METABOLISMUL

LIPIDIC

Digestia lipidelor alimentare

Lipidele alimentare reprezint 30-40% din aportul caloric i sunt reprezentate de:
- trigliceride (90%)
- colesterol
- fosfolipide

n intestinul subire:

Emulsificarea lipidelor sub aciunea srurilor biliare i a peristaltismului

intestinal faciliteaz aciunea enzimelor digestive

Sucul pancreatic:
- bicarbonat neutralizeaz pH-ul acid al coninutului care sosete din stomac
favorizeaz aciunea enzimelor pancreatice
- conine enzime care realizeaz digestia celor trei categorii de lipide alimentare

1. Digestia trigliceridelor
Lipaza pancreatic degradeaz trigliceridele n 2-monogliceride i doi acizi grai

2. Digestia colesterolului esterificat

Colesterol esteraza hidrolizeaz colesterolul esterificat

3. Digestia fosfolipidelor
Fosfolipaza A2 hidrolizeaz fosfolipidele n lizofosfolipide i acizi grai

Produii de digestie formeaz micelii cu srurile bilare sub aceast form circul
prin lumenul intestinal

Absorbia produilor de digestie a lipidelor:

Acetia traverseaz membrana apical a enterocitelor

Srurile biliare sunt absorbite pe calea venei porte ajung la ficat aici sunt
captate i secretate din nou n intestin (circuitul entero-hepatic al srurilor biliare)
4

 Resinteza lipidelor iniiale din produii de digestie

n interiorul enterocitelor, produii de digestie reacioneaz i refac lipidele iniiale:

trigliceride, colesterol esterificat i fosfolipide
Acestea se combin cu proteine specifice (n principal apoproteina B-48)
formeaz particule lipoproteice numite chilomicroni
Chilomicronii sunt secretai n vasele limfatice prin canalul toracic vor ajunge n
snge

DEGRADAREA ACIZILOR
GRAI

Acizii grai (AG) sunt acizi carboxilici cu numr mare de atomi de carbon (12-24), n
general n numr par
Pot fi saturai i nesaturai
Se gsesc n componena:
- trigliceridelor - depozitate n esutul adipos
- fosfolipidelor - componente ale membranei celulare

Degradarea AG aspecte generale

Degradarea acizilor grai are loc n perioadele de absen a alimentaiei

(interprandial i n strile de post), atunci cnd nu sunt disponibile glucidele ca
surs de energie

Trigliceridele depozitate n esutul adipos reprezint o surs important de energie

Glucagonul stimuleaz degradarea trigliceridelor din esutul adipos (lipoliza)
acizii grai rezultai sunt eliberai n snge captai n unele esuturi (ficat,
muchi, miocard) i degradai ca surs de energie

Creierul nu poate folosi acizi grai este un esut gluco-dependent: i poate

satisface necesitile energetice numai prin degradarea glucozei (n anumite
condiii patologice folosete i corpi cetonici)

Etapele degradrii acizilor grai

I. Activarea acizilor grai
Are loc n citoplasm
Acidul gras este activat cu coenzima A, sub form de acil-CoA
II. Transportul restului acil prin membrana mitocondrial
Acil-CoA nu poate trece prin membrana mitocondrial
Este transportat numai restul acil, cu ajutorul carnitinei
III. Beta-oxidarea acil-CoA (n mitocondrie)
Este o succesiune de 4 reacii, n urma crora primii 2 atomi de carbon din acidul
gras sunt ndeprtai sub form de acetil-CoA (CH3-CO-CoA)
Aceste 4 reacii se repet de mai multe ori, pn la degradarea complet a
moleculei acidului gras
Acetil-CoA va fi degradat total (la CO2 i H2O) n ciclul Krebs
Beta-oxidarea i ciclul Krebs sunt cuplate cu lanul respirator, n care energia
eliberat prin degradarea acidului gras este folosit la sinetza de ATP
Din degradarea acidului palmitic (acid gras cu 16C) rezult 129 molecule de ATP
9

