Curs de

BIOLOGIE CELULARA

Sef lucr. dr. Oana Cioanca

• CB2 se gasesc in:
- celulele sistemului imunitar,
- trunchiului cerebral,
- hipocamp.

• ambele tipuri de receptori CB sunt:

- membranari,
- cuplati cu proteine G,
- intervin, printr-o proteina G inhibitoare intr-o multitudine de mecanisme de
transductie celulara a semnalelor
Mecanismul de acţiune al canabisului
Farmacocinetică şi metabolizare
➢ La administrare orală THC-ul este
absorbit în proporţie de 90-95%.
➢ Se leaga in proportie de de 97-99% de
proteinele plasmatice.
➢ THC-ul se metabolizeaza in ficat cand
rezulta metaboliti activi.
➢ T ½ este de 8-10 zile la un adult sanatos
Eliminarea se realizează pe
cale:
✓ digestivă,
✓ renală,
✓ sudorală,
✓ prin laptele matern.
 Mesageri secundari
• AMPc
• NO
• IP3
• DAG
Canabinoidele
• scad nivelul intracelular de AMP-c, prin inhibarea
adenilatciclazei,
• pot dirija canalele ionice pentru Ca2+ si K+
• pot activa o serie de enzime ale transductiei semnalelor la
nivel celular
• in 1992:
- s-a identificat primul ligand endogen pentru receptorii
canabinoidici,
- s-a descoperit mecanismul de control fiziologic a durerii si a
dispozitiei,
- s-a stabilit modul de reglare a metabolismului energetic si a
sistemului imunitar.
RC (receptorii canabinoidici) si liganzii endogeni constituie si
sistemul endocanabinoidic (Sist. EC)

Endocanabinoidele (EC)
• anandamida si
• 2-arahidonilglicerol (2 AG)
sunt derivati ai acidului arahidonic; substante
lipofile, structural diferite de THC si canabinoide
Functiile fiziologice atribuite Sist. EC:
• in SNC, influenteaza
- plasticitatea sinaptica -- functiile cognitive si
emotionale,
- coordonarea miscarilor, tinuta corporala,
- perceptia durerii,
- apetitul si metabolismul energetic,
- procese gastrointestinale, cardiovasculare,
- procese inflamatorii
EC

• sunt eliberate din membrana postsinaptica in momentul

activarii sinapsei, printr-un impuls nervos,

• se leaga pe receptorii CB1din membrana presinaptica,

inhiband eliberarea neurotransmitatori,

• sunt inactivate prin preluarea lor la nivelul terminatiilor

nervoase, unde sunt degradate hidrolitic
EC pot
• accentua/atenua
intensitatea transmisiei sinaptice in diverse regiuni ale
creierului, in functie de contextul fiziologic, ca rezultata al
tuturor impulsurilor excitatorii si inhibitorii,
• dirijand astfel, plasticitatea proceselor sinaptice de
lunga si scurta durata.

La nivelul hipotalamusului , EC:

• dezvolta un efect de stimulare a apetitului,
• influenteaza mecanismele cerebrale de recompensare
pentru ceea ce mancam (in sensul preferarii alimentelor
grase, cu aport energetic mare),
 • in adipozitate exista o hiperactivare a sistemului EC,
raspunsul fiind un consum exagerat de alimente cu aport
energetic mare,
• la fumatorii inraiti exista de asemenea o hiperactivitate a
Sist. EC

Astazi:
agonisti selectivi
medicamente
antagonisti selectivi

• antagonist selectiv CB1, RIMONABANT, in tratamentul obezitatii

• agonisti CB2 utilizati in imunostimulare
Canabinoidele
• influenteaza numeroase functii ale sistemului imunitar prin:
- secretia de citokine,
- influentarea migrarii leucocitelor

• celulele imunitare au, in principal, receptorii CB2 membranari

• keratinocitele au CB1 si sunt implicate in alergiile de contact,

• aplicand local
- agonisti canabinoidici sau
- inhibitori ai hidrolazei amidelor acizilor grasi,
implicata in degradraea specifica a anandamidei, se
reduce reactia dermica fata de agentul alergen
 Sistemul
SNC
imunitar

Sistemul EC
Alcamidele din Echinacea purpurea se fixeaza preferential
pe receptorii CB2 ➢ cascada de reactii imunitare
Endocannabinoidele
Anandamida deşi joacă rol de neurotransmiţător, se deosebeste de
neurotransmiţatorii clasici prin faptul că nu se stocheaza în veziculele
inaptice ci în fosfolipidele membranare.
Eliberarea endocannabinoidelor din neuroni este indusă de depolarizarea
membranei, de influxul de Ca2+ în celule şi se realizează prin difuziune la
nivelul membranei plasmatice.

Structura chimică a anandamidei Structura chimică a 2-AG

Prin legarea de receptorii cannabinoizi cei 2 compuşi lipidici mimează

efectele caracteristice pentru THC.
Receptorii cannabinoizi alături de liganzii lor endogeni constituie
“sistemul endocannabinoid endogen”.