 7onul de clor din duct revine %n celul fie prin canale de clor, fie prin antiport l -$5 0'+CO/:

oncentraia bicarbonatului va fi mai mare sau mai mic dec*t %n saliva primar, %n funcie de secreia sau de reabsorbia sa %n ducte, dependent de ec4ilibrul acido-bazic sau de concentraia ?a < salivar. A @5 i mineralcorticoizii scad ?a < salivar i cresc concentraia de = <. Aldosteronul crete activitatea antiportului luminal ?a<$5< i a pompei ?a<$=< bazo-laterale. 1.0. Re*larea secreiei sali are 1ecreia salivar es$e re*la$% ;n "rinci"al "rin 'ecanis'e de $i" ner #s& %n contrast cu celelalte secreii digestive care sunt supuse controlului de tip umoral. Inervaia parasimpatic pentru glanda parotid are origine %n nucleul salivator inferior din bulb se ataeaz iniial nervului glosofaringian .7A/, apoi a)ung %n ganglionul otic unde fac sinaps fibrele postganglionare care urmeaz traiectul n. auriculo-temporal .ramur n. ;/. pentru submaxilare i sublinguale, originea este %n nucleul salivator superior de la nivelul punii. Fibrele merg pe calea nervului facial .;77/. )(citarea com"onentei !e ti" "arasim"atic !etermin un rs"uns ime!iat cu o saliv abun!ent# *lui!# $nsoit !e cre&terea sintezei &i a secreiei amilazei salivare &i a mucinei' Fibrele simpatice, cu originea %n mduva cervico9dorsal fac sinaps %n ganglionul cervical superior, iar fibrele postganglionare ptrund %n gland %mpreun cu arterele. )(citarea sim"aticului !etermin secreie re!us cantitativ# v+scoas' ele dou componente ale sistemului nervos vegetativ interacioneaz, astfel c secreia salivar %n condiii fiziologice reprezint efectul aciunii de tip simpatic i parasimpatic %n sens complementar i nu antagonist.

1ecreia salivar este stimulat prin mecanism de tip re-le< nec#ndii#na$, %n urma stimulrii receptorilor gustativi, a declanrii masticaiei, respectiv a deglutiiei. S$i'ul Cale Cen$ru Cale E-ec$#r a-eren$% e-eren$% c#n$ac$ul cu 'uc#asa *us$a$i % a li')ii c#n$ac$ul cu 'uc#asa )ucal% >i dinii c#n$ac$ul cu 'uc#asa larin*e& -arin*e& es#-a* n.VII& I= n.V n.= 7ucleu sali .su" 7ucleu sali .in-. 7ucleu sali .in-. VII I= I= S6 8 SL sali a de *us$aie P sali a de 'as$icaie P sali a din de*lu$iie

'

Bxist i un mecanism de tip condiionat, prin componenta psi4ic, %n urma stimulrii receptorilor vizuali, auditivi i olfactivi. ;ederea, mirosul i evocarea alimentelor determin creterea secreiei salivare. 7n plus, exist i influene intercentrale cu centrii respiraiei, deglutiiei i vomei 2. SECRE3IA GASTRIC4 2.1. Sucul *as$ric! c#'"#(iie& "r#"rie$%i& r#l Pr#"rie$%i Aspect! lic4id incolor, limpede sau uor opalescent pH foarte acid datorit coninutului %n 5 l. :rodusul de secreie al celulelor parietale are un p5 de &,"-&,2 dar p5-ul sucului gastric, neamestecat cu alimentele este de ",#-+,# datorit componentelor neparietale .mucus/. Volum mediu zilnic C ",+-",# l8 maxim %n perioadele digestive i minim %n cele interdigestive. C#'"#(iie 1ucul gastric este format din ap .223/ i "3 substane solide! organice si anorganice. Componente HCl exercit numeroase aciuni importante pentru desfurarea digestiei! activeaz pepsinogenul denatureaz proteinele alimentare i formeaz acidproteinele care sunt mai digerabile8 solubilizeaz nucleoproteinele i colagenul8 transform Fe'< %n Fe+< absorbabil8 rol antiseptic. Enzimele digestive: Pe"sina' Bste o enzim proteolitic secretat de celulele principale ale glandelor oxintice, sub forma inactiv de pepsinogen. Activarea se face %n interiorul stomacului sub aciunea acidului clor4idric sau c4iar a pepsinei %nsi printr-un proces autocatalitic. Acioneaz optim la p5D',#. Lab*ermentul' :rezent doar la nou-nscut, favorizeaz transformarea cazeinogenului %n paracazein care %n prezena calciului se transform %n paracazeinat de calciu. Li"aza gastric atac acizii grai cu lan scurt8 este important la sugari. Cate"sina' Bste o enzim proteolitic cu un p5 de '-#8 are rol mai ales la sugari. ,elatinaza' Eegradeaz gelatina de 6&& ori mai intens dec*t pepsina. Alte enzime: an4idraza carbonic, liFoFimul, ureaza gastric. ucusul gastric. Bste secretat de celulele epiteliale superficiale i de celulele mucoase auxiliare de la g*tul glandelor fundice i pilorice. Bste v*scos i alcalin i crete rezistena mucoasei fa de aciunea enzimelor proteolitice. Factorul intrinsec -Castle.' Bste secretat de celulele parietale .oxintice/ %n paralel cu secreia de 5 l, fiind o mucoprotein cu rol %n absorbia vitaminei G"+ .factorul extrinsec astle/. 2.2. 6ecanis'ul ela)#r%rii acidului cl#r5idric 1ecreia de 5 l este asigurat de celulele parietale .oxintice/ de la nivelul glandelor gastrice .de la nivelul fundusului i corpului gastric/. Acesta se formeaz %n interiorul unor canalicule intracelulare, fiind apoi eliberat la exterior. elula parietal stimulat secret o soluie acid care conine "-& mmoli$l 5 l cu un p5 de &,(. >a acest p5 concentraia de 5 < este de aproximativ trei milioane de ori mai mare dec*t %n s*ngele arterial. :entru a concentra ionii de 5 < se consum o cantitate apreciabil de energie rezultat din 4irdroliza A@: ."#&& cal$" litru de 5 l/. Figura ilustreaz sc4ematic, urmtoarea secven de fenomene! - 5+0 din celula parietal .provenind din metabolism/ se combin cu 0 + sub aciunea an4idrazei carbonice 5 0'-, care trece pasiv %n plasm, %n sc4imbul ionilor de clor, l - care va fi transportat pasiv %n lumenul canalicular - 5< se formeaz din disocierea 5 +0 .in 05< i 5</ si este transportat activ in lumen la sc4imb cu ionul de =< .pompa 5<$=</. - 7n lumenul are loc formarea 5 l 6

