ETICA CERCETRII PE

SUBIECI UMANI

Conf. dr. Beatrice Ioan

 Cercetarea biomedical este esenial pentru

progresul tiinei i al umanitii n general.
Cercetarea pe subieci umani se desfoar n ntreaga
lume de mai mult de un secol.
Acest domeniu a beneficiat de reglementri
legislative i etice nc de la nceputul anilor 1900.
Numeroase abuzuri n cercetarea pe subieci umani
reglementri internaionale

Experimentele din lagrele naziste

Circa 26 tipuri de experimente...

Ingestia de ap srat
Expunerea la temperaturi i presiuni extreme
Transplante de oase i membre fr indicaie medical
Injectare de bacterii- testarea eficienei noilor medicamente
antibacteriene.
ncercarea de a obine gemeni siamezi prin ligaturarea vaselor
de snge i a organelor a doi gemeni care, n final, au decedat
ca urmare a infeciei.
Producerea de leziuni care mimau plgile produse de armele
de foc i infeciile de front pentru a testa variate poteniale
tratamente.
Copii cu pr blond i ochi cprui au fost supui injectrii de
metilen albastru n ochi n tentativa de a obine schimbarea
permanent a culorii ochilor; rezultatul a fost orbirea i
moartea a muli dintre aceti copii.

Probleme etice
Nu a existat consimmnt informat
Subiecii nu au tiut ca vor fi supui unor experimente
Nu a existat posibilitatea refuzului sau retragerii din
cercetare
Nu au existat nici un fel de tentative de a minimiza
riscurile la care erau supui subiecii.
Exploatarea unei populaii vulnerabile
De cele mai multe ori ipotezele i design-urile
experimentelor erau aberante.

Codul de la Nuremberg (1947)

Primul document internaional privind principiile
etice n cercetare, centrat pe participani i drepturile
lor.
Scop - s contientizeze umanitatea asupra atitudinii
ce ar trebui avut fa de cercetarea medical
Cuprinde trei principii ce trebuie respectate n
cercetarea medical:
respectul pentru persoane,
beneficiul
justeea (dreptatea).

Codul de la Nuremberg (1947)

I. Valoarea tiinific a studiului
- Design adecvat formulat dpdv tiinific
- Rezultatele care urmeaz s fie obinute din experiment trebuie
s fie benefice pentru societate, iar aceste rezultate nu pot fi
obinute prin alte mijloace;
- Studiul trebuie s fie fundamentat pe rezultatele obinute din
experimente pe animale i cunotine privind istoria natural a
bolii, astfel nct rezultatele anticipate s justifice desfurarea
experimentului;
- Experimentele trebuiesc conduse numai de ctre persoane cu
calificare tiinific;

II. Protejarea participanilor

- Consimmntul voluntar al participanilor ntr-un experiment
este esenial;
- Nici un experiment nu trebuie efectuat dac exist indicii c
acesta ar putea duce la decesul sau lezarea participanilor, cu
excepia situaiilor n care cercettorul particip el nsui ca
subiect n experiment;
- Gradul de risc asupra subiecilor nu trebuie s depeasc
importana umanitar a problemei cercetate n experiment;
- Msuri adecvate pentru a evita lezarea sau decesul
participanilor;
- Participanii au dreptul de a decide terminarea participrii ntr-o
cercetare la orice moment dac ei consider c participarea nu
mai poate fi continuat;
- Cercettorul care conduce experimentul trebuie s fie pregtit
s-l ncheie dac el consider c continuarea experimentului
va duce la producerea de leziuni, dizabiliti sau decesul
participanilor.

Declaraia de la Helsinki
Adoptat de Asociaia Medical Mondial (1964)
Primul efort semnificativ al comunitii medicale de a
reglementa cercetarea pe subieci umani
Pornete de la Codul de la Nuremberg i leag
principiile acestuia de Declaraia de la Geneva
(1948).

Declaraia de la Helsinki
A cunoscut mai multe revizuiri i amendamente de-a
lungul timpului, printre care:
Posibilitatea participrii la cercetarea medical a
persoanelor incompetente (minori, bolnavi psihic etc)
pe baza consimmntului prin reprezentant legal.
1983- pentru participarea n cercetarea biomedical a
minorilor este necesar consimmntul
prinilor/reprezentantului legal precum i acceptul
minorului- refuzul minorului este suveran!

