Preparate parenterale III

Catedra de Tehnologie farmaceutica

si Biofarmacie
 Solutii perfuzabile
Parenteralia (Preparate parenterale)
Infundibilia (FR X)
Categorie aparte
Preparatele perfuzabile sunt solutii apoase
sterile sau emulsii sterile, in care apa este faza
externa, fiind izotonizate i destinate
administrarii in volum mare.
Se administreaza intravenos, in volume de 100 ml
sau mai mari, cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
 Solutii perfuzabile
Clasificare:
perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-
electrolitic (solutia Ringer, NaCl, KCl, etc)
perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-
bazic(solutie de bicarbonat de sodiu, Ringer lactat,
clorura de amoniu, THAM, etc.)
perfuzii cu substante energetice (hidrati de carbon,
lipide, etc)
perfuzii pentru alimentare parenterala (aminoacizi)
perfuzii pentru refacerea dezechilibrelor
microcirculatorii si ale unor functii ale sangelui
pierdut (cu inlocuitori de plasma)
perfuzii medicamentoase.
Solutii ce indeplinesc aceleasi conditii
de calitate ca si solutiile perfuzabile

Lichide pentru dializa peritoneala

Solutii pentru hemodializa
Solutii pentru spalarea unor cavitati si plagi
intinse
 Solutii perfuzabile
Preparare: prin dizolvarea sau
emulsionarea in apa pentru preparate
injectabile a substantelor medicamentoase;
solutiile hipotonice se izotonizeaza i se
aduc la pH neutru, daca monografia
respectiva nu prevede altfel. Nu se admite
adausul solutiilor tampon sau al
conservantilor antimicrobieni.
 Solutii perfuzabile
Descriere:
Aspect. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de particule
in suspensie.
Emulsiile perfuzabile, dupa agitare, =>aspect omogen, fara semne de separare
a fazelor. Diametrul picaturilor fazei dispersate: cel mult 5 m.
Culoarea. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore. O eventuala coloratie
nu trebuie sa depaseasca coloratia etalonului de culoare prevazut la
monografia respectiva.
pH. Se determina potentiometric.
Uniformitatea volumului : Volumul preparatelor injectabile continut in
recipient trebuie sa fie suficient pentru a permite prelevarea i administrarea
dozei nominale, utiliznd o tehnica normala.Volumul de lichid perfuzabil din
recipiente trebuie sa fie cel putin egal cu cel declarat pe eticheta.
 Solutii perfuzabile
Endotoxine bacteriene - pirogene : cf. FR X.
Sterilitate : cf. FR X.
Dozare : Se efectueaza conform prevederilor din
monografia respectiva. Continutul in substanta activa
trebuie sa prezinte o abatere de 5% fata de valoarea
declarata, daca nu se prevede altfel.
Conservare. In recipiente sterile, inchise etans,
securizate.
Observatie. La preparare toate operatiunile se
efectueaza intr-un ciclu continuu.
 Solutii perfuzabile
Particularitati:
Solvent: apa distilata
Izotonice
pH apropiat de cel fiziologic (7,4)
Nu se admit conservanti si sisteme tampon
Conditionare: flacoane, pungi (saci)
Administrare : numai i.v.

Mod de administrare:..
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Homeostazia (din gr. homois = aceeasi si stasis = stare)

reprezint n biologie proprietatea unui organism de a
mentine, n limite foarte apropiate, constantele
mediului su intern.

Fluidele organismului: apa n care se dizolv electrolitii

Barbati: 60% din greutatea totala a corpului

Femei:55%
Sugari: 70-80%
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
Fig.1. Reprezentarea procentului de apa din organism
 Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Apa : functii
Mentine volumul de snge
Regleaza temperatura corpului
Transportul de material din celule
Mediu pentru reactiile metabolice
Digestia hidrolitica a alimentelor
Solvent n care substantele dizolvate sunt disponibile
pentru functia celulelor
Serveste ca un mediu de excretie a deseurilor.
 Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Apa
3 sectoare: intravascular, interstitial (extracelular),
intracelular

