ASPECTE PRACTICE PRIVIND STABILITATEA UNOR MEDICAMENTE

AFATINIB, TRAMETINIB și REGORAFENIB sunt trei medicamente oncologice orale

costisitoare, cu o perioadă de valabilitate scurtă după deschiderea recipientului original.
Durata lor scurtă de valabilitate se datorează degradării prin expunerea la umiditate. Prin
urmare, producătorii recomandă să fie distribuite în ambalajul original cu desicant. Cu toate
acestea, cantitățile prescrise nu se potrivesc întotdeauna cu cantitățile din ambalajul original,
de obicei din cauza modificărilor dozei pentru toxicități. Acest lucru duce la risipă potențial
semnificativă de medicamente și pierderi financiare. Descriem câteva abordări potențiale ale
acestei probleme. Afatinib, trametinib și regorafenib sunt trei medicamente oncologice orale
costisitoare, cu o perioadă de valabilitate scurtă după deschiderea recipientului original.
Durata lor scurtă de valabilitate se datorează degradării prin expunerea la umiditate. Prin
urmare, producătorii recomandă să fie distribuite în ambalajul original cu desicant. Cu toate
acestea, cantitățile prescrise nu se potrivesc întotdeauna cu cantitățile din ambalajul original,
de obicei din cauza modificărilor dozei pentru toxicități. Acest lucru duce la risipă potențial
semnificativă de medicamente și pierderi financiare. Descriem câteva abordări potențiale ale
acestei probleme.

OXIDUL DE MAGNEZIU

diareic, anticonstipativ

Funcția motorie intestinală scade la vârstnici. Mulți pacienți au constipație și ingerează oxid
de magneziu pentru o perioadă prelungită. Ambalarea cu o singură doză a medicamentelor
este adoptată pentru mulți pacienți vârstnici pentru a-i ajuta să evite uitarea de a lua o creștere
a numărului de medicamente pe cale orală și pentru a îmbunătăți confortul.

Au fost raportate mai multe studii privind diferențele de stabilitate între preparatele de oxid
de magneziu , dar nu a fost raportat niciun studiu privind influența condițiilor de depozitare
după ambalarea cu o singură doză asupra proprietăților tabletelor de oxid de magneziu. Trei
tipuri de tablete de oxid de magneziu au fost ambalate într-o singură doză și păstrate timp de
12 săptămâni cu și fără un desicant. Diferența de duritate și greutate a crescut semnificativ la
toate tabletele depozitate fără un desicant. Timpul de dezintegrare s-a extins semnificativ în
tabletele depozitate fără un desicant de la 2 săptămâni de la inițierea depozitării și cel al
tabletei B s-a extins semnificativ. Cu toate acestea, toate tabletele au trecut criteriile de
dezintegrare ale testului de dezintegrare. Aria pH-ului de sub curba concentrație-timp a
scăzut semnificativ în tabletele depozitate fără un desicant. S-a sugerat ca atunci când
preparatul de oxid de magneziu ambalat într-o singură doză este depozitat, acesta să fie plasat
într-o pungă care conține un desicant.

Concluiza : termenul de valabilitate in cazul Oxidului de Magneziu, este de maxim 12

saptamani de uitilizare in cazul folosirii unui desicant in procesul de ambalare si de maxim 2
saptamani fara desicant.

VALPROATUL DE SODIU

Antiepileptic, anticonvulsivant,anxiolitic

Deoarece valproatul de sodiu, un medicament antiepileptic utilizat în mod obișnuit, a fost

raportat ca fiind instabil în prezența umidității, obiectivul nostru a fost să investigăm efectul
reambalării în dozele administrate.

Comprimatele cu eliberare imediată de valproat de sodiu 100 mg au fost reambalate și

păstrate timp de 56 de zile în condiții accelerate (40 grade C/ 75% umiditate relativă),
temperatura camerei (25 grade C) și la frigider (2-8 grade C).

Rezultatele au arătat că conținutul de valproat de sodiu din tablete a rămas în intervalul

acceptabil de 90-110% în toate condițiile de păstrare timp de 56 de zile.

Cu toate acestea, stabilitatea fizică nu a fost menținută, cu o creștere în greutate totală de

12,36% în condiții accelerate pe parcursul celor 56 de zile. Probele depozitate în toate
condițiile au prezentat o dizolvare variabilă în comparație cu martorii, cantitatea de valproat
de sodiu în soluție după 45 de minute de testare a dizolvării sub 75% pentru jumătate din
toate intervalele determinate.