Declaraia de la Helsinki
Distincia ntre cercetare terapeutic i cercetare
neterapeutic
1975- obligativitatea evalurii propunerilor de
cercetare de ctre un comitet independent (IRB- SUA
sau comitete de etic a cercetrii n alte ri)
Obligaia cercettorilor de a dezvlui conflictele de
interese

Declaraia de la Helsinki
Protecii speciale i justee distributiv
cercetarea este justificat numai dac exist
posibilitatea rezonabil ca populaia inclus n studiu s
beneficieze de pe urma rezultatelor cercetrii (ex. distribuirea
beneficiilor cercetrii n rile n curs de dezvoltare).
n cursul planificrii unei cercetri s se identifice accesul
participanilor dup finalizarea cercetrii la metodele
profilactice, diagnostice sau terapeutice identificate n
cercetare ca fiind benefice sau accesul acestora la alte ngrijiri
de sntate necesare- descrise n protocolul cercetrii.
distribuirea echitabil a riscurilor i beneficiilor.

Declaraia de la Helsinki
Studii placebo
Grij extrem n efectuarea de cercetri cu placebo
Astfel de metode trebuiesc folosite numai n absena unei
terapii cunoscute i demonstrate.
O cercetare cu placebo poate fi acceptabil etic, chiar dac este
disponibil o terapie demonstrat, n urmtoarele circumstane:
atunci cnd folosirea de placebo este necesar din motive
fundamentate tiinific pentru determinarea eficacitii sau
siguranei unei metode profilactice, diagnostice sau
terapeutice;
atunci cnd este cercetat o metod profilactic, diagnostic
sau terapeutic pentru o afeciune minor, iar pacienii care
primesc placebo nu sunt supui unor riscuri suplimentare sau
afectri serioase sau ireversibile;

Declaraia de la Helsinki
Ultima revizuire a 59-a Adunare General AMA, Seul, 2008
precizri suplimentare, mai restrictive, pentru studiile placebo
(art. 32):
beneficiile, riscurile i eficacitatea unei noi intervenii
trebuiesc testate comparativ cu cea mai bun intervenie
demonstrat existent la acel moment, cu excepia
urmtoarelor circumstane:
folosirea placebo/neaplicarea tratamentului este acceptabil n
studiile n care nu exist intervenii curente demonstrate;
atunci cnd, din motive metodologice justificate tiinific, este
necesar utilizarea placebo pentru a determina eficacitatea sau
sigurana unei intervenii, iar pacienii care primesc placebo
sau nu sunt tratai nu au riscul de a suferi leziuni serioase sau
ireversibile. Trebuie manifestat grij extrem pentru a nu se
abuza de aceast opiune.

Convenia de la Oviedo
I.

Protecia participanilor la cercetare

Condiii cumulative pentru desfurarea cercetrii pe subieci

umani:
- Nu exist nici o metod alternativ la cercetarea pe fiine
umane, de eficacitate comparabil
- Riscuri proporionale cu beneficiile poteniale ale cercetrii;
- Proiectul de cercetare a fost aprobat de instana competent
dup ce a fcut obiectul unei examinri independente
asupra pertinenei sale tiinifice i a acceptabilitii sale
pe plan etic;
- Persoana pe care se fac cercetri este informat asupra
drepturilor sale i asupra garaniilor prevzute prin lege
pentru protecia sa;
- Consimmntul a fost dat n mod expres i a fost consemnat n
scris- poate fi retras n orice moment, n mod liber.

Convenia de la Oviedo
II. Protecia persoanelor fr capacitate de a consimi pentru
participarea la o cercetare- Condiii cumulative (suplimentare)
rezultatele cercetrii au potenialul de a produce beneficii reale
i directe pentru sntatea lor;
Excepii:
- cercetarea mbunatete semnificativ nelegerea tiinific a
bolii beneficiu pentru persoana n cauz sau pentru alte
persoane din aceeai categorie de vrst sau boal.
- risc minim pentru persoana n cauz.
cercetarea nu se poate efectua cu o eficacitate comparabil pe
subieci capabili s i dea consimmntul;
autorizarea reprezentantului legal n scris;
persoana n cauz nu are obiecii.