Lichid intracelular (ICF), apa din celulele = 40%

Lichid extracelular (ECF), lichidul din exteriorul
celulelor = 20%
15% n tesut (interstitial) n afara vasului de sange,
intre celule
5% n plasm (spatiul intravascular).
 Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Sectorul intravascular:
-plasma: 3,5 l (=>sange 4-5 l): apa 90%+ substante organice
si anorganice
-proteine=>presiunea oncotica (!albumine) => formarea
lichidului interstitial
=>sistemele tampon ale plasmei
Consumul normal:
1-3 L / zi
200-300 ml produs prin procese oxidative
Aportul/eliminare=> echilibrare in aproximativ 72 de ore.
 Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Eliminarea fluidelor

Piele, rinichi, intestine, plamani

300-500ml pierdere prin plamani la fiecare 24
de ore
500ml pierdere prin transpiratie
100-200 ml / zi pierdere prin tractul gastro-
intestinal
pierderi
totale: 500-1000ml/zi.
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului
4 mecanisme de transport
-Transport pasiv
Difuzie pasiva
Osmoza
Filtrare
Presiunea osmotica 280-295 mOsm/L
-Transport activ
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Sectorul interstitial:
=>schimburi cantitative si calitative ale lichidului
intracelular => homeostazia (SNC, sistemul
endocrin)
-compozitie electrolitica asemanatoare plasmei
(proteine <, permeabilitate capilara redusa)
-schimburi plasma interstitiu => legea echilibrului
de membrana Donnan.
Solutii perfuzabile cu electroliti

Legea echilibrului de membrana

Donnan
Plasma Interstitiu
3 Prot-1 2 Na+
4 Na+ 2 Cl-
1 Cl-
Membrana capilara
Solutii perfuzabile cu electroliti
Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Sectorul intracelular:
=>K+, Mg2+
=>anioni organici si fosfati
Solutii perfuzabile cu electroliti
Compozitia in electroliti a lichidelor
organismului
154 mEq anioni si 154 mEq cationi
Sector Sange Interstitial Intracelular
hidric 2,8 litri 11,2 litri 28 litri
Cationi
Na+ 142 136 10
+
K 5 4 155
+2
Ca 5 4 3
Mg+2 2 2 35
Anioni
Cl- 103 116 3
3-
HCO 27 29 10
3-
PO4 2 2 100
SO4 2- 1 1 10
Raport Na:Cl 28:1 28:1 1:15
Proteine 16 0 60
Alti 5 6 20
componenti
 Rolul fiziologic al electrolitilor
Mentin electroneutralitatea in
compartimentele fluide
Mediaza reactiile enzimatice
Modifica permeabilitatea membranei
celulare
Regleaza contractia/relaxarea musculara
Regleaza impulsul nervos
Influenteaza timpul de coagulare a sngelui
 Rolul fiziologic al electrolitilor
Sodiu: 135 -145 mEq/L
Rol:
Regleaza distributia fluidelor
Mentine osmolaritatea fluidelor
Transmiterea impulsului nervos, gradient
Regleaza balanta acido-bazica
 Rolul fiziologic al electrolitilor
Sodiu: 90% din cationii EC
Nivelul plasmatic - important pentru
stabilirea aportului
Necesar zilnic: 100mEq
Hiponatremia: complicatie comuna a
insuficientei de adrenalina
Hipernatremia sodiu in exces, >145mEq/L
=>privare de apa
 Rolul fiziologic al electrolitilor
Potasiu:
Reglarea volumului de fluide
Transmiterea impulsului nervos
Contractia musculaturii scheletice si cardiace
Balanta acido-bazica
Rol in actiunea enzimelor, productia de energie
a celulei.
 Rolul fiziologic al electrolitilor
Potasiu:
Intracelular: 98% (2% in EC)
Dieta, 40 mEq/zi
Implicat in activitatea musculara si
transmiterea impulsului nervos.
3.5 mEq/l
5.5 mEq/l
 Schimbul intravascular-
interstitial
Prin membrana capilara
In capilar: dinamica fortelor: presiunea
oncotica =>retine apa (25 mmHg),
presiunea hidrostatica (forte Starling, 30
mm Hg) => elimina apa din vas
Lichidul interstitial:
1.presiune de filtrare (interstitial/plasmatic)
2.presiune de retentie (presiunile oncotice
interstitial/plasmatic)
 Schimbul intravascular-
interstitial
In capilar arterial: filtrare
Capilar venos: retentie
Scaderea presiunii oncotice=> pierderea
lichidului intravascular, filtrarea apei in
tesutul interstitial
Mecanisme compensatorii:
-Starling
-Moyer-retentia renala de sodiu si apa.
Schimbul interstitial- intracelular
Transferul de substante:
-pasiv: difuziune si osmoza: ioni, substante
cristaloide neelectrolitice, apa => gradientul
de concentratie, potentialul de membrana
=>activ: transport al Na+ din celula spre
mediul extracelular si al K+ spre celula
=>pompa de sodiu, transportor
=>fagocitoza, pinocitoza.
 Solutii perfuzabile cu electroliti
a.deshidratare izotonica: vomismente,
poliurie, diaree (compensare fiziologica
=>6% adulti, 14% n.n., 12% copii)
b.deshidratare hipotonica-pierdere electroliti
extracelulari
c. deshidratare hipertonica=>depletie de apa
cu retentia sarurilor.
 Dezechilibrul fluidelor in organism

