UMF Carol Davila

Facultatea de Medicin Dentar, Anul III

Disciplina de Fiziopatologie
i Imunologie
LP 1
PROVOCRILE SISTEMULUI
IMUNITAR

Organismul trebuie s fac fa unor provocri majore permanente

Supravieuirea este condiionat de rspunsul la aceste provocri, cele mai

importante fiind:

Relaia cu microorganismele nconjurtoare

Interaciunea cu alte molecule provenite din mediul extern sau

intern

Apariia de celule anormale n esuturile proprii

Relaia cu microorganismele
nconjurtoare
n decursul vieii, organismul uman poate veni n contact cu:
Virusuri

(dimensiuni ntre 5 500 nm)

Bacterii

(dimensiuni ntre 500 10 000 nm)

Fungi

(dimensiuni ntre 2 20 000 m)

Parazii

(dimensiuni ntre 1 mm 20 m)

Relaii posibile cu microorganismele

nconjurtoare

Comensalism microorganismele beneficiaz unele de pe urma

celorlalte, fr a produce efecte negative sau pozitive asupra gazdei

Simbioz att gazda ct i microorganismele beneficiaz n urma

Relaii posibile cu microorganismele

nconjurtoare

Oportunism microorganismele sunt puin virulente i devin patogene

numai cnd aprarea organismului este deficitar

Patogenitate

microorganismele

au

capacitatea

depeasc

barierele fizice ale gazdei i sistemele de aprare locale i ptrund n

mediul intern, unde se multiplic i produc distrugeri tisulare

Tegumentele i mucoasele reprezint principalele pori poteniale

de intrare pentru agenii patogeni.

n prezent este recunoscut rolul extrem de important al florei bacteriene

care colonizeaz tegumentele i mai ales mucoasele, n special cea digestiv.
Supravieuirea organismului nu ar fi posibil timp ndelungat n absena
acestor specii bacteriene, care au multiple roluri:

mpiedic multiplicarea altor specii patogene

Contribuie la dezvoltarea arhitecturii locale intestinale

Stimuleaz permanent sistemul imunitar

Asigur gazdei unele vitamine

Metabolizeaz componente alimentare nedigerabile

Tegument

Interaciunea cu alte molecule

provenite din mediul extern
sau intern

Toxine sunt substane cu origine bacterian, fungic, vegetal sau

animal; majoritatea toxinelor au structur proteic

Prioni sunt proteine infecioase, de origine endogen sau exogen, cu

structur tridimensional anormal, care determin leziuni neuronale

Diverse medicamente sau alte substane cu origine exogen

Diverse proteine cu origine endogen, generate n timpul anumitor

procese patologice

Prioni proteine infecioase

Toxine bacteriene

Apariia de celule anormale la

nivelul esuturilor
La nivelul diverselor esuturi pot aprea urmtoarele tipuri de celule cu
caracteristici deosebite fa de cele tisulare normale:
Celule

neoplazice

Celule

aduse prin transplant

CELULE

NEOPLAZICE

proliferare necontrolat mutaii la nivelul codului genetic

modificri frecvente la nivelul ADN zilnic aproximativ 25.000 mutaii

intracelular mecanisme de control anti-neoplazic

(mecanisme enzimatice intranucleare) mutaiile sunt

reparate

modificri multiple + depit capacitatea de reparare = apoptoz

elimin posibilitatea de transformare neoplazic

CELULE

NEOPLAZICE

mutaii la nivelul mecanismelor de reparare

mutaii n cadrul mecanismelor care controleaz apoptoza

risc major de transformare

neoplazic
celule canceroase recunoscute i eliminate rapid
deoarece au caracteristici noi, cu structuri diferite
fa de celulele normale

sistemul imun mpiedic proliferarea i metastazarea

n mod similar, celulele aduse prin

transplant
caracteristici

sunt recunoscute ca avnd

diferite

fa

de

structurile

tisulare proprii i vor fi eliminate. n

aceast

situaie

activarea

sistemului

imunitar are un impact negativ, iar n

practic

sunt

folosite

metode

de

imunosupresie
pentru
a se
evita
eecul
Respingerea de
gref
realizeaz
procesului de transplant.
prin:
a. Citotoxicitate mediat celular
b. Activarea LTh
c. Mecanism mediat de Ac-antigref

Mecanisme nespecifice de
recunoatere antigenic

Provocarea

major a sistemului imun = rata mare de replicare a agenilor

infecioi:

bacteriile i pot dubla numrul la fiecare 20 - 30 minute 100 trilioane de bacterii

n prima zi de infecie

fiecare celul infectat viral poate genera cteva mii de virioni n decurs de
cteva ore

n lipsa unui rspuns imun rapid, decesul se poate produce n cteva zile.

