Biomarkeri de diagnostic precoce și

prognostic în sepsis
1 Introducere
Sepsisul este o condiție potențial fatală definită de prezența unei infecții grave care se corelează
cu activare imună sistemică și necontrolată. [ CITATION doi101001 \l 1033 ] Apare atunci
când răspunsul corpului la o agresiune infecțioasă vătămează propriile țesuturi și organe,
generând o funcționare deficitară a acestora. Deci, elementul esențial care diferențiază infecția de
sepsis și determină decesul îl constituie disfuncția de organ. Cauză principală de deces în
unităţile de Terapie Intensivă, sepsisul este un sindrom complex dezvoltat de toate grupele de
vârstă.

2 Stadiul Cunoaşterii
2.1 Informații Generale despre Sepsis
2.1.1 Epidemiologie şi costuri de tratament
Numeroase studii clinice şi epidemiologice de analiză a pacienţilor septici din diferite zone
geografice, publicate în ultimul deceniu au evidenţiat că sepsisul se întâlnește cu o incidență
mare și în continuă creștere la nivel mondial.
Goto & Al-Hasan au analizat bilanțul cazurilor de sepsis în mai multe țări europene și nord-
americane și estimează estimează aproape 2 milioane de episoade și 250000 de decese cauzate de
sepsis anual în America de Nord și Europa, din care 1200000 cazuri și 157000 decese se
înregistrează doar în Europa.[ CITATION doi101111 \l 1033 ]

Fleischman și colaboratorii au extins calculele și evaluează incidența anuală global în cazul

adulților la 30,7 milioane de cazuri de sepsis și 23,8 milioane de cazuri
de sepsis sever, cu aproximativ 6 milioane de victime.[ CITATION doi101164 \l 1033 ]

1
Mortalitatea prin sepsis este de asemenea ridicată. Deopotrivă Goto & Al-Hasan sugerează că
sepsisul este printre primele șapte cauze de deces în multe țări europene și nord-americane.
[ CITATION doi101111 \l 1048 ]
Studii mai vechi prezintă faptul că anual în spitalele din SUA se înregistrează 250000 decese
prin sepsis și șoc septic. [ CITATION 1010970000324620010700000002 \l 1033 ]
[ CITATION 101056NEJMoa022139 \l 1033 ]
Date mai recente clasează sepsisul în topul cauzelor de internare în Secțiile de Terapie Intensivă
din SUA și atestă o mortalitate de până la 60 % în cazul complicațiilor sau a dezvoltării șocului
septic. [ CITATION LiZ14 \l 1033 ]
Ultimul deceniu evidenţiază progrese în abordarea pacienţilor septici astfel că, deşi menţinută la
valori de aproximativ 20%, mortalitatea prin sepsis a diminuat în ţări cu nivel socio-economic
ridicat precum Statele Unite, Australia şi Noua Zeelandă.[ CITATION 101001jama20142637 \l 1033 ]
[ CITATION 101016jjcrc201509034 \l 1033 ][ CITATION 101378chest110352 \l 1033 ]
Zonele geografice din exteriorul Statelor Unite raportează o rată a
mortațității prin sepsis cuprinsă între 22% și 55%.[ CITATION 101016jccm201601002 \l
1033 ] În Europa, secțiile de Terapie Intensivă prezintă o mortalitate de 27%. [ CITATION
10109701ccm0000194725489283a \l 1033 ]
În țări cu nivel socio-economic redus sau mediu, din Asia de Sud, America Latină și Africa,
sepsisul prezintă o pondere mai mare în clinicile de obstetrică-ginecologie și afectează în
principal nou-născuții și mamele lor. Studiile concluzionează că în 2010, în aceste zone
geografice s-au înregistrat 1700000 de cazuri de sepsis neonatal, dintre care 1,2 milioane au avut
ca rezultat decesul. [ CITATION 101038pr2013207 \l 1033 ]
Patologie complexă, cu un grad al mortalității ridicat la nivel mondial, sepsisul solicită un efort
financiar considerabil pentru a fi tratat. În plus,cazurile de pacienți septici care supraviețuiesc
după internarea în secțiile de Terapie Intensivă unde se confruntă cu privare de somn, durere,
delir, și deteriorare fizică evoluează nefavorabil prin prisma sechelelor precum deficitul motor,
disfuncția cognitivă pe termen lung și tulburările mintale.[ CITATION 101186175772411922 \l 1033 ]
[ CITATION 101371journalpone0199656 \l 1033 ]