Deficit de fluide
Deshidratare izotonica
Hemoragie cu pierdere de fluide, electroliti, proteine si
elemente figurate=>volum necorespunzator
Pierderi gastrointestinale
Febra, temperatura crescuta a mediului, transpiratie
profunda
Arsuri
Diuretice
 Dezechilibrul fluidelor in organism

Deficit de fluide
Deshidratare hipertonica
-consum inadecvat de fluide
-deshidratare celulara
 Solutii perfuzabile cu electroliti
=>corectarea deficitului de apa si electroliti
Cresterea volumului plasmatic=>creste
volumul interstitial=>diluarea accentuata a
electrolitilor ramasi.
Administrarea de electroliti se poate face dupa
ce viteza de filtrare glomerulara a revenit la
normal (1 ml/kg/ora).
 Solutii perfuzabile cu electroliti
1.solutii izotonice:
ser fiziologic,
Ringer, Ringer lactat,
Clorura de sodiu si potasiu,
clorura de sodiu 0,45% in glucoza 5%
Sol. Darow : clorura de sodiu, potasiu, lactat de
sodiu
Corectarea deficitului de apa si electroliti
extracelulari.
 Solutii perfuzabile cu electroliti
2.solutii hipotonice:
clorura de sodiu 0,45% - cetoacidoza
diabetica;
3.solutii hipertonice:
Clorura si bicarbonat de sodiu=>corectarea de
urgenta a acidozei metabolice, in
hiponatremie;
Solutiile cu glucide fara electroliti: deficit de
volum al apei extracelulare.
 Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile natrii chloridi (F.R. X)

Solutia perfuzabila de clorura de sodiu:

solutie sterila i apirogena de clorura de
sodiu (9g/l) in apa pentru preparate
injectabile.
pH = 5,5-7,0
 Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile natrii chloridi composita (F.R. X)
Solutia perfuzabila de clorura de sodiu compusa
este o solutie sterila i apirogena, care contine
clorura de sodiu (8,6 g/l), clorura de calciu (0,5
g/l) i clorura de potasiu (0,3 g/l) dizolvate in apa
pentru preparate injectabile.
1000 ml solutie perfuzabila contin 147 mmoli Na+,
4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca 2+ i 156 mmoli Cl-.
pH = 5,0-6,5
 Solutii perfuzabile cu electroliti
Infundibile natrii chloridi composita cum natrio
lactato (F.R. X)
Compozitie:
Natrii chloridum 6,00 g
Calcii chloridum 0,50 g
Kalii chloridum 0,30 g
Acidum lacticum (100%) 4,02 g
Natrii hydroxydatum 1,79 g
Aqua destillata ad iniectabiliaq.s. ad 1000 ml
1000 ml solutie perfuzabila contin 147mmoli Na+, 4 mmoli
K+, 0,77 mmoli Ca 2+ i 624 mmoli Cl-.
pH = 5,0-7,0.
 Solutii perfuzabile cu electroliti

