Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacie
"Nicolae Testemiţanu“
Disciplina de Gastroenterologie
HEPATITA AUTOIMUNĂ
Elina Berliba
Conferențiar universitar
Definiţie
Hepatita autoimună (HAI) –
afecţiune inflamatorie hepatică progresivă,
de etiologie necunoscută,
caracterizată prin inflamaţie periportală şi infiltrat
plasmocitar la examenul histologic,
Hipergamaglobulinemie sau (Ig G ),
prezenţa de autoanticorpi,
răspuns favorabil la
imunosupresoare in majoritatea
cazurilor.
EPIDEMIOLOGIE
Fără tratament aproape 50% dintre pacienţii cu
MORTALITATEA
hepatită autoimună decedează aproximativ în 5
ani.
”Rozete”
hepatice
hepatice
Clasificarea clinică a hepatitei
autoimune
Hepatita autoimună tip 1 (cel mai frecvent,depistîndu-se în 90%
cazuri)
Sunt prezenţi ANA (antinucleari) şi/sau ASMA (antimusculatură netedă),
mai rar autoanticorpi anti-actin, SLA/LP (anti antigen solubil hepatic-
pancreatic);
Afectează toate grupurile de vârstă
Sub-type Features
AIH-1 • Almost 90% of AIH cases • Usually excellent
• Detection of ANAs, SMAs or anti-SLA/LP treatment response, but
• Association with HLA DR3, DR4 and DR13 variable relapse rates
• Any age at onset after drug withdrawal
• Variable clinical and histopathological severity and need for long-term
maintenance therapy
AIH-2 • Up to 10% of AIH cases • Sometimes failure of
• Anti-LKM1, anti-LC1 and rarely anti-LKM3 treatment and frequent
• Association with HLA DR3 and DR7 relapse rates after drug
• Onset usually in childhood/young adulthood withdrawal; need for
• Clinical and histopathological severity commonly long-term maintenance
acute and advanced therapy very common
AIH-3 • Up to 10% of cases • Lifelong immuno-
• Only SLA/LP positive suppression in most, if
• Otherwise very similar to AIH-1* not all patients
• Often Ro52-antibody positive
Hepatomegalie 78
Icter 69
Splenomegalie 32
Angioame stelate 58
Ascită 20
Encefalopatie 14
Afecţiuni/manifestări autoimune 48
prezente concomitent
MANIFESTĂRI AUTOIMUNE EXTRAHEPATICE
întâlnite în hepatita autoimună:
Artralgii şi artrite care interesează articulaţiile mici şi mari (6-36%),
au caracter tranzitoriu şi reflectă activitatea bolii;
Erupţii cutanate maculo-papulare sau acneiforme (20%);
Aspect cushingoind şi vergeturi abdominale violacee, apărute
anterior iniţierii corticoterapiei;
Capilarită alergică;
Crioglobulinemie esenţială;
Hirsutism; amenoree;
Durere toracică cauzată de pleurită;
Pierdere ponderală;
Alopeţie, Vitiligo;
Lichen plan;
Eritem nodos (15% dintre cazuri);
Lupus eritematos (eritem tipic).
Afectiuni autoimune asociate cu HAI
AIH: Diagnosis
Rezultate clinice și de laborator caracteristice
-niveluri serice crescute de AST și ALT
creșterea imunoglobulinei serice G [IgG]
prezența autoanticorpilor - ANA, SMA și anti-
LKM1
excluderea bolilor virale, ereditare,
metabolice, colestatice și induse de droguri
Constatări histologice: hepatită de interfață
cu infiltrate limfoplasmocitare periportale
Clinical suspicion*
Consider AIH* remains
Positive
Consider AIH
*Test also for elevated IgG levels; †These antibodies are highly specific for PBC diagnosis
EASL CPG AIH. J Hepatol 2015;63:971–1004
Diagnostic algorithm for the evaluation
ANA, SMA și anti-LKM1
of suspected AIH constituie convenționalul
repertoriul serologic pentru
diagnosticul AIH
Caracteristicile histologice
ale NAFLD sunt prezente la
17% -30% dintre pacienții
adulți cu AIH și
concomitenteNAFLD poate
influența răspunsul la
terapie.