10

BIOSINTEZA ACIZILOR
GRAI

11

Acizii grai sunt sintetizai din acetil-coenzima A provenit din degradarea glucozei
Procesul este activ dup prnzurile glucidice
n organism pot fi sintetizai numai acizi grai saturai i acizi grai cu o singur
legtur dubl (mononesaturai)
Acizii grai polinesaturai nu pot fi sintetizai trebuie adui prin alimentaie (se
numesc acizi grai eseniali)

12

Etapele biosintezei acizilor grai

1. Transportul restului acetil din mitocondrie n citoplasm
Acetil-CoA se formeaz n mitocondrie i sinteza acizilor grai are loc n citoplasm
Restul acetil este transferat prin membrana mitocondrial ncorporat n citrat
2. Carboxilarea acetil-CoA la malonil-CoA
Este catalizat de acetil-CoA carboxilaza, care necesit biotina n calitate de
coenzim

13

3. Sinteza acidului palmitic

Complexul enzimatic acid gras sintetaza (format din 7 enzime) formeaz acid
palmitic (16 C)
Atomii C1-C14 provin din malonil-CoA, iar atomii C15-C16 din acetil-CoA
Din acidul palmitic se pot obine ulterior ali acizi grai

Reglarea biosintezei acizilor grai:

Are loc la nivelul acetil-CoA carboxilazei

Aceast enzim este:
- activat de insulin (aflat n concentraie mare n snge dup prnzurile
glucidice)
- inhibat de glucagon (secretat n snge n perioadele interprandiale i n
strile de post)

14

BIOSINTEZA
COLESTEROLULUI

15

Rolurile colesterolului

Este un component al membranei celulare

Este precursorul hormonilor steroizi:
- Hormonii corticosuprarenalieni cortizol, aldosteron
- Hormonii sexuali
Este precursorul vitaminei D3 sintetizat n piele

Sinteza colesterolului are loc n toate esuturile, dar este mai intens n ficat
Compusul de plecare este acetil-coenzima A

16

Etapele biosintezei de colesterol

1. Transformarea acetil-CoA n acid mevalonic

3 acetil-CoA

HMG-CoA

HMG-CoA reductaza

acid mevalonic

2. Transformarea acidului mevalonic n izopren activ (5 atomi de C)

Are loc cu consum de ATP
3. Condensarea a 6 molecule de izopren activ pentru a forma scualen
4. Transformarea scualenului n colesterol
Adugarea gruprii hidroxil
Ciclizare

17

Reglarea biosintezei de colesterol

Enzima reglatorie este HMG-CoA reductaza:

- activat de insulin
- inhibat de colesterol

Statinele (simvastatin, lovastatin, mevastatin, etc.) utilizate n terapia

hipercolesterolemiei acioneaz prin inhibarea HMG-CoA reductazei scderea
sintezei endogene de colesterol

Colesterolul sintetizat n ficat:

O parte este secretat n bil - ca atare

- dup transformare n acizi biliari
O alt parte este eliberat n snge n componena lipoproteinelor VLDL trimis
spre alte esuturi

18

LIPOPROTEINELE
PLASMATICE

19

Lipoproteinele (LP) reprezint forma de circulaie a lipidelor n snge

Sunt particule sferice, alctuite din:
- lipide - trigliceride (TG), colesterol liber i esterificat, fosfolipide
- proteine (numite apolipoproteine sau apoproteine): sunt de mai multe
tipuri: A, B (B-48, B-100), C, E

20

LP sunt de 4 tipuri (diferite n funcie de densitate):

- chilomicroni (CM)
- VLDL (very low density LP - cu densitate foarte joas)
- LDL (low density LP - cu densitate joas)
- HDL (high density LP - cu densitate mare)

21

Compoziia LP plasmatice

22

Chilomicronii (CM)
Loc de formare: intestin reprezint forma de absorbie a lipidelor alimentare
Compoziie:
- trigliceride (TG - 90%), colesterol, fosfolipide
- apo B-48
Metabolism:

CM sunt secretai de celulele intestinale n vasele limfatice circulaia sanguin

n capilarele tisulare (muchi, esut adipos, miocard): lipoprotein lipaza (LPL)
degradeaz TG din CM n acizi grai + glicerol
Acizii grai rezultai sunt captai n esutul respectiv
- degradai ca surs de energie (muchi, miocard)
- depozitai sub form de TG (esut adipos)
Rezult CM remaneni (cu o cantitate mult mai mic de TG) sunt captai n
ficat componentele CM sunt degradate sau reutilizate
23

