FIZIOLOGIA SISTEMULUI

CARDIOVASCULAR (SCV)
Structura sistemului cardiovascular
- pompa
Inima
- camer de admisie - atrii dreapt
- camer de ejecie - ventriculii stng
- sistem de tuburi:
- artere, vene, capilare, limfatice
- circulaia sistemic, pulmonar
- sistem de reglare
- autoreglare
- reglare, nervoas, umoral i local
- snge
Structura sistemului cardiovascular
- sistem de reglare
-nervoas sistemic
-umoral
-local
Ex.
flux sang.musc.-repaus -750ml(4ml/100g)/min
flux sang.musc.-efort- 16000ml(80ml/100g/)min
rata metabolic musc.-efort- 60 x
 2
Ap.CV

AD AS
VD VS

2 1

1
3

A- atriu; V-ventricul; D-drept; S-stng; 1.Circulaia sistemic,

2. Circulaia pulmonar; 3. Circulaia limfatic
 F= Pr 4
8l

AD
VS
 Funciile SCV

1. funcia de transport

2. funcia de secreie
1. Funcia de transport

- Snge debitul cardiac -5L/min

75 ani =400mil L (1000/10/40m)

parametrii circulatori
- presiune
- flux sanguin
Distribuia fluxului sanguin (% debit cardiac) n repaus i efort fizic
1. Semnificaii funcionale ale
circulaiei sanguine
- Substane nutritive
?
- Metabolii
- Substane cu rol de semnalizare
- Transport termic termoreglare
 2. Funcia de secreie
- peptidul natriuretic atrial (PAN)
- NO (EDRF) -
- vasodilatator
- inhibitor al adeziunii i
agregrii plachetare
- factor de hiperpolarizare
derivat din endoteliu (EDHF)
-prostaciclina PGI2
-endotelina
- vasoconstrictor ETA,ETB2
- vasodilatator ETB1
-factori implicai n EFC
Fiziologie integrativR
P T

Q S

Fb.A

Fb.B
efecte: tahicardie
irigaie renal
AVP
PAN
 Proprietile funcionale ale
miocardului
- Excitabilitatea (f. batmotrop)
- Ritmicitatea (f. cronotrop)
- Conductibilitatea (f. dromotrop)
- Contractilitatea (f. inotrop)
- Relaxarea (f. lusiotrop)
Miocardul
- de lucru
- sistemul excitoconductor
 Excitabilitatea
- condiie esenial a vieii
- relaia excitabilitate-metabolism
- premise
- sistem de transport ionic
membranar
- permeabilitatea selectiv a
membranei
- repartiie intra- extracelular a
ionilor
 Canale ionice
Curent Nume Proteina canal Potential de Inhibitori
reversie (mV) (blocani)
I Na Na- curent NAV 1.5 +60 TTX.
(volataj dependente) Lidocaina
I Ca Ca+ curent Cav1.2 (Tip L) +120 Nifedipine
Verapamil
IK Repolarizare rapid IKR HERG+miRP1 -100 Ba2+
Repolarizare lent IKS KvLQT1+minK Cs +
Ito Kv4.3 (vgc) TEA

GIRK
Activate de proteina G.
ATP+ sensitiv
If Curent de pacemaker HCN Cs+
STIM
situs de
extrcelular ancorare

membran
celular

intracelular

protein
fibrilar poart
STIM situs de
ancorare

intracelular

membran celular

protein
fibrilar
extrcelular

membran
celular

intracelular
 Canalopatii cardiace

Sindrom QT prelungit -Viskin 1998

- canale de K i Na
Fibrilatia ventriculara idiopatic-
Sindr. Brugada 1992
-curenti Ito (K)
 Pompe ionice

- Na+ /K+ - Jens Skou-1997, PN

- Mecanism de aciune
extracelular

citosol

ROL
 Pompe ionice
- Ca2+- sarcolemale
-mecanism de aciune
-complex Ca2+ -calmodulin
-sarcoplasmice
-mecanism de aciune
-Fosfolamban-inhib pompa
- fosforilare (Prot.K-A AMPc) a Flb
ef. inhibitor ?
 Pompa de Ca2+ sarcolemal
A
E x t ra ce l

I n t ra ce l.

N S it u s d e l e g a re a C a 2+

C a lm o d u lin
S it u s u l A T P -a ze i
S it u s u l d e le g a re a A T P C
 Transportor Na /Ca
+ 2+

-structur
-localizare
-mecanism de transport
-f(x)?
- interelaii funcionale
 Ca2+ n fibra miocardic
Ca2+
ATPaz Na+/K+ ATPaz

