II.

SIMPATOLITICELE

Sunt medicamente care inhibă efectele stimulării simpaticului sau ale

simpatomimeticelor.
Locul de acțiune: sinapsele neuroefectoare simpatice de la nivelul miocardului, mușchilor
netezi, gl.exocrine cu excepția gl.sudoripare
Se clasifică în 4 grupe:
a. alfa-blocante(Adrenolitice-mec direct-blocante alfa-adrenergice)
b. beta-blocante(Adrenolitice-mec.direct -blocante beta adrenergice)
Neurosimpatolitice-mec.indirect,influenteaza metabolizarea NA în sens negativ prin
următoarele mecanisme:
-golirea sau depleția depozitelor de NA (reserpina, guanetidina);
-scăderea eliberarării NA în fantă (bretilium);
-crearea unui mediator fals(alfa-metildopa)
SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, și imidazolici I-1:
-clonidina,guanfacin,guanabenz;(predominant alfa-2)
-moxonidina,rilmenidina(predominant I-1.)
a.Simpatoliticele alfa-blocante
Se impart in functie de structura chimica:
• alcaloizii din cornul secarei: DIHIDROERGOTOXINA, NICERGOLINA;
• derivați de imidazol:TOLAZOLINA, FENTOLAMINA;
• derivați de beta-haloalchilamine: FENOXIBENZAMINA, DIBENAMINA;
• Derivați de chinazolină: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN, TRIMAZOSIN,
TAMSULOSIN, ALFUZOSIN
Farmacodinamie:
-vase de sânge→vasodilatație cu scăderea TA;
-relaxarea sfincterelor;
-relaxarea mușchiului pilomotor;
-relaxarea capsulei splenice;
-relaxarea uterului gravid;
-scad glicogenoliza în ficat;
-scad ejacularea;
-ochi: relaxarea mușchiului radiar al irisului→mioză pasivă;

Derivati de imidazol

TOLAZOLINA
Fdin.: -La doze medii şi mari-antagonist alfa-1postsinaptic→arteriolodilataţie,
-La doze mici-antagonist pe rp. alfa-2presinaptici-crește NA→stimulare cardiacă cu tahicardie,
Are și efecte PSM(stimularea tubului digestiv: motilitate şi secreţii);
- Histaminergic (hipersecreţie gastrică).
Fter.:-insuficienţă circulatorie periferică(dată de vasoconstrictoare),
-ocluzii arteriale,
-feocromocitom.
FENTOLAMINA
Fdin.:-la doze medii şi mari-alfa-1adrenolitic→vasodilataţie,
-la doze mici–SM indirect blochează rp. presinaptici alfa-2→tahicardie intensă.
Fter.: -Diagnostic şi tratamentul HTA din feocromocitom (tumoră benignă a glandei
medulosuprarenale, caracterizată prin creșterea secreției de NA și ADR; acestea activează rp.
vasculari→crize de HTA)
-Diagnosticul feocromocitomului: se admin.fentolamina i.v.;dacă TA scade cu peste 25%,în
prima oră,se suspectează prezenţa feocromocitomului, deoarece fentolamina blochează rp alfa-
1vasculari.

Derivati de chinazolina

PRAZOSIN-Minipress

Fcin.: -Bd per os cca 60%,datorită biotransformării hepatice intense; fixare pe

proteinele plasmatice(>95%);legare de α1-acidglicoproteina→durată lungă-8h

Fdin.:-blochează rp. adrenergici postsinaptici alfa-1 și produce arteriolodilatație

intensă cu scăderea TA;

!!NB:datorită arteriolodilatației produce compensator tahicardie reflexă, dar și

retenție de Na+și apă→apariția de edeme;

-ef.benefice pe metabolismul lipidic: scade colesterolul total, TG, LDL şi VLDL;

creşte HDL;

Indicaţii terapeutice: -în HTA ușoară, moderată sau severă, singur sau în asociere cu
alte anti-HTA, fiind preferat în HTA asociată cu următoarele boli: gută, diabet, IC,
astm bronșic, dislipidemie.

CI: în HTA asociată cu cardiopatie ischemică, deoarece crește nevoia de sânge cu

oxigen prin tahicardia reflexă. Prudență în insuficiență hepatică, când se scad
dozele.
!!NB Nu produce rebound la întreruperea bruscă, deoarece se leagă în procent
mare de proteinele plasmatice.

RA: cefalee; tahicardie reflexă; edeme; "fenomenul primei doze"(hTA posturală)

!!NB: Tratamentul se începe cu doze mici de 0,5mg ce se cresc gradat .Înainte de

ridicarea în ortostatism, bolnavul e sfătuit să stea 30 de min. În poziție semișezândă

DOXAZOSIN-Cardura, Kamiren
Aceleași caracteristici fcin. Și fdin. , dar durată de acţiune, de 24ore.