CAPILAR Pol bazal

CELULA PARIETALA Pol a(ical Oxidarea glucozei "O

LUMEN GASTRIC

Metabolism CO ! "O A#$idraza carbo#ica " CO% "CO%& Cl& '! Na!
pompa Na+/K+

"O

O"& ! "!

"! '!

Pompa H+/K+ "!

"CO%& ! "! Cl& '! Na! "O Cl& '!

"Cl 'Cl

2./. Re*larea secreiei *as$rice 1e realizeaz! ". ner #s, pe cale parasimpatic, mediat de ace$ilc#lin%. Aceasta stimuleaz! - celula parietal 5 l - celule principale pepsinogen - celule mucoase mucus - celulele enterocromafine 4istamin .efect mai slab dec*t gastrina/ >a nivelul mucoasei gastrice, acetilcolina se elibereaz din terminaiile postganglionare %n vecintatea celulelor efectoare secretoare i motorii prin urmtoarele mecanisme! distensia gastric stimularea mecanoreceptorilor eliberarea acetilcolinei at*t prin reflexe lungi vago-vagale c*t i prin reflexe scurte intramurale. 7nervaia simpatic are originea %n coarne laterale mduv toracic @#-@"&, stimularea simpaticului .mediator ?oradrenalina/ detrmin*nd o secreie gastric cu mucus. +. end#crin& prin intermediul *as$rinei. Bste un polipeptid secretat de celulele G de la nivelul glandelor pilorice stimulat de distensia zonei sau la contactul mucoasei antrale cu alimente proteice. 1timuleaz! - celula parietal 5 l .dup trecerea gastrinei %n circulaie/ - celulele enterocromafine 4istamin .acioneaz local, paracrin, i are efect foarte puternic/ Bxist trei forme moleculare de gastrin, identificate radioimunologic cu activitate biologic proprie! gastrina mic, un polipeptid compus din ", aminoacizi, gastrina mare format dintr-un lan de '6 aminoacizi i minigastrina care conine "6 aminoacizi. 1ecreia de gastin este stimulat i de alcool, cafea. '. "aracrin& prin 5is$a'in%. 1e elibereaz de la nivelul celulelor enterocromafine din mucoasa gastric sub aciunea gastrinei i secundar a acetilcolinei. 1timuleaz! - celula parietal 5 l .acioneaz aici pe receptori tip 5+/ FAHB>B 1B IBJ7B7 GA1@I7 B /ecreia gastric bazal 1ecreia bazal a stomacului este reprezentat de secreia nestimulat a stomacului. Aceasta este %ns o formulare convenional pentru c nici %n aceast stare stomacul nu este lipsit de aciunea factorilor nervoi i endocrini. Bxist variaii individuale ale secretiei bazale impuse de bioritmul circadian! astfel, secreia este maxim %ntre orele "' si "( i este minim %ntre orele # i "". ;alorile normale ale secreiei bazale sunt de &-# mBK$or, reprezent*nd #-"&3 din valoarea secreiei stimulate. Aceste valori depind de masa celulelor parietale, tonusul bazal i probabil de eliberarea intermitent a unor mici cantiti de gastrin.
#

