8

1. Structura virusurilor
1.1. Generaliti
- virusurile agenii etiologici ai unor boli infecioase i instrumente f. versatile pt.
terapia unor boli
- unele sunt folosite ca vectori (vehicule de transport) pentru o serie de gene ->
terapia genic
- talie extraordinar de mic, se msoar n nm = 10 -9 m => se vad numai la ME
- sunt ultrafiltrante = trec prin filtrele obinuite folosite pentru purificarea
bacteriilor
Virusul poliomielitic
- det. paralizia infantil/poliomielita afeciuni severe *n copilrie
- sechele neuromotorii af. neuronii motori periferici din coarnele ant. ale MS
- handicap motor permanent => necesit protezare i intervenii chirurgicale
- atrofie muscular sever la niv. mb. inf. picior ecvin = picior mai scurt
dect cellalt, cu poziie vicioas, mers chioptat i cu musculatur perfect
atrofiat
- viroza cu transmitere digestiv
- virusul exist n ape curgtoare, f. stabil n mediul ext., rezist la variaii foarte
mari de temperatur
- poate contamina apa potabil sau fructele i legumele, fiind apoi ingerat
- replicare *la nivelul IS i se elimin prin materiile fecale
- n 1:100 de cazuri virusul se cantoneaz la niv. MS => numai 1:100 cazuri este de
natura paralitic
- cnd virusul ajunge la niv. MS ncepe s afecteze neuronii motori din coarnele
ant. => criz neuronal
= apariia unui infiltrat inflamator + fenomene specifice de tip neuronofagie:
- macrofagele din jur ncep sa omoare neuronii infectai => leziuni
permanente sub forma unor paralizii flasce acute cu degenerescen nervoas i
muscular
- poliomielita poate fi localizat strict la niv. MS (polio spinal) cu leziuni
permanente
- se poate cantona la niv. bulbului rahidian (polio bulbar) cu insuficien
respiratorie progresiv care necesit protezare respiratorie permanent

1.2. Structura general

- obligatoriu un acid nucleic = genomul viral, de tip ARN sau ADN, niciodat
ambele molecule n acelai virus => 2 mari categorii de virusuri :
1. virusuri cu genom ARN = ribovirusuri - de obicei genomul este simplu
spiralat (ARNss)
2. virusuri cu genom ADN = dezoxiribovirusuri - de obicei genomul este
dublu spiralat (ADNds)
- dpdv. al compoziiei, AN virali sunt identici cu AN celulari
- singura diferen n interiorul virusurilor introni (poriuni non-codate) fiecare poriune din AN viral trebuie tradus ntr-o protein + AN virali sunt prea
mici ca s-i poat permite sa aib poriuni non-codate
- medicamentele antivirale trebuie s gseasc nite bree n modul de
multiplicare al virusurilor care sa permit interferarea virusului i fr s afecteze
prea mult celula gazd

