3.

1 Acenocumarol- Trombostop R, Acenocoumarolum,

*2.Tehnologia de preparare- Un comprimat conţine acenocumarol 2 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Stearat de magneziu-lubrifiant, glisant, antiaderent
Lactoză monohidrat ()-aglutinant adeziv
Lactoză anhidră (β)- diluant aglutinant
Celuloză microcristalină tip PH 102- glisant, adeziv de film la acoperirea nucleelor de comprimat,,
antiaderent, dezagregant, diluant, liant
Dioxid de siliciu coloidal- glisant excelent
Comprimatele sunt forme medicamentoase solide dozate, obtinute prin comprimarea mecanica a
substantelor medicamentoase ori amestecului lor cu sau fara adaos de substante auxiliare, destinate
administrarii interne, externe sau parenterala. Toate pulberile se usuca la 600 C, pina la umiditatea 3 %
se cern prin sita cu diametrulochiurilor 0,25-0,5 mm, apoi se cintaresc cantitatile necesare de substante
conform prescriptiei. Se amesteca in malaxorul pentru pulberi. Se preseaza la masina de comprimat cu
exentric „erweka”. Continutul de substanta activa este pina la 100 mg deci preparam prin metoda
presarii directe cu adaugarea substantelor auxiliare( lactoza monohidrat, lactoza anhidra ect)
.Tehnologia de preparare presupune pregatirea materiei-cernerea si maruntirea( de obicei masa
pulverulenta ese alcatuita din 2-3 fractii al sitelor, pentru maruntire se utilizaza mori de zdrobire si
triturare a subst. medicament. Moara cu bile) amestecarea compusilor se face cu ajutorul malaxorului
unversal, cu palete rotitoare ect. Comprimarea propriu-zisa se face cu de obicei in 3 etape indesarea(
tasarea, condensarea are loc sub actiunea fortelor exterioare are loc apropierea si tasarea particulelor,
are loc umplerea golurilor); formarea corpului compact- se formeaza un corp compact poros; contractia
dupa volum a corpului compact. Controlul calitatii se efectueaza vizual si anume aspectul- suprafete
concave, lenticular neacoperit. Exactitatea dozarii(+_ 10 %) depinde de faptul ca pe tot parcursul
comprimarii va nimeri o cantitate numita de granulat( depinde de volumul exact de volumul cavitatii
matritei, de pozitia poansonului inferior). Uniformitatea masei (20 compr.)Dezagregarea comprimatelor
depinde de cantitatea de lianti, de marireapresiunii, cantitate subst. dezagreg, proprietatile
substantelor- 30 minute. Testul de dizolvare 75%< timp de 45 min. Rezistenta mecanica la
uzura.Friabilitatea- cosul rotitor. Ambalarea coprimatelor are loc cu folie de staniol si PVP(
pilivinilpolividona). Stocarea se face in cutii a cite 3 blistere.

3.Evaluarea biofarmaceutica si farmacocinetica a medicamentului este:

În funcţie de mărimea dozei iniţiale, acenocumarolul determină alungirea TP/INR cu aproximativ 36-
72 ore. La întreruperea medicaţiei, TP/INR revine, de obicei, la normal în câteva zile.
Timp de injumatatire 8-11 ore.
Absorbţie
Acenocumarolul, un amestec reacemic de enantiomeri R(+) şi S(-), se absoarbe rapid, biodisponibilitatea
după administrarea orală fiind de cel puţin 60%. Concentraţia plasmatică maximă, de 0,3±0,05 μg/ml,
este atinsă în 1-3 ore după administrarea unei doze unice de 10 mg. Concentraţia plasmatică maximă şi
aria de sub curba concentraţiei în funcţie de timp (ASC) sunt proporţionale cu doza în intervalul de 8-16
mg. Deoarece concentraţia plasmatică variază individual foarte mult, nu se poate stabili o corelaţie între
concentraţia plasmatică a acenocumarolului şi nivelul aparent al protrombinei.
Distribuţie
Cea mai mare parte din acenocumarolul administrat este distribuit în plasmă, 98,7% fiind legat de
proteinele plasmatice (în special, albumina). Volumul aparent de distribuţie este de 0,16-0,18 l/kg
pentru enantiomerul R(+) şi de 0,22-0,34 l/kg pentru enantiomerul S(-). Acenocumarolul se excretă în
laptele matern în cantităţi foarte mici practic nedetectabile prin metode analitice curente. De
asemenea, el traversează bariera feto-placentară (vezi şi pct. 4.6).
Metabolizare
Acenocumarolul se metabolizează în cea mai mare parte. 6- şi 7- hidroxilarea ambilor enantiomeri ai
acenocumarolului sunt principalii metaboliţi şi citocromul P450 2C9 este principalul catalizator în
formarea acestor patru metaboliţi. Alte enzime implicate în metabolismul (R)-acenocumarol sunt
CYP1A2 şi CYP2C19. Reducerea grupării ceto duce la formarea a doi metaboliţi carbinolici. Prin
reducerea grupării nitro se formează un metabolit amino. Toţi aceşti produşi de metabolizare a
acenocumarolului par a fi inactivi la om dar sunt toţi activi într-un model animal. Variabilitatea genetică
asociată CYP2C9 realizează 14% din variabilitatea interindividuală a răspunsului farmacodinamic al
acenocumarolului.
Eliminare
Acenocumarolul este eliminat din plasmă cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 8-11 ore. Clearance-
ul aparent plasmatic după administrarea orală este 3,65 l/oră. Clearance-ul total plasmatic al
enantiomerului R (+) al acenocumarolului, care are o activitate anticoagulantă mai mare, este mai mic
decât cel al enantiomerului S(-). Mai puţin de 0,2 % din doză se excretă nemodificată prin urină. Excreţia
de metaboliţi şi acenocumarol reprezintă 60% din doza eliminată urinar şi 29% din doza eliminată prin
fecale.
4. *Formula de structura\
Structura activitate:
-NO2 mareste pr acide
-Grupa ceto mareste actiunea sub-tei
-Radicalul mareste lipofilitatea, respectiv creste activitatea

