Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Acizi nucleici
Acizii nucleici sunt biomolecule de importanţă biologică fundamentală, care deţin un loc
aparte în organizarea şi funcţionarea materiei vii. Alături de proteine, acizii nucleici
constituie cei mai importanţi biopolimeri care intră în alcătuirea celulei vii.
Rolul biologic al acizilor nucleici constă în faptul că în ei este codificată informaţia genetică
şi datorită lor, această informaţie se transmite. Prin participarea nemijlocită a acizilor
nucleici se realizează sinteza tuturor proteinelor, în consecinţă şi a enzimelor existente în
celula vie. Totodată, multe nucleotide – elemente structurale ale acizilor nucleici – au un rol
important în metabolismul substanţelor şi energetic, îndeplinind funcţii coenzimatice.
Acizii nucleici sunt compuşi macromoleculari care posedă o masă moleculară gigantică
(milioane de unităţi); se dizolvă în soluţii alcaline şi sunt precipitaţi prin acidularea acestora;
posedă proprietăţi acide puternice şi la pH fiziologic poartă o înaltă sarcină negativă; conţin
aproximativ 15% azot şi 10% fosfor.
Acizii nucleici se pot împărţi în două clase: ribonucleici (ARN) care conţin riboză şi
dezoxiribonucleici (ADN), în compoziţia cărora intră dezoxiriboza. Ambele tipuri reprezintă
polimeri liniari ai nucleotidelor care se formează cu ajutorul legăturilor esterfosforice între
5’–fosfatul unui nucleotid şi grupa 3’-hidroxilică a pentozei nucleotidului vecin.
Molecula unui acid nucleic reprezintă un polinucleotid alcătuit dintr-un număr mare de
mononucleotide. Mononucleotidele, la rândul lor, sunt constituite din trei componente:
o bază azotată (purinică sau pirimidinincă) legată de un glucid (riboză sau dezoxiriboză) şi
fosfat care esterifică glucidul la atomii C-2’, C-3’ sau C-5’. Esterificarea la C-5’ este cea mai
răspândită.
Bazele azotate care intră în constituţia acizilor nucleici sunt de natură purinică şi
pirimidinică. Cele mai importante baze purinice sunt adenina (A) şi guanina (G) – derivaţi
ai heterociclului purina.
NH2 O
N1 6
5 7N N N HN N
2 3 4 9 8
N N N N H2N N N
H H H
Adenina (A) Guanina (G)
Purina (6-aminopurina) (2-amino-6-oxipurina)
În procesele metabolice care au loc în organismele animale şi vegetale, bazele azotate
purinice formează o serie de produşi, printre care deosebit de important este acidul uric; la
om, acesta este produsul final al metabolismului purinic. În unele plante se acumulează în
cantităţi mari derivaţi metilaţi de natură purinică: cofeina din cafea şi ceai, teobromina –
compusul activ al boabelor de cacao. Boabele de cafea conţin până la 1,5% cafeină, iar în
ceai, conţinutul ei este mult mai mare (până la 5%). Nivelul teobrominei în boabele de cacao
ajunge până la 1,8%.
O O
O N N O N N
CH3 CH3
Cofeina Teobromina
O O O
HN N HN N HN NH
N NH O NH NH O NH NH O
Bazele azotate pirimidinice conţinute în acizi nucleici sunt citozină (C), uracil (U) şi timină
(T) – care reprezintă derivaţi de la heterociclul pirimidină:
NH2 O O
N1 6 HN
5 N HN CH3
2 3 4
N O N O N O N
H H H
Citozina (C) Uracilul (U) Timina (T)
Pirimidina (2-oxi-6-aminopirimidina) (2,6-dioxipirimidina) (2,6-dioxi-5-metilpirimidina)
N CH3 N CH2OH
O N O N
H H
5-metilcitozina 5-oximetilcitozina
5.2.2. Nucleozide
5.2.3. Nucleotide
132
NH2 NH2
N N N N
HO N N HO N N
O P O H2C O O P O H2C O
HO H H HO H H
H H H H
HO OH HO H
Analog acidului adenilic sunt constituite şi celelalte nucleotide ce intră în constituţia acizilor
nucleici:
Baze azotate Nucleozide Nucleotide
Purinice
Adenina Adenozina Acidul adenilic (AMP)
Guanina Guanozina Acidul guanilic (GMP)
Pirimidinice
Citozina Citidina Acidul citidilic (CMP)
Uracilul Uridina Acidul uridilic (UMP)