TAMSULOSIN-Omnic
-Nu este utilizat ca antiHTA;
-blochează rp.adrenergici alfa-1A
şi alfa 1D de la nivelul trigonului vezicii urinare și prostatei;favorizează astfel scurgerea
urinei→este indicat în hiperplazia benignă de prostată HBP(0,4–0,8mg/zi); Eficacitate maxima
dupa 4-6 sapt de tratament
Dozele se reduc in insuf renala, adm p.o 0,4-0,8 mg in prize unica dupa masă.

Derivați de betahaloalchilamine
Fcin.:prodroguri ce se biotransformă în compuși activi;aceștia formează legături covalente cu rp
alfa-1adrenergici→vasodilatație și scădereaTA;

!!NB:sunt derivați care se utilizează rar, ce au latență și durată de acțiune lungă, respectiv 3-
4zile.

Indicaţii:ca medicaţie de rezervă în insuf.circulatorie hipertonă periferică severă și

feocromocitom inoperabil, exclusiv în spital.

Alcaloizi de ergot
Clasificare

1.Functie de origine:naturali (ergometrina, ergotamina, ergotoxina)

si semisintetici (metilergometrina, metisergina, dihidroergotamina, dihidroergotoxina,

bromocriptina, nicergolina)

2.Functie de utilizare:
-vasoconstrictoare-alfa-adrenomimetice(ergotamina,ergotoxina,dihidroergotamina)si agonisti
serotoninergici (ergotamina)

-Vasodilatatoare-alfa-adrenolitic (dihodroergotoxina,nicergolina si antagonist serotoninergic

(metisergina)

-Ocitocica-alfa1 adrenergic(ergometrina, metilergometrina)

-Actiune neuroendocrina-ag.dopaminergici antiparkinsonieni (bromocriptina) si inhibitor ai

secretiei de prolactina (bromocriptina si cabergolina)

-Alcaloizii au următoarele acţiuni: simpatolitică; asupra sistemului nervos central (stimulare

vagală, deprimarea centrilor vasomotori, stimuleaza centrul vomei), asupra musculaturii netede
vasculare şi uterului (efect stimulator).

Alcaloizi din cornul secarei

1.DIHIDROERGOTOXINA

Din pdv. Chimic este un amestec în părţi egale de: dihidroergocornină,

dihidroergocristină, dihidroergocriptină.

Administrată p.o.,se absoarbe și prezintă efect alfa-adrenolitic vasodilatator mai intens pe

circulația cerebrală.

Indicații terapeutice:-insuficienţa circulatorie cerebrală hipertonă;

-accidente cerebralei schemice acute;

-tulburări vestibulare;

-tulburări circulatorii periferice de tip boala Raynaud.

!!NB:nu se administrează pe stomacul gol,deoarece are tendință de a induce greaţă și

vărsături.

2.NICERGOLINA

Analog structural al celorlalți alcaloizi,format din acid lisergic(alfa-adrenolitic) şi acid nicotinic

(efect vasodilatator direct, pe mușchii netezi vasculari).

Efectele de tip musculotrop şi alfa adrenolitic se potenţează→vasodilatație cerebrală→indicat

în:insuficienţa circulatorie hipertonă cerebrală şi periferică,demență senilă,demență Alzheimer

Are și efect antiagregant plachetar

 b.Simpatoliticele beta-blocante
Simpatoliticele beta-blocante sunt substanţe care blochează competitiv receptorii beta-
adrenergici, împiedicând efectele de tip beta ale stimulării simpaticului şi ale
simpatomimeticelor. Pot fi beta-blocante neselective şi selective (acţionează numai pe receptorii
beta-1).

Difera prin caracterul lipofil(propranolol,oxprenolol,metoprolol,timolol, pindolol, acebutolol)

caracterul hidrofil(atenolol, nadolol, sotalol, betaxolol, nebivolol)

Efectele farmacologice :

- la nivelul cordului - deprimă toate funcţiile: scad contractilitatea, reduc debitul cardiac,
reduc frecvenţa cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară, scad excitabilitatea.

- la nivelul vaselor - iniţial pot produce o oarecare vasoconstricţie.

-asupra musculaturii netede viscerale - constricţie (bronhospasm, contracţia miometrului).