5.Identificare, Dozare:

Ceto-

OH enolic-

N02 nitro- dupa reducere

Inel benzenic-
6. Grupa farmacologica: Grupa farmacoterapeutică: anticoagulante( reduc sau opresc coagularea
singelui), antitrombotice, antagonişti ai vitaminei K.
7. Mecanismul de actiune- Acenocumarolul, substanţa activă din Trombostop, este un derivat cumarinic
şi acţionează ca şi antagonist al vitaminei K. Antagoniştii vitaminei K realizează efectul lor anticoagulant
prin inhibarea reductazei epoxidvitamina K, cu scăderea ulterioară a gama-carboxilării unor molecule de
acid glutamic situate în porţiunea terminală a factorilor de coagulare II (protrombină), VII, IX, X şi a
proteinei C sau a cofactorului ei, proteina S. Gama-carboxilarea are o influenţă semnificativă asupra
interacţiunii factorilor de coagulare cu ionii de calciu. Fără această reacţie nu se poate iniţia coagularea
sanguină.
8. Indicatiile terapeutice- Tratamentul şi profilaxia bolilor tromboembolice.

9. Contraindicatiile si efectele adverse- Hipersensibilitate la acenocumarol, la alţi derivaţi cumarinici sau

la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Sarcina. Lipsa de cooperare a pacientului sau pacienţi nesupravegheaţi (de exemplu pacienţi senili,
nesupravegheaţi, alcoolici, cu tulburări psihice).
De asemenea, Trombostop este contraindicat în stările în care riscul de hemoragie este mai mare decât
beneficiul clinic, de exemplu:
- Diateze hemoragice sau discrazii sanguine.
- Imediat înaintea sau ulterior intervenţiilor chirurgicale la nivelul sistemului nervos central, ochiului sau
intervenţii intens traumatizante care implică expunerea extinsă a ţesuturilor,
- Ulcere peptice sau hemoragii gastrointestinale, urogenitale, ale aparatului respirator, precum şi
hemoragii cerebrale, pericardită acută, revărsat pericardic, endocardite bacteriene.
- Hipertensiune arterială severă. - Insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.2).
- Insuficienţă renală severă (vezi şi pct. 4.2).
- Activitate fibrinolitică crescută (de exemplu după intervenţii chirurgicale la nivel pulmonar, la nivelul
uterului, la nivelul prostatei).

Reacţiile adverse sunt ordonate în funcţie de frecvenţă, cele mai frecvente primele. În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus
categoria corespondentă de frecvenţă pentru fiecare reacţie adversă se bazează pe următoarea
convenţie: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

10. Algoritmul consilierii pacientului.

De obicei intrebam pacientul daca a mai suferit cineva din familie de astfel de patologii. Daca a efectuat
examenul de deterinare a protrobinei. Se administreaza de obicei in doza unica zilnica. De asemenea
intrebam de modul de viata ..alimentatie deoarece pacientii care sufera de malnutritie, boala hepatica si
insuficienta renala, pacientii virstnici- necesita doze speciale. Recomandam sa efectuieze biochimia
singelui la aceeasi ora zilnic. Sa nu aiba alte maladii insotitoare precum infectii, tumori, boli renale
,tireotoxicoza –necesara supravegherea medicului. Intolranta la lactoza- deoarece contine in
componenta sa lactoza. Intrebam daca administreaza alte medicamente care pot potenta efectul
anticoagulant( allopurinol,androgeni,steroizi anabolizanti,antibiotice-amoxicilina, tetracicline)
11. Statutul legal al medicamentului in sensul eliberarii din farmacii- Cu prescriptie medicala
12. Rx
13.Grupa de clasificare conform principiilor de organizare a pastrarii. A se păstra la temperaturi sub
25oC, în ambalajul original.