Concluzii: Reambalarea comprimatelor de valproat de sodiu în ajutoare pentru administrarea

dozei are ca rezultat variații inacceptabile ale greutății și modificări ale profilurilor de
dizolvare.

PROCLORPERAZINA

Anxiolitic , antidepresiv

Pacienții solicită din ce în ce mai mult ca medicamentele lor să fie reambalate în ajutoare
pentru administrarea dozei din cauza rezultatelor pozitive asociate cu reducerea spitalizării
legate de medicamente și a efectelor adverse datorate gestionării îmbunătățite a
medicamentelor. Deoarece stabilitatea acestor medicamente reambalate nu este
responsabilitatea producătorului, este important ca substanțele medicamentoase cu potențiale
probleme de stabilitate să fie identificate. Astfel, obiectivul acestui studiu a fost acela de a
evalua stabilitatea proclorperazinei, un medicament sensibil la lumină reambalat în ajutoare
pentru administrarea dozei (DAA), pentru a oferi recomandări farmacistului și sfaturi
pacientului cu privire la depozitarea corespunzătoare.

Tabletele de proclorperazină au fost păstrate reambalate în AAD și în ambalajul lor original

timp de 8 săptămâni la mediu (25 +/- 1 grade C; 60 +/- 1,5% RH), accelerat (40 +/- 1 grade
C; 75 +/- 1,5 % RH) și condițiile de utilizare întâlnite in situ atât într-o farmacie, cât și la
domiciliul pacienților. Au fost evaluate atât pentru stabilitatea chimică (folosind o metodă
HPLC validată) cât și pentru stabilitatea fizică conform standardelor British Pharmacopeeial
(BP). În plus, a fost efectuată testarea de fotostabilitate în condiții ICH.

Rezultate: S-a confirmat că stabilitatea chimică și fizică este în limitele BP. Au existat, totuși,
modificări organoleptice notabile la tabletele păstrate în condiții de utilizare, cu o decolorare
cenușie progresivă pe parcursul celor 8 săptămâni, începând cu săptămâna 2.

Concluzie: În ciuda confirmării stabilității fizice și chimice în limitele TA, decolorarea și

potențialul fotodegradanților de a provoca efecte adverse la pacienți trebuie să ne conducă la
concluzia că calitatea acestui medicament a fost compromisă. Prin urmare, farmaciștii trebuie
să țină cont de acest lucru la reambalarea și depozitarea proclorperazinei în AAD și sfătuiesc
pacienții să-și păstreze AAD ferit de lumină, căldură și umiditate.

CLOZAPINA

Clozapina este un antipsihotic atipic utilizat în tratamentul schizofreniei. Datorită profilului

pacientului, există o rată ridicată de reambalare a clozapinei în ajutoare pentru administrarea
dozei (DAA). Din cauza rapoartelor de la farmaciștii din spitale despre decolorarea tabletelor
de clozapină returnate care au fost reambalate în AAD, scopul acestui studiu a fost de a
evalua stabilitatea chimică, fizică și fotostabilită a acestor tablete reambalate într-un AAD.

Tabletele de clozapină au fost reambalate în DAA și evaluate pentru stabilitatea fizico-

chimică pe o perioadă de 6 săptămâni la o temperatură controlată a camerei (25±1°C;
60±1,5% umiditate relativă (RH)) și condiții accelerate (40±1°C; 75). ±1,5% RH). În plus,
studiile de fotostabilitate au fost efectuate conform ghidurilor Comitetului Internațional
pentru Armonizare (ICH).

Stabilitatea chimică a fost confirmată pentru toate condițiile de depozitare, inclusiv pentru
acele fotostabilitate (condiții ICH), cu conținutul de clozapină în intervalul Farmacopeea
Britanică (BP) de 90-110%. Deși stabilitatea fizică a fost confirmată pentru toate testele la
temperatura camerei (uniformitate în greutate, duritate, friabilitate, dezintegrare și dizolvare),
în condiții accelerate testul de dezintegrare nu a îndeplinit cerințele BP. Cu toate acestea,
testul de dizolvare ulterior a avut succes cu 85% din clozapină dizolvată în 45 de minute.

