UMF Carol Davila Bucuresti - Parazitologie

AMOEBIAZA

Conf. Dr. Carmen-Michaela Cretu

Omul este parazitat de diferite amibe
(majoritatea sunt nonpatogene)
 Evidente genetice pentru cele doua specii

• Modele enzimatice cu specificitate de specie

• Anticorpi diferiti, specifici fie formelor
nepatogene, fie celor patogene
• Numeroase secvente genice, care arata clar
diferentele
• Repetitivitatea elementelor ADN este diferita
• Organizarea genomica, a locusurilor genetice
conservate, cum ar fi actina, este diferita
• ARN Ribosomal (2.2% diferente)
 E.Histolytica / E. dispar
CRITERII E.dispar E.histolytica

Culturi In Vitro xenic axenic

ConA Aglutinare - +

Rezistenta la Complement - +

Zymodeme (izoenzime) I & III II

Numeroase Secvente ADN

Diferente (eg.,rRNA) 2.2% diversitatea secventelor
->PCR
 Entamoeba histolytica

-Amoebe intestinale care lizeaza tesuturile - (histolytica)

( Schaudinn,1903)

-Catacterisitici:

Motilitatea la nivelul gazdei prin pseudopode

Inglobarea si digestia bacteriilor si a eritrocitelor

Excreta produsi toxici, care lizeaza celulele gazdei

Parazit: Entamoeba histolytica
Boala: Amoebiaza
Infectie umana cosmopolita cu:
- transmitere fecal-orala
- raspandire in special in zonele tropicale
- determina o suferinta intestinala si hepatica

Din 5 persoane care inghit chisturi de E. histolitica, una

face dizenterie amoebiana, iar trei vor dezvolta o infectie
asimptomatica
 Entamoeba histolytica

Amebiaza – boala si decesul sunt datorate:

- Dizenteriei amoebiene
- Abcese hepatice, pulmonare, cerebrale, etc

Distributie cosmopolita:
se estimeaza ca anual
- 40 milioane de locuitori dezvolta o amoebiaza intestinala,
sau un abces hepatic
- 40,000 mor prin amebiaza
Distributie geografica
 Morfologie
Chist:
- sferic, 10-18 m in diametru,
- tetranucleat
- uneori mase retractile de
glicogen – corpusculi
cromatoizi,
- stadiul infectant

Trofozoit:
- 12 - 30 m,
- foarte mobil prin pseudopodele
produse
- hematofag in stadiul agresiv,
contine eritrocite
 Entamoeba spp.: chisti
(microscopie directa)

E. coli E. histolytica
Ciclul biologic
PATOGENITATE
Nu toate tulpinile de E. histolytica sunt patogene,
ele putand diferi prin:

 Caracteristici biochimice – modele

electroforetice diferite  22 zimodeme, ditre care
numai noua sunt patogene
 Imunologice - folosind ca markeri de
patogenicitate Anticorpi monoclonali, acestia se
leaga de Ag 29-30 kDa, 81-84 kDa, 96 kDa
 Genetic - tulpinile patogene identificate prin
PCR sonde P 145
 Transmitere
 Digestiva (principal) – alimante/apa
contaminate cu chisti
 Sexuala (rareori), la
homo- sau heterosexuali,

Localizare primara – DIZENTERIA AMOEBIANA – leziunea

caracteristica in “buton de camasa” la nivelul submucoasei
colonice, “button shape” sau “flask shape” si diaree muco-
sanguinolenta, uneori purulenta
Localizarea secundara – ABCES AMOEBIAN HEPATIC (ALA),
urmare a diseminarii trofozoitilor din abcesul colonic pe cale
vasculara, in diferite organe, in special ficatul

