Strategia fitoterapeutică in boli endocrine

Etiopato- Starea Starea

Nivelul de
genia bolii ficatului, tubului
stress
endocrine rinichilor digestiv
Microbiota –
In ficat si
Conc. hh sursa de hh Afectare ax
rinichi:
anormala vs (ex. convertire hipotalamus-
degradarea hh
glucocorticoizi hipofiza-
sensibilitatea si excretia
in androgeni, glande
celulei tinta cataboliti hh
met. fitosteroli) periferice
anormala

PLANTE PLANTE
TONICE DIGESTIVE
PLANTE
PLANTE HEPATICE SI ANTIINFECTIOASE ADAPTOGENE
RENALE
FITOCRINE PROBIOTICE si FITOCRINE
 Exemple de plante active la nivel endocrin
GLANDA PLANTE MEDICINALE
ENDOCRINĂ
Epifiza spilcuţă (Chrysanthemum parthenium), Conyza bonariensis
Hipofiza ashwagandha, turmeric, Amaranthus caudatus(+), black
cohosh (-), Vitex agnus-castus (-), colţii babei (Tribulus
terrestris) (+), bupleurum (+), zmeur (-)
Hipotalamus ashwagandha (0), turmeric, black cohosh (-), coacăz negru
(+), arin negru (+)
Tiroida cervană (-), aloe (-), menta de munte (-), ashwagandha (+),
tulsi (0), piper negru (+), nirbrahmi (Bacopa monieri) (+),
guggul (+), castravete amar (Momordica charantia) (+),
mesteacăn pufos (+)
Timus Amarathus caudatus (+)
Pancreas tărtăcuţă indiană (Coccinia indica) (+), saschiu de
Madagaskar (Catharantus roseus) (+)
Suprarenale angelica (-), verbena citronată (Lippia citriodora) (-),
ashwagandha (0), tulsi (0), turmeric, ylang-ylang (-),
magnolia (-), valeriana (-), rehmannia (-), coacăz negru (+),
arin negru (+), porumbar (+)
Ovare shatavari (+), lodhra (+),ashwagandha (0), tulsi (0), lemn
dulce (+), mesteacăn pufos (+), amenţi de salcie (+)
Testicule ginseng (+), ashwagandha (+), krishna musli (+), tulsi (0/+),
mesteacăn pufos (+), stejar (+), frasin (+)
Plante adaptogene ashwagandha, tulsi, turmeric, shatavari, guduchi
 Plante reglatoare ale Plante care conţin Plante reglatoare ale
secreţiei endocrine fitohormoni senzitivităţii celulei ţintă

GLANDĂ
ENDOCRINĂ
Antagonist Agonist

Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTOR

FICAT HORMON CELULA TARGET RĂSPUNS CELULAR

Plante reglatoare ale

BIOLOGICAL
EFFECT
Agenti fitocrini:
degradării hormonale mecanisme de actiune
Plante reglatoare ale
secreţiei endocrine

GLANDĂ
ENDOCRINĂ

Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTOR

CELULA TARGET RĂSPUNS CELULAR

Agenti fitocrini:
I. Plante/fitocompusi
reglatori ai secretiei endocrine
 Hipotalamus

feed back (-)

+++ GnRH
GnRH

Hipofiză

Clomifen citrat
FSH
+++ LH Cimicifuga racemosa
+++ FSH

Ovare
creste nr. foliculi
dominanti
Agenti fitocrini:
OVULAŢIE
I. Plante/fitocompusi
reglatori ai secretiei
Estrogeni endocrine: unitatea HT-H
 Hipotalamus
Lemnul lui Avram Ginseng american
(Vitex agnus castus) (Panax quintefolium)

GnRH
• Coltii babei
(Tribulis terestris) - - Prolactina
ef. pro-ovulator
Hipofiză
Prolactina

++ FSH FSH LH
• Ginseng

Ovare

Agenti fitocrini:
OVULAŢIE
I. Plante/fitocompusi
reglatori ai secretiei
Estrogeni Progesteron endocrine: unitatea HT-H
 Hipotalamus
Lemnul dulce
(Glycyrhriza glabra)

GnRH

• Coltii babei Hipofiză

(Tribulis terestris)
ef. pro-ovulator
FSH LH Indicatii posibile?

