Sunteți pe pagina 1din 32

ANTIAGREGANTE

ANTICOAGULANTE

FIBRINOLITICE
ANTIAGREGANTELE
ANTICOAGULANTELE
PLACHETARE

Inhiba aderarea si
Inhiba procesul
agregarea
coagularii
placherara
ADERAREA SI AGREGAREA PLACHETARA
CLASE DE ANTIAGREGANTE PLACHETARE
INDICATIILE ANTIAGREGANTELOR PLACHETARE

 profilaxia trombozelor arteriale


 profilaxia trombozelor pe materiale protetice

 Boala cardiaca ischemica

 post-IMA

 post – AVC
ACIDUL ACETILSALICILIC

doze mici - 325 mg/24 ore

Compusi asemanatori:
Sulfinpirazona
Triflusalul
Indobufenul
CLOPIDOGRELUL SI TICLOPIDINA

 blocheaza receptorii plachetari


pentru ADP (P2Y12) ceea ce are
ca efect scaderea exprimarii
gpIIb/IIIa => scade formarea de
legaturi de fibrinogen intre
trombocite => scade procesul de
agregare plachetara.

 tratamentul standard la pacientii cu


stenturi coronariene.

 tratamentul AVC, anginei instabile,


post-IMA.
TICLOPIDINA

 se administreaza oral (250 mg de 2 ori pe zi).


 Reactii adverse:
 gastro-intestinale – diaree, greata, dureri abdominale,
rar ulcer g-d, sangeri g-i
 neutropenie – in primele 2-3 luni de tratament –
obligatoriu HLG din 2 in 2 sapt in primele 3 luni de
tratament – reversibila la oprirea medicatiei
 trombocitopenie, purpura trombocitopenica
 Nu se administreaza la pacientii cu afectiuni cu risc
hemoragic: ulcer g-d sau la pacientii cu IH severa.
 Se prefera la pacientii care au alergie la ASA.
CLOPIDOGRELUL (PLAVIX)

 medicamentul de electie post-angioplastie de stent.

 Are mai putine reactii adverse decat ticlopidina (rar


neutropenie, trombocitopenie) dar este mai scump.

 De asemenea este contraindicat la pacientii cu sangerari


active.

 Se administreaza in doza unica zilnica de 75 mg.


BLOCANTII GPIIB/IIIA

 abciximab, eptifibatide, tirofiban

 Se administreaza doar i.v. in sdr.coronariene acute


(nu IMA transmural) si in angioplastiile coronariene
percutane dificile.

 Prezinta un risc crescut de sangerare si


trombocitopenie severa.
DIPIRIDAMOLUL – INHIBA FOSFODIESTERAZA SI
TRANSPORTORUL ADENOZINEI => ↑ AMPC SI GMPC
DIPIRIDAMOLUL

 Creste durata de viata a trombocitelor.

 Se administreaza in asociere cu acidul acetilsalicilic in


profilaxia AVC.

 Se poate utiliza in asociere cu warfarina pentru


profilaxia trombemboliilor la pacienţii cu proteze
valvulare.

 Reactiile adverse sunt reprezentate de cefalee, greata,


varsaturi.
ANTICOAGULANTELE

INJECTABILE ORALE

Heparinele (standard, Cumarinice


cu greutate (acenocumarolul,
moleculara mica) warfarina)

Heparinoizii
ANTICOAGULANTELE INJECTABILE - HEPARINELE
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
 Se leaga de ATIII careia ii creste activitatea de 1000 ori.
 Inhiba factorii IIa, Xa si IXa (dar si XIIa, XIa)

 Sare sodică – heparina sodică sau sare calcică -


calciparina
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
 dozele mari – scad agregarea plachetara
 clarifica plasma lipemica prin eliberarea de lipoproteinlipaza din
tesuturi
 FC – nu se administreaza oral; este polara si nu se absoarbe; in
plus este degradata in intestin.

 Se administreaza i.v. / s.c. (Bd=30%) – 1 doza la 4-6 ore forma


sodică și

 s.c. - 1 doză la 12 ore pentru forma calcică

 Eliminare: celulele endoteliale capteaza heparina si o


depolimerizeaza iar macrofagele o desulfateaza. Metabolitii
inactivi se elimina pe cale urinara.

 Nu trece BFP (se poate utiliza la gravide).

 Pentru verificarea eficacitatii si sigurantei tratamentului cu


heparina nefractionata se masoara APTT-ul (normal este 25-40
sec.). Heparina creste de 1.5-2.5 ori valoarea APTT.
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
 Indicatiile heparinei nefractionate:
 profilaxia si tratamentul TVP

 profilaxia si tratamentul TEP

 sdr.coronariene acute (in asociere cu acidul acetilsalicilic)

 sdr.ischemice periferice acute

 Reactiile adverse:
 hemoragiile favorizate de IRC, asocierea cu ASA
 trombocitopenie
 reactii alergice
 osteoporoza – daca se administreaza timp indelungat
 scade rapid hiperlipemia postprandiala
HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)
 Contraindicatiile heparinei nefractionate:
 hipersensibilitate la heparina

 hemoragii active

 hemofilie

 trombocitopenie

 purpura tromobocitopenica

 hemoragie cerebrala

 ulcer g-d

 IH/ IRC severa

 Supradozajul cu heparina nefractionata se trateaza cu protamin


sulfat = peptid bazic ce neutralizeaza heparina.
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)

Orice heparină care conține


secvența pentazaharidică va
duce la activarea ATIII cu
inhibarea factorului Xa
(complex binar între ATIII și
IIa)

Pentru a inhiba și IIa


(trombina) este necesar ca
lungimea lanțului
mucopolizaharidic să fie
suficientă pentru a se lega
atât de ATIII cât și de IIa
(complex terțiar între ATIII, IIa
și lanțul mucopolizaharidic )
ceea ce se întâmplă într-o
măsură redusă pentru
heparinele cu greutate
moleculară mică).
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)
 Enoxaparina – Clexane
 Nadroparina – Fraxiparina

 Dalteparina – Fragmina

 Fondaparina – secventa pentazaharidica responsabila de


efectul heparinei.