Concluzii: Acest studiu ilustrează că clozapina, atunci când este reambalată corect, își
menține stabilitatea fizică și chimică timp de 6 săptămâni. Deoarece nu s-a observat nicio
decolorare a comprimatelor, se presupune că rapoartele primite au fost ca urmare a
manipulării necorespunzătoare de către pacienți. Pe baza acestor constatări, se recomandă ca
pacienții să fie sfătuiți cu privire la manipularea și depozitarea corectă a AAD-urilor lor.

STABILITATEA BESILATULUI DE AMLODIPINĂ ȘI A ATENOLOLULUI ÎN

COMPRIMATE CU MAI MULTE COMPONENTE DE TIP MONOSTRAT ȘI BI-
STRAT.

Tabletele cu mai multe medicamente de besilat de amlodipină și atenolol au fost preparate fie
sub formă de comprimate mono-strat (matrice mixtă), fie sub formă de comprimate cu două
straturi, care conțineau fiecare medicament într-un strat separat, folosind excipienți și
procesare similare. Fiecare lot de tablete a fost ambalat în pachete de benzi și blistere și
păstrat în condiții de temperatură și umiditate accelerate. Stabilitatea a două tipuri de tablete
și ambalaje a fost comparată prin analiza HPLC după 0, 1, 3 și 4,5 luni și a fost exprimată ca
conținut de amlodipină și atenolol intacte. Conținutul de atenolol nu a scăzut indiferent de
comprimat și tip de ambalaj. Conținutul de amlodipină în comprimatele bi-strat a scăzut la
aproximativ 95 și, respectiv, 88% atunci când este ambalat în benzi și, respectiv, blistere.
Când au fost preparate sub formă de tablete mono-strat, conținutul a scăzut la 72 și, respectiv,
32%. Mai mult, stabilitatea a fost crescută atunci când tabletele au fost ambalate în benzi de
aluminiu, comparativ cu blisterele din PVC.

STABILITATEA SUSPENSIEI DE CARBAMAZEPINĂ DUPĂ REAMBALARE ÎN

PATRU TIPURI DE RECIPIENTE CU DOZĂ UNICĂ.
 A fost studiată stabilitatea carbamazepinei în suspensie disponibilă comercial care a fost
reambalată în diferite recipiente cu doză unică. Suspensia de carbamazepină a fost reambalată
în alicote de 2 ml și 8 ml în flacoane de sticlă chihlimbar, fiole de polipropilenă și seringi de
polipropilenă chihlimbar și în alicote de 2 ml în seringi orale din sticlă chihlimbar.
Containerele au fost păstrate la temperatura camerei și expuse în mod continuu la lumină
fluorescentă timp de până la 12 săptămâni. Probele din fiecare tip de recipient și volum au
fost testate pentru conținutul de carbamazepină prin cromatografie lichidă de înaltă
performanță la diferite intervale în timpul depozitării. Concentrațiile de carbamazepină din
probe au fost comparate cu concentrația de carbamazepină din recipientul original al
producătorului. S-a determinat, de asemenea, pH-ul probelor, iar suspensiile au fost
inspectate pentru culoare, miros și particule mari. Nu a existat o scădere semnificativă a
concentrației de carbamazepină cu mai mult de 10% în probele păstrate timp de până la opt
săptămâni. După 12 săptămâni, s-au observat scăderi semnificative ale concentrației în toate
tipurile de recipient, cu excepția unuia. Nu au fost observate modificări ale culorii, mirosului
sau consistenței în timpul celor 12 săptămâni și nu au existat modificări semnificative ale pH-
ului. În suspensie disponibilă comercial reambalată în volume corespunzătoare dozelor
obișnuite la copii, carbamazepina (20 mg/ml) este stabilă timp de cel puțin opt săptămâni
atunci când este păstrată la temperatura camerei în recipientele testate.

O COMPARAȚIE A STABILITĂȚII DOXORUBICINEI ȘI DAUNORUBICINEI ÎN

STARE SOLIDĂ.