Stari hiperandrogenice la
Ovare femeie (PCOS, hirsutism)
• Lemnul dulce
(Glycyrhriza glabra)
Agenti fitocrini:
OVULAŢIE
I. Plante/fitocompusi
++ reglatori ai secretiei
Estrogeni Progesteron endocrine: gonade
PLANTE INHIBITOARE
ALE TIROIDEI

Cervană (Lycopus europaeus)

- amel clinica in hipertiroidism

Cinci degete (Potentilla alba)

- scade anticorpi anti-R pt TSH

Aloe (Aloe vera)

Bel (Aegle marmelos)
-scad [T3] +/- [T4]sg/model
animal
-Plante „reci” (Parvinroo, 2014)
Agenti fitocrini:
I. Plante/fitocompusi
reglatori ai secretiei
endocrine: tiroida
 PLANTE STIMULATOARE
ALE TIROIDEI

Nirbrahmi Nirbrahmi (Bacopa monieri)

Ashwagandha (Withania somnifera),
-Cresc [T4] la animale

Scoarta orhidee (Bauhinia purpurea),

Guggul
fenicul, forskolin din Coleus forskolii
Cresc conversia T4 la T3 -cresc [T3] si [T4]
-Ashwagandha
-Hameiul Ajwan, guggulsterona din Comiphora
-Guggulul (guma rezinoasa) guggul; Cresc [T3]
-Rosmarinul
-Sulforafenul din usturoi, ceapa
-Plante „fierbinti” (Parvinroo, 2014)
 PLANTE REGLATOARE ALE
ALE CAPTARII IODULUI
DE CATRE TIROIDA

CRESC CAPTARE IOD

guggulsterona din Comiphora guggul

xantohumolul din hamei (Humulus lupulus)

SURSE DE IOD
-Alga marina bruna, kelpul, pestele oceanic,
fructele de mare, spanacul, ciupercile, nucile
The effects of seeds with hot and cold temperaments on serum
thyroid hormones, corticosterone and urine vanillylmandelic acid
concentrations of healthy rats. J Ethnopharmacol [2014, 156:216-
221]

Diet containing 10% seeds

I, anise, fennel, or ajowan (hot (+) temperament ) ,
II. cucumber, pumpkin, or watermelon (cold (-) temperament).

On the 7th day, FT4 was significantly increased in fennel (+) seed-fed
group; T3 was significantly increased in the anise, fennel, ajowan (+)
and watermelon (-) seed-fed groups; corticosterone was significantly
increased in the watermelon and pumpkin seed-fed groups; and VMA
was significantly increased in the fennel seed-fed (+) group and
significantly decreased in the cucumber seed-fed (-) group.

Hot temperament seeds may increase energy metabolism and cold

temperament ones may decrease it.
BURN OUT

?
SYNDROME

SUPRARENALE
 Ginseng
Bupleurum falcatum
Kali Musali (+) ACTH
(Curculigo orchioides)
(-) ACTH, (-) cortisol ?

Magnolia sc.
Phellodendron sc.
Lemn dulce chinezesc
Rhodiola rosea
Rehmania glutinosa
Ginseng siberian
Ginseng chinezesc - + Mac comun
(Papaver rhoeas)
Valeriana officinalis Previn crestere cortisol
 Plante care conţin
fitohormoni

GLANDĂ
ENDOCRINĂ
Antagonist Agonist

Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTOR

HORMON CELULA TARGET RĂSPUNS CELULAR

BIOLOGICAL Agenti fitocrini:

EFFECT
II. Plante care conţin fitohormoni
 GINSENG (Panax ginseng)
GINSENG SIBERIAN (Eleutherococus senticosus)