Sistemul imun este format din:

componenta

nnscut (nespecific)

componenta

adaptativ (specific)

Sistemul imun adaptativ poate recunoate orice structur antigenic cu

care vine n contact.
Activarea sistemului imun specific are un timp de laten mare
(peste 10 zile).
n acest interval, aprarea este asigurat de ctre sistemul imun
nespecific, care se bazeaz pe o serie de structuri, factori solubili i

O condiie esenial pentru eficiena sistemului imun nespecific:

capacitatea de recunoatere rapid a Ag.
Sistemul de recunoatere nespecific se bazeaz pe existena pe
membrana anumitor celule imune a unui grup de receptori PRRs
(pattern recognition receptors).
au o variabilitate limitat
recunosc structuri moleculare nalt conservate

nu intra n alctuirea
celulelor
umane

care intr n structura

celor mai multe tipuri de
ageni patogeni

esuturilor
PAMPs (pathogen associated molecular patte

Receptorii din grupul PRRs pot recunoate i molecule rezultate n

urma proceselor de distrugere tisular, cauzate de procese noninfecioase. Aceste molecule au fost denumite DAMPs

(dammage

associated molecular patterns).

activarea receptorilor de recunoatere (PRRs) determin activarea

sistemului imun, indiferent dac leziunea iniial a fost cauzat de un agent
patogen sau de un agent fizic sau chimic.

PRRs (pattern recognition receptors):

recunosc

molecule care intr n alctuirea mai multor specii de ageni

patogeni
se

leag de componente eseniale din structura microorganismelor,

necesare pentru supravieuirea acestora

nu

recunosc structuri moleculare specifice mamiferelor

Receptorii din grupul PRRs

solubili: proteinele care intr n alctuirea complementului, anticorpii naturali

transmembranari: receptorii Toll-like, receptorul manozei, receptorii formil

peptid

intracitoplasmatici: receptorii NOD-like, receptorii RIG-like

Receptorii solubili PRRs

molecule cu structur proteic

se gsesc n snge i alte lichide biologice

se ataeaz de PAMPs aflate pe suprafaa agenilor patoge

(pathogen associated molecular patterns)

Roluri:
distrugerea
recrutarea
opsonizare

membranelor bacteriene

de leucocite n esuturile infectate

Receptorii
solubili
PRRs
Sistemul
complement

alctuit din peste

30 de proteine
solubile, care se
activeaz enzimatic
n cascad

produii rezultai n
urma activrii
complementului au
efecte
proinflamatorii i
antimicrobiene

Receptorii
solubili PRRs
Anticorpii
naturali

proteine cu structur
asemntoare anticorpilor
sintetizai de ctre sistemul
imun specific

au o variabilitate limitat

iau natere n urma

contactelor organismului cu
flora bacterian saprofit
sau comensual

prezint reactivitate

PRRs transmembranari
Receptorii
Toll-like

au structur
proteic

se gsesc mai ales

pe suprafaa
celulelor
santinel: MF i
celule dendritice

Receptorul
manozei

se gsete n
special pe
suprafaa MF i
celulelor
dendritice
faciliteaz
fagocitoza
microorganismel
or

Receptorii formil
peptid

se gsesc pe suprafaa
MF i neutrofilelor

pot recunoate anumite

resturi de aminoacizi
caracteristice
bacteriilor

semnalizeaz MF i N
de prezena bacteriilor
n esuturi

stimuleaz
chemotactismul

Receptorii intracitoplasmatici
Receptorii NOD1 i NOD2 de la nivelul celulelor epiteliale intestinale
pot recunoate fragmente de peptidoglican ce intr n structura bacteriilor
Gram+ i Gram- avnd drept rezultat promovarea unor rspunsuri celulare
care menin integritatea barierei intestinale i stimularea activitii
imunitare locale.
Proteinele RIG-like pot recunoate n mod direct ARN dublu spiralat la
nivelul citoplasmei celulare, care este o semntur a virusurilor ARN; de
asemenea, pot diferenia ARN-ul celulei gazd de ARN-ul viral, pe baza