Degradarea doxorubcinei și daunorubcinei în stare solidă a fost studiată folosind o metodă

HPLC cu detecție UV (LiChrospher RP-18, 5 microm, 250 mm x 4 mm; fază mobilă:
acetonitril-soluție A 1:1, v/v (soluție) A: 2,88 g laurisulfat de sodiu și 1,6 ml acid fosforic(V)
în 1000 ml); debit - 1,4 ml min(-1); detecție UV - 254 nm). Degradarea doxorubicinei a fost o
reacție de ordinul întâi în funcție de concentrația de substrat și daunorubicina s-a degradat
conform modelului cinetic al autocatalizei. Dependența lnk(i)=f(1/T) a fost descrisă de
ecuațiile lnk(DOX)=40,0+/-15,6-(19804+/-5682) (1/T) și lnk(DAU)=35,9+/ -11,3-(16581+/-
3972) (1/T) la 76,4% RH. Dependența lnk(i)=f(RH%) a fost descrisă prin ecuațiile
lnk(DOX)=(8,80+/-3,60) x10(-2) (RH%)-(21,50+/-2,57) și lnk(DAU )=(6,63+/-1,22)x10(-2)
(RH%)-(13,35+/-1,68). S-au calculat parametrii termodinamici (E(a,) DeltaH(not = a),
DeltaS(not = a)) ai degradării doxorubicinei și daunorubicinei. Deși degradarea doxorubicinei
a fost mai lentă la temperatură crescută (353-373 K) și umiditate relativă a aerului (50,9-
90,0%), diferențele dintre influența temperaturii și umiditatea relativă a aerului asupra
stabilității doxorubicinei și a daunorubicinei nu au fost semnificative.

STABILITATEA EPIDOXORUBICINEI ÎN STARE SOLIDĂ

A fost investigată influența temperaturii și umidității relative a aerului asupra stabilității

clorhidratului de epidoxorubicină (EP). S-a determinat degradarea substanței studiate: (a) în
aer uscat la 393K, (b) la umiditatea relativă a aerului ~76% la 333K, 343K, 353K, 363K și
373K, (c) în intervalul de umiditate relativă a aerului 50- 90% la 363K. Degradarea EP în
atmosfera de umiditate relativă crescută a aerului a fost o reacție de ordinul întâi în raport cu
concentrația de substanță, iar în aer uscat, fierbinte (RH 0%; 393K) este o reacție reversibilă
de ordinul întâi în raport cu concentrația de substanță. Dependențele lnk=f(1/T) și lnk=f(RH
%) au fost descrise prin ecuația: lnk=(35,1±10,9)-(16,250±3823)(1/T) și lnk=(3,79±3,34) ×
10(-2) (RH%)-(12,9±2,4), respectiv. Au fost calculați parametrii cinetici și termodinamici ai
degradării EP. Parametrii de separare au fost următorii: coloană LiChrospher RP-18, 5 μm,
250 mm × 4 mm; fază mobilă: amestecul de volum egal de acetonitril și soluția care conține
2,88 gl(-1) de laurisulfat de sodiu și 2,25 ml l(-1) de acid fosforic (V) 85%; debit: 1,0 ml min
(-1); Detectie UV - 254 nm.

CINETICA DEGRADĂRII OMEPRAZOLULUI ÎN STARE SOLIDĂ

A fost studiată influența temperaturii și umidității relative a aerului asupra stabilității

omeprazolului (OME) în stare solidă. Modificările concentrației au fost monitorizate prin
HPLC cu detecție UV. Metoda a fost validată; au fost stabilite selectivitatea, intervalul de
liniaritate, precizia, limita de detecție (LOD) și limita de cuantificare (LOQ). Linearitatea a
fost satisfăcătoare (r = 0,9998) în intervalul de concentrație de la 0,5 la 14,0 mg/mL pentru o
coloană LiChrospher 100 RP-18 (dimensiunea particulelor 5 microm, 100 mm x 4 mm,
Merck, Darmstadt, Germania) și faza mobilă de metanol: 100 mM acetat de amoniu (60:40
v/v). Degradarea a fost efectuată în fază solidă la temperatură crescută (313 K la 393 K) și în
umiditatea aerului variind de la 25% la 90% RH. Au fost determinați parametrii cinetici și
termodinamici ai descompunerii OME în fază solidă.

