UNIVERSITATEA DIN BUCURESTI

CICLUL 1. LICENTA IN BIOCHIMIE

Biochimie metabolica

Prof. Dr. Dana Iordachescu

2
Alternativa la catabolizarea glucozo 6-P in citosol
Decurge cu viteza maxima in adipocite si eritrocite
Sintetizeaza NADPH utilizat in sinteza de acizi grasi, colesterol,
in protectia hemoglobinei contra ROS
Sintetizeaza Ribozo 5-P utilizat in sinteza ATP, CoA-SH, NAD,
FAD, RNA, DNA
Permite inter-transformarea glucidelor cu 3, 4, 5, 6 si 7 atomi de C
Prezinta similitudini cu reactii din fotosinteza

3
4
5 Faza oxidativa
OH
NADPH
NADPH+H+
H-C NADPH+H+ O=C COOH NADP+ CO2
H2O
H-C-OH NADP+ H-C-OH H-C-OH
HO-C-H O HO-C-H O HO-C-H
H-C-OH G6P DHaza H-C-OH lectonaza H-C-OH 6-P-gluconat
DHaza
H-C H-C H-C-OH
CH2-O-P CH2-O-P CH2-O-P

Glucozo 6-P -lactona 6-P-gluconatului 6-P-gluconat

CH2OH epimeraza
Xilulozo 5-P
C=O
H-C-OH
izomeraza Ribozo 5-P
H-C-OH
CH2-OH
Glc-6-P + 2 NADP+ + H2O Ribozo-5-P + 2 NADPH + 2CO2
Ribulozo 5-P
 a Etapa neoxidativa
a C5 + C5 C3 + C7 TK
TK
b b C7 + C3 C4 + C6 TA
c C5 + C4 C3 +C6 TK
3 C5 C3 + 2C6
Xilulozo 5-P Ribozo 5-P GAP Fru 6-P
TK-trancetolaza
Transcetolazele catalizea- TA-transaldolaza
za transferul unei unitati
cu 2C de la o cetoza la o
aldoza

b
Transaldolazele catalizeaza
transferului unei unitati cu
TA 3 C de la o cetoza la o
aldoza

Eritrozo 4-P
6
 c

TK

a. Xiluloza 5-P + Ribozo 5-P GAP + Sedo 1,7-P2

b. Sedo 1,7-P2 + GAP Eritrozo 4-P + Fru 6-P
c. Xilulozo 5 P + Eritrozo 4-P GAP + Fru 6 M Suma

2 Xilulozo 5-P+ Ribozo 5-P 2 Fru 6-P + GAP

2 Ribulozo 5-P 2 Ribozo 5-P

Reactia totala al etapei neoxidative:

3 Ribozo 5-P 2 Fru 6-P + GAP

7
 2 reactii de baza:

(a) Glc 6-P + 2 NADP+ + H2O Ribozo 5-P + CO2 + 2 NADPH + 2H+

Etapa oxidativa a suntului

(b) 3 Ribozo 5-P 2 Fructozo 6-P + GAP

Etapa neoxidativa a suntului

8
 Cand sunt necesare cantitati mai mari de ribozo 5-P 9

Glc 6-P 4 Glc 6-P

Fru 6-P
glicoliza
ATP
Fru 1,6 P2

4 Fru 6-P
DHAP GAP

(c) Glc 6-P + ATP 2 GAP (d) 4 Glc 6-P 4 Fru 6-P

(c) + (d)= (e) 5 Glc 6-P + ATP 4 Fru 6-P + 2 GAP

+ 2 reactia b invers 4 Fructozo 6-P + 2 GAP 6 Ribozo 5-P

5 Glc 6-P + ATP 6 Ribozo 5-P

 Cand sunt necesare cantitati mai mari de NADPH
6 reactia a 6 Glc 6-P + 12 NADP+ + 6 H2O 6 Rib 5-P + 6 CO2 + 12 NADPH

2 reactia b 6 Rib 5-P 4 Fru 6-P + 2 GAP

(f) glicoliza 4 Fru 6-P 4 Glc 6-P

(g) gluconeogeneza 2 GAP Fru 1,6-P2 Fru 6-P Glc 6-P

Suma reactiilor:

6 Glc 6-P + 12 NADP+ + 6 H2O 4 Glc 6-P + Glc 6-P + 6CO2 + 12 NADPH

simplificand

Glc 6-P + 12 NADP+ +6H2O 6 CO2 + P2 + 12 NADPH

10
Reglarea fluxului metabolic prin sunt 11

Glucozo 6-P dehidrogenaza

Reactie ireversibila
Limiteaza viteza intregii
cai metabolice
NADPH si NADP+
competitioneaza pentru
centrul catalitic activ

sobolan

[NADP+]/[NADPH]

0,014 700
Dupa masa inanitie
 Deficienta in glucozo 6-P dehidrogenaza (G 6PD)
1926 epidemie de malarie adminitrare de chinina
- unii pacienti au suportat tratamentul si s-au insanatosit
- alti pacienti au murit simptome severe de icter, anemie (nivelul
Hb scazut), distrugere masiva de eritrocite, urina
inchisa la culoare, moarte

1956 pacienti cu deficiente in G 6PD eritrocitara, tara ereditara X-linked

recesiva prezinta un risc crescut de a dezvolta anemie hemolitica in
stari de stres oxidativ
- deficienta genetica frecventa sute de milioane de oameni - ~ 11 %
din americanii de origine africanca

Deficienta in G 6PD = deficienta in sunt = deficienta in productia de NADPH

Deficiente in mecanisme de aparare anti-oxidanta

12
G 6PD - componenta a sistemului de aparare anti-oxidanta

participa la refacerea
sistemului tampon
redox GSH/ GSSG

In eritrocit participa la
mentinerea Fe2+ in
Hb

Eritrocitele cu putin
GSH sunt suscepti-
bile la hemoliza

13
 In cazul epidemiei de malarie din 1926 bolnavii de malarie care au murit
in urma tratamentului cu chinina erau homozigoti in deficienta in G6PDH
s-au suprapus efectele lipsei GSH cu efectele chininei care afecteaza
eitrocitele: le distorsioneaza suprafata, sunt distruse si indepartate prin splina,
creste nivelul R-OOH toxici

Deficienta in G 6PDH eritrocitara

mecanism de protectie fata de Plasmodium falciparum care necesita GSH
pentru crestere
apare in regiuni cu epidemii frecvente
o relatie similara apare intre malarie si maladia sickle-cell (boala genetica a
Hb S)

Anemia hemolitica datorita deficientei in G 6PH este strans corelata cu o

boala favism care apare in urma consumului unui soi de fasole dulce (Vicia
faba) care contine cantitati mari de vicina, divicina si izouramil cu activitate
oxidanta - toti indivizii cu favism au deficienta in G 6PD dar nu toti indvizii
cu deficienta in G 6PDH au favism

14