Directive ale CE
2001/20/EC - privind buna practic clinic n desfurarea trialurilor
clinice cu produse medicamentoase de uz uman
2005/28/EC - ghid de bun practic clinic privind studierea
produselor medicamentoase de uz uman i cerinele pentru autorizare
producerii i importrii unor asemenea produse

Obligaiile sponsorului i investigatorului

Obligativitatea evalurii proiectului de cercetare de ctre un comitet de
etic
Necesitatea protejrii participanilor i a persoanelor vulnerabile
Obligativitatea i maniera de raportare a efectelor adverse

 Adoptarea principiilor GCP i a ghidului aferent n

trialurile clinice
Se refer la toate trialurile clinice, incluznd pe cele
de biodisponibilitate i bioechivalen.
GCP set de cerine etice i tiinifice recunoscute
internaional care trebuiesc respectate pentru
realizarea design-ului, desfurarea, nregristrarea i
raportarea trialurilor clinice pe subieci umani.

Certitudinea c drepturile, sigurana i starea de bine

a participanilor n trialuri clinice sunt protejate, iar
rezultatele studiului sunt credibile

Directiva 2001/20/EC
Sponsor individ, companie sau organizaie care iniiaz, manageriaz
i/sau finaneaz un trial clinic
Investigator medic sau o persoan cu background tiinific adecvat
pentru cercetare; este responsabil de derularea cercetrii ntr-o locaie
anume. Dac n echipa de studiu sunt mai multe persoane, investigatorul
principal este responsabil de activitatea ntregii echipe.
Broura investigatorului compilaie de date clinice i non-clinice
privind produsul testat, relevante pentru studiu
Informaii prezentate n manier concis, simpl, obiectiv, echilibrat,
non-promoional permite investigatorului/clinicianului s neleag i
s poat analiza riscurile i beneficiile adecvat studiului respectiv
Validat i up-datat de sponsor o dat pe an
Protocol document care descrie obiectivele, design-ul, metodologia,
consideraii statistice sau organizatorice privind studiul

Premiz protejarea drepturilor omului i a demnitii fiinei umane

Drepturile, sigurana i binele subiecilor primeaz fa de interesele tiinei
i ale societii
Trialurile clinice trebuie s aib o fundamentare tiinific i etic solid
Cercettori calificai prin educaie, training i pentru astfel de activiti
Protejarea subiecilor trialurilor clinice

Evaluarea riscului pe baza rezultatelor experimentelor toxicologice

anterioare trialurilor
Evaluarea de ctre comitete de etic i autoriti competente ale statelor
membre
Reguli de protejare a datelor personale
Protecie special pentru persoanele care nu pot consimi

Beneficii directe > riscurile

CI al reprezentantului legal, n colaborare cu medicul curant

Protejarea sntii participanilor

I. Evitarea trialurilor repetitive

Exist considerente de ordin public care se opun efecturii de

testri repetate pe oameni i animale atunci cnd nu exist un
motiv bine justificat. (Directiva 2001/83/CE de instituire a unui cod
comunitar cu privire la medicamentele de uz uman )

Armonizarea cerinelor tehnice pentru dezvoltarea noilor

produse medicinale n rile UE (ICH- International Conference
on Harmonization)
Crearea unei baze de date care s grupeze informaii referitoare
la coninutul, data nceperii i data terminrii trialurilor clinice
la care s aib acces toate statele membre- respectarea
confidenialitii

II. Monitorizarea reaciilor adverse produse n cursul trialurilor

clinice oprirea trialurilor cu un nivel inacceptabil al riscului.
Raportarea efectelor adverse
Investigatorul raporteaz toate efectele adverse serioase
sponsorului (excepie- situaiile prevzute n broura
investigatorului)
Sponsorul ine evidena efectelor adverse care au fost raportate
de investigator raportare la autoritile i CE din ara unde
se desfoar studiul
III. Comitete de etic a cercetrii cu experien n domeniul bolii
de care sufer persoanele incluse n studiu/pediatrie
Trialuri multicentrice
pe teritoriul unui singur stat statul stabilete procedura, nr.
de opinii ale CE necesare pentru elaborarea unei opinii unice
pe teritoriul a mai multe ri o singur opinie pentru
fiecare ar

Cadru legislativ naional

- Legea 206/2004, privind buna practic n cercetare
- Legea 46/2003, privind drepturile pacientului
- Legea 677/2001, privind protecia datelor personale
- Codul de Deontologie al Colegiului Medicilor din Romnia
- Regulile pentru buna practic n studiul clinic- Agenia
Naional a Medicamentului (ANM)
- Ordonana nr.37 din 30 ianuarie 2002 i legea nr.471 din 9
iulie 2002 pentru protecia animalelor folosite n scopuri
tiinifice sau n alte scopuri experimentale

