b) Glicogenoliza i glicoliza anaerob

Degradarea glucidelor reprezint sursa major de energie pentru

contracia muscular. Att la nivelul muchiului viu ct i post sacrificare,
catabolismul glucidelor se realizeaz n principal prin glicogenoliz i
glicoliz
GLICOGENOLIZA

Glicogenoliza reprezint procesul de scindare a moleculei de

glicogen cel mai important depozit de glucide al fibrei musculare, n
molecule de glucozo-1-fosfat (G-1-P) i molecule de glucoz.
Etapele glicogenolizei
1. Formarea G-1-P
Resturile de molecule de glucoz de la capetele ramificrilor
macromoleculei de glicogen sunt scindate n prezena H3PO4 (Pi) printr-un
proces de fosforoliz catalizat de fosforilaza a. Rezult astfel molecule de
glucozo-1-fosfat i dextrine puternic ramificate:

Pi
(C6H10O5)n Fragment din
macromolecula de glicogen
Fosforilaza a

+ H3PO4

+ (C H O )
6

G-1-P

10

5 n-1

Dextrin

Fosforilaza se prezint sub dou forme localizate n citoplasm:

fosforilaza b, mai puin activ care acioneaz preponderent la
nivel hepatic
fosforilaza a (forma b fosforilat) activ.
38

Formarea fosforilazei a din fosforilaza b este rezultatul unui proces

reversibil de fosforilare sub aciunea enzimei fosforilaza-b-kinaza i a
ionilor Mg2+.
Fosforilaza-b-kinaza

Fosforilaza b

Fosforilaza a
Mg2+

ATP

ADP

Fosforilaza a forma activ a fosforilazei, catalizeaz exclusiv

scindarea legturilor C1-C4 -glicozidice din molecula glicogenului. Este
localizat n muchi i intervine n condiii de efort susinut sau prelungit n
condiiile creterii necesarului de glucoz.
Cnd naintea unei ramificri rmn numai patru radicali glicozil
fosforilaza a i nceteaz aciunea n continuare intervenind enzimele de
deramifiere.
2. Deramifierea moleculelor de dextrine
Deramifierea dextrinelor se produce sub aciunea enzimelor de
deramifiere: glucantransferaza i glucozidaza.
1,4-1,6 glucantransferaza catalizeaz scindarea legturilor C1-C4
-glicozidice cu formarea de uniti triglucidice pe care le transfer la
capetele unor ramificaii apropiate. Procesul se repet pn cnd rmne o
singur unitate de glucoz legat C1-C6 -glicozidic de ramura principal a
moleculei. Scindarea acestei uniti de glucoz este catalizat de
1,6 glicozidaza i astfel molecula de dextrin rmne cu o ramificare
mai puin.
Repetarea secvenelor amintite are ca urmare deramifierea total a
moleculelor de dextrine n final rezultnd catene lineare, caracterizate de
legturi C1-C4 -glicozidice, care prin scindarea fosforolitic conduc la
molecule de glucozo-1-fosfat (Fig. I.11.).

39

Prin glicogenoliz total rezult moleculele de glucoz i glucozo-1fosfat n proporie care depinde de raportul dintre lungimea catenei i
numrul punctelor de ramificare.
1
2
3
4
5
6

8
3

Fig. I.11. Deramifierea moleculelor de dextrine

3. Izomerizarea glucozo-1-fosfatului (G-1-P) la glucozo-6-fosfat (G-6-P)

Sub aciunea fosfoglucomutazei (FGM), G-1-P se izomerizeaz n
G-6-P.
FGM

G-6-P

G-1-P

Prin degradarea glucozei i a glucozo-6-fosfatului este furnizat

energia necesar contraciei musculare.
40

Glicoliza anaerob

Glicoliza anaerob reprezint procesul de degradare enzimatic a glucozei n condiii anaerobe (n prezena oxigenului dar fr participarea lui) pn
la acid lactic cu eliberarea de energie chimic stocat n ATP. Reaciile glicolizei anaerobe au loc n citoplasm, unde exist echipamentul enzimatic specific.
Ecuaia global a procesului este urmtoarea:
CH3
GLICOLIZ