• Elastography may be
Aproximativ 20% dintre used to assess the
pacienții cu AIH vor fi stages of hepatic
„Autoanticorp negativ” fibrosis noninvasively.
Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the
American Association for the Study of Liver Diseases. Cara L. Mack, David Adams , David N. Assis, and all, Hepatology, 2020 31
Criterii de diagnostic HAI conform
recomandărilor AASLD
HAI definită HAI probabilă
Fără boală •Fenotip α1 antitripsină •Deficit parţial de α1
hepatică genetică normal antitripsină
•Ceruloplasmina, cuprul seric, •Anomalii nespecifice ale
•Sideremia, feritina serică cuprului seric, sideremiei,
normală feritinei
~ 1/3 din adulți și 1/2 din copiii cu AIH sunt diagnosticați primar în stadiul
de ciroză II-2
absența AMA
Obezitate Citopenie
Modificări cosmetice – Hepatotoxicitate (hepatită
hirsutism, faţă „în lună medicamentoasă colestatică)
plină”, acnee (prezente la Reacţii adverse
peste 80% dintre pacienţi gastrointestinale (greaţă,
trataţi cu peste 10 mg/zi, mai vome)
mult de 2 ani); Pancreatită
Osteopenie/osteoporoză Erupţii cutanate
Diabet zaharat Boala veno-ocluzivă
Hipertensiune arterială
Tahicardie, dereglări de ritm
Cataractă
Labilitate emoţională
Recomandări pentru tratament
Tratamentul trebuie continuat până la atingerea remisiunii
/ eşecului terapeutic / răspunsului incomplet sau apariţiei
toxicităţii medicamentoase
CRITERII: RECOMANDĂRI:
CRITERII: RECOMANDĂRI:
CRITERII: RECOMANDĂRI:
• Ameliorarea nesemnificativă a • Reducerea dozelor pînă la
parametrilor clinici, biochimici şi dozele minime care impiedică
histologici sau agravarea bolii;
• Imposibilitatea de a atinge
remisiunea după 3 ani de • Durata tratamentului:
tratament, dar fără agravarea indefinită
bolii
RECĂDERE
CRITERII: RECOMANDĂRI:
• Reapariţia simptomelor şi • Tratament combinat: Prednisolon +
creşterea aminotransferazelor > Azatioprină, apoi tratament de
5 x valoarea normală intreţinere cu Prednisolon în doză
mică sau cu Azatioprină în
monoterapie
TIPURI DE RĂSPUNS LA TRATAMENT
TOXICITATE
MEDICAMENTOASĂ
CRITERII: RECOMANDĂRI:
Response Non-response
Relapse No relapse
*Long-term follow-up is advised in order not to miss a late relapse of AIH (e.g. 6 monthly for 3 years)
EASL CPG AIH. J Hepatol 2015;63:971–1004
Clinical spectrum:
AIH is a very heterogeneous disease Grade of recommendation
Guideline statements*
AIH should be considered in any patient with acute or chronic liver disease,
II-2
particularly in the context of hypergammaglobulinaemia
Prompt and timely diagnosis is crucial as untreated AIH has a high
I
mortality rate
~ 1/3 of adult and 1/2 of child patients with AIH have cirrhosis at
II-2
presentation
Acute presentation of AIH can occur: either as an acute exacerbation of
II-2
previously undiagnosed AIH or as new onset acute AIH
AIH is associated with a broad variety of other autoimmune diseases II-2
All children with a diagnosis of AIH should undergo (MR) cholangiography
II-2
to exclude primary (autoimmune) sclerosing cholangitis
AIH patients with cirrhosis should undergo liver ultrasound in 6-month
II-2
intervals for HCC screening
Counselling for UV-protective measures should be considered for patients
on immunosuppressants. Dermatological monitoring for non-melanoma III
skin cancer after long-term immunosuppressant treatment may be considered
*Statement numbers: 2–9
EASL CPG AIH. J Hepatol 2015;63:971–1004
Supravegherea pacienţilor cu HAI de către
medicul specialist
Sănătatea este bunul cel
Intervenţii şi proceduri diagnostice Frecvenţa
maiObligatoriu
de preț al medicinii
Control la medic gastroenterolog, hepatolog 4 ori/an