- efecte metabolice- inhibă lipoliza şi parţial glicogenoliza hepatică. La diabetici cresc

riscul de hipoglicemie datorită mascării tahicardiei şi altor semne provocate de
hipoglicemie. Utilizate timp îndelungat duc la modificarea lipidogramei, în sensul
creşterii fracţiuniilor aterogene VLDL şi LDL si scade HDL

-efecte central nevoase - anxiolitic, reduc emoţiile, combat tremorul

Indicaţii terapeutice:

•în hipertensiunea arterială, mai ales la tineri;medicație de elecție in stadiul l de HTA

•în cardiopatia ischemică – medicaţie de fond prentru prevenirea crizelor de angină pectorală sau
după infarct miocardic pentru scăderea riscului de recidivă şi prelungirea duratei de viaţă;
•în aritmii, mai ales supraventriculare;
•în insuficienţa cardiacă uşoară şi medie;
•în feocromocitom-tumora a MSR (împreună cu alfa-blocante);
•în hipertiroidie;
•în migrenă pentru prevenirea crizei;
•în tremor senil;
• în glaucom;
•pentru prevenirea rupturilor varicelor esofagiene la pacienţii cu
ciroză hepatică şi hipertensiune portală;
•în atacul de panică şi pentru controlul emoţiilor la oratori şi muzicieni;
•ca adjuvante în tratamentul manifestărilor din sindromul de abstinenţă la alcool.
NU! In infarct acut de miocard, se utilizeaza in profilaxia IM si post IM.

Contraindicaţii:

CI absolute:

Beta blocante selective+neselective:hTA, bradicardie, blocAV, IC decompensată;

Beta blocante neselective(dar în aceste situații se pot adm beta1 selective):astm bronşic,diabet
zaharat,insuficiență circulatorie hipertonă, ateroscleroză;
Beta blocante lipofile:activitate ce necesită atenţie mare, în cazul beta-adrenoliticelor lipofile
deoarece difuzează prin bariera hematoencefalică
Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocanţi poate provoca fenomene foarte
periculoase: crize de angină pectorală, infarct miocardic acut, aritmii sau moarte subită
(rebound).
In intox acute se intervine cu izoprenalina si atropina

Clasificare:

A.Beta-blocanţi neselectivi
Propranololul este o substanţă foarte liposolubilă, absorbit aproape complet după administrare
orală. Dar se metabolizează puternic la primul pasaj hepatic. Intravenos se poate injecta lent sub
control ECG.Beta –adrenolitic de electie in tahiaritmii
Diferenta mare intre dozele per os si i.v-datorita efectului primului pasaj hepatic!
Individualizarea dozelor strict-dozele sunt crescute treptat
In HTA nu de urgenta si nu i.v! In HTA se asociaza cu hidralazina
Pindololul are şi activitate simpatomimetică intrinsecă, scade mai puţin frecvenţa cardiacă.
Se foloseşte în HTA, cardiopatie ischemică şi aritmii.
Oxprenololul se foloseşte în HTA, scade mai puţin frecvenţa cardiacă.
Timololul se foloseşte sub formă de colir în glaucom cronic cu unghi deschis si glaucom
secundar,beta adrenolitic neselectiv, dar pur
Nadololul are durată lungă de acţiune.
Carvedilolul (Dilatrend) are şi acţiune alfa-1 blocantă. Se foloseşte în HTA şi
insuficienţa cardiacă (doze mai mici).
Labetalolul are şi acţiune alfa-1 blocantă; se indică în HTA.
Sotalolul-beta adrenolitic hidrofil neselectiv, dar pur, blocant al canalelor ionice de K.CI psoriazis

B. Beta-blocanţii selectivi
Atenololul (Tenormin) este un compus hidrosolubil care nu pătrunde în creier. Se
administrează în doză unică de 50-100 mg pe zi. CI :psoriazis
Metoprololul (Betaloc-zok cpr cu eliberare prelungita) se foloseşte în HTA în doză de 100-200
mg pe zi în 1-2 prize, de electie in tahiartimii.Posologia se reduce in insuf.hepatica.CI
psoriasis,lupus eritematos, antecedente de r.anafilactice
Bisoprololul (Concor) se dă odată pe zi în doză de 5-10 mg pe zi.
Esmololul are durată foarte scurtă de acţiune (t de 8 minute).
1/2
Nebivololul(Nebilet) are şi activitate simpatomimetică; se foloseşte în HTA.
Betaxololul(Lokren) se utilizează local în glaucom şi sistemic în HTA.
Beta adrenolitic, hidrofil, cu cardioselectivitate mare. CI :psoriazis
Indicație de elecție in HTA asociată cu astm bronșic, tulburări ischemice periferice și diabet