C6H12O6 + 2ADP + 2H3PO4

2HC OH + 2ATP
ANAEROB
Glucoz

COOH
Acid lactic

Dei prin glicoliza anaerob o molecul de glucoz genereaz o

cantitate relativ mic de energie (2ATP) eliberarea acesteia se face rapid
acoperind necesitile energetice imediate ale muchiului.
n contracii de lung durat acumularea de acid lactic n muchi
conduce la scderea pH-ului i ca urmare la diminuarea hidrolizei
enzimatice a ATP ceea ce are ca efect instalarea febrei musculare. Acidul
lactic format se depune pe filamentele de actin i miozin.
Glicoliza anaerob parcurge urmtoarele etape:
1. Formarea glucozo-6-fosfatului din glucozo-1-fosfat rezultat prin
fosforoliza glicogenului sau din glucoz liber:
glicoliza
anaerob

Fosforilaza a

(C6H10O5)n + H3PO4
Glucozo-1-fosfat
Fosfoglucomuta
za

Glucokinaza
(Hexokinaza)

41

Glucoz

Glucozo-6-fosfat

2. Izomerizarea glucozo-6-fosfatului la fructozo-6-fosfat:

Fosfoglucomutaza

Glucozo-6-fosfat

Fructozo-6-fosfat (F-6-P)

3. Fosforilarea fructozo-6-fosfatului la fructozo-1,6-difosfat

+ATP

Mg2+
Fosfofructokinaza

Fructozo-6-fosfat

Fructozo-1,6-difosfat

Reacia este ireversibil

Fosfofructokinaza are rol de reglare
ATP este inhibitar allosteric al fosfofructokinazei. AMP i AMP c
sunt activatorii enzimei.
4. Scindarea fructozo-1,6-difosfatului la nivelul C3-C4 n dou
trioze fosforilate. Reacia este catalizat de fructozo-1,6difosfatliaz:
Aldolaza
glicoliza
HCOH
anaerob

Fructoza-1,6-difosfat

Dihidroxiacetonfosfat

42

Gliceraldehid-3fosfat (GAP)

5. Izomerizarea i stabilirea unui echilibru ntre cele dou trioze

fosforilate:
CH2 O PO3H2

CHO
Triozofosfatizomeraza

C=O

H COH

CH2 O PO3H2
(90%)

CH2OH
(10%)
GAP

Echilibrul reaciei este deplasat n sensul formrii gliceraldehid-3fosfatului (GAP) care reprezint substratul pentru etapele ulterioare ale
glicolizei.
O molecul de glucoz genereaz dou molecule de GAP.
6. Oxidarea GAP la acid 3-fosfogliceric. Reacia decurge n dou
etape catalizate de enzime diferite:
a)
Gliceraldehid-3Pdehidrogenaza

CHO

HCOH + H3PO+4 NAD

CO O PO3H2

HCOH + NADH(H+)

CH2 O PO3H2

CH2 O PO3H2
Acid 1,3-difosfogliceric

Gliceraldehid-3-fosfat

b)

CO O PO3H2

HCOH

Mg2+
Fosfoglicerokinaza

COOH

+ ADP

HCOH

+ ATP

CH2 O PO3H2

CH2 O PO3H2
Acid 3-fosfogliceric

Acid 1,3-difosfogliceric

43

Caracteristicile reaciei:
energia chimic rezultat prin oxidarea gliceraldehid-3-fosfatului
format n reacia 4, este acumulat sub form de ATP;
este o reacie de fosforilare oxidativ la nivelul substratului;
din reacie rezult cte un mol ATP pentru fiecare trioz fosforilat;
din reacie rezult i coenzima redus NADH care va participa la
formarea acidului lactic produs final.
7. Formarea acidului 2-fosfogliceric:
COOH

Fosfogliceromutaza

COOH

HC O PO3H2

HCOH

CH2 O PO3H2

CH2OH
Acid 2-fosfogliceric

Acid 3-fosfogliceric

8. Formarea acidului 2-fosfoenolpiruvic:

COOH

Mg2+
Enolaza

COOH

HC O PO3H2

C O PO3H2 + H2O

CHOH

CH2
Acid 2-fosfoenolpiruvic
(compus macroergic)

Acid 2-fosfogliceric

Ca urmare a enolizrii acidului 2- fosfoenolpiruvic rezult o legtur

macroergic care nglobeaz 12 Kcal spre deosebire de cea din ATP care
stocheaz doar 8 Kcal.
9. Formarea acidului piruvic:
COOH

