TROMBOCITUL

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA

Trombocite (plachete
sanguine)

Trombocitele
(plachete
sanguine)
sunt elemente figurate anucleate cu
rol important in hemostaza.
Au un diametru de 2-3 m.
Prezinta o zona periferica implicata in
procesele de adeziune si de emitere
de pseudopode si o zona centrala,
unde se gasesc organitele celulare,
cu functie predominant secretorie.

TROMBOCITE
PLACHETE SANGUINE

Sunt
formatiuni:
anucleate,
delimitate
de
plasmalema, formate prin ruperea de fragmente
din megacariocite, cu durata medie de viata ~8
zile
Numar: 180 000-400 000/mm3 in sange
1/3 depozitate in splina
sub 150 000/mmc = trombocitopenie
peste 500 000/mmc = trombocitoza
Productie zilnica 20 000-50 000/mmc
stimulata de trombopoetina
inhibat de estrogeni si corticosteron

TROMBOCITE
Plachetele prezinta trei zone:
- periferica (adeziune, pseudopode),
- sol-gel (hialoplasma, contractilitate),
- granulomer (organite, granule, corpi
densi secretori).
Granulele dense contin ADP si 5HT,
factori agreganti.
Proteine importante: contractile (actina,
miozina, trombostenina), coagulante
(fibrinogen, V, VIII, XI, XIII, f2, f3).

Trombopoeza
Trombocitele se formeaza in maduva
hematogena.
Etape de formare:
CELULA
STEM
PLURIPOTENTA

MEGACARIOBLAST PROMEGACARIOCIT
BAZOFIL MEGACARIOCIT MATUR
TROMBOCIT

Plachetele sunt strict specializate

hemostaza,
la care participa prin
- formarea dopului plachetar,
- eliberare de factori ai coagularii.

pentru

Hemostaza
fiziologica
=
ansamblul
mecanismelor prin care organismul se apara
impotriva hemoragiilor ca urmare a lezarii
vaselor mici si mijlocii.
Se mai descrie si hemostaza medicamentoasa
si cea chirurgicala; se utilizeaza in situatia
unor
hemoragii
mari
care
depasesc
capacitatea hemostatica a organismului.

Hemostaza fiziologica se desfasoara in 4

timpi:
1. Timpul parietal = ansamblul fenomenelor
prin care lumenul vasului lezat se micsoreaza
(vasoconstrictie), reducand mult hemoragia.
Se realizeaza prin:
- spasmul musculaturii vasculare
- actiunea compresiva a edemului tisular care
se dezvolta in zona lezata.
2. Timpul trombocitar = reprezentat de
formarea trombusului alb trombocitar care
vina sa inchida ferm lumenul vasului.
Trombusul alb se formeaza prin aderarea
trombocitelor la peretele vascular lezat si
ulterior, agregarea lor.

3.
Timpul
plasmatic
=
ansamblul
fenomenelor
de
coagulare
care
se
desfasoara in decurs de 3-5 minute de la
producerea leziunii.
Consecinta acestor procese este formarea
trombusului de fibrina, care se retracta
ulterior, asigurand inchiderea de durata a
vasului
ca
urmare
a
conversiei
fibrinogenului in fibrina sub influenta
trombinei.
4. Hemostaza definitiva = apare dupa ~ 7
zile cand trombusul de fibrina este distrus
prin procesele de fibrinoliza.

TROMBOCITE
La procesul de hemostaz particip vasele
sanguine, plachetele si factorii plasmatici ai
coagulrii; fiind initiat de contactul sangelui
cu suprafete rugoase.
Cuplarea stimul - activare plachetara
Activarea plachetara este declansata de:
- trombina formata initial la locul leziunii
- colagenul de la nivel subendotelial.
ADP si produsii de oxidare a acidului
arahidonic mentin si amplifica activarea
plachetara.

TROMBOCITE
Secretia plachetara
Plachetele contin trei tipuri de granule:
- granule (proteine citosolice / secretorii)
- granule dense (ADP, ATP, calciu, 5-HT)
- granule lizozomale.
Granulele sunt distribuite randomizat in
plachetele nestimulate; se vor misca in
centrul plachetelor dupa activare.

TROMBOCITE
a. proteine din care albumina si Ig G sunt cele
mai importante; preluate de plachete prin
mecanisme nespecifice
b. proteine sintetizate de plachete sau preluate
din plasma prin maturarea megakariocitelor
(fibrinogen, factor von Willebrand si factor V);
fiecare se leaga de suprafata membranei
plachetare; fenomen care le face disponibile in
concentratii mari pentru a participa la reactiile
hemostatice in timpul formarii cheagului

TROMBOCITE
Proteinele granulelor sunt absente n plasm
pn cnd sunt secretate n urma activrii
plachetare;
sunt reprezentate de trombospondina, tromboglobulina, factorul plachetar 4 (PF4),
factorul de cretere derivat din plachete
(PDGF) i factorul de cretere transformat
(TGF-).
Un rol posibil al trombospondinei n agregarea
plachetar PF4 are rol de a neutraliza
activitatea anticoagulant a heparinei.

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Reactia vascular hemostatic cuprinde:
- constrictia vaselor lezate;
- spasm miogen;
- vasoconstrictie reflex simpatic.
Mediatorii implicati sunt histamina, 5HT, TXA2,
adrenalina, fibrinopeptidul B (FPB), la care se
adaug i vasodilataia in teritoriile invecinate.
Spasmul este mai puternic cnd aria lezat este
mai ntins. In cazul acumulrii interstitiale a
sangelui cresterea presiunii tisulare are si ea
efect hemostatic.