CINETICA DEGRADĂRII NAFATULUI DE CEFAMANDOL ÎN FAZĂ

SOLIDĂ.
A fost investigată influența temperaturii și umidității relative (RH) asupra stabilității
cefamandolului (CM) nafat de sodiu în faza solidă. Modificările concentrației de cefemandol
nafat de sodiu au fost înregistrate utilizând HPLC cu detecție UV. Metoda a fost validată
pentru următorii parametri: selectivitate, liniaritate, precizie, limită de detecție și sensibilitate.
A arătat o liniaritate bună (r=0,9996) în intervalul 0,4 x 10(-4)-5,6 x 10(-4) g ml(-1) folosind
o coloană LiChrospher RP-18 și ca fază mobilă acetonitril-trietilamină (10% v/v, ajustat la
pH 2,5 cu acid fosforic (84%) și diluat cu apă) (35:65). Degradarea CM care are loc la 0%
RH din aerul ambiant și la umiditatea aerului RH>50% este o reacție de ordinul întâi în raport
cu concentrația substratului. Constantele de ordinul întâi (k) au fost determinate pentru
degradarea CM în aer uscat la 373, 383, 388 și 393 K, la umiditatea aerului RH=76,4% la
323, 333, 343 și 353 K și la 353 K la aer. umiditate RH>50%. Au fost calculati parametrii
cinetici si termodinamici ai descompunerii.

CINETICA DEGRADĂRII ESTERULUI PIVALOILOXIMETILIC AL

CEFETAMETULUI ȘI CLORHIDRATULUI SĂU ÎN FAZĂ SOLIDĂ

A fost investigată influența temperaturii și umidității relative asupra stabilității cefetamet

pivoxil (CFP) și a clorhidratului acestuia (CFP.HCl) în fază solidă. Procesul de degradare a
fost studiat folosind HPLC cu detectie UV. Degradarea CFP și CFP.HCl care are loc la
umiditatea aerului RH>50% este o reacție autocatalitică de ordinul întâi în raport cu
concentrația substratului, în timp ce la 0% umiditate relativă a aerului ambiental este o reacție
de ordinul întâi în raport cu concentrația substratului pentru CFP.HCl și o reacție reversibilă
de ordinul întâi pentru CFP. Constantele de viteză (k) au fost determinate în aer uscat la 373
K, 378 K, 383 K, 388 K și 393 K; la umiditatea aerului RH = 76,4% la 333 K, .343 K, 353 K,
363 K și 373 K; iar la 363 K la umiditatea aerului RH>50%. Au fost calculati parametrii
cinetici si termodinamici ai degradarii.

STUDII DE STABILITATE A SULFATULUI DE CEFOSELIS ÎN STARE

SOLIDĂ.

Procesul de degradare a fost studiat prin metoda HPLC-DAD. Doi produși de degradare au
fost identificați cu un spectrometru de masă hibrid ESI-Q-TOF. A fost investigată influența
temperaturii și umidității relative a aerului (RH) asupra stabilității sulfatului de cefoselis. În
stare solidă la RH crescută, degradarea sulfatului de cefoselis a fost o reacție autocatalitică de
ordinul întâi în ceea ce privește concentrația substratului, în timp ce în aer uscat a fost o
reacție de ordinul întâi în funcție de concentrația de substrat. Au fost calculati parametrii
cinetici si termodinamici de degradare.

STABILITATEA FLUCONAZOLULUI INTR-UN LICHID ORAL PREPARAT

EXTEMPORANEU.

S-a studiat stabilitatea fluconazolului într-un lichid oral preparat extemporaneu. O formulare
lichidă apoasă de fluconazol a fost preparată prin reconstituirea pulberii din tablete triturate
de 100 mg cu apă deionizată; concentrația nominală de fluconazol a fost de 1 mg/mL.
Flacoanele de sticlă cu lichid au fost depozitate la întuneric la 4, 23 și 45 de grade C și
prelevate probe imediat și după 1, 2, 3 și 15 zile. Probele au fost analizate în duplicat pentru
concentrația de fluconazol prin cromatografie lichidă de înaltă performanță. Concentrația de
fluconazol a fost practic neschimbată în toate condițiile de depozitare. Rezultatele au fost
confirmate prin analiza varianței. Fluconazolul 1 mg/mL într-un lichid oral preparat
extemporaneu a fost stabil la 4, 23 și 45 grade C timp de până la 15 zile.

STABILITATEA NIZATIDINEI ÎN FLUIDELE ȘI RECIPIENTELE

INTRAVENOASE UTILIZATE ÎN MOD OBIȘNUIT.