2
Indicatorii tehnico-economici sugerează că spitalele nord-americane investesc sume
considerabile pentru tratarea acestei patologii. În 2011, au fost atribuite sepsisului
5,2% din costurile totale ale spitalelor din SUA, ceea ce traduce un consum
de peste 20 miliarde USD. [ CITATION Torst \l 1048 ] Marea Britanie raportează costuri
anuale ale sepsisului în valoare de 7,76 miliarde GBP, inclusiv aproximativ 830 milioane GBP
costuri directe. [ CITATION Hex17 \l 1048 ]

2.1.2 Definiţie şi Diagnostic

Sepsisul reprezintă unul dintre cele mai vechi și dificil de definit sindroame din literatura
medicală. Mai bine de 2000 de ani, sepsisul a fost conturat în mod convențional prin concepte
arhaice.[ CITATION 101016jccc200812003 \l 1048 ] În secolul XIX, observațiile obstetricianului
maghiar Ignaz Semmelweis intră în contradicție cu opiniile științifice și medicale stabilite ale
vremii. Semmelweis a concluzionat că medicii practicieni care realizau şi necropsii aveau
mâinile contaminate cu „particule cadaverice” din sala de necropsie, pe care le inoculau
gravidelor ulterior, în timpul asistării naşterilor. „Particulele cadaverice” au cauzat decesele prin
febră puerperală în clinica în care profesa.[ CITATION 105152jtgga201308 \l 1048 ]
Ipotezele lui Semmelweis primesc confirmare în urma studiilor lui Louis Pasteur și Robert Koch,
care fondează teoria germenilor. Astfel, sepsisul constituie rezultatul invaziei gazdei de către
microorganisme patogene care se răspândesc în fluxul sanguin și generează o infecție sistemică.
Totuși, teoria germenilor și progresele în descoperirea antibioticelor moderne nu au reușit să
explice patogeneza sepsisului: mulți dintre pacienții cu sepsis mor în ciuda eradicării agentului
patogen incriminat. Cercetătorii sugerează că modificările complexe din sepsis sunt rezultatul
activării exagerate a sistemului imun al gazdei. [ CITATION doi101001 \l 1048 ]

Acest raţionament a constituit premiza primei definiţii oficiale a sepsisului. După Conferința
de Consens a Colegiului American de Pneumologie și Societăţii Medicale de
Terapie Intensivă din 1992, practica medicală a adoptat concepțiile de
Sindrom de Răspuns Inflamator Sistemic (SIRS) ,sepsis, sepsis sever, șoc

3
septic și Sindrom de Disfuncție Multiplă de Organe (MODS). Sepsisul
reprezenta starea patologică definită de prezența a cel puțin două citerii de
SIRS (Tabel 1.1), în prezența unei infecții cunoscute sau suspectate. Întâlnim
Sindromul de Răspuns Inflamator Sistemic al gazdei atât în infecţie cât și în
arsuri, pancreatită, leziuni ischemice sau traumatice.[ CITATION doi101001 \l 1048 ]
Temperatura: < 360C , > 380C
Frecvența cardiacă: > 90 bătăi/minut
Hiperventilație : frecvența respiratorie> 20 respirații/minut sau PaCO2 < 32mmHg
Număr leucocite: < 4000/mm3, > 12000/mm3 sau >10 % forme imature
Tabel 2.1 Criterii de diagnostic ale SIRS (Sindromului de răspuns inflamator sistemic)
În 2001 definițiile sepsisului și ale șocului septic au fost modificate prin
introducerea valorilor prag care deservesc disfuncția de organ . [ CITATION
105152TJAR201793753 \l 1048 ]
Anul 2016 consemnează noi definiții ale sepsisului și șocului septic. Actual
sepsisul constituie o disfuncție a organelor care poate pune viața în pericol
cauzată de o reacție disproporționată a gazdei la infecție. [ CITATION doi101001 \l
1048 ] Șocul septic, etapa finală în evoluția sepsisului, este definit prin hipotensiune care
solicită resuscitare volemică agresivă, monitorizare hemodinamică și utilizarea
vasopresoarelor pentru a menține presiunea arterială medie de 65 mmHg și nivelul seric al

acidului lactic mai mare decât 18ng/ml.[ CITATION doi101001 \l 1048 ]

Vechi Actual
Sepsis ≥2 criterii SIRS și infecție suspectată/cunoscută Infecție suspectată /documentată
+ Creșterea cu cel puțin 2 puncte a
scorului SOFA
Sepsis  Sepsis + Semne ale disfuncției
sever
de organ
 PAS < 90 mmHg sau PAM < 65
mmHg
 Lactat seric > 2 mmol/l sau >

4
 18 ng/ml
 Tulburări de coagulare INR > 1.5,
aPTT > 60 s
 Trombocitopenie:<100000/mm3
 Oligurie acută: debit urinar < 0,5ml
/kg/h pentru cel puțin 2 ore
 Creatinina > 2 mg/dl
 Hiperbilirubinemie: > 2 mg/dl
 SpO2<90% aa.