- n afara genomului o serie de nveliuri proteice

- multe virusuri au un singur nveli proteic obligatoriu = capsid
- de natur proteic i n ntregime codificat de AN viral
- alte virusuri mai au i nveliuri pericapsidare, cele f. complexe au i un nveli
= anvelop
- bistrat lipidic la suprafaa cruia o serie de proiecii glicoproteice =>
struct. glicolipidoproteic
- virusurile anvelopate sunt mai puin stabile dect virusurile neanvelopate
- nveliul ext. este mult mai susceptibil la aciunea unor solveni (detergent),
variaii de temp.
- virusurile neanvelopate nu au dect un nveli proteic care alctuiete un fel de
carcas solid, foarte greu de atacat de condiiile mediului ext.
- particula viral elementar = VIRION
- n fiecare virion:
acidul nucleic (ADN sau ARN )
capsid
anvelop posibil
- capsida se form. prin asamblarea unor structuri identice = capsomere
- proteine individuale codificate de genomul viral i care se unesc dup o
anumita simetrie:
simetrie helicoidal - virusuri simple, *filiforme, care seamn cu virusurile
plantelor
- capsomerele se asambleaz precum petalele unei flori in jurul
helixului AN viral
- se form. un tunel (por) central de care se aga AN viral
simetrie icosaedric - 20 fee n triunghi echilateral => creat un V max. n int. la
o S min. de acoperire
- virusurile animale
- n structura de virion, virusurile supravieuiesc n mediul extracel., ns majoritatea
vieii lor se petrece n int. unei celule virusurile sunt parazii strict intracelulari
- nu pot sa supravieuiasc dect n int. unei celule vii, deoarece X ribozomi => X
mecanisme de sintez proteic i X mitocondrii => X surse proprii de energie
- singurul scop al virusurilor este s se multiplice i s supravieuiasc
- trebuie s se rspndeasc i s infecteze n permanen cte o gazd care s le
asigure rib. + mitoc.
- gazda i poate reveni complet (infecie uoar) sau poate deceda (infecie grav)
- pt. ca virusul s paraziteze gazda, trebuie:
1. s ptrund n celula respectiv
2. s foloseasc mecanismele cel. pentru propria reproducere
3. s se elibereze din cel. respectiv, gsind alte gazde disponibile

2. Ciclul replicativ viral

2.1. Generaliti
- celula gazd = celula n care virusul poate s ptrund, o celul susceptibil la
infecie
- ciclul replicativ viral = modul n care virusul se replic n int. unei celule vii
1) virionul iniial (parental)
- ptrunde ntr-o cel. vie, pe care o deturneaz de la metabolismul ei N, i
acapareaz toate mecanismele pt. propria multiplicare i se elibereaz din ea
ulterior, producnd o serie de virioni
2) virioni progeni (copii)
- ceea ce rezult n urma multiplicrii virusului n celula gazd
1. celula trebuie s fie SUSCEPTIBIL prin existena unor rr. sp. pe membr.
cel.
- nu orice cel. vie poate s fie infectat cu orice tip de virus
- virusul adaptat n cursul anilor folosete ac. structuri drept pori de intrare
Receptorii virusurilor:
- neuromediatori, molecule importante n RI, componente structurale ale esuturilor
- cnd cel. este infectat (virusul intr n cel.) => receptorii se blocheaz cel.
este perturbat de la fc. ei
- n unele inf. virale, anumite medic. pe care le iau bolnavii cronici nu mai sunt la fel
de active
- se fol. ac. rr., care acum sunt fol. de virusuri => dozele de medic. trebuie ajustate
n timpul inf. virale i readuse la N dup ce inf. se vindec
- ntotdeauna, virusul fol. pori de intrare f. accesibile pt. a ptrunde n int. unei cel.
susceptibile:
virusul rabic - det. turbarea: r. pentru Ach
- la niv. jonc. NM (virusul se transm. prin muctura unui animal infectat)
- virusul se replic iniial n es. musc., dar are afinitate max. pt. cel. nervoase
- fol. r. pt. Ach ca s ajung la es. nervos
virusul HIV: determinantul antigenic CD4 - fenotipul LTh
- n mod N, cnd Ag ptrunde n organism, este preluat de macrofage i prezentat
celulelor SI
- ns, n ac. caz prez. se face prin intermediul r. CD4 => virusului i este permis s
infecteze cel. care altfel sunt inaccesibile (LTh) i apoi se multiplic
- deci, cel. susceptibil la inf. viral este cel. cu rr. specifici pe supraf.
- cel. care X ac. rr. sunt rezistente n mod natural la inf. viral
2. celula trebuie s fie PERMISIV prin echipamentul enzimatic din int.
- tipul de polimeraze active acolo trebuie s permit multiplicarea virusului
- pt. ca un ciclu replicativ viral s decurg coresp. trebuie s o cel. susceptibil i
permisiv pt. inf. viral
- dac cel. este doar susceptibil => virusul intr n cel., dar nu se poate replica
=> infecie abortiv - simptomatologie minor / absent complet