Principii legislative
Respect fa de fiina uman
Protecia animalelor- prevenirea sau minimizarea suferinei
animalelor folosite n cercetare
Protecia mediului nconjurtor

Buna conduit n cercetare-dezvoltare trebuie s se desfoare

cu ocrotirea i refacerea mediului natural i a echilibrului
ecologic, asigurndu-se protecia acestora fa de eventualele
agresiuni produse de tiin i tehnologie

Respect fa de fiina uman

Autonomie
- obinerea consimmntului informat pentru
participarea n cercetare
- protejarea persoanelor cu autonomie limitat
- protejarea datelor personale confidenialitate
Beneficiu
Beneficiu maxim/riscuri minime
Justiie - distribuire echitabil a riscurilor i
beneficiilor cercetrii

Consimmntul informat
1.
-

Informarea
Subiectul urmeaz a fi inclus ntr-o cercetare medical
Obiectivul cercetrii
Descrierea procedurilor
Riscuri i beneficii poteniale- repararea prejudiciilor
Posibilitatea ca subiectul s se retrag din cercetare la orice
moment
Recompensa
Respectarea confidenialitii- datele vor fi analizate doar de
persoane abilitate (cercettor, sponsor, membrii ai comisiei
de etic)
Datele persoanei de contact

Consimmntul informat
2. nelegerea informaiei
- Evitarea limbajului tehnic
- Modaliti particulare de comunicare cu membrii
unor minoriti- ex. limba matern
- Posibilitatea ca potenialii participani s adreseze
ntrebri privind cercetarea
3. n timp util - nainte de nceperea studiului
4. Luarea deciziei n mod voluntar

Protejarea persoanelor vulnerabile

1. Persoane incompetente
- Consimmntul pentru participare este dat de alt persoan
- Acordul persoanei este solicitat ori de cte ori acest lucru este posibil- dezacordul este decisiv
- Cercetarea se poate efectua numai dac aduce beneficii directe pentru aceste persoane i nu se poate
derula pe alte tipuri de subieci
2. Minoriti
Populaia Rrom grupul minoritar cel mai srac i lipsit de putere din Romnia (ONU, 2003)
3. Persoane cu venituri reduse - nivelul ridicat al recompensei poate deveni coerciv
4. Deinui- vulnerabilitatea deriv din starea privativ de libertate

Confidenialitatea
Precauii speciale n cercetarea pe:
- Bolnavi psihic
- Persoane cu HIV/SIDA

- Nivelul sczut de educaie medical n

populaie
- Concepii greite
- Risc de stigmatizare/marginalizare

Abateri de la buna conduit n

cercetare
nenregistrarea i/sau nestocarea rezultatelor, nregistrarea
i/sau stocarea eronat a rezultatelor;
ascunderea sau nlturarea rezultatelor nedorite;
confecionarea de rezultate;
nlocuirea rezultatelor cu date fictive;
interpretarea deliberat distorsionat a rezultatelor i
deformarea concluziilor;
plagierea rezultatelor sau a publicaiilor altor autori;
prezentarea deliberat deformat a rezultatelor altor cercettori;
publicarea sau finanarea repetat a acelorai rezultate ca
elemente de noutate tiinific
neatribuirea corect a paternitii unei lucrri;

Abateri de la buna conduit n

cercetare
nedezvluirea conflictelor de interese;
introducerea de informaii false n solicitrile de
granturi sau de finanare;
deturnarea fondurilor de cercetare;
lipsa de informare a echipei de cercetare, naintea
nceperii proiectului, cu privire la: drepturi salariale,
rspunderi, coautorat, drepturi asupra rezultatelor
cercetrilor, surse de finanare i asocieri;
lipsa de obiectivitate n evaluri i nerespectarea
condiiilor de confidenialitate;

Sancionarea abaterilor
Sesizare n scris, pe baz de dovezi
Informarea persoanei incriminate cu privire la
nceperea anchetei, motivele i dovezile existente
Termen de rspuns- 30 zile de la depunerea sesizrii
Verdict, recomandri ctre conductorul instituiei
Contestaie- la Comisia naional de etic- rezolvare
n 30 de zile

Sancionarea abaterilor
Tipuri de sanciuni:
nlturarea persoanei din echipa de cercetare
Schimbarea responsabilului de proiect
Retragerea i/sau corectarea lucrrilor publicate cu
nclcarea regulilor de bun conduit
Mustrare scris
Retrogradare din funcie
Suspendare din funcie
Concedierea

Evaluarea proiectelor de
cercetare

Reguli
Orice cercetare/studiu pe subieci umani
trebuie precedat de o evaluare tiinific i
etic.
Este obligatorie monitorizarea continu pe tot
parcursul cercetrii/studiului, cu scopul de a
verifica respectarea protocolului i a
principiilor etice.