/ecreia "ostalimentar Bste declanat %nainte de ptrunderea alimentelor %n stomac i crete progresiv datorit distensiei stomacului sub aciunea alimentelor dar i %n funcie de compoziia lor c4imic. Faza ce!alic - %ncepe dup introducerea alimentelor 3n cavitatea bucal - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme! Ieflex necondiionat gastro-secretor .indus de! starea de foame, de 4ipoglicemie, prezena alimentelor %n cavitatea bucal, gustul, masticaia, deglutiia . ale entru ale Bfector aferent eferent ontactul cu receptorii ?ervii ?ucleul dorsal al ?. A Mucoasa gastric gustativi de pe limb ;77,7A,A vagului din bulb 1G entrul din bulb este sub influena 4ipotalamusului! - anterior rol %n secreia imediat - posterior rol %n secreia tardiv Ieflex condiionat gastro-secretor - cu participarea scoarei cerebrale ;ederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia gastrica8 informaiile de la receptorii optici, auditivi si gustativi, de la nivelul scoarei cerebrale i a sistemului limbic vor fi transmise nucleului dorsal al vagului, iar de aici va fi iniiat calea eferent vagal. Faza gastric - %ncepe dup ptrunderea alimentelor %n stomac - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme! distensia gastric declanez prin reflexe lungi .vago-vagale/ i reflexe scurte .intramurale/ creterea secreiei de 5 l peptidele i AA din alimente excit %n mod direct mucoasa gastric gastrina 5 l Mediatorii c4imici ai secreiei acide! - Acetilcolina C mediator c4imic al nervului vag - 5istamina - este eliberat din mastocite dup stimulare vagal - Gastrina - este eliberat din celulele G .din zona antro-piloric a stomacului < duoden/ dup stimulare vagal :rincipalul mecanism in%ibitor al *azei gastrice este reprezentat de acidifierea antral i reprezint controlul prin feed-bacL al secreiei acide a stomacului. Mecanismul in4ibitor antral se poate realiza i prin aciunea somatostatinei care in4ib at*t secreia bazal c*t i pe cea stimulat cu 4istamin i gastrin. 7n4ib eliberarea gastrinei, a insulinei, glucagonului, secretinei, colecistoLininei i a ;7:ului. 7n4ib de asemenea evacuarea stomacului. Faza intestinal - %ncepe la ptrunderea c4imului gastric %n duoden .la +-' ore dup mas8 durat C #-"& ore/ Ieprezint aproximativ "&3 din secreia gastric postprandial. Eebuteaz dup ce alimentele a)ung %n duoden, deci ea se suprapune parial cu faza gastric a secreiei datorit evacurii gastrice intermitente. Bste reglat %n principal prin mecanisme umorale, mediate de gastrin, dar i de integritatea funcional a secreiei pancreatice, biliare i a absorbiei intestinale. 1e realizeaz prin mecanism umoral! ontactul mucoasei intestinale cu! produi de digestie, suc gastric acid, sau alcool eliberare de gastrin secr. de 5 l<pepsin ontactul mucoasei duodenale cu! lipide, c4im gastric 4iperton eliberare enterogastron secreia gastric 1timul