COOH

Piruvatkinaza

C O PO3H2 + ADP

C=O

+ ATP

CH2

CH2

Acid 2-fosfoenolpiruvic

Acid enolpiruvic

44

COOH

CH3

C OH

C=O

+ ATP

CH2
Acid enolpiruvic

COOH
Acid piruvic

Aceasta este a doua i ultima reacie din glicoliz n care se

genereaz energie 2 moli ATP/mol glucoz.
Dac celula are nevoie urgent de energie sau n condiiile unei
aprovizionri insuficiente cu oxigen, acidul piruvic nu trece n mitocondrie
pentru a se degrada pn la produi finali (CO2 i H2O), ci rmne n
citoplasm unde este transformat n acid lactic.
10. Formarea acidului lactic din acid piruvic:
COOH

LDH

C=O

COOH

+ NADH(H+)

HCOH

+ NAD+

CH3
Acid piruvic

CH3
Acid lactic

n aceast reacie cele dou molecule de acid piruvic formate

dintr-un mol de glucoz sunt transformate n acid lactic cu participare a
dou molecule de NADH(H+) rezultate din reacia 6.
LDH (lactat dehidrogenaza) se prezint sub forma a 5 izoenzime:
LDH1 este caracteristic muchiului cardiac cu metabolism aerob,
aciunea sa fiind inhibat de acizii lactic i piruvic.
LDH5 este caracteristic muchiului scheletic adaptat condiiilor
anaerobe n timpul contraciilor.
n muchiul scheletic raportul LDH1/ LDH5 corespunde activitii
dominante de la nivelul respectiv.
Bilanul energetic al glicolizei anaerobe este urmtorul:
Generare de ATP: 4 moli ATP/mol glucoz (din reaciile 6,9)
Consum de ATP: 2 moli ATP/mol glucoz (din reaciile 1,3)
Bilan net: 2 moli ATP/mol glucoz
n cazul glicogenolizei cnd rezult G-1-P care se izomerizeaz n
G-6-P, bilanul energetic este:
4 moli ATPrezultat - 1 mol ATPconsumat=3 moli ATP / mol de glicogen

45

Acidul lactic rezultat n urma contraciei muchiului viu este

transferat de la nivelul fibrelor musculare n spaiul interstiial. n caz de
efort muscular prelungit acest proces poate decurge cu ntrziere. Deoarece
o parte din acidul lactic nedisociat prsete fibra muscular creterea
concentraiei acestuia determin mrirea pH-ului extern.
Dup o activitate muscular intens animalul parcurge o perioad de
recuperare caracterizat de consum crescut de oxigen. Pe parcursul acestei
perioade acidul lactic rezultat din glicoliza anaerob preluat de fluxul
sanguin poate fi transformat n glucoz respectiv glicogen prin procesul de
gluconeogenez astfel:
1/5 se oxideaz cu formare de CO2, H2O i energie
4/5 se transform n glucoz i apoi n glicogen folosind energia
rezultat prin oxidarea primei cincimi.
Transformarea acidului lactic este cunoscut ca reacia PasteurMayerhoff:
glicoliza
anaerob

GLicogen

Glucoz
4/5

ACID LACTIC
glicoliza
aerob
1/5

CO2 + H2O + energie

Acidul lactic reprezint un substrat principal al gluconeogenezei.

Muchii scheletici n activitate i hematiile reprezint surse de acid lactic
gluconeogenetic.
Acumularea de acid lactic, nociv pentru celul deoarece determin
scderea pH-ului, respectiv inhibarea activitii enzimatice, este evitat prin
preluarea acestuia de fluxul sanguin i reconvertirea n glucoz la nivel
hepatic. Se realizeaz astfel o corelaie ntre glicogenul muscular, acid lactic
i glicogenul hapatic reprezentat de circuitul Cori.

46

glicogen
glucoz

Muchiul cardiac folosete acid lactic circulant ca surs de energie

fluxul de snge fiind asigurat de arterele coronare direct din aort.
Concentraia mare de oxigen permite oxidarea complet a acidului lactic.
Deoarece aorta alimenteaz cu snge i alte artere importante nu numai pe
cele hepatice i renale, o parte din acidul lactic circulant poate ajunge la
nivelul unor muchi n repaus care pot folosi acidul lactic ca substrat
energetic n special n absena acizilor grai circulani.
Glicogenoliza i glicoliza anaerob sunt procese biochimice care se
desfoar att la nivelul muchiului viu ct i postsacrificare.
c) Reacia miokinazei
Reacia miokinazei reprezint o alt posibilitate de formare a ATP n
condiii anaerobe.
n cazul unor contracii puternice sau de lung durat cnd
regenerarea sau sinteza de ATP pe calea creatinfosfatului sau a glicolizei
anaerobe este critic, esutul muscular poate apela la o alt cale bazat pe
transferul unui radical fosforil bogat n energie de la o molecul de ADP la
alta sub aciunea miokinazei (adenilatkinazei) conform reaciei:
Miokinaza

2 ADP

ATP + AMP

Aceast cale de regenerare a ATP este ns neeconomic.