Stabilitatea nizatidinei în utilizarea i.v. au fost studiate fluidele depozitate în recipiente de

sticlă și plastic. Soluții stoc de nizatidină 0,75, 1,5 și 3,0 mg/mL în 15 i.v. fluidele au fost
preparate folosind injecție de nizatidină 25 mg/mL. Șase părți alicote de 50 ml din fiecare
soluție au fost transferate în sticle separate de perfuzie de sticlă și păstrate la temperatura
camerei sau la frigider. Douăzeci și unu alicote de 40 ml de soluții stoc suplimentare de
nizatidină 0,75 și 3,0 mg/ml în injecție de clorură de sodiu 0,9% sau injecție de dextroză 5%
au fost transferate în pungi de clorură de polivinil (PVC) și păstrate la temperatura camerei
sau la frigider; unele dintre aceste soluții au fost congelate, decongelate și refrigerate înainte
de analiză. Probele din fiecare amestec au fost analizate după 0,5, 1, 2, 3 și 7 zile de
depozitare pentru concentrația de nizatidină utilizând un test de cromatografie lichidă de
înaltă performanță care indică stabilitatea și, de asemenea, pentru modificări vizibile și pH.
Concentrația de nizatidină în fiecare amestec a rămas în intervalul 92%-106% din
concentrația de depozitare inițială reală pe parcursul perioadei de studiu, cu excepția
nizatidinei 3,0 mg/mL în injecție de 8,5% aminoacizi. Stabilitatea nizatidinei în aditivii
depozitați în pungi de clorură de polivinil a fost similară cu cea a aditivilor depozitați în sticle
de sticlă. În i.v. fluide, concentrații și recipiente studiate, aditivii de nizatidină sunt stabili
timp de cel puțin 7 zile fie la temperatura camerei, fie la temperatura frigorifică și 30 de zile
atunci când sunt depozitați congelați în pungi de clorură de polivinil. Amestecurile de
nizatidină 3,0 mg/mL în injecție cu 8,5% aminoacizi nu trebuie păstrate la temperatura
camerei mai mult de patru zile.

STUDIU DE STABILITATE AL COMPRIMATELOR DE LOSARTAN

/HIDROCLOROTIAZIDĂ.

Stabilitatea nizatidinei în utilizarea i.v. au fost studiate fluidele depozitate în recipiente de

sticlă și plastic. Soluții stoc de nizatidină 0,75, 1,5 și 3,0 mg/mL în 15 i.v. fluidele au fost
preparate folosind injecție de nizatidină 25 mg/mL. Șase părți alicote de 50 ml din fiecare
soluție au fost transferate în sticle separate de perfuzie de sticlă și păstrate la temperatura
camerei sau la frigider. Douăzeci și unu alicote de 40 ml de soluții stoc suplimentare de
nizatidină 0,75 și 3,0 mg/ml în injecție de clorură de sodiu 0,9% sau injecție de dextroză 5%
au fost transferate în pungi de clorură de polivinil (PVC) și păstrate la temperatura camerei
sau la frigider; unele dintre aceste soluții au fost congelate, decongelate și refrigerate înainte
de analiză. Probele din fiecare amestec au fost analizate după 0,5, 1, 2, 3 și 7 zile de
depozitare pentru concentrația de nizatidină utilizând un test de cromatografie lichidă de
înaltă performanță care indică stabilitatea și, de asemenea, pentru modificări vizibile și pH.
Concentrația de nizatidină în fiecare amestec a rămas în intervalul 92%-106% din
concentrația de depozitare inițială reală pe parcursul perioadei de studiu, cu excepția
nizatidinei 3,0 mg/mL în injecție de 8,5% aminoacizi. Stabilitatea nizatidinei în aditivii
depozitați în pungi de clorură de polivinil a fost similară cu cea a aditivilor depozitați în sticle
de sticlă. În i.v. fluide, concentrații și recipiente studiate, aditivii de nizatidină sunt stabili
timp de cel puțin 7 zile fie la temperatura camerei, fie la temperatura frigorifică și 30 de zile
atunci când sunt depozitați congelați în pungi de clorură de polivinil. Amestecurile de
nizatidină 3,0 mg/mL în injecție cu 8,5% aminoacizi nu trebuie păstrate la temperatura
camerei mai mult de patru zile.

CE ESTE PERIOADA DE VALABILITATE ?