Canale de Schimbtor
Ca2+ Na+/Ca2+
Reticul
sarcoplasmic
Calsequestrin

Ca2+ ATPaz
 Concentraia ionilor (mM) n fibra
miocardic

Ioni Extracelular Intracelular

Na+ 140 5-34

K+ 5,4 104 -118
Cl- 100 8-79
Ca2+ 2-3 0,0002
Faza Curent /canale
0 INa, ICa
1
1 Ito (K) 2
2 ICa-L
INa/Ca Na/Ca trasportor 3
0
3 IKur
Ik r
4 4
IKs
4 IKf
 Cureni membranari
-timp dependeni
-controlai de voltaj
Clsificare
1.Cureni de Na (INa)
2.Cureni de Ca (ICa)
3.Cureni de K (IK)
4.Cureni de pacemaker
 1.Cureni de Na (INa)
- produi de influxul de Na prin canale
voltaj-dependente (200/ )
-activarea - 0,1- 0,2 ms
-inactivarea ~ 1ms
-subunitatea conine situsuri de
fosforilare prin intermediul PK AMPc-
dependente
 1.Cureni de Na (INa)
- determin depolarizarea (F 0) a PA
din miocardul de lucru atrial i
ventricular i din reeaua Purkinje
-particip la F 1 i F2 a PA din
miocardul atrial si ventricular
- activeaz curenii de Ca i K
- blocani: TTX, anestezice locale
(lidocaina - antiaritmic)
 2. Cureni de Ca (ICa)
- produi de influxul de Ca prin canale
voltaj-dependente de tip L
- activarea ~ 1ms
- inactivarea ~ 10-20 ms
- determin depolarizarea (F 0) a PA
din NSA i NAV i a celulelor invecinate
acestor noduli
- particip la F2 a PA din
miocardul atrial si ventricular
 2. Cureni de Ca (ICa)
- activeaz deschiderea canalelor din
RS (triada, tetrada) i iniiaz cuplarea
excitaie-contracie din miocard.

-verapamilul, diltiazemul i nifedipina -

blocani ale canalelor de Ca de tip L.
- canalele eliberatoare de Ca din RS sunt
inhibate de ryanodina i cafein
 3. Curenii de K
- cureni de repolarizare produi de
deschiderea lenta (20-200 ms) a
canalelor de KV , indus de
depolarizare (F3)
-cureni de repolarizare iniial-tip A cu
timp de deschidere scurt (F1)
 3. Curenii de K
- Cureni activai de proteina G
stimularea vagal a NSA i NAV
- Cureni controlai de ATP/ADP
ATP/ADP inhib canalele K
ATP/ADP activeaz canlele K

- efect cardioprotector ischemic

 4. Cureni de pacemaker

- Cureni (If) produi prin activarea

lent (100 ms), n hiperpolarizare a
canalelor cationice nespecifice (Na,K)
controlate de nucleotide ciclice (AMPc,
GMPc)
 p o t e n i a l d e m e m b r a n (mV)
+

-
0

repaus
potenial de
prag
overshoot

depolarizare

posthiperpolarizare
re p o l a r i z a r e

repolarizare
 PNa+

0
Potenial membranar (mV)

10

PCa2+
PK+
-50 1.0

0.1
-100
0 0.15 0.30
Timp (sec.)
 PA 2
0
Potenial de membran (mV)

0
-50

-100
nsa -50

0
-100 atriu
-50 0
nav
-100 -50
0
-100
-50
ventricul
-100 r.Purkinje 300ms
 PNa+

Potenial membranar (mV)

0

PCa2+
-50 P
K+

-100
0 0.15 0.30
Timp (sec.)
 Perioada refractar

0
Potenial membranar (mV)

PRR

PEE
PRA
-50

-100
0 50 100 150 200 250 300 ms
 Perioada refractar

0
Potenial membranar (mV)

-50

-100
0 50 100 150 200 250 300 ms
 Extrasistola

?
 R
P T

Q
S
1
2

0 3

4 4
500ms
Conductibilitatea
Un model
tridimensional
al sinapsei electrice:

A. Seciune prin
sinaps. Fiecare
din cele dou
membrane conine
cte
o jumtate din
canalul sinaptic.
B.Conformaia
conexonului
variaz cu starea
nchis/deschis.
Sistemul excitoconductor
Conductibilitatea miocardica
 Viteza de conducere
- atrii
- miocardul de lucru- 0,3m/sec
- banda ant. interatrial
- ci internodale 1m/sec
- nodulul atrioventricular
- ventriculi
- miocardul de lucru- 0,3-0,5m/sec
- sistemul Purkinje 1,5-4m/sec
Mecanism de transmitere a PA
- bloc(are) de conducere
 Mecanism de reintrare

arie de conducere
sczut cu bloc
unidirecional
A B
Contractilitatea
 Contracia muscular

Definiie- mecanismul prin care

muchiul genereaz for sau micare
ca rspuns la un stimul fiziologic
Clasificare m.scheletic
Distribuie m.cardiac striat
Funcie m. neted
Structura fibrei miocardice
 Structura
fb. miocardice
 Structura funcional a
fibrei miocardice
Sarcolema - sistem T
- reticul sarcoplasmic
- cisterne sarcolemale Rol

Sarcomer
Disc intercalar
Mitocondrii
Ca2+
Reticul
sarcoplasmic

Canal eliberator
de Ca2+ (ryanodina)