- vor semne dat. Ac specifici antivirali -> ndreptai doar

mpotriva virionilor
iniiali, nu i a celor progeni
- in vitro, ciclul replicativ se mparte n 3 etape mari succesive, fiecare cu 3
subetape, care se intric in vivo, nefiind exact delimitate

2.2. Faza de ECLIPS

- virusul se ataeaz la rr. cel. i ptrunde n int. cel.
- n ac. etap ac. cantit. de virus ca la nceput, nu se producere nicio
- virusul trebuie doar s treac din ext. n int. cel. => pierdere temporar a
infectivitii sale = v. eclipsat
1) ADSORBIA
- fenomen pasiv
- virusul nu are organe de locomoie => nu se mic, nu este dirijat spre o anumit
cel.
- ptrunde n org. prin difuziune pasiv (micare brownian) i se lovete de mai
multe cel. pn gsete una care are rr. proc. nefavorabil pt. virus
- mec. de ap. ale gazdei se pot mobiliza i nltura ceea nu reuete s ajung
la cel. int n timp
- cnd gs. cel. susceptibil, virusul se ataeaz la rr. -> ataarea se face diferit n
funcie de tipul virusului:
a) v. anvelopat
- proiecii proteice / glicoprot. care prez. epitopi ce se leag la rr.
- este f. imp. ca ac. poriuni s fie nalt conservate i s nu se schimbe, pt. ca
virusul (indif. de modif. pe care le sufer n replicare) s recunoasc mereu ac. cel.
- se cupleaz dup modelul la distan (n punte)
b) v. neanvelopat
- proiecii, dar la locul de unire a capsomerelor se afl depresiuni =
canioane
- n canioane se gs. epitopi care se leag doar la rr. lungi, filiformi
- cel. are o creast, prelungire reprez. de r.
- rr. sunt de obicei molec. de adeziune intercel. => maj. cel. infectate sunt
cel. epiteliale
mai puin nalt specializate
cel. de susinere din es.
- se cupleaz dup modelul creast-canion
- Ac blocheaz uor virusurile anvelopate se ataeaz la glicoprot. de supraf.
- blocheaz mai greu virusurile neanvelopate, pt. c nu reuesc s le blocheze
complet => se poate face ataarea la rr., chiar dac se form. complexe Ag-Ac
- n mom. n care are loc adsorbia modif. conf. ale prot. virale, cu modularea
tropismului viral
- ele expun noi domenii susceptibile de a cupla ali determinani de pe membr. cel.
= coreceptori
- rr. cunoscui au struct. ~ prot. din superfamilia Ig, prot. de semnalizare etc.
- unele molec. care caract. cel. imunocompetente pot fi folosite drept rr.
- aceti det. de citodifereniere = CD caract. el. figurate ale sg., N/pat., n stare de
repaus/activitate
2) INTERNALIZAREA
- condiionat de modul de adsorbie