Perioada de valabilitate este perioada de timp în care o marfă poate fi depozitată fără a deveni
improprie pentru utilizare, consum sau vânzare. Cu alte cuvinte, s-ar putea referi la faptul
dacă o marfă nu mai trebuie să fie pe un raft de cămară (improprie pentru utilizare) sau pur și
simplu să nu mai fie pe un raft de supermarket (improprie pentru vânzare, dar încă nepotrivită
pentru utilizare). Se aplică produselor cosmetice, alimentelor și băuturilor, dispozitivelor
medicale, medicamentelor, explozivilor, medicamentelor farmaceutice, substanțelor chimice,
anvelopelor, bateriilor și multor alte articole perisabile. În unele regiuni, pentru alimentele
perisabile ambalate este necesară un aviz cu cel mai mult înainte, utilizarea obligatorie până
la sau data de prospețime. Conceptul de data expirării este legat, dar distinct din punct de
vedere juridic în unele jurisdicții. Perioada de valabilitate este timpul maxim recomandat
pentru care pot fi depozitate produsele sau produsele proaspete (recoltate), timp în care
calitatea definită a unei proporții specificate a mărfurilor rămâne acceptabilă în condițiile
așteptate (sau specificate) de distribuție, depozitare și expunere.

Perioada de valabilitate depinde de mecanismul de degradare al produsului specific.

Majoritatea pot fi influențate de mai mulți factori: expunerea la lumină, căldură, umiditate,
transmiterea gazelor, solicitări mecanice și contaminarea cu lucruri precum microorganisme.
Calitatea produsului este adesea modelată matematic în jurul unui parametru (concentrația
unui compus chimic, un indice microbiologic sau conținutul de umiditate)

Data de expirare a produselor farmaceutice specifică data la care producătorul garantează

potența și siguranța completă a unui medicament. Majoritatea medicamentelor continuă să fie
eficiente și sigure pentru o perioadă de timp după data de expirare. O excepție rară este un
caz de acidoză tubulară renală cauzată de tetraciclina expirată.[8] Un studiu realizat de U.S.
Food and Drug Administration a acoperit peste 100 de medicamente, pe bază de rețetă și fără
rețetă. Studiul a arătat că aproximativ 90% dintre ele au fost sigure și eficiente atâta timp cât
15 ani după data de expirare. Joel Davis, fost șef de conformitate cu data expirării FDA, a
spus că, cu câteva excepții - în special nitroglicerina, insulina și unele antibiotice lichide -
majoritatea medicamentelor expirate sunt probabil eficiente.

Conservanții și antioxidanții pot fi încorporați în unele produse alimentare și medicamente

pentru a prelungi perioada de valabilitate a acestora. Unele companii folosesc etanșarea prin
inducție și pungi de vid/barieră cu oxigen pentru a ajuta la prelungirea duratei de valabilitate
a produselor lor, acolo unde oxigenul provoacă pierderea.

CÂT TIMP POȚI LUA MEDICAMENTELE DUPA DESCHIDEREA LOR ?

Cele mai comune medicamente rămân puternice mult după data de expirare. La fel ca
alimentele, medicamentele sunt obligate prin lege să aibă o dată de expirare pe ambalaj.

Dar cât timp după această dată puteți continua să utilizați medicamentele fără prescripție
medicală și medicamentele eliberate pe bază de rețetă? Și este sigur să luați medicamente
expirate?
În cele mai multe cazuri, data de expirare a medicamentelor nu înseamnă ceea ce crezi că
înseamnă.

Data de expirare de pe ambalajul medicamentelor OTC și prescrise nu reflectă neapărat

momentul expirării produsului. Există excepții; unele medicamente și tipuri de medicamente
suferă modificări în timpul depozitării prelungite care le pot compromite siguranța sau
eficacitatea. Medicamente lichide și unele antibioticele sunt printre acestea. Ținând cont de
faptul că majoritatea medicamentelor OTC sub formă de tablete sau capsule sunt sigure de
utilizat timp de mulți ani după data expirării, iată câteva îndrumări despre cum să gestionați
medicamentele din dulapul cu medicamente.

EXEMPLE

Utilizați Ibuprofen în decurs de 4 până la 5 ani de la deschidere. Ibuprofenul sub formă de

tablete, pe care mărcile, inclusiv Advil, îl vând, este cel mai puternic în patru până la cinci ani
de la deschidere, dar este sigur de consumat mulți ani după. Păstrați ibuprofenul lichid și
tableta într-un spațiu răcoros și uscat, ferit de lumina soarelui.