/. SECRE3IA E=OCRI74 A PA7CREASULUI :ancreasul este o gland mixt. 1ecreia exocrin este elaborat de o structur tubulo-acinoas, asemntoare glandelor salivare, %n care celulele acinare secret enzime, iar cele ductale componenta 4idroelectrolitic bogat %n bicarbonat de sodiu. 1ecreia endocrin este realizat de insulele >ang4er4ans, ce secret 4ormoni cu rol esenial %n reglarea metabolismului! insulina, glucagon i somatostatina. /.1. Sucul "ancrea$ic! c#'"#nen$e& "r#"rie$%i& r#l 1ucul pancreatic este produsul de secreie al glandelor tubulo-acinare. elulele acinare dispune %ntr-un singur strat circumscriu o cavitate ce se continu cu ductul intercalat i apoi cu ductele intralobulare. Acestea se vars %n cele extralobulare ce se continu cu canalul Mirsung, a crui desc4idere %n duoden, %mpreun cu coledocul, este reglat de sfincterul 0ddi. Pr#"rie$%i ;olum C de "-",# l$zi. >ic4id izoosmotic cu p5C(. C#'"#(iie Nn compoziia sucului pancreatic intr substane anorganice i organice. Eintre substanele anorganice concentraiile de ?a< i =< sunt asemntoare cu cele din plasm8 %n sc4imb 5 0'- este crescut. oncentraia 5 0 '- variaz cu debitul secretor, de la ,& mBK$l la rate sczute de secreie p*n la "'& mBK$l la rate %nalte. Iolul 5 0 '- este de neutralizare a sucului gastric a)uns %n duoden i de asigurare a unui p5 optim pentru activitatea enzimelor pancreatice. oncentraia l- variaz invers proporional cu a 5 0 '-. /ubstanele organice sunt reprezentate de enzime. 1ucul pancreatic conine enzime a cror aciune se exercit asupra celor trei principii alimentare! proteine, lipide i glucide. Bnzimele pancreatice sunt secretate sub form de proenzime ce devin active numai %n lumenul intestinal, %n prezena enteroLinazei, prote)*nd astfel glanda de autodigestie. En(i'ele "r#$e#li$ice :rincipalele proteaze pancreatice sunt! $ri"sina& c5i'#$ri"sina >i car)#<i"e"$ida(a. Ble sunt secretate sub form inactiv de! tripsinogen, c4imotripsinogen i procarboxi-peptidaza. @ripsinogenul este activat specific de enteropeptidaza .enteroLinaza/ secretat de mucoasa duodenal. Tri"sina rezultat activeaz tripsinogenul, c4imotripsinogenul i procarboxi-peptidaza. @ripsina este o endopeptidaz ce acioneaz %n mod specific rup*nd legturile peptidice la nivelul radicalului carboxilic al celor doi acizi aminai bazici! arginina i lizina. C5i'#$ri"sina este o endopeptidaz care 4idrolizeaz legturile peptidice de la nivelul gruprilor carboxilice ale tirozinei, fenilalaninei, triptofanului, metioninei. :rezint i proprietatea de a coagula laptele. a urmare a aciunii tripsinei i c4imotripsinei rezult polipeptide. Car)#<i"e"$ida(a este o exopeptidaz care scurteaz polipeptidele cu un aminoacid. Acioneaz asupra polipeptidelor cu grupare carboxilic terminal. Elas$a(a, produs sub form de proelastaz i activat de ctre tripsina i enteroLinaz, 4idrolizeaz %n special legturile peptidice ale aminoacizilor! alanina, serina, glicina. Ri)#nuclea(a >i de#<iri)#nuclea(a acioneaz asupra acizilor ribonucleic i dezoxiribonucleic, desfc*nd legturile ester-fosfat, rezult*nd oligopeptide. Nn sucul pancreatic este prezent o protein, in%ibitorul tri"sinei# ce previne activarea prematur a enzimelor proteolitice %n acini i ductele pancreatice. *nd pancreasul este lezat grav sau c*nd canalul secretor este blocat i se acumuleaz o cantitate mare de suc pancreatic activitatea in4ibitorului tripsinei este depit. 1ecreia pancreatic rapid activat poate digera %n c*teva ore %ntregul pancreas .pancreatit acut/. En(i'ele li"#li$ice Li"a(a pancreatic este cea mai activ esteraz din tubul digestiv, care separ prin 4idroliz acizii grai de glicerol. 1rurile biliare, prin aciunea de emulsionare a grsimilor, mresc suprafaa de contact dintre substrat i enzim favoriz*nd aciunea lipazei. Eac lipsete lipaza pancreatic, grsimile sunt eliminate nedigerate %n fecale, apr*nd steatoree.

 C#les$er#les$er5idr#la(a acioneaz %n prezena srurilor biliare scind*nd colesterolul alimentar esterificat %n colesterol liber i acid gras. F#s-#li"a(a A2 descompune fosfolipidele %n acizi grai i lizofosfolipide. En(i'e *lic#li$ice 1ucul pancreatic conine de asemenea o a'ila(% care este secretat sub form activ. >a fel ca amilaza salivar, 4idrolizeaz moleculele de amidon p*n la maltoz.. /.1. 6ecanis'ul ela)#r%rii sucului "ancrea$ic C#'"#nen$a en(i'a$ic% este produsul de secreie al celulelor acinare i are loc %n dou etape. :rocesul de sintez al enzimelor are loc la nivelul reticulului endoplasmatic rugos, de unde sunt transportate intracelular p*n la aparatul Golgi, unde vor fi transformate %n vacuole prin %nvelire cu o membran. ;acuolele se unesc apoi i formeaz granulele de zimogen. Bnzimele sunt stocate %n granulele de zimogen localizate la polul apical al celulelor acinare. Apoi, ca rspuns la secretagoge, coninutul granulelor de zimogen este eliberat prin exocitoz %n lumenul ductelor acinare. 1inteza este foarte rapid astfel c %n +6 de ore pancreasul secret o cantitate de proteine egal cu cea din structura sa. C#'"#nen$a 5idr#elec$r#li$ic%. - 1ecreia spontan a celulelor ductelor intralobulare prezint = < i 5 0'- %n concentraii mai mari dec*t %n plasm. - 1inteza i secreia de 5 0 '- %n celulele acestor ducte este prezentat %n figur. 0+ difuzat %n celulele epiteliale ale ductelor este 4idratat %n prezena an4idrazei carbonice. - Eisocierea 5+ 0' este urmat de expulzia 5< prin pompa 5<$=< de la nivelul membranei bazolaterale, iar 5 0'- este sc4imbat apical cu l-. l- este re%ntors %n lumen prin canale de l - electrogenice. Blectronegativitatea celulei este meninut prin efluxul =< prin canalele de =< de la nivelul membranei bazo-laterale. - 7onii de l- a)ung %n lumenul acinar prin canalele de l - ale membranei apicale de la nivelul celulelor acinare c*t i ale celulelor epiteliale ductale. analele de l- sunt activate de AM:c i a+< din celulele acinare. Membrana bazolateral prezint cotransportul ?a<$+ l-$=< i canale de =< ce realizeaz eflux ionic, activate de a +< intracelular.

