Farmacologie

Lucrare practica nr. 10

NICOTINOMIMETICE
Nicotinomimeticele sunt substante care reproduc efectele stimularii receptorilor colinergici
nicotinici, actionand ca agonisti, la dozele terapeutice. La doze mari, produc efecte inhibitoare, de
depolarizare prelungita a componentei postsinaptice.
Actioneaza la nivelul sinapselor interneuronale centrale si ganglionare si la nivelul sinapselor
neuroefectoare somatice.
La dozele terapeutice efectul este predominant asupra ganglionilor vegetativi simpatici (receptori
N1) si asupra glomusului carotidian (receptori N1).
Glomusul carotidian este o masa de tesut din sinusul carotidian ce contine chemoreceptori ce
monitorizeaza concentratia O2, CO2 si a H+ in sange. Daca nivelul O2 scade, chemoreceptorii detecteaza
modificarea si declanseaza mecanisme reflexe ce cresc rata respiratiei si ritmului cardiac.
Sinusul carotidian= buzunar in peretele arterei carotide care contine baroreceptori. Cand presiunea
sanguina creste, impulsurile plecate de la acesti receptori ajung la centrul vasomotor din creier, care initiaza
vasodilatatie reflexa si inactivarea ritmului cardiac pentru a produce presiunea arteriala la normal.
Clasificare
1. Naturale: NICOTINA, LOBELINA, SPARTEINA
2. De sinteza: NICETAMIDA, PIMECLON, DOXAPRAM
Farmacodinamie
Efectele nicotinice ganglionare se manifesta in functie de doza:
La doze mici si medii (utilizate in terapeutica), au efect stimulator al receptorilor N1 ganglionari,
prin depolarizarea fibrei postganglionare si aparitia efectelor asemanatoare stimularii vegetative:
-

efecte de tip PSM la doze mici cu bradicardie, hTA, bronhoconstrictie

efecte de tip Simpatomimetic la dozele terapeutice (medii) cu HTA si tahicardie

La dozele terapeutice mai produc:

-

stimularea musculaturii scheletice (N2)

stimularea R.nicotinici din glomusul carotidian cu stimularea centrului respirator bulbar

cu efect analeptic (stimulare a respiratiei)

efecte stimulante centrale prin mecanism direct asupra centrilor bulbari (respirator,
vasomotor), hipotalamici (de integrare vegetativa) si motori

La doze mari de supradozare au efect paralizant ganglionar prin depolarizarea prelungita a fibrelor
postganglionare, impiedicand astfel transmiterea impulsului nervos de la centru spre periferie. Se produce
scaderea tonusului functional al organelor efectoare, cu efecte de paralizie vegetativa: hTA, apnee.

La nivel central pot produce stimulare supramaximala cu aparitia tremorului si a convulsiilor tonicoclonice.
La doze foarte mari pot produce paralizia centrului respirator bulbar si a placii motorii, cu paralizia
muschilor respiratori si moarte.
Farmacoterapie
Au utilizare limitata ca analeptice respiratorii in insuficienta respiratorie acuta din:
-

asfixia nou-nascutului

supradozarea inhibitoarelor centrale (barbiturice, opioizi)

sparteina este folosita ca antiaritmic, ocitocic

GANGLIOPLEGICE
Sunt substante ce actioneaza ca antagonisti selectivi ai receptorilor colinergici N1 (Nn) din
ganglionii vegetativi, provocand paralizia temporara a ganglionilor vegetativi prin blocarea transmiterii
impulsului nervos la nivelul ganglionilor. Prin acest mecanism produc scaderea tonusului functional al
organelor interne. Sunt substante puternic active, cu utilizare limitata in terapeutica, numai ca medicatie de
rezerva pentru cazuri refractare la alte tratamente si doar sub o atenta supraveghere medicala in spital.
Clasificare:
1. Derivati cuaternari de amoniu: HEXAMETONIU, AZAMETONIU, PENTOLINIU
2. Amine: MECAMILAMINA, PEMPIDINA
3. Derivati de sulfoniu: - TRIMETAFAN
Farmacodinamie
La dozele terapeutice, actioneaza predominant la nivelul ganglionilor vegetativi, fara actiuni centrale
si somatice. Efectele sunt de anulare a controlului nervos vegetativ, cu inhibitia tuturor organelor interne:
-

vasodilatatie arteriolara si venoasa

reducerea debitului cardiac

hTA intensa

scaderea tonusului si peristaltismului intestinal

scaderea secretiei gastrice

midriaza

paralizia acomodarii vederii la distanta

Farmacoterapie
Sunt putin utilizate si numai ca medicatie de rezerva, pentru cazuri refractare. Se utilizeaza in
conditii de spitalizare sub monitorizare atenta. Indicatii:
-

urgente hipertensive si HTA forme maligne

inducerea hTA in chirurgie

edem pulmonar acut cu HTA sistemica

embolie pulmonara

spasme digestive rebele

ileus mecanic

colica nefritica

Antidot in supradozare: Simpatomimetice vasoconstrictoare generale (A,NA) Neostigmina

(Anticolinesterazic)
3

CURARIZANTE
Sinonime: Miorelaxante periferice, blocante neuromusculare.
Sunt substante care produc relaxarea muschilor striati, pana la paralizie, prin blocarea transmisiei
impulsului nervos de la nervi la muschi, la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice (placii motorii)- la
nivelul R. N2 (NM).
Clasificare
1. Curarizante antidepolarizante (impiedica depolarizarea, avand afinitate, fara activitate
intrinseca), numite si curarimimetice (tip tubocurarina) sau pahicurare (cu masa moleculara mare):
D-TUBOCURARINA, DEMETILTUBOCURARINA
GALAMINA, PANCURONIUM, VECURONIUM
2. Curarizante depolarizante (produc depolarizare prelungita, afand afinitate si activitate
intrinseca), numite si antirepolarizante, acetilcolinomimetice sau leptocurare (cu molecule mici):
DECAMETONIU, SUXAMETONIU
Farmacodinamie
Curarizantele antidepolarizante sunt antagonisti competitivi ai receptorilor N2 si actioneaza intr-o
singura faza paralizanta; efectul este mai prelungit, decat in cazul depolarizantelor.
Curarizantele depolarizante sunt agonisti, dar au afinitate pentru receptorii N2, mai mare ca Ach, iar
biotransformarea este mai lenta; efectul paralizant urmeaza dupa o faza initiala de stimulare cu fasciculatii
musculare (corespunzatoare depolarizarii).
Ordinea instalarii paraliziei este in functie de sensibilitatea diferitelor grupe musculare si de doze:
1. globii oculari
2. ridicatorul ploapei
3. urechile
4. fata
5. limba
6. faringele
7. laringele
8. masticatorii
9. muschii cefei (testul caderii capului, la iepure)
10. falange
11. membre superioare si inferioare
12. abdomen
13. La supradozare: muschii toracelui cu muschii respiratori (intercostali si diafragm)
Farmacodinamie: sunt indicatii ca miorelaxante in:
4

interventii chirurgicale mari, ce necesita o relaxare musculara buna (pe abdomen, torace)

endoscopie

reducerea fracturilor

diagnosticul miasteniei

Se administreaza exclusic i.v.