Șoc Sepsis + hipotensiune arterială persistentă Sepsis + necesitatea

septic în condițiile unei resuscitări volemice adecvate vesopresoarelor pentru
PAM > 65 mm Hg
+ lactat seric >2 mmol/l
după resuscitare volemică
adecvată

Tabel 1.2 Evoluția definițiilor sepsisului și șocului septic ( modificat după

Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al: The Sepsis Definitions Task
Force The Third International Consensus Definitions For Sepsis And Septic
Shock (Sepsis-3))

5
 2.1.3 Management

2.1.4 Pronostic

2.1.5 Patobiologia sepsisului – sursa/originile biomarkerilor

2.2 Biomarkeri în Sepsis

2.2.1 Definiția conceptului și integra

2.2.2 Rolul biomarkerilor în actul medical.

2.2.3 Rolul biomarkerilor în sepsis

3 Obiectivele studiului, condițiile de experimentare, materialele și

metodologia cercetării

4 Rezultate

5 Concluzii

3 Contents

6
1 Introducere..........................................................................................................................................1
2 Stadiul Cunoaşterii...............................................................................................................................1
2.1 Informații Generale despre Sepsis...............................................................................................1
2.1.1 Epidemiologie şi costuri de tratament.................................................................................1
2.1.2 Definiţie şi Diagnostic...........................................................................................................2
2.1.3 Management.......................................................................................................................5
2.1.4 Pronostic..............................................................................................................................5
2.1.5 Patobiologia sepsisului – sursa/originile biomarkerilor.......................................................5
2.2 Biomarkeri în Sepsis.....................................................................................................................5
2.2.1 Definiția conceptului și integra............................................................................................5
2.2.2 Rolul biomarkerilor în actul medical....................................................................................5
2.2.3 Rolul biomarkerilor în sepsis................................................................................................5
3 Obiectivele studiului, condițiile de experimentare, materialele și metodologia cercetării..................5
4 Rezultate..............................................................................................................................................5
5 Concluzii..............................................................................................................................................5
4 Bibliografie...........................................................................................................................................7
5 Lucrări citate........................................................................................................................................8

4 Bibliografie
1. Singer, M., Deutschman, C. S. și C.W., Seymour. The Third International Consensus Definitions for
Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016, Vol. 315, 8.

2. Goto M, Al-Hasan MN. Overall burden of bloodstream infection and nosocomial bloodstream
infection in North America and Europe. Clinical Microbiology and Infection. 2013;, Vol. 19, 6, pp. 501-9.

3. Fleischmann, C., și alții. Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis.
Current Estimates and Limitations. Am J Respir Crit Care Med. Feb 1, 2016, Vol. 193, 3.

7
4. Angus, D.C., și alții. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence,
outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. Iulie, 2001, Vol. 29, 7.

5. Martin, G.S., și alții. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. The
New England Journal of Medicine. Aprilie 17, 2003, Vol. 348, 16.

6. Li, Z., și alții. Serum soluble triggering receptor expressedon myeloid cells-1 and procalcitonin can
reflect sepsis severity and predic. Epub. Feb 4, 2014.

7. Kaukonen, K.M., și alții. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill
patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. Aprilie 2, 2014, Vol. 311, 13.

8. Stoller, J., și alții. Epidemiology of severe sepsis: 2008-2012. Journal of Critical Care. Februarie, 2016,
Vol. 31, 1.

9. Kumar, G., și alții. Nationwide trends of severe sepsis in the 21st century (2000-2007). Chest.
Noiembrie, 2011, Vol. 140, 5.

10. Kempker, J.A. și Martin, G.S. The Changing Epidemiology and Definitions of Sepsis. Clin Chest Med.
Iunie, 2016, Vol. 37, 2.

11. Vincent, J.L., și alții. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit Care
Med. Februarie, 2006, Vol. 34, 2.

12. Seale, A.C., și alții. Neonatal severe bacterial infection impairment estimates in South Asia, sub-
Saharan Africa, and Latin America for 2010. Pediatric Research. Decembrie, 2013, Vol. 74.

13. Myhren, H., Ekeberg, O. și Stokland, O. Health related quality of life in trauma patients. Data from a
one-year follow up study compared with the general population. Scand J Trauma Resusc Emerg Med.
Aprilie 8, 2011.