/.2. Re*larea secreiei "ancreasului e<#crin "/ Ieglarea nervoas 9 se realiFeaF prin! 7nervaia parasimpatic ! nervul vag .A/ 8 stimularea vagal 1:.direct 7 prin secreiei de gastrin/ 7nervaia simpatic! nervii spla4nici8 stimularea simpatic 1:
(

+/ Ieglarea umoral 9 se realizeaz cu participarea urmtorilor 4ormone 5ormon 1ecretin = Gastrin ;7: 1omatostatin Glucagon >oc de sintez mucoasa duoden <)e)un superior mucoasa duoden <)e)un superior cel G din zona antropiloric < duoden muc. duoden pancreas pancreas Bfect 4idrolatic.secreia de ap si ioni/ Bcbolic .secreia de enzime/ 1: 1: 1: 1:

Ieglarea celor dou componente ale sucului pancreatic se realizeaz separat. >a fel ca i sucul gastric, secreia sucului pancreatic este eliberat %n timpul a trei faze! cefalic, gastric i intestinal. Fa(a ce-alic%. 1ecreia pancreatic va fi stimulat! - fie direct de impulsurile vagale rezult*nd un suc redus ca volum, dar cu un coninut proteic crescut, - fie prin intermediul gastrinei eliberat din mucoasa antrului gastric ca rspuns la stimularea vagal. Fa(a *as$ric%. Nn timpul fazei gastrice a secreiei, distensia stomacului prin re*le(e vago-vagale induce de asemenea o secreie redus de volum, cu concentraie crescut de enzime. ,astrina eliberat ca rspuns la distensia gastric i prezena peptidelor %n zona antral a stomacului de asemenea crete secreia pancreatic. Fa(a in$es$inal%. 1ecreia pancreatic va fi stimulat de anumite componente ale c4imului a)uns %n duoden i )e)unul superior, Astfel, c4imul acid induce o secreie crescut ca volum cu concentraie sczut de enzime. /ecretina este mediatorul ma)or al acestui rspuns la c4imul acid. Bliberat de celulele mucoase ale duodenului, a)unge prin intermediul circulaiei la pancreas i stimuleaz direct celulele epiteliale ductale, induc*nd o com"onent a"oas bogat $n bicarbonat. olecisto0inina . =/, eliberat din duoden i )e)unul superior, ca rspuns la produii de digestie peptide, acizi grai, este cel mai im"ortant me!iator *iziologic al com"onentei enzimatice a sucului pancreatic. = poteneaz efectele stimulatoare ale secretinei la nivelul ductelor, iar secretina poteneaz efectele = asupra celulelor acinare. Ieflexele vago-vagale enteropancreatice de asemenea stimuleaz secreia pancreatic %n timpul fazei intestinale. ;agotomia reduce semnificativ secreia sucului pancreatic. 0. SECRE3IA I7TESTI7AL4 6.". SECRE3IA I7TESTI7ULUI SU23IRE Nn intestinul subire, coninutul intestinal este mixt cuprinz*nd mucus, suc pancreatic i bil. Mucoasa intestinului subire conine! - formaiuni adaptate pentru secreie! cripte glandulare >ieberLO4n i glande duodenale Grunner8 - formaiuni adaptate pentru absorbie! valvule conivente, viloziti intestinale, microviloziti enterocitare8 - noduli limfatici solitari8 - noduli limfatici agregai .plci :eFer/ - mai ales %n ileon8 - celule enterocromafine care secret serotonin.

 Cri"tele glan!ulare Lieber01%n - se gsesc pe toat suprafaa intestinului subire sub forma unor mici ad*ncituri. elulele epiteliale de la nivelul acestor cripte elaboreaz sucul intestinal, un lic4id extracelular aproape pur, cu un debit de "(&& ml pe zi i un p5 uor alcalin de ,,#-(. 1ecreia elaborat este absorbit la nivelul vilozitilor %mpreun cu substanele din c4im imediat ce acestea vin %n contact cu vilozitile. Mecanismul de secreie al lic4idului apos de la nivelul criptelor >ieberLOn nu este bine precizat. 1e crede c sunt implicate dou procese secretorii active! secreia activ a ionilor de clor i cea a ionilor de bicarbonat. ,lan!ele lui Brunner - sunt implicate %n secreia de mucus i se gsesc la nivelul primilor c*iva centimetri ai peretelui duodenal, %n special %ntre pilor i papila lui ;ater. 1timulii pentru secreia de mucus sunt! - stimulare tactil sau iritaia mucoasei duodenale8 - stimulare vagal8 - 4ormonii gastrointestinali %n special secretina. Iolul mucusului secretat de glandele Grunner este! - acoperirea i protecia epiteliului intestinal fa de aciunea digestiv a sucului gastric8 - rol lubrefiant Pr#"rie$%i! ;olum! + - 'l$zi p5 C alcalin .(/ C#'"#(iie! %n perioadele interdigestive! compoziie ionic i osmolaritate similar cu a plasmei %n perioadele digestive! suc intestinal pur, conine "g proteine$l - depinde de zon! %n duoden predomin glande GIP??BI secret mucus %n restul intestinului subire predomin glande >7BGBI=P5? produc sucul intestinal propriu-zis -conine enzime! "/ entero0inaza activeaz tripsina 7 c4imotripsina "# enzime proteolitice erepsina C amestec de enzime proteolitice8 degradeaz polipeptidele AA nucleaze degradeaz polinucleotide mononucleotide nucleotidaze degradeaz mononucleotide nucleozid < acid fosforic nucleozidaze degradeaz nucleozide pentoza < baza azotat $# enzime glicolitice amilaza intestinal determin 4idroliza amidonului maltoz diza4aridaze maltaza 4idroliza maltozei + molecule glucoz za4araza 4idroliza za4arozei glucoz < fructoz lactaza 4idroliza lactozei glucoz < galactoz 6/ enzimelipolitice! lipaza intestinal 4idroliza trigliceride .@G/ AG < MG Re*larea secreiei in$es$inului su)ire ele mai importante mecanisme de reglare a secreiei intestinului subire sunt reflexele locale, %n special cele iniiate de stimulii tactili sau iritani. ea mai mare parte a secreiei este declanat de prezena c4imului, cu c*t c4imul are un volum mai mare, cu at*t secreia va fi mai abundent. %eglarea nervoas: - stimularea vagal crete secreia glandelor Grunner i probabil nu are efect asupra glandelor intestinale. %eglarea umoral! intervin gastrina, =, secretina, ;7: secreia intestinal