Timina Timidina Acidul timidilic (TMP)
5-metilcitozina 5-metilcitidina Acidul 5-metilcitidilic
Nucleotidele predominante în celulă sub formă liberă sunt cele care au restul de acid
fosforic în poziţia 5’, adică nucleozid-5’-fosfaţii; aceste nucleotide îndeplinesc roluri
importante în metabolismul celular. Structura şi nomenclatura celorlalte ribonucleotide
(ribonucleozide-5’-monofosfat) şi dezoxiribonucleotide (dezoxiribonucleozide-5’-
monofosfat) sunt următoarele:
Ribonucleotide:
O O NH2
HN N HN N
HO H2N N N HO O N HO O N
O P O H2C O O P O H2C O O P O H2C O
HO H H HO H H HO H H
H H H H H H
HO OH HO OH HO OH
Dezoxiribonucleotide:
O O NH2
HN N HN CH3 N O
În
HO H2N N N HO O N HO O N HN N
ţesuturi
O P O H2C O O P O H2C O O P O H2C O HO N N
HO H H HO H H HO H H
H H H H H O P O H2C O
H
H HO H HO H H
HO H HO H H
Adenozina
Adenozinmonofosfat (AMP)
Adenozindifosfat (ADP)
Adenozintrifosfat (ATP)
Se observă că ADP şi ATP sunt compuşi ce conţin legături macroergice, adică posedă o
cantitate mare de energie pe care o eliberează la descompunerea lor hidrolitică. Prin hidroliza
unei legături esterice obişnuite se formează aproape 2-3 kcal, iar prin hidroliza unei legături
macroergice din ATP - aproximativ 7 kcal. Această eliberare de energie are loc prin
defosforilarea ATP-ului cu formare de ADP sau AMP, iar energia produsă este utilizată în
celule pentru diferite procese de sinteză sau alte scopuri. La rândul său, ADP se fosforilează
în ATP pe seama energiei care se eliberează prin oxidarea compuşilor organici. În celulele
organismelor are loc permanent procesul de defosforilare a ATP şi de fosforilare a ADP sau
AMP. Reacţia:
ATP ↔ ADP + Pi
134
reprezintă baza bioenergeticii şi reflectă dinamica fluxului de energie în cadrul celulei; prin
această reacţie se asigură transferul energiei chimice utilizată în metabolismul celular al
tuturor organismelor.
Energetica sistemului
ATP ↔ ADP + Pi
Se prezintă mai jos denumirea completă şi prescurtată a celor mai importante nucleotide şi
derivaţilor lor fosforilaţi:
Nucleotidul Denumirea
prescurtată
Adenozinmonofosfat (acid adenilic) AMP
Adenozindifosfat ADP
Adenozintrifosfat ATP
Guanozinmonofosfat (acid guanilic) GMP
Guanozindifosfat GDP
Guanozintrifosfat GTP
Citidinmonofosfat (acid citidilic) CMP
Citidindifosfat CDP
Citidintrifosfat CTP
Uridinmonofosfat (acid uridilic) UMP
Uridindifosfat UDP
Uridintrifosfat UTP
Timidinmonofosfat (acid timidilic) TMP
Acizii nucleici sunt polimeri ai nucleotidelor. Indiferent de tipul de care aparţin (ARN sau
ADN), molecula lor este constituită din lungi lanţuri polinucleotidice, în care resturile de
Biochimia produselor alimentare
acid fosforic formează legături diesterice cu câte două molecule de pentoză la atomul C-3’
din una şi C-5’ din cealaltă. Astfel iau naştere catene lungi în care resturile de acid fosforic
alternează cu resturi pentozice la care, la atomii C-1’ sunt legate baze azotate.
Acest schelet este comun tuturor acizilor nucleici, cu deosebire că în ADN pentoza este
dezoxiriboza, iar în ARN - riboza şi a faptului că ADN conţine adenină, guanină, citozină şi
timină, iar în ARN sunt prezente adenina, guanina, citozina şi uracilul.
Într-un polinucleotid liniar există legături glicozidice care leagă bazele azotate de pentoză,
legături esterice între pentoză şi acidul fosforic şi legături diesterice între nucleotide.
Toate aceste legături simple, covalente, alcătuiesc structura primară a acizilor nucleici, adică
compoziţia şi secvenţa resturilor de nucleotide în lanţul polinucleotidic al acizilor nucleici.
Cu alte cuvinte, nivelul primar de organizare structurală a ADN şi ARN indică natura,
proporţia şi secvenţa bazelor azotate ale nucleotidelor care constituie macromolecula lor.