C.Neurosimpatoliticele
Sunt medicamente care nu acţionează pe receptori, ci interferă cu sinteza, stocarea şi
eliberarea de catecolamine-NA, Adr.
Locul de actiune :la nivelul segmentului presinaptic.
Clasificare:
Functie de mecanismul de actiune:
-golirea depozitelor de NA si ADR:RESERPINA si GUANETIDINA
-inhibarea eliberarii NA din depozitele granulare:BRETILIUM
-inhibarea biosintezei NA si ADR:METILDOPA
Mecanismele de golire:
-impiedica recaptarea si concentrarea NA in vezicule prin distrugerea veziculelor:reserpina
-impiedica eliberarea NA in fanta ,urmata de favorizare eliberarii din vezicule, utilizand
mecanismul de transport activ al NA:guanetidina
Indicatii:HTA, latent si durata mare, datorita mecanismului indirect
CI:ulcer gastroduodenal si sindrom diareic

RESERPINA – alcaloid din Rauwolfia serpentina, goleşte stocurile de catecolamine în neuronii

adrenergici centrali şi periferici. Produce o scădere a tonusului simpatic, cu vasodilataţie,
scăderea debitului cardiac, TA. Efectul se dezvoltă lent şi se menţine mult timp după întreruperea
administrării. T1/ foarte mare de cca10-11 zile datorita circuitului entero-gastric.Se foloseşte în
forme grave, avansate de HTA. Se poate asocia cu vasodilatatoare directe şi diuretice în
tratamentul HTA (preparate combinate Hiposerpil, Raunervil). Efecte adverse 2%: hipersecretie
cu hipersalivatie, sindrom Parkinsonian, diaree, depresie, ulcer, congestie nazală, disfuncţii
sexuale.

METILDOPA (Dopegyt) se transformă în mediatori falşi şi stimulează unele formaţiuni

nervoase centrale care controlează inhibitor sistemul nervos simpatic. Actiune prin componenta
centrala si periferica.Produce vasodilataţie, scăderea TA, a debitului cardiac. Se foloseşte în
forme avansate de HTA, hipertensiunea de sarcină şi a bolnavilor cu insuficienţă renală
cronică. Doza 250 mg odată, 1 g pe zi. Efecte adverse: anemie hemolitică, sindrom lupic,
afectare hepatica
GUANETIDINA-dozele trebuie să fie inițial mai mici și individualizate, deoarece NA nu poate
fi captată de terminațiile simpatice si stimulează puternic receptorii postsinaptici.
Indicatie ca antihipertensiv de rezervă, in HTA forme medii si severe
Provoaca Hta mai ales in ortostatism.In cazul administrarii orale actiunea se dezvolta in 2-5 zile
si se mentine 7-10 zile dupa oprirea tratamentului
Eliminare renala lenta, poate produce cumulare.
Este un medicament greu de mânuit terapeutic diferența dintre DE si doza care produce colaps e
relativ mică
BRETILIUM -Indicat ca antiaritmic in tahicardia ventriculara refractara la alte medicamente.
Acțiune de scurtă durată produce hipotensiune
i.V 5 mg/kg corp

Simpatolitice agonisti presinaptici alfa2 sau/si imidazolici 1

Stimuleaza rp presinaptici alfa2:Clonidina,guanfacin, guanabenz
Activarea rp. pentru imidalozine:moxonidina, rilmenidina
Fter:HTA forme usoare si moderate si in oftalmologie (in glaucom sau
postperator:apraclonidina)
CLONIDINA - compus foarte liposolubil, care pătrunde în creier şi produce stimularea
formaţiunilor centrale care controlează inhibitor simpaticul (receptorii alfa-2) cu scăderea
marcată a tonusului simpatic, debitului cardiac, vasodilataţie cu scăderea TA, scade secretia de
renina. Efectul maxim se instaleaza dupa 2-3 săptămâni.
Se foloseşte în forme avansate de HTA, migrenă (profilaxia crizelor), tratamentul
sindromului de abstinenţă la opioide, alcool şi tutun, durerea din neuropatia diabetică.
În doză mare poate produce vasoconstricţie prin stimularea şi a receptorilor alfa- 1.
Tratamentul nu se oprește brusc, deoarece poate apare rebound.

Efecte adverse: sedare, depresie, constipatie, greturi, bradicardie,disfuncţii sexuale.

CI:conducatori auto,insuf renal, asocierea cu beta-adrenolitice, guanetidina, alcool, hipnotice

GUANFACIN-absorbtie p.o 100% comparativ cu clonidina, nu produce retenție hidrosalină

APRACLONIDINA(Iopidine)-indicat in oftalmologie pentru reducerea presiunii intraoculare ,utilizat
in glaucom, pre si post operator in chirurgia cu laser

RILMENIDINA(Tenaxum)-fara manifestarea somnolentei, durata efectului antihipertensiv a unei

doze este lungă -24h CI :insuf renală avansată

MOXONIDINA(Physiotens)-agonist selectiv al receptorilor imidazolici I1

Are efect deprimant SNC slab si in consecința somnolența redusă

Bd per os 88% mai mare decat clonidine
Ftox:sedare ușoară si uscăciunea gurii în special la începutul tratamentului.