"&

0.2. SECRE3IA I7TESTI7ULUI GROS. REGLAREA SECRE3IEI I7TESTI7ULUI GROS :rodusul de secreie al colonului este un lic4id redus cantitativ, lipsit de enzime, alcalin .p5 C ( - (,6/ datorit coninutului crescut de bicarbonat, izotonic i conin*nd o mare cantitate de mucus. Mucoasa intestinului gros nu conine viloziti. Glandele colonului sunt scurte invaginri ale mucoasei, care secret mucus. Mucusul este o secreie v*scoas* compus din ap, electrolii i mucopoliza4aride. Iolurile mucusului! - favorizeaz aderarea particulelor din coninutul intraluminal i constituirea bolului fecal, - prote)eaz mucoasa de traumatismele mecanice i c4imice, - prin proprietile lubrifiante permite deplasarea coninutului colonic, fr a se produce excoriaii ale mucoasei, Nn condiiile unor grave iritaii ale mucoasei colonice, %n special %n enteritele prin infecii bacteriene grave, celulele mucoasei secret, %n afara unor cantiti ridicate de mucus, mari cantiti de ap i electrolii, care dilueaz factorii iritani i stimuleaz transportul coninutului intraluminal ctre anus. a urmare se produce diaree cu pierderi mari de ap i electrolii, dar i cu refacere mai rapid. 1. SECRE3IA 2ILIAR4 1.1. 2ila! c#'"#(iie& "r#"rie$%i& r#l Gila este secretat la nivel 4epatic, continuu, de ctre celulele 4epatice .bila &epatic/. Gila 4epatic este depozitat %n vezicula biliar, unde se concentreaz, transform*ndu-se %n bila vezicular .@abel "/. Gila este eliberat intermitent %n duoden, %n perioadele digestive, %mpreun cu sucul pancreatic. Ta)elul nr. 1. aracteristicile celor dou tipuri de bil! 4epatic i vezicular Caracteristici 'ila &epatic 'ila vezicular uloare galben aurie brun .concentrare :G/ ;*scozitate Fluid v*scoas .mucina/ Eensitate "&"" "&+# - "&#& :5 ,,( - (,, - ,,6 .acidifiere/ Alimentatia carnat! p5 Alimentatia vegetarian p5 0smolaritate 7zoton izoton antitate secretat continuu de 4epatocite stocat %n vezicula biliar +& - -& '&&-"+&& ml$zi .%n medie ?@@ 'l$zi/, ml .1@ 'l/ flux mediu , - ( ml$=g$zi, debitul biliar de! sruri biliare, salicilai, coleretice onstritueni ap .2,3/, sruri biliare .1G/, pigmeni bil concentrat biliari .:G/, colesterol, sruri anorganice, - apa .(23/ acizi grai, 4ormoni steroidieni - solviii de '-6 ori conine mucin :rincipalele componente ale bilei (# )rurile biliare sunt constituite din acizi biliari con)ugai cu aminoacizi i cationi. 1e disting dou tipuri de acizi biliari! acizi biliari primari, formai %n 4epatocit din colesterol8 acizi biliari secundari, formai %n tractul intestinal, din acizii biliari primari, sub aciunea florei microbiene. >a nivelul intestinului subire .ileum terminal/, acizii biliari secundari sunt absorbii trec %n circulaia entero-4epatic, prin care sunt transportai la ficat. Ein ficat sunt reexcretai %n bil i rea)ung %n duoden. 0 proporie de +&3 din totalul de acizi biliari se pierde zilnic i trebuie resintetizat de ficat. Acizii biliari primari, formai %n 4epatocit din colesterol, sub aciunea enzimei 2 -%i!ro(ilaza sunt acidul colic i c4enodezoxicolic .acidul c4enic/. Aceti acizi se con)ug cu aminoacizi .glicocol i taurina/, dup