!! Este imposibil de a dezvolta o localizare secundara in absenta celei

primare, indiferent daca aceasta este sau nu recunoscuta de pacient
 Clinica
1. Dizenteria amoebiana
 Debut brusc – rareori
- adesea dupa un interval intre 7 zile- luni
- 6-12 scaune muco-sanguinolente, pe 24 ore,
- acompaniate de dureri abdominale si tenesme
- febra sau astenia sunt rareori asociate

 Dureaza cateva saptamani (de obicei pana la 6), apoi scad

in intensitate
 Aparitia atacurilor este neregulata, timp de cativa ani,
simuland o colita ulcerata nespecifica
 In absenta reinfectiei, boala poate avea un caracter
autolimitant, pe o perioada de 3-5 ani
 Amoebiaza cronica
eroziunea mucoasei cu formarea unui crater

Leziunea tipica: abces in buton de camasa

 Patogenia invaziei mucoasei intestinale prin
trofozoiti de E.histolytica

1. Throfozoitii adera la mucoasa intestinala (prin lectine)

2. Distrugerea celulelor epiteliale cu care sunt in contact si

alterarea mucoasei

3. Distrugerea celulelor gazda la nivelul submucoasei

4. Distrugerea peretelui intestinal

5. Metastazare la distanta, pe cale circulatorie

 Complicatii
Locale
- sangerarea
- ulceratia  perforatie - in
amoebiaza fulminanta
- amoebomul – inflamatie cronica
perilezionala, in special in zona
ileocecala, asociind o infectie
secundara; cu aspect de
carcinom (rareori evolueaza cu
ocluzie)
- colita post dizenterica – cu
stricturi, incontinenta rectala,
evolutie progresiva
• progresiunea
La distanta
- peritonita amoebiana
- abces amoebian hepatic - prin
metastazare vasculara a
trofozoitilor, via V. porta: hepatita
amoebiana tranzitorie, care in final
se concretizeaza in abcesul cu
continut caracteristic, galben-brun
roscat
- abces pulmonar (invazie de la
ALA, sau diseminare hematogena)
- cav. pleurala, pericard, creier,
rinichi, pancreas
- amoebiaza cutanata
(perianal sau prin
abcesului intestinal
 Abcesul amoebian hepatic
- Apare dupa cateva luni-ani de la faza intestinala
- Amibele viabile sunt in periferia leziunii, in vecinatatea tesutului hepatic
normal, ubde se multiplica activ si invadeaza parenchimul adiacent
- Nu se dezvolta o reactie inflamatoare sau capsula perilezional

• Hepatomegalie dureroasa, cu iradiere in spate si umarul drept

• Febra (curba febrila de tip septic)
• Ficat dur, sensibil la palpare
• Tuse – iritativa sau prin interesarea pleurei/bazei pulmonului drept
• Anemie (infectie cronica)
• Dispnee
• Edeme localizate sau sensibilitatea la palpare a tegumantului
supraiacent, cand abcesul se afla la suprafata
• Matitate la percutie, asociata cu diminuarea murmurului vezicular
in baza dreapta
 Complicatii
 Ruptura abcesului  empiem amoebian

 fistula hepato-bronsica
 peritonita amoebiana
 pericardita amoebiana
 diseminare cutanata (perete
abdominal)
 Metastaze hematogene la distanta
 Icter
 Anemie (destul de sevara daca abcesul are o evolutie
cronica)
 Diagnostic pozitiv
Dizenteria amoebiana
Diagnostic direct
 Examen coprologic direct (aspect muco-pio-sanguinolent, mucoasa in
proba de materii fecale)
- trofozoiti (preparat proaspat, in timpul fazei acute)
- chisti in infectia cronica, sau la purtatorii asimptomatici
 Culturi – mediul cu splina sau mediul Loeffler
 Biopsie (hematoxilina-eozina ferica)

Diagnostic indirect - anticorpi specifici anti E. histolytica in ser (IFAT,

IHA); numai 40% din cei asimptomatici prezinta o serologie pozitiva
- Coproantigene – in fecale