 Au aceeasi eficacitate ca heparina standard dar au o Bd mai


mare dupa administrare s.c. si se administreaza de 1-2 ori /zi
Se administreaza doar s.c.
 Deoarece inactiveaza specific factorul Xa, nu modifica APTT-
ul. Administrarea heparinelor fractionate se face in functie de
greutate pacientului, parametrii farmacocinetici fiind usor
predictibili. Pot fi utilizate si la gravide.
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)
 Indicatii:
 Profilaxia trombozelor venoase si a emboliilor de cauza
medicala / chirurgicala
 Tratamentul TVP + sdr.coronariene acute ca alternativa la
heparina standard

 Reactii adverse:
 Mai limitate comparativ cu cele determinate de heparina
standard
 Risc mai redus de hemoragii comparativ cu heparina
standard
 F.rar trombocitopenie
INHIBITORII DIRECTI AI FACTORULUI XA - XABANII

 Inhibă direct și selectiv factorul Xa fără a afecta


trombina.

 Se administrează oral în profilaxia trombemboliilor


venoase ce apar în intervențiile ortopedice sau profilaxia
AVC la pacienții cu Fia.

 Rivaroxabanul

 Apixabanul
INHIBITORII DIRECTI AI TROMBINEI (IIA)

 Sunt substante care se leaga direct de trombina (IIa) pe


care o blocheaza.

 Hirudina (saliva lipitorilor), lepirudina, bivalirudina

 Argatroban, melagatran

 se folosesc la pacientii care prezinta trombocitopenie


indusa de heparine
 DABIGATRANUL – inhibitor direct al trombinei – se
administrează oral
ANTICOAGULANTELE ORALE
Inhiba sinteza
hepatica a factorilor
de coagulare
dependenti de
vitamina K: factorii II,
VII, IX si X.
ANTICOAGULANTELE ORALE
 Farmacocinetica:
 Se administreaza doar oral. Initial se administreaza doze
mai mari – de atac pentru 2-3 zile – dupa care se continua
cu dozele de intretinere.
 Se leaga peste 90% de proteinele plasmatice si sunt
metabolizate hepatic de citocromul P450.
 Controlul efectului se face prin masurarea timpului Quick /
INR.
 Acenocumarolul – efectul apare in 24-48 de ore (se
consuma factorii de coagulare sintetizati pana la
administrare acenocumarolului) si se mentine 3-4 zile dupa
oprirea administrarii. Initial se administreaza 4 mg/zi apoi 1-2
mg/zi functie de INR.
ANTICOAGULANTELE ORALE
 Indicatii:
 Tratamentul profilactic si curativ la TVP, TEP – dupa
administrarea de heparine
 IMA – profilaxia complicatiilor tromboembolice

 Profilaxia trombozelor pe proteze valvulare mecanice

 Fia – profilaxia tromboemboliilor cu origine atriala.

 Reactii adverse:
 Hemoragiile – determinate de supradozaj / interactiuni
medicamentoase – se trateaza prin administrarea de
fitomenadiona – vitamina K
 Eruptii cutanate, febra, leucopenie
ANTICOAGULANTELE ORALE

 Contraindicatii:
 Sdr.hemoragice

 Interventii chirurgicale / stomatologice

 Ulcer g-d

 HTA maligna

 AVC hemoragice

 Injectii i.m.

 Sarcina – trec BFP si produc hemoragii la fat

 Lipsa posibilitatii de a controla timpul Quick / INR.


ANTICOAGULANTELE ORALE

 Interactiuni medicamentoase ale AO:


 Fenobarbitalul – scade efectul AO deoarece are efect de
inductor enzimatic

 ASA – creste riscul de sangerare prin sumarea efectelor

 Fenilbutazona – creste riscul de sangerare prin


deplasare cumarinicelor de pe proteinele plasmatice

 Sulfamide antidiabetice – AO favorizeaza hipoglicemia


prin deplasarea sulfamidelor antidiabetice de pe
proteinele plasmatice.
FIBRINOLITICELE

 Lizeaza fibrina prin catalizarea transformarii plasminogenului


in plasmina

Streptokinaza – proteina
sintetizată de streptococi.

Formează un complex
enzimatic cu plasminogenul
transformand plasminogenul
liber in plasmina.

Frecvent determina reactii


alergice si hipoTA (prin
vasodilatatie).
FIBRINOLITICELE

 Anistreplaza – APSAC = complex activator format din


streptokinaza si plasminogen uman acilat
 Urokinaza – proteină sintetizată de rinichi = activator direct al
plasminogenului.
 Alteplaza / t-PA – activatorul tisular al plasminogenului –
foarte eficace asupra fibrinei din trombus dar foarte scumpă.

 Indicatii:
 IMA

 TEP

 TVP

 Ocluzia arterială periferică