Tylenol, sau acetaminofen, este cel mai bun în 4 până la 5 ani. La fel ca ibuprofenul,
acetaminofenul trebuie utilizat în termen de patru până la cinci ani de la deschidere, iar
formele lichide trebuie utilizate până la data de expirare tipărită. Păstrați acetaminofenul într-
o zonă uscată sub 77 de grade Fahrenheit și departe de lumina soarelui.

Aspirina este cea mai eficientă în 5 ani Aspirina este, de asemenea, sigură și eficientă ani de
zile după data de expirare de pe etichetă. Umiditatea și căldura băii fac din aceasta un loc
prost pentru depozitarea medicamentelor. În schimb, optați pentru un recipient într-un loc
întunecat și uscat, cum ar fi un dulap sau un dulap sigur.

Antibioticele trebuie utilizate imediat conform prescripției, dar majoritatea pot dura cel puțin
un an Cele mai multe antibiotice prescrise sunt potrivite pentru un an. Aproape toate
antibioticele sunt prescrise pentru o cură completă și, prin urmare, nu ar trebui să rămână
resturi. În cazul utilizării zilnice sau cronice, un an de la eliberare este data de expirare sigură.
Antibioticele lichide trebuie reconstituite după data de expirare, farmacistul. dă, așa că
trebuie folosite imediat.

Utilizați Sirop de tuse până la data de expirare de pe ambalaj. Ca medicament lichid, siropul
pentru tuse se descompune mai repede și nu rezistă la fel de bine ca medicamentele uscate
pentru depozitare pe termen lung. Păstrați siropul pentru tuse la frigider dacă doriți să
prelungiți eficacitatea și gustul. Riscul de contaminare se bazează pe numărul de deschideri și
timp. Pentru a preveni contaminarea siropul pentru tuse, nu beți niciodată direct din sticlă și
nu introduceți niciun obiect în sticlă decât dacă un medic vă spune.

Regularly replace Eye Drops .Any product that comes in contact with the eyes, such as drops
or mists, should be replaced as soon as they expire.Aerosol products may get contaminated
over time.Eyes are especially susceptible to bacterial contamination.Though it's safe to keep
eye drops that have not expired, you should take special care to keep the packaging clean.

Somniferele benzodiazepine își pot pierde potența în timp, ceea ce poate fi periculos. Deși
somniferele fără prescripție medicală vor rămâne sigure de utilizat ani de zile după
deschidere, ele pot deveni mai puțin puternice. Acest lucru poate face ca utilizarea lor să fie
mai periculoasă. Somniferele OTC au un risc scăzut de expirare sau de a cauza probleme, cu
excepția faptului că își pot pierde potența și pot declanșa doze multiple, dintre care unele pot
fi mai puternice decât altele. Aceasta înseamnă că cineva care ia o cantitate mai mică.
somniferul puternic expirat poate lua pastile suplimentare pentru a-i ajuta să adoarmă,
consumând din neatenție o doză prea mare. Pentru a fi în siguranță, înlocuiți somniferele
imediat după ce expiră.

Medicamentul pentru Alergii sub formă de tablete poate fi utilizat timp de peste un deceniu
după deschidere. Dacă aveți Antihistaminice expirate în dulapul cu medicamente, probabil
că sunt încă eficiente. Difenhidramina, un antihistaminic obișnuit, a fost studiat pentru a
rezista aproape 15 ani sub formă de tablete. Antihistaminicele lichide OTC trebuie aruncate la
data de expirare. Majoritatea companiilor de medicamente testează eficacitatea numai în
primii doi până la trei ani de la deschidere, motiv pentru care etichetele indică rareori o dată
de expirare ulterioară.

BIBILIOGRAFIE

How Long Can You Take Medicine After the Expiration Date? (insider.com)

PubMed (nih.gov) (Toate informatiile privind stabilitatea medicamentelor si aspect practice)

Similar articles for PMID: 20636871 - Search Results - PubMed (nih.gov)

[Drug administration. References for storage and packaging] - PubMed (nih.gov)

Challenges of dispensing costly tablets with short shelf-life - PubMed (nih.gov)

Shelf life - Wikipedia

FOLEA COSMIN