Pentru reprezentarea schematică a structurii primare se procedează astfel: orizontal se redau
lanţurile atomilor de carbon ai glucidelor cu bazele azotate legate în C-1’, iar în diagonală –
legăturile fosfat diesterice dintre atomul C-3’ (în apropierea mijlocului liniei orizontale) şi
atomul C-5’ (la capătul următoarei orizontale).(Fig. 5.1. )
5'-P 5'-P
P
3' 1' T T
P
3' 1' C C
Fig. 5.1. Reprezentarea
5' schematică a structurii
P
1'
primare a unui fragment
5' G G
de ADN
3'-OH
3'-OH
pTpCpG
136
ADN ARN
O O
HN HN
CH3
în lant în lant
O O N
N
O H2C O
O H2C O
H H H
H H NH2
H H NH2 H
H N N O OH N N
O
N N N N
O P O H2C O O P O H2C O
HO HO H H O
H H
H O H H
H
O OH HN
O H HN CH3
O N
O N
O P O H2C O
O P O H2C O
HO H H
HO H H H H O
H H O
O OH
O H HN N HN N
H2N H2N N N
N N
O P O H2C O O P O H2C O
HO H NH2 HO H H
H H NH2
H H H
N
O OH N
O H
O N O N
O P O H2C O O P O H2C O
HO H H
H HO H H
H H
H
în lant O H
O OH
în lant
138
Stabilitatea structurii spaţiale a ADN este asigurată, pe lângă legăturile de hidrogen
intercatenare, şi prin caracterul polianionic al macromoleculei, caracter datorat disocierii
grupelor –OH ale radicalului acidului fosforic din fiecare mononucleotid.
Ca polianion, ADN poate stabili interacţiuni electrostatice cu proteine bazice (histone) care
conţin aminoacizi încărcaţi electropozitiv (în nucleoproteide).
Spre deosebire de ADN, majoritatea tipurilor de ARN au o structură monocatenară (fac
excepţie ARN al unor microorganisme şi virusuri), însă împerecherea bazelor azotate poate
avea loc şi în acest caz. Firul de ARN se înfăşoară singur, formând legături de hidrogen între
adenină - uracil şi guanină - citozină. Molecula de ARN este capabilă să-şi modifice
reversibil forma, dimensiunea, numărul legăturilor de hidrogen în funcţie de puterea ionică,
pH-ul, temperatura soluţiei etc..
Denaturarea ADN. În anumite condiţii de temperatură, pH etc., se produce o distrugere a
structurii secundare, adică a structurii dublu elicoidale a ADN. Acest fenomen poartă
denumirea de denaturare. Este caracteristic pentru acizii nucleici ca şi pentru proteine şi
este însoţit de modificarea proprietăţilor lor. Denaturarea polinucleotidelor poate fi un proces
reversibil. Experimentele au demonstrat că prin denaturarea diferitelor ADN din bacterii
urmată de renaturarea lor, pot să ia naştere molecule „hibride” de ADN, alcătuite din
fragmente ale moleculelor iniţiale de ADN. Acest fenomen poartă denumirea de hibridare
moleculară şi stă la baza ingineriei genetice, domeniu care are drept scop construirea în
afara organismului a unor molecule recombinate de ADN cu anumite însuşiri biologice
(ADN – recombinat).
140
un proces enzimatic de transcriere a secvenţei nucleotidice de pe ADN, cu deosebire că
timina din ADN este înlocuită cu uracil în m-ARN. Procesul de sinteză a m-ARN poartă
denumirea de transcripţie; prin acest proces, informaţia genetică codificată în secvenţa de
nucleotide a ADN este transcrisă în secvenţa de nucleotide a m-ARN prin participarea
enzimei ARN-polimeraza ADN-dependentă.
După terminarea transcripţiei, m-ARN trece la ribozomi unde serveşte cu matrice (tipar)
pentru sinteza proteinelor; fiecare proteină sintetizată de celulă este codificată de un m-ARN
specific care transmite la nivelul ribozomilor „mesajul” preluat de la ADN. Acest mesaj se
traduce în secvenţa aminoacizilor din structura proteinelor sintetizate.
Transmiterea informaţiei genetice se reprezintă prescurtat sub forma următoare, numită
„dogma centrală a biologiei moleculare”:
transcriptie translatie
autoreplicare ADN ARN proteine
ARN de transfer reprezintă 10 – 15% din ARN total al celulei, intră în constituţia
citoplasmei unde se găseşte în stare solubilă şi neasociat cu proteinele. t-ARN conţine 75-90
mononucleotide şi prezintă o structură monocatenară de tip ordonat cu conformaţie pliată.
Unele porţiuni ale t-ARN, în care diversele zone ale monocatenei se apropie mai mult între
ele şi iau naştere legături de hidrogen între secvenţele de baze azotate
complementare (A-U, G-C) ajunse într-o juxtapunere spaţială
corespunzătoare, au o structură dublu spiralată, dar intracatenară. În
fiecare moleculă de t-ARN se găsesc şi zone ce nu conţin legături de
hidrogen responsabile de legarea cu aminoacizii în timpul transferului
acestora pe ribozomi.
Alături de bazele azotate principale, t-ARN conţine şi o cantitate de aşa-
numite baze azotate minore (atipice): dihidrouracil, tiouracil,
metilguanină, timină, care au rolul de a conferi stabilitate conformaţiei sale, favorizând
interacţiunile între acele segmente ale catenei poliribonucleotidice care
Fig. 5.4. Structura
secundară a t-ARN
sunt complementare şi care apar ca regiuni spiralate.