""

care se combin cu ?a< sau =< rezult*nd srurile biliare. Acizii biliari primari trec odat cu bila prin cile biliare %n duoden i apoi %n intestinul subire. >a nivelul ileonului! A1B sunt absorbii %n circulaia entro4epatic, prin care rea)ung %n -ica$8 11B sunt transformai %n aci(i )iliari secundari, sub aciunea florei microbiene, rezult*nd acidul dezoxicolic i litocolic. Acizii biliari secundari sunt absorbii %n circulaia entro4epatic %n proporie de +&-#&3, a)ung la -ica$, unde sunt supui unor reacii de con)ugare sau sulfatare i apoi sunt reexcretai %n bil. Acizii biliari secundari trec i ei odat cu bila prin cile biliare %n duoden i apoi %n intestin, de unde o parte se reabsorb iar o parte se pierd prin materiile fecale. srurile biliare emulsioneaz grsimile, transform*ndu-le %n particule fine, favoriz*nd 4idroliza enzimatic i absorbia grsimilor8 srurile biliare formeaz agregate moleculare cu acizii grai, monogliceride, colesterol i lecitina, denumite micele cu rol %n solubilizarea substanelor 4idrofobe8 concentraia srurilor biliare trebuie s se menin peste Qconcentraia micelar criticR. Nn bil, raportul sruri biliare$colesterol trebuie s fie mai mare de "&, condiie %n care colesterolul este meninut solubil. Nn condiii patologice, dac concentraia srurilor biliare devine mai mic dec*t concentraia micelar critic, colesterolul precipit i bila devine litogen, form*ndu-se calculii biliari "# *igmenii biliari .:G/ sunt bilirubina indirect .G7 - necon)ugat/ i direct .GE - con)ugat/, biliverdina, urobilinogenul, urobilina, stercobilinogenul i stercobilina. :rocesul de formare a :G .vezi curs eritrocite 9 metabolismul 5b/. R#lul >i -unciile )ilei ". :rincipalele roluri ale bilei sunt legate de procesul de digestie i absorbie a lipidelor, de reglarea motilitii i sintezei de bil, datorit srurilor biliare care realizeaz! Activarea lipazei pancreatice Bmulsionarea trigliceridelor, efect tensioactiv indispensabil pentru digestia lipidelor, prin care lipidele sunt transformate %n picturi fine care pot fi supuse 4idrolizei enzimatice Formarea micelelor, forma solubil a produilor 4idrofobi, care permite absorbia lor Absorbia lipidelor i vitaminelor liposolubile. Metabolismul colesterolului! sinteza, secreia i absorbia lui intestinal. Ieglarea sintezei i secreiei biliare a fosfolipidelor. 1timularea peristalticii intestinale. Ieglarea secreiei biliare! srurile biliare reprezint principalul stimul fiziologic pentru secreia biliar .circuitul 4epato-entero-4epatic al srurilor biliare condiioneaz fraciunea colalodependent a secreiei biliare/. +. ?eutralizeaz c4imul gastric acid trecut %n duoden, asigur*nd un p5 favorabil aciunii enzimelor pancreatice. '. :ermite eliminarea unor produi de degradare! pigmeni biliari, excesul de colesterol, unii metabolii ai 4ormonilor, unele medicamente, sruri ale metalelor grele. 1.2. 6ecanis'ul c#lere(ei olereza reprezint procesul de secreie biliar a/ :rocesul de colerez %ncepe la nivelul celulei 4epatice, care secret bila primar 4epatic sau canalicular. aracteristicile bilei primare sunt! producerea ei este dependent de excreia de acizi biliari, conine acizi biliari, sruri biliare, colesterol, 4ormoni, substane exogene .G1:/, medicamente care se excret biliar, b/ Gila primar 4epatic este secretat %n canaliculii biliari, este transportat spre ductele biliare 4epatice i apoi %n ductele biliare extra4epatice, unde se modific prin! reabsorbia apei secreia de electrolii .5 0'-/ c/ >a nivelul veziculei biliare! predomin reabsorbia apei, determin*nd concentrarea componenilor organici de "& - +& de ori. are loc secreia de mucus.

