ANTIAGREGANTE

ANTICOAGULANTE

FIBRINOLITICE
ANTIAGREGANTELE
ANTICOAGULANTELE
PLACHETARE

Inhiba aderarea si
Inhiba procesul
agregarea
coagularii
placherara
ADERAREA SI AGREGAREA PLACHETARA
CLASE DE ANTIAGREGANTE PLACHETARE
INDICATIILE ANTIAGREGANTELOR PLACHETARE

profilaxia trombozelor arteriale

profilaxia trombozelor pe materiale protetice

Boala cardiaca ischemica

post-IMA

post – AVC
ACIDUL ACETILSALICILIC

doze mici - 325 mg/24 ore

Compusi asemanatori:
Sulfinpirazona
Triflusalul
Indobufenul
CLOPIDOGRELUL SI TICLOPIDINA

blocheaza receptorii plachetari

pentru ADP (P2Y12) ceea ce are
ca efect scaderea exprimarii
gpIIb/IIIa => scade formarea de
legaturi de fibrinogen intre
trombocite => scade procesul de
agregare plachetara.

tratamentul standard la pacientii cu

stenturi coronariene.

tratamentul AVC, anginei instabile,

post-IMA.
TICLOPIDINA

se administreaza oral (250 mg de 2 ori pe zi).

Reactii adverse:

gastro-intestinale – diaree, greata, dureri abdominale,
rar ulcer g-d, sangeri g-i

neutropenie – in primele 2-3 luni de tratament –
obligatoriu HLG din 2 in 2 sapt in primele 3 luni de
tratament – reversibila la oprirea medicatiei

trombocitopenie, purpura trombocitopenica

Nu se administreaza la pacientii cu afectiuni cu risc
hemoragic: ulcer g-d sau la pacientii cu IH severa.

Se prefera la pacientii care au alergie la ASA.
CLOPIDOGRELUL (PLAVIX)

medicamentul de electie post-angioplastie de stent.

Are mai putine reactii adverse decat ticlopidina (rar

neutropenie, trombocitopenie) dar este mai scump.

De asemenea este contraindicat la pacientii cu sangerari

active.

Se administreaza in doza unica zilnica de 75 mg.

BLOCANTII GPIIB/IIIA

abciximab, eptifibatide, tirofiban

Se administreaza doar i.v. in sdr.coronariene acute

(nu IMA transmural) si in angioplastiile coronariene
percutane dificile.

Prezinta un risc crescut de sangerare si

trombocitopenie severa.
DIPIRIDAMOLUL – INHIBA FOSFODIESTERAZA SI
TRANSPORTORUL ADENOZINEI => ↑ AMPC SI GMPC
DIPIRIDAMOLUL

Creste durata de viata a trombocitelor.

Se administreaza in asociere cu acidul acetilsalicilic in

profilaxia AVC.

Se poate utiliza in asociere cu warfarina pentru

profilaxia trombemboliilor la pacienţii cu proteze
valvulare.

Reactiile adverse sunt reprezentate de cefalee, greata,

varsaturi.
 ANTICOAGULANTELE

INJECTABILE ORALE

Heparinele (standard, Cumarinice

cu greutate (acenocumarolul,
moleculara mica) warfarina)

Heparinoizii
ANTICOAGULANTELE INJECTABILE - HEPARINELE
 HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)

Se leaga de ATIII careia ii creste activitatea de 1000 ori.

Inhiba factorii IIa, Xa si IXa (dar si XIIa, XIa)

Sare sodică – heparina sodică sau sare calcică -

calciparina
 HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)

dozele mari – scad agregarea plachetara

clarifica plasma lipemica prin eliberarea de lipoproteinlipaza din
tesuturi

FC – nu se administreaza oral; este polara si nu se absoarbe; in
plus este degradata in intestin.

Se administreaza i.v. / s.c. (Bd=30%) – 1 doza la 4-6 ore forma

sodică și

s.c. - 1 doză la 12 ore pentru forma calcică

Eliminare: celulele endoteliale capteaza heparina si o

depolimerizeaza iar macrofagele o desulfateaza. Metabolitii
inactivi se elimina pe cale urinara.

Nu trece BFP (se poate utiliza la gravide).

Pentru verificarea eficacitatii si sigurantei tratamentului cu

heparina nefractionata se masoara APTT-ul (normal este 25-40
sec.). Heparina creste de 1.5-2.5 ori valoarea APTT.
 HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)

Indicatiile heparinei nefractionate:

profilaxia si tratamentul TVP

profilaxia si tratamentul TEP

sdr.coronariene acute (in asociere cu acidul acetilsalicilic)

sdr.ischemice periferice acute

Reactiile adverse:

hemoragiile favorizate de IRC, asocierea cu ASA

trombocitopenie

reactii alergice

osteoporoza – daca se administreaza timp indelungat

scade rapid hiperlipemia postprandiala
 HEPARINA STANDARD (NEFRACTIONATA)

Contraindicatiile heparinei nefractionate:

hipersensibilitate la heparina

hemoragii active

hemofilie

trombocitopenie

purpura tromobocitopenica

hemoragie cerebrala

ulcer g-d

IH/ IRC severa

Supradozajul cu heparina nefractionata se trateaza cu protamin

sulfat = peptid bazic ce neutralizeaza heparina.
HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)

Orice heparină care conține

secvența pentazaharidică va
duce la activarea ATIII cu
inhibarea factorului Xa
(complex binar între ATIII și
IIa)

Pentru a inhiba și IIa

(trombina) este necesar ca
lungimea lanțului
mucopolizaharidic să fie
suficientă pentru a se lega
atât de ATIII cât și de IIa
(complex terțiar între ATIII, IIa
și lanțul mucopolizaharidic )
ceea ce se întâmplă într-o
măsură redusă pentru
heparinele cu greutate
moleculară mică).
 HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)

Enoxaparina – Clexane

Nadroparina – Fraxiparina

Dalteparina – Fragmina

Fondaparina – secventa pentazaharidica responsabila de

efectul heparinei.

