Cystinuria

Manole Virgiliu
Chișinău 20222
 Informație generală despre boală

Cistinuria este o afecțiune ereditară care afectează transportul luminal al cistinei și al

aminoacizilor dibazici în rinichi și intestinul subțire. Au fost definite trei subtipuri pe
baza excreției urinare a cistinei la heterozigoții obligați. Mutațiile genei SLC3A1 au
fost asociate cu fenotipul de tip I.
Prevalența cistinuriei la nivel global este estimată la 1 la 7.000, cu variații pe scară
largă, variind de la 1 la 2.500 la evreii israelieni de origine libiană (datorită unui efect
fondator) la 1 la 100.000 în Suedia. Prevalența estimată în populația SUA este de 1
din 10.000, ceea ce sugerează că există aproximativ 33.000 de indivizi afectați. Cu
toate acestea, prevalența reală poate fi mai mare, deoarece unii indivizi afectați nu
formează pietre sau le formează atât de rar încât nu se pune diagnosticul de cistinurie.
 Cauza bolii
Gena SLC3A1A: această genă codifică o glicoproteină de membrană de tip II, care
este una dintre componentele transportorului renal de aminoacizi care transportă
aminoacizi neutri și bazici în tubul renal și tractul intestinal. Mutațiile și delețiile din
această genă sunt asociate cu cistinurie. Au fost descrise variante de transcripție
îmbinate alternativ, dar validitatea lor biologică nu a fost determinată.
 Cauza bolii

S-a descoperit că peste 120 de mutații ale genei SLC3A1 cauzează cistinurie. Multe
dintre aceste mutații modifică un singur bloc de construcție a ADN-ului (nucleotidă)
sau inserează sau șterg un număr mic de nucleotide în gena SLC3A1. Cistinuria este o
tulburare genetică în transportul cistinei și a aminoacizilor dibazici ornitină, lizină și
arginină (COLA) în tubii proximali renali. Dintre cei patru aminoacizi, cistina este cel
mai puțin solubilă și se poate cristaliza în tractul urinar, ducând la formarea calculilor
de cistina. Transportorul COLA (b0,+) este un heterodimer format din subunități
rBAT (codificat de SLC3A1, situat pe cromozomul 2p16.3) și b0,+AT (codificat de
SLC7A9, situat pe cromozomul 19q13.1) unite printr-o punte disulfură .
 Patogeneza
Mutațiile fie ale genei SLC3A1, fie ale genei SLC7A9 perturbă capacitatea
complexului proteic de a reabsorbi aminoacizii, ceea ce face ca aminoacizii să devină
concentrați în urină. Pe măsură ce nivelurile de cistina din urină cresc, se formează
cristale tipice cistinuriei. Ceilalți aminoacizi care sunt reabsorbiți de complexul
proteic nu creează cristale atunci când se acumulează în urină.
 Simptomele bolii
Persoanele cu cistinurie excretă niveluri anormal de ridicate de cistina în urină. Nivelul de
cistina este atât de ridicat încât rămâne nedizolvat în urină. Aminoacizii lizină, arginina și
ornitină sunt, de asemenea, excretați în cantități masive de persoanele cu această tulburare, dar
se dizolvă mai ușor în urină și nu sunt asociați cu niciun simptom anume.
Simptomul inițial al cistinuriei este de obicei durerea ascuțită în partea inferioară a spatelui sau
în partea laterală a abdomenului (colică renală). Alte simptome pot include sânge în urină
(hematurie), obstrucție a tractului urinar și/sau infecții ale tractului urinar. Recidivele frecvente
pot duce în cele din urmă la afectarea rinichilor.
Persoanele cu cistinurie produc în mod obișnuit pietre zimțate care sunt mici, deși unele
formează pietre foarte mari. Pietrele pot fi însoțite de „pietriș” urinar, care constă din cristale
hexagonale brun-gălbui. Toți pacienții cu calculi urinari trebuie testați pentru cistinurie.
 Diagnosticul bolii