a) v. anvelopat
- pt. un virus anvelopat, dup ce proiecia anvelopei s-a legat la r., au loc modif.
conf. n struct. virusului
- ex: o proiecie globular se transf. ntr-o proiecie piriform
- se produc modif. la niv. supraf. virusului, virionul arat cu totul altfel
- ncepe s se destabilizeze, s se schimbe => este permis expunerea unor struct.
care erau situate ant. undeva n int. nveliurilor virale, n int. glicoprot. de supraf.
- aceasta joac rolul unui factor de fuziune - va amesteca lipidele din anvelopa v.
cu cele din membr. cel.
=> se creeaz un corp de fuziune
- prin corpul de fuziune, AN viral va ptrunde n int. cel., n timp ce nveliurile
rmn la supraf.
- singurul care conteaz n reproducerea virusului este AN viral = purttorul
infectivitii virale
- nveliurile proteice sunt purttoarele antigenicitii - nu au nicio importan pt.
reproducerea viral
- toate etapele ciclului replicativ viral sunt inte ale medicamentelor antivirale
- dac tim c un virus are un factor de fuziune => putem s ncercm s l blocm
- ex: pt. HIV toi factorii de fuziune au struct. ~ unor amortizoare
- sunt compui din mai multe pri flexibile, care se pliaz una pe cealalt i care n
timp ce fac micarea aceasta reuesc s amestece lipidele din membr. cel. cu cele
din anvelopa virusului
- un medicament (Fuzeon) activ mpotriva HIV care rigidizeaz ac. struct., se
interpune exact ntre spirele care alctuiesc factorul de fuziune i mpiedic
micarea de mixaj
=> X fuziunea i internalizarea virusului, virusul este lsat n afara cel.
b) v. neanvelopat
- nu se poate adm. un asemenea medic. ele ptrund altfel n cel. (X niciun fel de
factor de fuziune)
- depinde de cel. pt. a intra n int. ei i aici profit de mecanisme pe care celula le
are oricum
- prin acestea, se absorb subst. nutritive / sunt internalizate molec. fiziologice prin
endocitoz
- cnd virusul se leag la un r., impune o redistribuire a tuturor rr.
- N, molec. acestea sunt distribuite egal pe supraf. membr. cel.
- cnd se produce acest punct de contact, vin toate n jurul locului de contact
- aa se ntmpl n mod fiziologic cnd se transp. ceva n int. unei celule
- n ac. mod se creeaz un fel de invaginare la niv. membr. cel. i aduce la niv.
citoplasmei ce este n afar
3) DECAPSIDAREA
- virusul care ptrunde n int. citoplasmei va fuziona cu lizozomii din citoplasm
- ei vor degrada nveliurile proteice i vor lsa din nou numai AN viral, singurul care
conteaz
- toat faza de eclips este dep. de nveliurile proteice => ele servesc virusului pt.
forma extracel. i pt. ptrunderea la niv. cel. gazd
- un virus poate s funcioneze ca un vector, ca un mecanism de transport i de
injectare a unui ac. nuclei
- dac virusul vine cu propriul lui AN => pe ac. AN va ncepe multiplicarea

- un bacteriofag este un virus al bacteriilor, n care AN viral este cuplat cu nite

nveliuri proteice care au fost marcate cu un izotop radioactiv, AN cu un alt izotop
i s-a infectat bacteria
- apoi se centrifugheaz cultura infectat
- AN se depune, este locul n care se gsete radioactivitatea
- n supernatant (ce rmne deasupra) sunt nveliurile proteice unde nu s-a gsit
deloc reactivitate
=> din printe a rmas numai partea de AN
- partea de nveliuri proteice s-a pierdut n timpul multiplicrii
- partea de AN se regsete n toate cel. fiice generate, toi virionii progeni

2.3. Faza de CRETERE LOGARITMIC

- nveliurile proteice au fost ndeprtate, singura poriune care conteaz este AN
viral
- AN servete ca matri pt. sinteza n int. cel. gazd, folosind mecanismele acesteia
i formndu-i copii identice (AN viral nou) i nveliuri noi
=> componente care se preformeaz n int. unei cel. i din care vor rezulta
virioni complei la sf.
- sunt virioni progeni, formai pe matria virionului parental
- aceti virioni complei urmeaz s fie fabricai n a 3a etap a ciclului replicativ
viral (faza de multipl.) n care s-au sintetizat multe componente separate pe matria
furnizat de AN iniial
- n replicarea oricrui virus exist o faz extraordinar de important pe genomul
parental trebuie s se sintetizeze un ARNm care trebuie s ajung la ribozomii
celulei gazd i s nceap s fabrice proteine virale
- deci, dup faza de eclips, n celul nu avem dect genomul viral, iar acesta
trebuie s se autocopieze i s serveasc pentru sinteza ARNm care la rndul lui s
serveasc drept matri pt. producerea proteinelor virale care vor alctui nveliurile
proteice
a) pentru un virus ADN
- are loc copierea AN dup modelul replicrii semiconservative, exact cum face
ADN-ul celular
- singurul lucru de care avem nevoie este reprezentat de polimeraze care s ajute
la copierea propriului cod genetic
- pentru ca celula s aib polimeraze, ea trebuie s fie n faza de diviziune i
virusul:
fie infecteaz o celula capabil de diviziune i se replic odat cu replicarea
celulei a crei cretere N este perturbat
fie virusul foreaz celula s intre n diviziune atunci cnd trebuia s stea n
repaus -> virusurile care induc malignizare (tumori, cancere) determina o cretere
necontrolat, haotic
- acelai ADN viral (genomul iniial) trebuie s serveasc ca matri pentru sinteza
ARNm viral
- avem nevoie de o polimeraza ADN dependent care sa sintetizeze ARNm viral
- acesta, asociat ribozomilor gazdei trebuie s fabrice proteinele care s acopere
genomul viral
- 3 etape succesive, astfel:
I.
se sintetizeaz nite proteine virale timpurii
- aceste proteine fac n celula gazd un fel de nie n care virusul se replic
n cont.