Au aceeasi eficacitate ca heparina standard dar au o Bd mai

mare dupa administrare s.c. si se administreaza de 1-2 ori /zi
Se administreaza doar s.c.

Deoarece inactiveaza specific factorul Xa, nu modifica APTT-
ul. Administrarea heparinelor fractionate se face in functie de
greutate pacientului, parametrii farmacocinetici fiind usor
predictibili. Pot fi utilizate si la gravide.
 HEPARINELE FRACTIONATE (CU GREUTATE
MOLECULARA MICA – ANTI FACTOR XA)

Indicatii:

Profilaxia trombozelor venoase si a emboliilor de cauza
medicala / chirurgicala

Tratamentul TVP + sdr.coronariene acute ca alternativa la
heparina standard

Reactii adverse:

Mai limitate comparativ cu cele determinate de heparina
standard

Risc mai redus de hemoragii comparativ cu heparina
standard

F.rar trombocitopenie
 INHIBITORII DIRECTI AI FACTORULUI XA - XABANII

Inhibă direct și selectiv factorul Xa fără a afecta

trombina.

Se administrează oral în profilaxia trombemboliilor

venoase ce apar în intervențiile ortopedice sau profilaxia
AVC la pacienții cu Fia.

Rivaroxabanul

Apixabanul
 INHIBITORII DIRECTI AI TROMBINEI (IIA)

Sunt substante care se leaga direct de trombina (IIa) pe

care o blocheaza.

Hirudina (saliva lipitorilor), lepirudina, bivalirudina

Argatroban, melagatran

se folosesc la pacientii care prezinta trombocitopenie

indusa de heparine

DABIGATRANUL – inhibitor direct al trombinei – se
administrează oral
ANTICOAGULANTELE ORALE
Inhiba sinteza
hepatica a factorilor
de coagulare
dependenti de
vitamina K: factorii II,
VII, IX si X.
 ANTICOAGULANTELE ORALE

Farmacocinetica:

Se administreaza doar oral. Initial se administreaza doze
mai mari – de atac pentru 2-3 zile – dupa care se continua
cu dozele de intretinere.

Se leaga peste 90% de proteinele plasmatice si sunt
metabolizate hepatic de citocromul P450.

Controlul efectului se face prin masurarea timpului Quick /
INR.

Acenocumarolul – efectul apare in 24-48 de ore (se
consuma factorii de coagulare sintetizati pana la
administrare acenocumarolului) si se mentine 3-4 zile dupa
oprirea administrarii. Initial se administreaza 4 mg/zi apoi 1-2
mg/zi functie de INR.
 ANTICOAGULANTELE ORALE

Indicatii:

Tratamentul profilactic si curativ la TVP, TEP – dupa
administrarea de heparine

IMA – profilaxia complicatiilor tromboembolice

Profilaxia trombozelor pe proteze valvulare mecanice

Fia – profilaxia tromboemboliilor cu origine atriala.

Reactii adverse:

Hemoragiile – determinate de supradozaj / interactiuni
medicamentoase – se trateaza prin administrarea de
fitomenadiona – vitamina K

Eruptii cutanate, febra, leucopenie
 ANTICOAGULANTELE ORALE

Contraindicatii:

Sdr.hemoragice

Interventii chirurgicale / stomatologice

Ulcer g-d

HTA maligna

AVC hemoragice

Injectii i.m.

Sarcina – trec BFP si produc hemoragii la fat

Lipsa posibilitatii de a controla timpul Quick / INR.

 ANTICOAGULANTELE ORALE

Interactiuni medicamentoase ale AO:

Fenobarbitalul – scade efectul AO deoarece are efect de
inductor enzimatic

ASA – creste riscul de sangerare prin sumarea efectelor

Fenilbutazona – creste riscul de sangerare prin

deplasare cumarinicelor de pe proteinele plasmatice

Sulfamide antidiabetice – AO favorizeaza hipoglicemia

prin deplasarea sulfamidelor antidiabetice de pe
proteinele plasmatice.
 FIBRINOLITICELE

Lizeaza fibrina prin catalizarea transformarii plasminogenului

in plasmina

Streptokinaza – proteina
sintetizată de streptococi.

Formează un complex
enzimatic cu plasminogenul
transformand plasminogenul
liber in plasmina.

Frecvent determina reactii

alergice si hipoTA (prin
vasodilatatie).
 FIBRINOLITICELE

Anistreplaza – APSAC = complex activator format din

streptokinaza si plasminogen uman acilat

Urokinaza – proteină sintetizată de rinichi = activator direct al
plasminogenului.

Alteplaza / t-PA – activatorul tisular al plasminogenului –
foarte eficace asupra fibrinei din trombus dar foarte scumpă.

Indicatii:

IMA

TEP

TVP

Ocluzia arterială periferică