Infundibile natrii hydrogencarbonatis (F.R. X)

Compozitie:
Natrii hydrogencarbonas 13,00 g
Aqua destillata ad iniectabilia q.s. ad 1000 ml

pH = 7,0-8,5
 Solutii perfuzabile cu electroliti

Infundibile glucosi (F.R. X)

Solutia perfuzabila de glucoza este o solutie sterila
i apirogena de glucoza (50 g/l) in apa pentru
preparate injectabile.
Descriere. Solutie limpede, incolora, fara miros,
cu gust dulce.
Identificare : cf. FR X
pH = 3,5 -5,5
 Solutii perfuzabile cu electroliti

Continutul in substante active se exprima in unitati

de masa pentru 1000 ml solutie, in mmoli/1000 ml
sau in mEq/1000 ml.
1 mEq = GM/(valenta cationului x nr. cationi)

Exemple:
clorura de sodiu 1 mEq = 58.44 mg ;
clorura de calciu (cristalizata cu 6 molecule de apa),
l mEq = GM/2 = 109.55 mg.
O solutie izotonica de clorura de sodiu (0.9%):
0.9/58.44 = 154 x 10-3 Eq clorura de sodiu.
 Solutii perfuzabile cu electroliti
Continutul in substante energetice => calorii.
miliosmoli (mosm).
1 mosm = presiunea osmotica exercitata de 1 mmol
substanta care nu disociaza in ioni.
Cand aceasta disociaza :
1 mmol = X mosm, unde X = nr. de ioni in care
disociaza substanta.
Exemplu:
un mmol de clorura de calciu reprezinta echivalentul a 3
mosm, in timp ce un mmol de glucoza, a 1 mosm.
Serul sanguin contine aproximativ 300 mEq anioni i
cationi (150 mEq cationi, 150 mEq anioni), respectiv cca
300 mosm la litru.
 Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic

Pierderile mari de electroliti =>modificari ale

echilibrului acido-bazic
Acidoza, alcaloza
pH=7,35-7,45
Mecanisme fizico-chimice: sisteme tampon ale
organismului:
-bicarbonati, fosfati, proteine, hemoglobina
Mecanisme fiziologice: functia pulmonara, renala.
 Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic

Echilibrul acido-bazic
Mentinerea pH => echilibru intre donatori si
acceptori de protoni
Sistemul tampon H2CO3 / NaHCO3
Actioneaza in apa extracelulara
pH = pKa + log Ci / Cn

pH = 6,1 + log [HCO3-] / H2CO3] = 7,4

 Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic

Echilibrul acido-bazic
Mentinerea pH => echilibru intre donatori si
acceptori de protoni
Sistemul tampon al fosfatilor => intracelular.
Sistemul tampon al proteinelor:
functioneaza concomitent ca baze si acizi
Intracelular
Anioni la pH=7,4
 Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic

Echilibrul acido-bazic
Sistemul tampon al hemoglobinei => rol in
procesul de formare a bicarbonatilor plasmatici
Hb+O2=>oxihemoglobina
CO2 + H2O = H+ + HCO3-(reversibil)

Anhidraza carbonica.
 Solutii perfuzabile pentru restabilirea
echilibrului acido-bazic

Rolul rinichilor
Eliminare renala: protoni proveniti de la acizi nevolatili
(lactic, sulfuric, fosforic).
Acizi nevolatili + cationi => filtrare glomerulara.
Resorbtia de bicarbonat.
 Acidoza

Cauze
1.exces de protoni in prezenta unor mecanisme homeostatice
normale:
-acidocetoza
-anoxie, hipoxie
-ingestie de acizi
2.insuficienta mecanismelor homeostatice:
-insuficienta eliminare a H+ la nivelul rinichilor (I.R.)
-retentia acidului carbonic in afectiuni pulmonare
3.exces relativ de protoni in pierderile de bicarbonati (diaree).
 Alcaloza

Cauze
1. in prezenta unor mecanisme homeostatice normale:
-ingestie de alcaline
-pierderi de protoni in stenoza pilorica
-alcaloza extracelulara (depletie de K+).