- celulele infectate prezint nite incluzii = fabrici de produse virale,

acumulri de proteine virale timpurii, care sunt marca trecerii prin
infecia viral
II.

in interiorul incluziilor, se sintetizeaz AN viral nou

III.

n final, se sintetizeaz proteinele structurale virale tardive

- capsidele i anvelopele virale
- se sintetizeaz pe matri alctuit de noii AN virali produi n interiorul
celulei
- de multe ori se sintetizeaz mai multe proteine dect ar fi nevoie pentru
alctuirea virionilor, iar aceste proteine virale n exces sunt importante
- pot fi autoasamblate i pot alctui un fel de virioni care nu au An
particule vide sau particule asemntoare virusurilor care sunt
antigenice, induc un RI i reacioneaz cu el, dar nu sunt infecioase (pe
baza acestei observaii s-au creat vaccinurile cele mai recente)

- ex de virusuri ADN:
- virusurile cele mai complexe: POX variola i HERPES-VIRUSURILE care se
pot replica i n celule aflate n repaus sau n stadiu de difereniere terminal pentru
c i aduc propriile polimeraze, iar restul virusurilor mai mici au nevoie de
polimerazele celulei gazd
b) pentru un virus ARN
- de cele mai multe ori, au un genom simplu spiralat (ARNss), adic cu o singur
spir
- ceea ce conteaz este polaritatea acestei spire:
1. virusuri ARN cu polaritate pozitiv ARNss(+)
- numai spira 5 -> funcioneaz ca ARNm, deci ele pot s-i nceap replicarea
direct cu asocierea la ribozomi i cu traducerea de proteine, nu au nevoie de alte
etape
- ARN-ul lor funcioneaz ca ARNm i se duce i se asociaz la ribozomul celulei
gazd
- gazda ncepe s i aduc tot felul de molecule ARNt (de transport) care poart
aminoacizi i care vor contribui la crearea unor proteine, fiecare din ele fiind
codificat de secvena AN viral
- diferena fa de ARNm celular este c o poriune 5 metilat aa cum la ARNm
eucariot
- deci, ARN-ul viral nu ar avea cum s se lege de ribozomi
- dar virusurile au fcut o mica pist de aterizare ribozomal la captul 5 al acidului
lor nucleic = situs intern de intrare la nivelul ribozomilor
- el servete pentru agarea de ribozomi i este singurul moment n care virusul
cedeaz o mic parte din acidul lui nucleic nu pentru a codifica o protein, ci pentru
a se lega de aparatul care codific proteina respectiv
2. virusuri ARN cu polaritate negativ ARNss(-)
- are n mod obligatoriu asociat AN viral cu o transcriptaz (replicaz) viral
= enzima preformat care vine din genomul parental i care servete ca ARN
polimeraza-ARN dependent
- este un element pe care celula gazd nu l are i care poate s sintetizeze spira
complementar (cu polaritate +) care va juca rol de ARNm
- de aici restul va decurge ca la virusurile cu polaritate pozitiv