47

1.2.1.2. Reacii de regenerare sau formare de ATP

n condiii aerobe
n condiii aerobe n muchi au loc procese de oxidare localizate n
sarcozomi (mitocondrii musculare) care genereaz cantiti mari de energie
stocat n legturile macroergice ale ATP. n acest mod devine posibil
regenerarea ATP consumat n contracia muscular.
Catabolizarea glucidelor i a acizilor grai prin glicoliz aerob i
respectiv -oxidare presupune reacii exergonice prin care este eliberat
energia stocat n legturile macroergice ale ATP.
Catabolismul glucidelor
Glicoliza aerob
Glicoliza aerob reprezint procesul de degradare enzimatic a
glucozei pn la produi finali dioxid de carbon i ap conform reaciei:
C6H2O6 + 6O2 + 38ADP + 38H3PO4

Glicoliz aerob

6CO2+6H2O+ 38ATP

Catabolizarea glucozei pe aceast cale parcurge dou etape

consecutive:
1. Transformarea unei molecule de glucoz n dou molecule de acid
piruvic prin reacii nonoxidative, care au loc n citoplasm, pe calea
glicolizei anaerobe:

C6H12O6

Glicoliz anaerob

Glucoz

CH3
|
2C = O
|
COOH

Acid piruvic

Acidul piruvic astfel format este transferat din citoplasm n

mitocondrie cu ajutorul coenzimei A (CoA-SH)-aciltransferaz:

48

Structura coenzimei A

2. Metabolizarea acidului piruvic prin reacii oxidative, pe cale

glicolizei aerobe, pn la dioxid de carbon i ap:
CH3
|
2C = O + 6O2
|
COOH
Acid piruvic

Glicoliz
glicoliza aerob
anaerob

6CO2 + 6H2O + Energie

Procesul implic n prealabil o decarboxilare oxidativ a acidului

piruvic, catalizat de un complex multienzimatic piruvat-dehidrogenazic i
Mg2+ cu formare de acetil-coenzima A (CH3 CO SCoA).
CH3

Complex piruvatdehidrogenazic

CH3CO

C = O + NAD+ + CoA SH
SCoA+CO2+NADH(H+)

Coenzima A

Acetil-coenzima A

COOH
Acid piruvic

49

Complexul multienzimatic piruvat-dehidrogenazic rezult prin

asocierea a trei enzime (piruvatdehidrogenaza, dihidrolipoiltransacetilaza,
dihidrolipoildehidrogenaza) i 5 coenzime (tiaminpirofosfatul, acidul lipoic,
CoA SH, FAD i NAD+). Tiaminpirofosfatul este implicat n decarboxilarea
acidului piruvic iar FAD este transportor intermediar de hidrogen.
Acetil CoA este degradat total n secvena de reacii numit Ciclul
Krebs cuplat cu procesele de respiraie celular i fosforilare oxidativ. Pe
aceast cale se formeaz de aproximativ 20 de ori mai mult ATP comparativ
cu glicoliza anaerob (38ATP / mol glucoz)
Ciclul Krebs
Ciclul Krebs sau ciclul acizilor tricarboxilici reprezint calea
oxidativ major, comun de degradare a glucidelor, lipidelor i protidelor.
Ciclul Krebs este cuplat cu procesele de respiraie celular i fosforilare
oxidativ.
Reaciile ciclului Krebs sunt catalizate de enzime localizate n
mitocondrii.
Pe parcursul ciclului Krebs se degradeaz acetil CoA provenit din
degradarea glucidelor (glucoz), lipidelor (acizi grai) i protidelor (anumii
aminoacizi).
Produi intermediari ai ciclului Krebs pot fi precursori pentru sinteza
altor biomolecule.
Etapele ciclului Krebs

1. Sinteza acidului citric din acetil CoA i acid oxalilacetic,

reacie catalizat de citrat sintaz:
COOH

CH2 COOH

CH2

+ CH3 CO SCoA + HOH

C=O

CH2 COOH

COOH

Acid oxalilacetic

+H2O

Hidrataz HO C COOH + CoASH

a

Acid citric

Acetil coenzima A

50

Coenzima A

2. Izomerizarea acidului citric n acid izocitric, reacie catalizat de

aconitaz.
Procesul decurge n 2 trepte deshidratarea acidului citric cu
formare de acid aconitic fiind urmat de adiia unei molecule de ap i
formarea de acid izocitric.
CH2 COOH

