Dozarea activității serice a gama-glutamil transferazei

Gama-glutamil transferaza (GGT) este o enzimă localizată în membrana plasmatică a

celulelor din multe țesuturi: ficat, rinichi, intestin, etc. GGT are rolul de a transfera restul
gama-glutamil de pe peptide sau alți compuşi ce conţin un rest de glutamat legat prin gruparea
γ-carboxil, pe o moleculă acceptoare. Acceptorul de grupare γ-glutamil poate fi un aminoacid,
un peptid sau molecula apei. Substratul principal al GGT este glutationul, un tripeptid (γ-
glutamil–cisteinil–glicină) care are un rol esențial în apărarea antioxidantă a celulelor.

Principalele roluri fiziologice ale GGT sunt:

1. Participarea la ciclul gama-glutamil, proces care are un rol important în (a) sinteza
de glutation și (b) transportul aminoacizilor prin membrana plasmatică a celulelor. Acest
proces este reprezentat într-o formă simplificată în figura de mai jos. GGT transferă restul γ-
glutamil de pe glutation pe aminoacidul care trebuie transportat, formând un dipeptid γ-
glutamil-aminoacid. Aminoacidul este transportat în celulă sub forma acestui dipeptid, care
ulterior este scindat și aminoacidul este eliberat în citoplasmă. Cisteinil-glicina va fi scindată
la rândul său, iar apoi glutationul va fi resintetizat din cei trei aminoacizi componenți.
2. Participarea la procesul de detoxifiere a xenobioticelor – GGT intervine în
metabolismul conjugaților cu glutation.

1
  Principiul determinării activității GGT în laborator

GGT catalizează transferal restului γ-glutamil de pe un donor (γ-glutamil − p-

nitroanilidă) pe un acceptor (glicil-glicină), cu formare de p-nitroanilină, compus de culoare
galbenă care are maximum de absorbție la λ = 405 nm. Viteza de creștere a absorbanței este
direct proportională cu activitatea GGT.
GGT
γ-Glutamil − p-nitroanilidă + Gly-Gly γ-glutamil − Gly-Gly + p-nitroanilină

 Mod de lucru

Într-o eprubetă se pipetează:

Reactiv de lucru 1 ml
Ser 100 μl

Se agită și după 60 sec. se citește absorbanța la 405 nm din minut în minut, timp de
trei minute.

Calculul rezultatelor
∆A = diferența dintre absorbanța finală și cea inițială
Activitatea GGT (U/L) = (∆A/3) × factor (factorul de corecție este 1111).

Valori de referință: 10-50 U/l

Creșterea activității GGT

Gama-glutamil transferaza prezentă în ser provine în principal din ficat. Principalele

situații în care are loc o creștere a activității serice a GGT sunt următoarele:
1. Bolile hepatobiliare - determinarea GGT reprezintă un test sensibil pentru
detectarea afecţiunilor cu această localizare.
Creșteri pronunțate ale GGT (pot depăși de până la 10-20 ori valoarea normală) se
întâlnesc în obstrucţia căilor biliare intra- şi extrahepatice (sindroamele colestatice).
Creşterea nivelului seric al GGT în caz de colestază se explică prin: stimularea sintezei de
enzimă la nivelul celulelor hepatice (inducţie enzimatică); detașarea GGT de membrana
plasmatică a hepatocitelor de către acizii biliari acumulați în căile biliare, datorită
proprietăților lor tensioactive (acțiune de detergent). Cauzele obstrucției biliare au fost
prezentate în materialul referitor la fosfataza alcalină.
Ca indicator al colestazei, GGT are o sensibilitate diagnostică mai mare decât
fosfataza alcalină: creşterea nivelului său seric apare mai devreme şi persistă o durată mai
lungă de timp. De asemenea, GGT serică are avantajul că are o specificitate hepatică mai
bună (valoarea ALP creşte și în boli osoase).
Pe de altă parte, creșterea valorii GGT nu este strict specifică pentru obstrucția biliară,
valori moderat crescute ale acestei enzime putându-se întâlni și în alte afecţiuni hepatice
(hepatită, cancer hepatic, steatoză hepatică non alcoolică).
2. Niveluri crescute ale GGT se întâlnesc la consumatorii cronici de alcool. Aceste
creșteri sunt datorate fenomenului de stimulare a sintezei de enzimă în hepatocite de către

2
etanol (inducție enzimatică), precum și efectului toxic al etanolului asupra parenchimului
hepatic.
3. Activitatea serică a GGT crește la pacienții tratați cronic cu medicamente
anticonvulsivante (cum sunt fenitoina, fenobarbitalul, etc.), antipsihotice, somnifere.
Asemenea creşteri reflectă inducţia enzimatică sub acţiunea medicamentelor respective.
Creșterea activității GGT în ultimele două situații este, în general, reversibilă: dacă se
sistează consumul de alcool sau de medicamente anticonvulsivante, valoarea serică a GGT
revine progresiv la normal.
Obs. Creșerea valorilor pentru GGT se interpretează împreună cu alți markeri ai
bilanțului hepatic.
Alte creșteri ale GGT:
- Anumite tipuri de cancer (ex. melanom)
- Obezitate
- Hipertrigliceridemie
- Sindrom nefrotic

Scăderea activității GGT

Este semnalată scăderea activității pentru GGT în hipotiroidie.