Considerente generale
I. Evaluarea tiinific
Cf. Decl. Helsinki- cercetarea pe subieci umani trebuie
s respecte principiile tiinifice unanim acceptate i
s aib la baz date de specialitate relevante.
Obiective:
- Evaluarea design-ului studiului
- Evaluarea metodelor de minimizare a riscului i
maximizare a beneficiilor

Considerente generale
II. Evaluarea etic are ca scop principal protejarea
drepturilor, siguranei i a strii de bine a
participanilor.
Evalurile tiinific i etic nu pot fi separate o
cercetare fr valoare tiinific este neetic

- Riscuri inutile pentru participani

- Irosirea de resurse umane i materiale

Considerente generale
Comitetele de etic a cercetrii pot funciona la nivel naional,
regional, local sau instituional
Componen:
- Echilibrat, n aa fel nct s poat realiza evaluarea
complet i adecvat a propunerilor de cercetare: medici,
oameni de tiin, asistente medicale, avocai, clerici, eticieni,
persoane din afara comunitii tiinifice (reprezint valorile
morale i culturale ale comunitii).
- Cooptarea periodic de diferii specialiti n funcie de tipurile
de propuneri analizate

Considerente generale
Membrii CEC pot fi remunerai dar aceasta nu
trebuie s fie condiionat de aprobarea sau
respingerea unui protocol
CEC instituionale- cel puin 1 membru
independent
Declararea conflictelor de interese de ctre
membrii CEC

Jaloane n evaluare
Consimmntul informat
Minimizarea/prevenirea riscurilor i
maximizarea beneficiilor
Pstrarea confidenialitii
Metodologia cercetrii:
- design adecvat
- criterii echitabile de includere i
excludere a subiecilor n cercetare

Jaloane n evaluare
Identificarea problemelor de vulnerabilitate a
participanilor (copii, bolnavi psihici, deinui,
minoriti etc) i a msurilor luate n vederea
asigurrii de protecii speciale
Nivelul recompensei materiale

Jaloane n evaluare
Identificarea eventualelor conflicte de interese
Urmrirea utilizrii datelor obinute n
cercetare
Protejarea confidenialitii participanilor n
prelucrarea datelor
Evaluarea sponsorului
Evaluarea calificrii investigatorului
Monitorizarea continu a cercetrii

Comisia Naional de Etic

- Structur independent
- Membrii- persoane cu activitate recunoscut n domeniu
- Remunerai de ctre autoritatea de stat pentru cercetaredezvoltare
- i desfoar activitatea n plen i pe comisii de etic:
- tiine socio-umane
- tiine legate de lumea viului
- tiine tehnice i exacte
- Poate apela la experi independeni

Comisia Naional de Etic

Roluri
- Stabilirea principiilor etice n cercetare
- Monitorizarea aplicrii principiilor etice n cercetare
- Stabilirea procedurilor pentru cazurile de
comportament tiinific neadecvat
- Elaborarea opiniilor i recomandrilor privind
problemele etice ridicate de evoluia tiinei
- Evaluarea studiilor de faz I-III i IV multicentrice

Comisiile de etic instituionale

- Funcioneaz n instituiile n care se desfoar activitate de
cercetare
- Componena- propus de consiliile tiinifice/ administraie
Sarcini
- Monitorizarea aplicrii principiilor etice n cercetare ntr-un
anumit domeniu
- Evaluare etic i follow-up a proiectelor de cercetare (cel puin
o dat pe an)
- Evaluarea studiilor monocentrice de faz I i a studiilor de
bioechivalen

Comisiile de etic instituionale

Structur
Cel puin 5 membri
Cel puin o persoan din afara domeniului tiinei
Cel puin o persoan fr legtur cu instituia n care
urmeaz s se deruleze cercetarea
Pot fi invitai:
* profesioniti din domenii de interes,
* persoane din comunitatea n care urmeaz s se
deruleze cercetarea