GLANDĂ
ENDOCRINĂ
Agonist

HORMON
Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTORI
pentru
progesteron CELULA RĂSPUNS CELULAR
mineralocorticoizi TARGET -rezistenta la stres
glucocorticoizi -antiinflamator
BIOLOGICAL Agenti fitocrini:
EFFECT
II. Plante care conţin fitohormoni
 Exemple de plante care contin fitohormoni
Numele plantei Fitohormoni
yam sălbatic, schinduf, trifoi roşu, hamei, lemnul lui progesteron-
Avram, Enterlobium contortisiliquim like
pelin chinezesc, lemn dulce chinezesc, angelica anti-
chinezească, gura lupului chinezească progesteronic
soia, trifoi roşu, Pueraria spp, hamei, lemn dulce, estrogen-like
rhubarbă, yam, lemnul lui Avram, shatavari, lemn
dulce chinezesc, ghimbir, turmeric sălbatic,
Polygonum multiflorum, fasole adzuki, fasole mung,
germeni de alfalfa
yam sălbatic, angelica chinezească, piper de Java antiestrogenic
(Piper cubeb), scorţişoară chinezească
Pinus spp. (polen), shatavari, Curculigo orchioides androgen-like
angelica chinezească, trifoi roşu, măceşe, Vitex antiandrogenic
negundo
DE CE?
 Microbial CYPs and reactions associated with them.
Potential contribution of microbiota to hormon synthesis from exogenous
phytocompopunds?

Steven L. Kelly, and Diane E. Kelly Phil. Trans. R. Soc. B

2013;368:20120476

© 2013 The Author(s) Published by the Royal Society. All rights reserved.
 GLANDĂ
ENDOCRINĂ

HORMON
Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTOR

FICAT CELULA TARGET RĂSPUNS CELULAR

BIOLOGICAL
Agenti fitocrini:
Plante reglatoare ale III.EFFECT
Plante/fitohormoni
care interfera cu
degradării hormonale
metabolismul/degradarea hormonilor
 capsaicina

lemn dulce

- +
Efecte
estrogenice
Quercitina
Kaempferol
Genisteina
-
Daidzeina
Equolul

Ef. antiestrogenic
Usturoi +
Trifoi rosu
Agenti fitocrini:
III. Plante/fitohormoni care interfera cu
metabolismul/degradarea hormonilor sexuali feminini
 Ce posibile
indicatii ar
avea ?

Palmierul pitic
Cine ar - (Serenoa repens)
beneficia?
Urzica, sem.
(Urtica dioica)
Rozmarin
kaempferol Ceai verde

Agenti fitocrini:
III. Plante/fitohormoni care interfera cu
metabolismul/degradarea hormonilor sexuali masculini
 Plante reglatoare ale
senzitivităţii celulei ţintă
GLANDĂ
ENDOCRINĂ

Circulaţie
sangvină + Efect
biologic

RECEPTOR

HORMON CELULA TARGET RĂSPUNS CELULAR

BIOLOGICAL
Agenti fitocrini:
IV. Plante reglatoare
EFFECT ale sensibilitătii celulei tinta
(mimetice functionale)
 Sensibilitatea la estrogeni
Sa ne reamintim: interactiuni receptor estrogenic-ADN (ER –ADN)

• Mecanism clasic
ER ER
E2-ER se leaga direct de ERE (estrogen receptor element) in
promotorul genei target. ERE

• Non-Direct DNA Binding —ERE independent Genomic Action ER

X
Interactiune proteina-proteina cu alti TF ( transcription factors). TF

• Ligand-Independent Genomic Action P P

Activarea cascadelor protein kinazelor care conduc la fosforilarea ER ER
ER si legarea de ERE a ER liber (indusa de GF, fitocompusi SERM)

• Mecanism non-Genomic P
TF
via ER asociati membranei!
 Activitatea ligand-Independenta ER
P P
ER ER

• Fosforilarea ER regleaza interactiunea diverselor domenii ale ER si a

coactivatorilor transcriptionali.

• Fosforilarea ER induce localizarea nucleara a receptorilor

• Fosforilarea ER regleaza dimerizarea receptorilor.

SERMs (selective estrogen receptor modulators)
o neobisnuita activitate farmacologica tisulara
selectiva

• SERMs sunt liganzi ai ER sau intervin prin fosforilarea ER.

• In anumite tesuturi (i.e. os, sistem CV) actioneaza ca estrogeni,
in alte tesuturi blocheaza functia estrogenilor (creier, san) si
in uter actioneaza combinat agonist/antagonist

• SERMs induc modificari confomationale distincte in receptor care

influenteaza capacitatea lui de a interactiona cu proteine
coreglatoare, esentiale pentru reglarea transcrierii genelor target .
Angelica chinezeasca (Angelica sinensis)
fito-SERM
?