HO C COOH

H2C COOH
Aconitaza

H2O

CH2 COOH

H C COOH

C COOH

HC COOH

Acid citric

H2C COOH

+H2O
Hidrataza

HO CH COOH
Acid izocitric

Acid cis-aconitic

3. Decarboxilarea i oxidarea acidului izocitric, catalizat de

izocitrat dehidrogenaz NAD+ dependent i formarea de acid
-cetoglutaric.
H2C COOH

H C COOH

+
+ NAD

Izocitratdehidrogenaz

H2C COOH

HC

+ NADH(H+) + CO2

HO CH COOH

O = C COOH

Acid izocitric

Acid -cetoglutaric

4. O a doua decarboxilare apare n reacia acidului -cetoglutaric

cu coenzima A, catalizat de -cetoglutarat decarboxilaz
(complex multienzimatic). Din reacie rezult succinil-coenzima
A.
H2C COOH

CH2

-Cetoglutarat
dehidrogenaza

+ CoASH +NAD+

H2C COOH

C H2

+ NADH(H+) + CO2

O = C COOH

O = C SCoA

Acid -cetoglutaric

Succinil - CoA

51

Succinil CoA este compus macroergic. Energia stocat la nivelul

legturii tioester poate fi transferat unor intermediari macroergici.
5. Transferul energiei stocate n succinil CoA unei molecule de
guanozindifosfat (GDP) cu formare de guanozintrifosfat (GTP)
i acid succinic:
H2C COOH

CH2

+ GDP + H3PO4

Succiniltiokinaza

H2C COOH

H2 C COOH

+ CoASH + GTP

Acid succinic

Coenzima A

O = C ~ SCoA
Succinil - CoA

ntre GTP format i ADP se poate realiza un transfer de energie i de

radical fosforic cu formare de adenozintrifosfat (ATP):
GTP + ADP

Succinatdehidrogenaza

GDP + ATP

Formarea acidului succinic din acid -cetoglutaric reprezint singura

reacie din ciclul Krebs n care se genereaz energie direct de pe substrat,
sub form de ATP.
6. Oxidarea acidului succinic la acid fumaric catalizat de succinat
dehidrogenaz FAD dependent:
H2C COOH

H2C COOH

+ FAD

Succinat
dehidrogenaza

HC COOH

HOOC C H

Acid succinic

Acid fumaric

52

+ FADH2

7. Hidratarea acidului fumaric, catalizat de fumaraz, cu formarea

acidului L-malic:
HC COOH

HOOC CH

+ HOH

Fumaraz

H2C COOH
HO CH COOH + NAD+

Acid fumaric

Acid L-malic

8. Oxidarea acidului L-malic la acid oxalilacetic catalizat de

L-malat dehidrogenaza NAD+ dependent reprezint ultima
reacie a ciclului Krebs puternic endergonic. Acidul oxalilacetic
rezultat nchide ciclul putnd fixa n continuare o molecul de
acetil-coenzima A, care se degradeaz pe parcursul unui circuit.
H2C COOH

HO CH COOH + NAD+

L-Malat
-dehidrogenaz

H2C COO
O = C COO + NADH (H+)

Acid L-malic
Acid oxalilacetic

Degradarea radicalului acetil (CH3CO) din structura acetil

coenzimei A, pe calea ciclului Krebs, are ca rezultat formarea de dioxid de
carbon, coenzime reduse (NADH (H+) i FADH2), i ATP conform reaciei:
CH3 CO ~ SCoA + 3NAD+ + FAD + ADP + H3PO4 +2 H2 O
2CO2 + 3NADH(H+) + FADH2 + ATP + CoA SH
Coenzimele reduse NADH(H+) i FADH2 care au preluat atomii de
hydrogen de pe diferite substrate sunt apoi reoxidate n lanul respiraiei
celulare cu formare de ap. Energia rezultat ca urmare a acestor reacii de
oxidare este stocat n molecula de ATP prin procese de fosforilare
oxidativ. Deci ciclul Krebs este cuplat cu lanul respiraiei celulare i
fosforilarea oxidativ.
Secvena de reacii a ciclului Krebs necesit condiii de aerobioz care
asigur concentraiile necesare ale coenzimelor transportoare de hidrogen.

53