Diagnostic molecular – PCR (Dg dif. E dispar, E hartmani - nepatogene)

Diagnostic pozitiv
Diagnostic pozitiv
 Colonoscopie

Dg. morfologic

Trofozoiti E. histolytica: Col HE X 100

Cretu si Barabas, 2010
 Colita amoebiana
Stricturi colonice
Inainte si dupa tratament
Cretu, 2009
Abcesul amoebian hepatic (ALA)

Diagnostic direct
- Aspirarea abcesului (in prezent nu este indispensabila pentru diagnostic,
intrucat favorizeaza raspandirea infectiei) pasta de anchoix
!! Se recomanda cand apare o rezistenta la terapie, sau
pericol prin ruperea abcesului

Diagnostic indirect
- IFAT, immuno-electrophoreza, aglutinare, ELISA
!! Examen coproparazitologic in zonele endemice unde boala evolueaza cronic,
cu excretie permananta de chisti

Diagnostic molecular - PCR

Abcesul amoebian hepatic (ALA)
Diagnostic complementar
 Haematologic:
- Leucocitoza - polimorfonucleare neutreofile
- Anaemia
- Sindrom biologic inflamator
 Imagistic:
- Radiologic – ascensionarea hemidiafragmului drept
- US – una sau mai multe zone de discontinuitate a
parenchimului hepatic, fara reactia sau capsula in jur
- CT, MRI
- Scintigrama hepatica –zona lacunara
 DG. IMAGISTIC

US - ALA MRI - ALA

CT scan - ALA
 ALA Punctie

HE: X 40

HE: X 10
Cretu, 2009
 Tratament
 Pacienti asimptomatici
Dyloxanide furoat (Furamide) 3x500mg/zi, timp de 10 zile
Iodoquinol 650mg/zi, timp de 20 zile

 Infectii usoare
Metronidazole 3x200mg/zi, pentru 5 zile, plus Furamide 3x0.5g/zi,
pentru 5 days
Tinidazole 2 g/zi,pentru 3 zile
Ornidazole 2 g/zi, pentru 10 zile

 Infectii severe
Metronidazole 3x400mg/zi, pentru 10 zile, plus Furamide
3x0.5g/day, pentru 10 zile
Tinidazole 2 g/zi, pentru 3 zile
Secnidazole 1.5 g/zi, pentru 5 zile
Metronidazole – medicamentul de
prima alegerein amoebiaza
• Metronidazole (Flagyl) medicamentul

de electie in amoebiaza invaziva (si se

combina cu un medicament activ pe

lumen – singur nu este eficient)

• Metronidazole este activat de o

enzima de fermentatie microaeroba,

rezultata din metabolismul E.

histolitica
 Epidemiologie - control
Sursa de infectie – omul
Calea de transmitere – digestiva, sexuala
Receptivitate – universala (igiena personala deficitara si higiena a
mediului, cu evitarea defecatiei la intamplare)
– in zone temperate, mai frecventa la vidanjori

Control Individual:
- igiena personala si alimentara riguroasa, evitand mancarea
la intamplare, spalarea atenta a fructelor si legumalor
- tratmentul oricarui caz de amoebiaza intestinala
Colectivitate:
- Ex. coprologice obligatorii pentru lucratorii in sectorul alimantar,
- Controlul sursei de apa
- A nu se folosi dejectele umane pentru fertilizarea solului
- Amplasarea corecta a sursei de apa
Amoebe libere cu potential patogen
Amoebe telurice
 Naegleria spp.
• Parazit: Naegleria spp.
N. fowleri – izolata din ape termale, elestee, rauri, lacuri, piscine
N. grubery – in general considerata non pathogena, prezentand un
stadiu liber, flagelat

• Boala: Meningoencefalita amoebiana primara (MAE)

Primary Amoebic Encephalitis (PAE, PME)