Cascade kinaze

ER ER P P
fosforilare ER ER
receptori
ERE ERE
dimerizare

P P
ER ER Transcriere gene target
ERE

Efecte estrogen-like
 ERDR (estrogen receptor down regulator)
sau SERD (selective estrogen receptor degrader)

YAM (Dioscoreea spp)- fitoERDR

Inhiba proliferarea
celulelor de carcinom
mamar in vitro

Park, M.-K., Kwon, H.-Y., Ahn, W.-S., Bae, S., Rhyu, M.-R., & Lee, Y. (2009). Estrogen activities
and the cellular effects of natural progesterone from wild yam extract in mcf-7 human
breast cancer cells. The American Journal of Chinese Medicine, 37(1), 159–167.
 Yam
(Dioscorea vilossa)

• Fulvestrant- • YAM
ERDR sintetic Fito ERDR
 Plante reglatoare ale sensibilitatii tintei la hh
tiroidieni

• Scad sensibilitatea tintei • Cresc sensibilitatea tintei

• Maackia amurensis (Asia)
• Indicata in hipertiroidism
la femei
• rozmarinul (Rosmarinus
officinalis)
• salvia (Salvia officinalis)
Acid carnozic- creste
expresia receptorilor
retinoizi X (RXR),
heterotrimerizarea cu TR
si legarea T3 de frag. TRE
din ADN
Indicate in hipotiroidism
PAUZA?
Strategii fitoterapeutice in boli
metabolice
 The Paradox of Progress:
Environmental Disruption of Metabolism and the
Diabetes Epidemic
(Neel si Sargis, 2011, Diabetes, 60(7): 1838-1848)
 Fitoterapie chelatoare: insuficient studiata
(Sears, 2013, Chelation: Harnessing and Enhancing Heavy
Metal Detoxification—A Review, http://dx.doi.org/10.1155/2013/219840)

- Fibre alimentare insolubile (intrerup circ. Enterohepatica si regleza

flora intestinala (scad Hg in creier si sange).
ATENTIE! Sem de in cresc absorbtia intestinala a Cd!

- Polimeri naturali – adsorbenti ai metalelor grele:

Polizaharidele din alge si clorela, pectina din citrus au redus Hg si Pb

-Fitocompusi care contin -SH: Alliu spps (ex. usturoi), Brassicaceae (ex,
broccoli)

-Cilantro (frunzele de Coriader sativum) scade absorptia Cd in oase,

posibila crestere a extretiei urinara de Hg
 Fitoterapia in diabetul zaharat
Mecanism Plante medicinale

Creşterea secreţiei de insulină castravete amar(saponine), schinduf

(4-hidroxi-izoleucină)
Creşterea sensibilităţii la castravete amar, schinduf
insulină (trigonelina), ashwagandha
Efect insulin-like Bougainvillea spectabilis (pinitol)
Citoprotectoare, regenerative, castravete amar, turmeric, amalaki,
anti-apoptotice pe cel. β guduchi
pancreatice
Scăderea absorpţiei glucozei castravete amar, gudmar, tărtăcuță
indiană
Accelararea oxidării glucozei şi tărtăcuţă indiană, castravete amar,
lipidelor saschiu de Madagascar
 Aplicatie practica:
Caz clinic de boala endocrino-
metabolica
 Caz clinic:
ovare micropolichistice, dereglari menstruale
• Femeie in varsta de 26 ani,
ovare micropolichistice si
acnee, a renuntat la
tratamentul hormonal,
deoarece nu suporta
reactiile adverse
• f stresata
• CM la 2-3 luni, isi doreste
copii, nu a ramas niciodata
gravida
ZIUA 21
• Progesteron 1,46 (N: 5.3-86)
• Testosteron liber 0.013 (N:
0.001-0.0069)
• T total 2.86 (0.22-2.9)
• DHEA 285.2 (N: 98-340)
• E2 251.8 (N: 161-774)
• FSH 6.7 (N: 1.7-7.7)
• LH 16.2 (N: 1-11.4)
 PCOS : o boala endocrino-metabolica
Criterii de diagnostic (2 din 3)-revizuite in 2013