"+

1e pot distinge dou fraciuni %n componena bilei! !raciunea colalodependent, sintetizat exclusiv %n ficat, care conine sruri biliare, lecitin, colesterol, pigmeni biliari i alte substane con)ugate de glucuronil-transferaz! 4ormoni steroizi .sexuali, suprarenalieni/, substane exogene .sulfamide, streptomicin, G1:/8 !raciunea colaloindependent, fraciunea biliar secretat de cile biliare, bogat %n l- i 5 0'i mucin. 1./. Re*larea secreiei )iliare Factorii care regleaz secreia biliar, intervin asupra uneia dintre fraciuni sau asupra ambelor, av*nd efect! a/ e!ect colagog! fluxului biliar %n intestin pe seama contraciei veziculei biliare, fr a antrena i creterea secreiei biliare. b/ e!ect coleretic C fluxului secretor biliar pe seama ambelor fraciuni colalodependent i colaloindependent. Pn exemplu de substane cu efect coleretic sunt srurile biliare. c/ e!ect &idrocoleretic .colereza !uctal/ C fluxului secretor biliar pe seama fraciunii colaloindependente, spre exemplu sub aciunea secretinei. Ieglarea secreiei biliare se realizeaz prin! ". )rurile biliare sunt principalii reglatori fiziologici ai secreiei biliare. :rin circuitul entero-4epatic asigur intensificarea i prelungirea efectului coleretic din perioadele digestive. +. )ecretina are efect 4idrocoleretic .ap i 5 0'-/ manifestat! direct indirect - este stimulat formarea de secretin la contactul mucoasei duodenale cu sulfatul de magneziu, 5 l diluat, carnea prin aciunea pe cale sanguin a insulinei, glucagonului, 4istaminei, serotoninei, catecolaminelor. '. +astrina are efect 4idrocoleretic direct. 6. *resiunea biliar influeneaz colereza - la o presiune biliar S +, cm5+0 secreia se oprete - la o presiune biliar S '& cm5+0 pigmenii biliari trec %n s*nge. #. )istemul nervos vegetativ parasimpatic determin, pe cale vagal, creterea secreiei de bil. 1istemul nervos vegetativ poate exercita o aciune indirect asupra secreiei de bil! - prin intermediul variaiei presiunii i fluxului sanguin 4epatic - prin intermediul gastrinei i secretinei. C. FIZIOLOGIA C4ILOR 2ILIARE E=TRA+EPATICE Funciile cilor biliare sunt legate de formarea bilei definitive, de stocarea i optimizarea evacurii acesteia! (, Funcia secretorie - 4idrocolereza, formarea fraciunii colalo-independente, bogat %n cloruri, bicarbonai, mucus. antitatea secretat la nivelul cilor biliare extra4epatice este foarte readus. Eebitul secretor vezical este de aproximativ +& ml$zi. ;ezicula biliar secret un !actor anticolecisto-inetic, ", Funcia de concentrare a bilei - are loc %n special la nivelul veziculei biliare. 1e produce reabsorbia de ap i de ioni anorganici .?a<, l-/ ceea ce determin concentrarea compuilor organici biliari de p*n la "&-+& de ori .%n medie de '-6 ori/. Nn plus vezicula biliar realizeaz acidifierea bilei. $, Funcia de rezervor a veziculei biliare - capacitatea de %nmagazinare a veziculei biliare este de aproximativ +&--& ml bil concentrat .corespunz*nd la 6&&-#&& ml bil 4epatic din punct de vedere al coninutului %n sruri biliare/. ., Funcia de optimizare in evacuarea bilei - vezicula biliar prezint contracii ritmice, cu frecvena de +--$min i tonice, cu durata de #-'& min. a/ Nn perioadele interdigestive, bila nu trece spre duoden datorit contraciei sfincterului 0ddi. Gila se acumuleaz %n cile biliare p*n c*nd presiunea crete la #&-,& mm5+0, dup care foreaz trecerea prin canalul cistic spre vezicula biliar, unde se depoziteaz.

"'

b/ Nn perioadele idigestive, bila se evacueaz %n duoden Q%n )eturiR de " ml bil, ca urmare a contraciilor ritmice ale veziculei biliare. Bvacuarea bilei se face %n condiiile %n care contraciile veziculei biliare se asociaz cu relaxarea concomitent a sfincterului 0ddi, %ntre dou unde peristaltice duodenale. c/ >a sf*ritul digestiei, bila se acumuleaz din nou %n vezicula biliar, secreia de bil diminu iar sfincterul 0ddi se contract.

Re*larea c#n$raciei e(iculei )iliare ontracia veziculei biliare este reglat nervos i umoral. ". olecistoLinina . =/ este cel mai important stimul pentru contracia veziculei biliare. 1inteza = are loc %n mucoasa duodenal. 1timularea secreiei = este determinat %n special de alimentele grase care trec %n duoden. Nn prezena alimentelor grase, evacuarea veziculei biliare este bun .cu golire %n " or/ %n lipsa lor, evacuarea este slab. +. Mecanismul nervos de stimulare a contraciei veziculei biliare este realizat de fibrele colinergice vagale i cele din plexurile nervoase enterice. 1unt aceleai fibre nervoase care controleaz motilitatea i secreia altor componente ale tractului gastro-intestinal superior. :entru buna evacuare a bilei, trebuie s existe o concordan %ntre reglarea contraciei veziculei biliare i relaxarea sfincterului 0ddi, asigurat de cel puin trei mecanisme! (# = exercit un uorefect de relaxare a sfincterului 0ddi, dar care este insuficient pentru buna evacuare a bilei, "# contracia ritmic a veziculei biliare determin transmisia undelor peristaltice de-alungul ductelor biliare spre sfincterul 0ddi, determin*nd o und de relaxare care in4ib sfincterul, $# %ntre dou unde peristaltice duodenale, are loc o relaxare care se transmite i sfincterului 0ddi. Acesta pare a fi cel mai important mecanism care asigur buna evacuare a bilei %n duoden, sincron cu perioadele dintre contraciile duodenale.

"6