14. Langerud, A.K., și alții. Health-related quality of life in intensive care survivors: Associations with
social support, comorbidity, and pain interference. PLoS One. Iunie 2015, 2018, Vol. 13, 6.

15. Torio, C.M. și Andrews, R.M. National Inpatient Hospital Costs: The Most Expensive Conditions by
Payer, 2011. Agency for Healthcare Research and Quality (US). 2013, August.

16. Hex, N., Retzler, J., Bartlett, C., Arber, M. The Cost of Sepsis Care in the UK. s.l. : YHEC Sepsis Report,
2017.

8
17. Funk, D.J., Parrillo, J.E. și Kumar, A. Sepsis and septic shock: a history. Crit Care Clin. Ianuarie, 2009,
Vol. 25, 1.

18. Ataman, A.D., Vatanoğlu-Lutz, E.E. și Yıldırım, G. Medicine in stamps-Ignaz Semmelweis and
Puerperal Fever. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2013, Vol. 14, 1.

19. Gül, F., și alții. Changing Definitions of Sepsis. Turk J Anaesthesiol Reanim. Iunie, 2017, Vol. 45, 3.

5 Lucrări citate
1. Singer, M., Deutschman, C. S. și C.W., Seymour. The Third International Consensus Definitions for
Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016, Vol. 315, 8.

2. Goto M, Al-Hasan MN. Overall burden of bloodstream infection and nosocomial bloodstream
infection in North America and Europe. Clinical Microbiology and Infection. 2013;, Vol. 19, 6, pp. 501-9.

3. Fleischmann, C., și alții. Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis.
Current Estimates and Limitations. Am J Respir Crit Care Med. Feb 1, 2016, Vol. 193, 3.

4. Angus, D.C., și alții. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence,
outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. Iulie, 2001, Vol. 29, 7.

5. Martin, G.S., și alții. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. The
New England Journal of Medicine. Aprilie 17, 2003, Vol. 348, 16.

6. Li, Z., și alții. Serum soluble triggering receptor expressedon myeloid cells-1 and procalcitonin can
reflect sepsis severity and predic. Epub. Feb 4, 2014.

7. Kaukonen, K.M., și alții. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill
patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. Aprilie 2, 2014, Vol. 311, 13.

8. Stoller, J., și alții. Epidemiology of severe sepsis: 2008-2012. Journal of Critical Care. Februarie, 2016,
Vol. 31, 1.

9. Kumar, G., și alții. Nationwide trends of severe sepsis in the 21st century (2000-2007). Chest.
Noiembrie, 2011, Vol. 140, 5.

9
10. Kempker, J.A. și Martin, G.S. The Changing Epidemiology and Definitions of Sepsis. Clin Chest Med.
Iunie, 2016, Vol. 37, 2.

11. Vincent, J.L., și alții. Sepsis in European intensive care units: results of the SOAP study. Crit Care
Med. Februarie, 2006, Vol. 34, 2.

12. Seale, A.C., și alții. Neonatal severe bacterial infection impairment estimates in South Asia, sub-
Saharan Africa, and Latin America for 2010. Pediatric Research. Decembrie, 2013, Vol. 74.

13. Myhren, H., Ekeberg, O. și Stokland, O. Health related quality of life in trauma patients. Data from a
one-year follow up study compared with the general population. Scand J Trauma Resusc Emerg Med.
Aprilie 8, 2011.

14. Langerud, A.K., și alții. Health-related quality of life in intensive care survivors: Associations with
social support, comorbidity, and pain interference. PLoS One. Iunie 2015, 2018, Vol. 13, 6.

15. Torio, C.M. și Andrews, R.M. National Inpatient Hospital Costs: The Most Expensive Conditions by
Payer, 2011. Agency for Healthcare Research and Quality (US). 2013, August.

16. Hex, N., Retzler, J., Bartlett, C., Arber, M. The Cost of Sepsis Care in the UK. s.l. : YHEC Sepsis Report,
2017.

17. Funk, D.J., Parrillo, J.E. și Kumar, A. Sepsis and septic shock: a history. Crit Care Clin. Ianuarie, 2009,
Vol. 25, 1.

18. Ataman, A.D., Vatanoğlu-Lutz, E.E. și Yıldırım, G. Medicine in stamps-Ignaz Semmelweis and
Puerperal Fever. J Turk Ger Gynecol Assoc. 2013, Vol. 14, 1.

19. Gül, F., și alții. Changing Definitions of Sepsis. Turk J Anaesthesiol Reanim. Iunie, 2017, Vol. 45, 3.

10