• 1965 – primul caz mentionat in literatura

• Distributie geografica: cosmopolita
America de N si S, Europa, Australia, Noua-Zeelanda,
Subcontinentul Indian, Africa
 Naegleria fowleri

• Amiba libera ce se gaseste in apa dulce, cu temperaturi

ridicate, sau sol (umed)
• Reproducere prin diviziune binara
• Amoebele ajung prin stropire, sau sunt inhalate, la nivelul
epiteliului olfactiv, apoi migraza pe calea nervului
olfactiv, la SNC, unde disemineaza in spatiul
subarahnoidian
• Tratamentul agresiv si precoce cu Amphotericina B si
miconazole, poate fi uneori benefic
• Aproape toti pacientii mor – prognostic rezervat
• Infectie rara
Naegleria spp.
Ciclul biologic
 Morfologie

•Trofozoit:
- 22 x 7 µm,
- mobil in apa prin pseudopodele
anterioare (slug-like)
- Multiplicare prin diviziune binara

•Flagelat – st. intermediar:

- In conditii improprii de
dezvoltare (forma amoeboida)

•Chist:
- rotund
- 9 µm diametru
- stadiu prezent numai in culturi,
unde se dezvolta in numar mic
 Ciclul biologic

Rauri Trofozoit
Elestee 
Lacuri Mucoasa SNC multiplicare
Trofozoit
Piscine
Flagelat
nazala PMA
Ape termale Chist (trofozoit) 
N. olfactiv Trofozoit

Mediul
inconjurator OM
Naegleria
 Tablou Clinic

• MAP apare la copii si tineri sanatosi, cu un status imun bun si produce o

boala acuta, urmata adesea de deces, in cateva zile

• Perioada de incubatie – este de cca 3-7 zile

• Debut – brusc, cu jena la deglutitie, febra, rinita, urmate de cefalee,

varsaturi, redoarea cefei, convulsii, fotofobie, tulburari ale mirosului
pana la anosmie, coma

• Starea pacientului se inrautateste, ca intr-o meningita bacteriana

fulminanta, urmata de deces in 5-6 zile (evolutie acuta sau supraacuta)

• Complicatii: miocardite, pneumonie, otite, ulcere cutanate

 Diagnostic
!! LCR clar sau purulent, fara germeni – Dg de excludere

Diagnostic Direct – LCR

 Examen direct - amoeba se recunoaste prin miscarile lente

 Chimie - hiperalbuminorahie glicorahie normala sau scazuta

 Citologie - hiperleucocitoza locala cu cresterea PMN

 Cultura

 Imunofluorescenta pe sectiuni tisulare (diagnostic retrospectiv)

Diagnostic Indirect  anticorpi locali (LCR) sau serici

Posibil, dar nu de mare folos data fiind evolutia rapida a bolii

 Naegleria fowlery - creier

N. fowlery trofozoiti

N. fowlery trofozoiti in tesut cerebral

 Tratament

nu exista un tratament specific, pe deplin eficient

Amphotericin B, poate fi utila

- 0.2-0.5 mg/kg, in zile alternative, pa cale intravenoasa

- 0.5 mg intratecal, de 2 ori pe saptamana

 Preventie

• Individuala:
- evitarea innotului in locuri de risc

• Colectiva:
- declararea individuala a cazului
- chlorinarea apei in piscine
(pH 7.2-7.3), cel putin 30 minute inainte de baie
 Acanthamoeba spp.

• Parazitul: Acanthamoeba spp.