- pe matria ARNm se sintetizeaz att noi AN virali, ct i proteine virale

(aceste proteine se sintetizeaz de obicei ntr-o form codificat de acidul nucleic
nou format)
- faza de cretere logaritmic este foarte fidel pentru virusurile ADN i foarte
variabil pentru ARN
- pentru multiplicarea virusului trebuie fcui noi AN din nucleotide care exist
intracelular, codificai fiind doar de matria viral
- n timpul asamblrii, ns, se pot face o serie de erori care n cazul virusurilor
ADN pot fi corectate
- de aceea acestea sunt foarte stabile dpdv al genomului i stabile dpdv antigenic i
nu variaz prea mult pentru c proteinele (partea antigenic) corespund numai
prii genomice iniiale, parentale
- n schimb, la virusurile ARN aceast reproducere a AN este grevat de o serie de
erori, polimerazele ARN fac foarte multe greeli i mecanisme de corecie
pentru c celula gazda nu este obinuit s sintetizeze ARN
- astfel, n virionii progeni nu vor exista copii identice (clone) ale virionului parental,
ci va exista o varietate foarte mare de virusuri asemntoare, ns distincte
- virusurile ARN exist sub forma unui amestec, a unei populaii heterogene de
virion=> infeciile cu virus ARN se pot croniciza pt. c sunt foarte multe populaii
uor diferite care pot s scape de sub supravegherea RI viral
- din aceasta cauz vaccinul corespunztor virusurilor ARN nu va fi la fel de eficient
- ex de virusuri ARN: virusuri gripale, virusul hepatitei C, virusul HIV

2.4. Faza de PLATOU

- faz staionar, n care nu mai crete concentraia componentelor virale, dar ele
se unesc formnd virionii care trebuie eliberai din celula infectat
- n aceast etap se succed etapele de maturare, asamblare i eliberare a
virionilor progeni din celula infectat
- asamblarea este guvernat de legile simetriei care tind s asigure soliditatea
particulei virale ca element cu minim energie liber
- uneori, n procesul de asamblare intervin proteine chaperon care dirijeaz
asamblarea post-translaional, mpachetarea proteinelor i previn agregarea n
structuri nefuncionale a lanurilor proteice nou-sintetizate
- proteinele chaperon sunt implicate n transportul transmembranar
- virionii se vor elibera n 2 moduri, n funcie de tipul de virus
- asamblarea se face cu ajutorul unor proteine celulare ce joac rol de schele care
duc la formarea unor nveliuri proteice goale, care nc nu au AN n interior
- se pot face astfel capside n laborator, lipsite de AN, care se pot administra ca
vaccin (VHB, HPV)
- n acest proces se formeaz viroporine, molecule mici hidrofobe care
oligomerizeaz i formeaz pori n membranele celulelor infectate
Virusurile anvelopate ies din celul fr s altereze membrana celular
- preiau, ns, o parte din lipidele membranare pe care le nglobeaz n propria
anvelop, fiind astfel v. dublu codificate (virus + gazd)
- procesul se numete nmugurire
Virusurile neanvelopate foreaz eliberarea prin membrana celular, ceea ce
duce la citoliz datorit alterrii membranei celulare

2.5. Patogenia infeciilor virale

EVOLUIA CICLIC A VIROZELOR

Transmitere:
orizontal respiratorie, digestiv, tegumente i mucoase: contact direct,
parenteral, sexual, prin intermediul unor vectori
vertical materno-fetal: antepartum (nainte de natere, transplacentar - ex v.
rubeolos; CMV), peripartum (n cursul naterii - ex: HSV2; VHB; HIV) sau postpartum
(prin alptri - ex: HIV).
- infecia este cu att mai grav cu ct survine n fazele timpurii ale embriogenezei,
mai ales in trimestru I - 2 virusuri sunt atent monitorizate pentru potenialul lor
teratogen: virusul rubeolei i CMV
- transmiterea vertical a contribuit la meninerea virusurilor n colectivitile
umane primitive (izolate) i cu densitate mic a locuitorilor