24

VLDL

Loc de formare: ficat

Compoziie:
- trigliceride (60%), colesterol (20%), fosfolipide
- apo B-100

Metabolism:

n capilarele tisulare sufer aciunea lipoprotein lipazei (la fel ca i chilomicronii)

Acizii grai care rezult sunt utilizai ca surs de energie sau depozitai
rezult VLDL remanente (IDL: lipoproteine cu densitate intermediar) - sunt mai
srace n TG i au un coninut procentual mai mare de colesterol
50% din IDL sunt captate n celulele hepatice
50% se transform n LDL

25

26

LDL
Loc de formare: circulaia sanguin (provin din IDL, care rezult din VLDL)
Compoziie:
- colesterol (50%), fosfolipide, TG (n cantitate foarte mic)
- apo B-100

Metabolism:
O parte din LDL sunt captate n ficat, iar o alt parte n esuturile extra-hepatice
Captarea are loc prin intermediul unor receptori specifici pentru LDL
Intra-celular:
Colesterolul este utilizat pentru remanierea membranelor celulare
Colesterolul provenit din LDL regleaz economia intracelular a colesterolului:
- inhib sinteza celular de colesterol
- determin scderea numrului de receptori membranari pentru LDL scade
captarea de noi particule LDL

Deci rolul LDL este de a aproviziona esuturile extrahepatice cu colesterol

27

HDL
Loc de formare: ficat

Compoziie:
- colesterol i fosfolipide
- apoproteine A, C, E
Metabolism:
n capilarele din esuturile extrahepatice, HDL capteaz colesterol liber din celulele
acestor esuturi acest colesterol este esterificat sub aciunea LCAT (lecitin
colesterol acil transferaza), enzim produs de ficat:
Colesterol + lecitin
colesterol esterificat + lizolecitin
Apoi HDL circul pn la ficat: aici colesterolul este captat n celulele hepatice
transformat n acizi biliari acetia sunt secretai n cile biliare (intr n
componena bilei) ajung n intestin o parte din ei se elimin prin materiile
fecale (aceasta este principala form de eliminare a colesterolului din organism)
Deci rolul HDL este de a participa la eliminarea excesului de colesterol din
organism

28

29

Ateroscleroza

LDL-colesterol (colesterol ru) i/sau HDL-colesterol (colesterol bun) =>

particulele LDL aflate n exces sunt captate de macrofage acestea se ncarc cu
cantiti mari de colesterol devin celule spumoase, care se depun n peretele
arterial placa de aterom
Declanarea coagulrii pe placa de aterom cheagul poate obtura complet
lumenul arterial necroz tisular (ex. infarct miocardic)

30

Dislipidemii

Tipul I = chilomicronemia familial

- Deficit al lipoprotein lipazei chilomicronilor, trigliceridelor serice

Tipul IIa = hipercolesterolemia familial

- Deficit al receptorului LDL LDL-colesterolului seric

Tipul III
- Variant anormal de apo E reducerea captrii IDL i chilomicronilor
remaneni n ficat trigliceridelor i a colesterolului n ser

Tipul IV = hipertrigliceridemia familial

- Producere excesiv de trigliceride n ficat secreie crescut de VLDL bogate
n trigliceride trigliceridelor serice

Tipul V
- Creterea VLDL i a chilomicronilor trigliceridelor serice
31

Dozarea colesterolului seric

Principiul metodei:
Colesterol esterificat + H2O colesterol + acid gras (colesterol esteraza)
Colesterol + O2 colestenon + H2O2 (colesterol oxidaza)
H2O2 + 4-aminoantipirin + fenol chinon-imin + 2 H2O (peroxidaza)

Cantitatea de chinon-imin format (colorat n rou) se determin

spectrofotometric la lungimea de und de 500 nm absorbana (intensitatea
culorii) acesteia este direct proporional cu concentraia colesterolului n proba
de ser

32