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Aderarea si agregarea plachetar.
Distrugerea
endoteliului
expune
structurile subendoteliale la contactul cu
plachetele.
Activarea plachetar este declansat de
trombin (format la locul leziunii) si de
colagen de la nivel subendotelial; acest
proces este mentinut si amplificat de
ctre cresterea concentratiei de trombin
si de agonisti care determin activarea
plachetar (ADP i produi de oxidare ai
acidului arahidonic).

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Trombocitele ader prin stabilirea de puni
formate din factorul von Willebrand (protein
produs
de
celulele
endoteliale
i
megacariocite) intre complexul glicoproteic
membranar IbIX i gruprile aminice ale
colagenului (laminina).
Agregarea se produce prin puni de fibrinogen
legate
de
complexul
glicoproteic
IIbIIIa
(integrina 2b3). Factori activatori plachetari
principali sunt: ADP (eliberat din celule lezate)
i trombina (produs in cadrul coagulrii).

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Plachetele activate elibereaz numeroase
substante bioactive printr-un mecanism
specific numit degranulare i anume:
ADP, factor 3 plachetar, catecolamine,
5HT, TXA2.
Formarea trombului plachetar parcurge
trei stadii:
- agregare provizorie (val primar de
trombocite),
- faza de remisiune,
- agregare
definitiv
(metamorfoz
vscoas).

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Monomerii de fibrin se formeaz prin
nlturarea de ctre trombin a peptidelor
asociate din fibrinogen (FI).
Fibrinogenul este sensibilizat la aciunea
trombinei
de
ctre
f2.
Formarea
legturilor covalente ntre polimeri de
fibrin este catalizat de un factor
stabilizator al fibrinei (XIII), activat de
trombin.
Trombina
rezult
prin
activarea
protrombinei (FII).

HEMOSTAZA FIZIOLOGICA
Complexul enzimatic activator cuprinde
factorul Stuart (X) activat, proaccelerina
(V), fosfolipidele plachetare (3) si calciul
(IV);
Odat declansat, activarea protrombinei
este catalizat i de trombina format.
Acest mecanism de autoamplificare este
completat de actiunea activatoare a
trombinei asupra factorilor VII, IX, X.

COAGULAREA SANGELUI
Este principalul fenomen din timpul plasmatic
al hemostazei; este un proces enzimatic
complex, prin care fibrinogenul solubil din
plasma se transforma intr-o retea de fibrina,
in ochiurile careia se fixeaza elementele
figurate.
Procesul de coagulare poate fi declansat prin:
- contactul sangelui cu suprafete rugoase;
- alterarea traumatica a peretelui vascular.

Factorii coagularii;
Mecanisme

Cifre romane

Nume proprii

Stare activat / inhibat

Factorul I

Fibrinogen

Fibrina

Factorul II

Protrombina

Trombina

Factorul III

Tromboplastina tisular

Factorul IV

Calciul

Factorul V

Proaccelerina

Proaccelerina inhibat

Factorul VII

Factor VIIa

Factorul VIII

Factor antihemofilic; von Willebrand

Factor VIIIa

Factorul IX

Factor Christmas

Factor IXa

Factorul X

Factor Stuart

Factor Xa

Factor XI

Tromboplastina plasmatic

Factor XIa

Factor XII

Factor Hageman

Factor XIIa

Factor XIII

Factor stabilizator al fibrinei

Factor XIIIa

Prekalicrein plasmatic

kalicrein plasmatic

Coagularea
Factorul X poate fi activat pe cale:
- extrinsec, cu participarea proconvertinei
(VII) si tromboplastinei tisulare (III);
- intrinsec, toti factorii necesari fiind prezenti
in plasm, activati in urmtoarea ordine:
=factorul Hageman (XII),
=precursorul plasmatic al tromboplastinei (XI,
AHGC, PTA),
=factorul Christmas (IX, AHGB, PTC), n final
participnd si factorul antihemofilic A (VIII,
AHGA) si fosfolipidele plachetare (3).

Coagularea
Factorul X este activat n prezenta
colagenului
(suprafete
rugoase),
kalicreinei si kininogenului greu (HMWK);
La initierea activrii particip factorul XI.
Sunt dou forme activate:
- , cu greutate molecular mare, legat de
suprafata activant si care activeaz fXI;
- , cu greutate molecular mic, mobil,
disemineaz formarea de kinine si
plasmin.

Coagularea
Odat declansat una din cele dou ci,
ele coexist interdependent.
Retractia cheagului se produce prin
retractia
pseudopodelor
plachetare
ancorate la reteaua de fibrin; reteaua se
rigidizeaz si serul este expulzat din
structura cheagului.
Timpul de coagulare total este de 6-8
min, din care formarea fibrinei doar 2-5
sec iar activarea trombinei doar 5-7 sec.

Controlul coagulrii si
fibrinoliza
Factorul tisular activator al plasminogenului,
eliberat de celulele endoteliale, transform
plasminogenul n plasmin, care hidrolizeaz
fibrina, limitand extinderea cheagului.
Trombina legat de trombomodulina de pe
suprafata celulelor endoteliale activeaz
proteina C, care in prezenta proteinei S
inactiveaz factorul Va si factorul VIIIa.
Proteina C activ mai inhib coagularea si
prin blocarea unui inhibitor al activatorului
tisular al plasminogenului (TPA).

Controlul coagulrii si
fibrinoliza
Antitrombina III este un inhibitor general al
factorilor coagularii; heparina potenteaz
activitatea acesteia; factorul f2 o blocheaz.
Pe msura avansarii fibrinolizei are loc
invazia fibroblastic cu secretie de colagen
si refacerea peretelui vascular prin tesut
cicatriceal.
Neoformatia vascular reprezint formarea
de vase noi care vor perfora tesutul
conjunctiv ce mpiedic irigarea normal.