Diagnosticul cistinuriei poate fi făcut cu o anamneză adecvată, un examen fizic precis și

folosind teste primare de laborator. Testele genetice nu sunt obligatorii în timpul procesului de
diagnostic. În timp ce o analiză pozitivă a mutațiilor susține diagnosticul, un rezultat negativ
nu exclude.
Analizele moleculare sunt metode costisitoare și încă nu sunt disponibile în multe centre
clinice. Utilizarea acestei metode costisitoare în procesul de diagnosticare nu oferă un
beneficiu semnificativ în tratamentul, prognosticul sau predicția complicațiilor bolii. Prin
urmare, examinarea cristalelor de cistină în urină și efectuarea testului de cianura-nitroprusiat
ar fi suficiente pentru un diagnostic precis. Ambele teste ar putea fi aplicate cu ușurință și
tratamentul ar putea fi inițiat fără întârziere. Subtipizarea bolii prin analize moleculare în
centre cu capacitate tehnică ar contribui la literatura științifică. Prin urmare, menținerea unei
atitudini persistente în prezența suspiciunii clinice va fi utilă în diagnosticul bolilor unicegene
și în descoperirea de noi mutații.
 Genetica bolii
Cistinuria este moștenită într-un model autosomal recesiv. Tulburările genetice
recesive apar atunci când un individ moștenește două copii ale unei gene modificate
pentru aceeași trăsătură, câte una de la fiecare părinte. Dacă o persoană moștenește o
genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoarea bolii, dar de obicei nu
va prezenta simptome. Oamenii care sunt purtători ai acestor gene au de obicei
niveluri ușor crescute de cistină și lizină în urină. Implicațiile complete ale faptului de
a fi transportator nu sunt cunoscute și necesită investigații suplimentare. Riscul ca doi
părinți purtători să treacă amândoi gena alterată și să aibă un copil afectat este de 25%
cu fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este purtător ca și părinții este de
50% la fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii
părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.
 Profilaxia bolii

Obiectivul principal al tratamentului pentru cistinurie este reducerea concentrației de

cistina în urină. Consumul de cantități mari de lichid atât ziua cât și noaptea menține
un volum mare de urină și reduce concentrația de cistina în urină. Alcalinizarea urinei
(alcalinizarea) ajută cistina să se dizolve mai ușor în urină și poate preveni, de
asemenea, formarea pietrelor. Medicamentele care pot fi prescrise pentru a face urina
mai alcalină includ citratul de potasiu și acetazolamida. Acest tratament este însoțit de
restricție alimentară de sare și proteine ​animale.
 Profilaxia bolii

Consilierea genetică este recomandată pacienților și familiilor acestora. Alt tratament

este simptomatic și de susținere.
 Bibliografie
1. Eggermann T, Venghaus A, Zerres K. Cystinuria: an inborn cause of urolithiasis. Orphanet J
Rare Dis. 2012;7:19.https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-19
2. Aydogdu SD, Kirel B, Coskun T, Kose S. Prevalence of cystinuria among elementary
schoolchildren in Eskisehir, Turkey. Scand J Urol Nephrol. 2009;43:138- 41.
https://doi.org/10.1080/00365590802625060
3. Tunc Y, Hizel B, Tanzer F. Cystinuria prevalance in an Anatolian city and efficiency of
sodium nitroprusside test in screening programmes. J Inherit Metab Dis. 2008;31:2.
4. Tunçbilek E. Clinical outcomes of consanguineous marriages in Turkey. Turk J Pediatr
2001;43:277-9.
5. Arzu Ö, Fatoş T, Levent C, Gökhan K. Bir yaşındaki bir çocukta böbrekte taş nedeni olarak
sistinüri. Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi 2005;48:158-63.
Pediatric Nephrology. 5th Ed.; Ellis D. Avner, William E. Harmon, Patrick Niaudet,
Editors, Lippincott
Williams and Wilkins, 2004: 711-714 and 1097-1104.