• Boala:
 gazda immunocompetenta
- Keratite dupa traumatisme sau manipularea
incorecta a lentilelor de contact
- Leziuni cutanate granulomatoase cronice
 gazda immunocompromisa
- Encefalita Granulomatoasa Chronica (CGE)

• Distributie Geografica - cosmopolita

 Acanthomoeba castellanii
• Trofozoitii traiesc liber in apa dulce sau sarata si solul
umed
• Reproducere prin difuziune binara
• Patogen oortunistic la organisme imunodeprimate sau
debilitate, la care pot determina pneumonii si ulceratii
dermice
• De la acest nivel, amibele disemineaza in creier,
producand o encefalita letala – encefalita
granulomatoasa cronica (EGC)
• Infectii oculare, prin lentile de contact contaminate
 Acanthamoeba – ciclul biologic

Imunocompetent

multiplicare corneana

Keratite

Ubiquitar Trofozoit Mucoasa

Piele
Chist Cornee

Imunodeprimat

Diseminare
Mediul haematogena

inconjurator SNC
Encefalite

OM
Acanthamoeba
 Acanthamoeba spp - Morfologie
• Trofozoit:

- 30 µm, neregulat, cu cateva proiectii -

acanthopode,
- 1 nucleu cu un cariosom mare
- stadiul infectant pentru om
Acantamoeba spp. - trophozoa

• Chist:

- 13-19 µm,
- 1 nucleu,
- Stratul extern poligonal, stratul intern
incretit la suprafata, cu pori
- Chisturile uscate pot supravietui ani
- Pot fi izolate din praf sau aer
Acantamoeba spp.- cyst

• Stadiul liber: ! Nu exista

 Acanthamoeba castellani

chist
trofozoit
 Semne Clinice
•Perioada de incubatie – 7-10 zile

Keratita cu Acanthamoeba
- fara legatura cu afectarea cerebrala
- aproape intotdeauna in relatie cu un traumatism local relativ
recent (ex lentile de contact)
- ochi rosu, dureros, senzatie de corp strain, hiperlacrimatie,
asociate initial cu un examen local sarac, dar care este urmat
rapid de o keratita progressiva
Ulcerul cornean progressiv poate duce la distrugerea ochiului

Diagnostic
- culturi pe mediu xenic or axenic

Tratament
- keratoplastie, transplant de cornee, crioterapie
Keratita cu Acanthamoeba

Ulcer cornean si aspect morfologic local

 Encefalita Granulomatoasa Cronica (EGC)
Tablou Clinic
•Perioada de incubatie – 7-10 zile

- la gazda imuno-compromisa, poate produce o suferinta cerebrala

progresiva, leziuni focale, si moarte in cateva saptamani sau luni,
uneori dupa administrarea de medicamente

- Abces cerebral unic sau multiplu, acompaniat de cefalee, febra,

atacuri epileptiforme, cu evolutie lent progresiva

Diagnostic
LCR cu mononucleare pleocitoza, foarte rare amibe
 Acanthamoeba spp.

Acantamoeba spp.
trofozoit

Acantamoeba IFAT- SNC

 Tratament
Ketoconazole

Preventie

 Individuala:
- evitarea spalarii lentilelor de contact
cu apa de robinet

 Colectiva:
- educatie sanitara
- tratamentul cazurilor diagnosticate
Naegleria & Acanthamoeba - caracteristici diferentiale
Naegleria spp. Acanthamoeba spp.

Boala PAM (MAP) CAM (MGC)

Meningoencefalita Meningoencefalita Amoebiana
amoebiana primara Cronica (granulomatoasa)
Habitat Piscune, lacuri, elestee, Apa normala, chiar rece
ape termale (20-25 o C) Amoeba Opportunista

Status imun al gazdei Imunocompetent - Imunocompetent - keratita

-Imunodeprimat - diabet,
arsuri, steroidzi sau alte
cauze de imunosupresie,
radiotherapie, HIV
Poarta de intrare Mucosa nazala  nervi Tegumente, mucoase
olfactivi (respiratorie, urinara, digestiva)
Apoi diseminare hematogena
Semne - simptome Meningo-encepalita Cronica, sau subacutta
Acuta hemorrhagica, (encefalita granulomatoasa
Urmata de deces in 3-7 cronica)
zile

Chei de diagnostic LCR– trofozoiti LCR chisti

(frecv ent) Trofozoiti (extrem de rar,