Tub T
Canal de Ca2+
de tip L (dihidropiridina

Reticul
sarcoplasmic
 Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina

- reglatoare: tropomiozina,
troponina
- accesorii: titina, nebulina,
tropomodulina
 Proteinele miofibrilare

Miozina - L=1700, Gm = 480 000

2 lanuri grele (2x200000)

variabilitatea formelor (izoforme):

atrii ventriculi
- a-ATP-azic - rapid A1 V1
- b - -II- - lent A2 V3
- a+ b -II- - intermd. V2
f(x) muchi, vrst
 Proteinele miofibrilare
Miozina
-- 4 lanuri uoare: (4x20000)
- atrial ALC1 (fetal ventricular)
- n H- trofie atrial - VLC1
- ventricular VLC1; VLC2

- rol: - interaciunea cu actina

- activitatea ATP - azic
- adaptabilitatea inimii
Exprimarea genetic experimental
a lanurilor grele miozinice
ventriculare
Stimul Izoforma
exprimat
Normal a,b
Hipertiroidism a
Hipotiroidism b
Diabet zaharat b
Insuficien mds b
Hipertrofie indus prin b
suprancrcare (fiziopat.)
Hipertrofie indus prin a
exerciiu (fiziologic)
mbtrnire b
 Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000
-structura: G - monomer cu dou legturi
variabile:- pt. ATP i Ca 2+ sau Mg 2+
-F - polimer 7G 385
forme - cardiac Cr. 1;
- scheletic Cr. 15
Rol: - activitatea ATP-azic a miozinei
- se afl n toate celulele eucariote
i interacioneaz cu:
- miozina
- troponin-tropomiozin
 Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:

Tropomiozina
Gm. 68 000;Lehrer-1948
forme: ,

proprieti:
- confer rigiditate filamentelor de actin.
- regleaz interaciunea A-M
 Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
- Complexul troponinic - Ebashi -1965
- Troponina C - Gm. 18 000
- sit. I, II Ca 2+;
- sit. III,IV Ca 2+, Mg 2+
- Troponina I - Gm. 23 000
-fosforilare Ser.p.20- afinit.TC pt. Ca 2+
- Troponina T - Gm. 38 000;
- leaga tropomiosina
- 30- isoforme
Proteinele miofibrilare

Proteine miofibrilare accesorii

- titina
- nebulina
- tropomodulina
disc Z linia M disc Z
nebulina miozina actin

titina

Zona H tropomodulina

disc intunecat disc luminos

(clar)
 Cuplarea excitaie-contracie
principii generale
n starea de relaxare, proteinele regla-
toare blocheaz interaciunea M-A
semnalul intracelular de declanare a
contraciei:
creterea conc. intracelulare a Ca 2+
surse de Ca: sp. extracelular
reticulul i cisterne sarcoplasmatice
 Cuplarea excitaie-contracie
principii generale:
-creterea Ca intracelular declaneaz,
prin intermediul proteinelor reglatoa-
re, cuplarea M-A i deplasarea filam.
de actin nspre centrul sarcomerului,
urmat de scurtarea fibrei musculare.

-scderea Ca intracelular induce

decuplarea M-A, urmat de relaxare
 Cuplarea excitaie-contracie
Efectele induse de creterea Ca intracel:

-legarea Ca de situs-urile de joas

afinitate a TnC induce deplasarea TnI
i a tropomiozinei, permind cuplarea
M-A
Etapele ciclulului actinomiozinic
 Tropomiozin TnT Tropomiozin
Ca TnC
TnT 2+
TnI
Actina
Actina
TnC
TnI
Situs pt.
miozin Situs pt.
miozin

RELAXARE CONTRACIE
 miozin

PI
ADP
ADP
troponin

actin
tropomiozin Ca2+
 450
Complex A-M-ADP
1 2 3 fr ATP
4 Rigor mortis
Starea de contracie

ATP legarea ATP

decuplarea A-M
(relaxare total)
1 2 3
4

1. Cuplarea ATP-
miozin
 ADP, Pi fixate pe M
Modificarea
PI ADP conformaiei M
Formarea unghiului
1 2 3 de 900 i deplasarea
4
cu 11 nm
2. Hidroliza ATP

900
PI Cuplarea
ADP
complexului M-
1 2 3 ADP-Pi de alt
4 monomer
3. Formarea complexuluiactinic
A-M
 Eliberarea Pi
ADP
PI
Modificarea
1 2 3 conforormaiei
4 M i deplasarea
cu 11nm
4. Deplasarea filamentelor de
actin

ADP

1 2 3
4
5. Eliberarea ADP
Starea de rigiditate
Mecanismul contractiei musculare
 Elemente comparative ale
contraciei m. scheletic, cardiac
i neted
-generarea i transmiterea PA
-cuplarea excitaie contracie
-tipul de contracie secusa, tetanos
-controlul contraciei- somatic,vegetativ