1) Oligo– / anovulatie

2) Semne clinic si/sau biochimice de hiperandrogenism

3) Ovare polichistice (cel putin 1 ovar cu 12 foliculi 2-9 mm si

volum>10ml)

cu excluderea altor etiologii (b. tiroidiana, hiperprolactinemie,

tumora secretanata de androgeni, sdr. Cushing, etc)
 Ipoteze patogeneza PCOS:
1) Anomalii hipotalamo – pituitare care determina eliberari
anormale de GnRH si LH, creste frecventa eliberarii GnRH,
creste raportul LH/FSH
2) Defect primar enzimatic de steroidogeneza ovariana sau
combinata ovariana si suprarenaliana
3) O boala metabolica : rezistenta la insulina cu
hiperinsulinemie compensatorie, care det ef adverse pe axul
HT-H-ovare si probabil SR
- stimuleaza sinteza de T in celule techa
- inhiba sinteza de SHBG (sex hormone binding globulin)
in ficat (creste fractiunea libera a testosteronului)
 SHBP
Weight increase decreases

Genetic defects in INSULIN IGFBP-1

insulin action increases decreases

Insulin receptor
disorders Free IGF-I
increases

LH THECA Free Testosterone Free E2

increases increases

Androstenedione Testosterone
increases
+ increases
 Evaluare de laborator
Total /FreeTestosterone (T)
DHEA-S (DS)
17-hidroxiprogesteron (17-OHP)

T crescut T > 200 ng/dl

DS crescut
± DS > 700 μg/dl
DS crescut Adrenal
Suspect. Tumor
PCOS T & DS Normal 17-OHP > 2 ng/ml
Idiopatic
Suspect Hiperplazia
Congenitala de SR
 INSULINO REZISTENTA: SCREENING

Raportul glucoza: insulina (G:I)

Fasting G:I ratio < 4.5

Cel mai bun test de screening al
rezistentei la insulina in PCOS

Legro RS1, Finegood D, Dunaif A. A fasting glucose to insulin ratio is a useful

measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. J Clin
Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2694-8.
 Caz clinic
CLINIC LABORATOR
• Oligo-anovulatie, tulburari • Raport E/P crescut
de ciclu menstrual (menstre • insuficienta de faza luteala
rare-absente) • Posibil deficit de aromataza
• Hiperandrogenism • Raport LH/FSH >2
(manifestari clinice si/sau
paraclinice de exces al
hormonilor androgeni –
acnee
 Ce alegeti?
Numele plantei Fitohormoni
yam sălbatic, schinduf, trifoi roşu, hamei, lemnul lui progesteron-
Avram like
pelin chinezesc, lemn dulce chinezesc, angelica anti-
chinezească, gura lupului chinezească progesteronic
soia, trifoi roşu, Pueraria spp, hamei, lemn dulce, estrogen-like
rhubarbă, yam, lemnul lui Avram, shatavari, lemn
dulce chinezesc, ghimbir, turmeric sălbatic,
Polygonum multiflorum, fasole adzuki, fasole mung,
germeni de alfalfa
yam sălbatic, angelica chinezească, piper de Java antiestrogenic
(Piper cubeb), scorţişoară chinezească
Pinus spp. (polen), shatavari, Curculigo orchioides androgen-like
angelica chinezească, trifoi roşu, măceşe, Vitex antiandrogenic
negundo
 Strategie terapeutica in PCOS
Sensibilizante la insulina
Ashwagandha (+sens. la insulina, modulator ax HT-H), schinduf
Antiandrogenice
Serenoa repens (inh. 5-alfa reductaza, antiacnee)
Preovulator
• Stimulatoare folicul, fitoestrogenice,
tonice Yin Postovulator
• Lemn dulce (+ aromataza, previne
• Stimulente corp galben,
crestere cortizol indusa de stres )
progesteron-like, tonice Yang
• Shatavari (creste maturizarea
• Lemnul lui Avraam
foliculara, fertilitatea)
• Schinduf (progesteron-like, +sens.
• Fenicul/anason stelat (estrogen like)
la insulina/trigonelina)
• Ghimbir (bioenhancer, stimuleaza
• Yam
circulatia in z.pelvina)
• Asafoetida (ef pro-ovulator)
• Lodhra (pro-ovulator, ++FSH, +LH)
• Coltii babei (+ FSH, pro-ovulator)
 Evolutia cazului

• Dupa aproximativ 6 luni de • In prezent, nu mai are

tratament, ciclul menstrual probleme menstruale
s-a reglat, a disparut acneea

• are o fetita de 2 ani

• A continuat tratamentul cu
modificari ale formulei in
functie de evolutie, inca 6
luni.

• Pacienta: „Vine ceas!”