2.perturbarea mecanismelor homeostatice:

-hiperventilatie
-eliminarea in exces a acidului carbonic.
 Alcaloza/acidoza

Acidoza respiratorie
Acumularea CO2 in sange
Alcaloza respiratorie
Eliminare cu viteza mare a CO2 din sange
Acidoza metabolica - scade concentratia
bicarbonatilor
Alcaloze: arginina, clorura de amoniu,
Acidoze: bicarbonat de sodiu, lactat de sodiu,
Sol. Ringer lactat, acetat de sodiu, THAM,
TRIS.
 Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma

=>refacerea volumului plasmatic fara o incarcare

excesiva cu lichid si sodiu a compartimentului
extravascular.
=>inlocuirea volumului plasmatic in perioada de pre-
transfuzie
=>solutii perfuzabile hiperoncotice, naturale sau sintetice cu
solutii perfuzabile echilibrate ionic, urmate de
administrarea de sange compatibil:
1.derivate de plasma umana: plasma umana liofilizata,
albumine serice umane
-soc, arsuri, colaps
-timp de circulatie mare
 Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma

2.inlocuitori coloidali naturali: dextrani, gelatine

modificate
Dextrani: polizaharide cu GM mare, alfa-D-glucopiranoza
legate 1-6;
Zaharoza, Leuconostoc mesenteroides B512;
Dextranzaharaza=> dextran brut=> hidroliza acida;
Dextran 40 (durata scurta, putere mare de inlocuire);
Dextran 70 (eliminare in 14 zile);
Stabil, sterilizabil;
Solutii perfuzabile in solutie de glucoza 5% sau de clorura de
sodiu 0,9%.
 Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma

Gelatine: se administreaza in solutii izotonice

Oxipoligelatina, liniara, GM 30 000
Gelatina fluida modificata (degradarea termica a gelatinei,
tratament cu anhidrida succinica, mediu alcalin): efect
hemodinamic 5 ore, liniara, GM 40 000.
Poligelatina: (degradarea termica a gelatinei, tratare cu
diizocianat de hexametilen), GM 35 000, T1/2 : 5 ore.

3.derivati sintetici: hidroxietilamidon, PVP

Poliaminoacizii naturali: acid poliglutamic,
polihidroxietilaspartamida);
In studiu: transportori naturali sau sintetici ai oxigenului.
 Perfuzii medicamentoase si amestecuri de
uz intravenos
Solutii standard numar redus
Solutie perfuzabila cu metronidazol
Solutie perfuzabila cu tinidazol
Solutie perfuzabila cu manitol
Solutie perfuzabila cu clorhidrat de arginina si acid maleic
Asocieri de solutii perfuzabile si injectabile

Amestecuri de uz intravenos
=>asocierea unor preparate parenterale
! Evitarea incompatibilitatilor
Farmacistul rol primordial in avizarea asocierilor.
 Perfuzii pentru alimentare parenterala

Administrare pe cale parenterala de factori nutritivi: glucide,

aminoacizi, lipide, saruri, vitamine.
Cateter vena cava superioara
Emulsiile: numai U/A, administrare in vena periferica;
Glucide: glucoza, fructoza, sorbitol, xilitol;
Aminoacizi: 8 esentiali (izoleucina, leucina, lizina, metionina,
fenilalanina, treonina, triptofanul, valina).

! Evitarea incompatibilitatilor.
 Solutii pentru dializa

Solutii pentru dializa peritoneala

Administrare in cavitatea abdominala
2000 ml, 20-40 min., sau lavaj continuu
Insuficienta renala
Compozitie: glucoza si ioni in concentratie asemanatoare cu
lichidul normal extracelular.
Solutii pentru hemodializa
=>epurarea sangelui in I.R. sau intoxicatii
Clearance-ul: 5 ml/min (valori normale: 120 ml/min)
Solutie cu glucoza si electroliti, membrana artificiala semipermeabila;
Durata sedintei de dializa: 6 ore, volum necesar: 150-300 litri;
Solutii concentrate, diluare cu apa distilata pentru injectabile, 1:34.