ANTIARITMICE

POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI

n repaus cardiomiocitele au un
Faza de repolarizare potenial de membran negativ.
iniial Faza de platou Na+ i Cl- domin spaiul
extracelular, n timp ce acizii
organici, fosfaii i K+ domin
Faza de depolarizare spaiul intracelular.
Faza de
repolarizare

Potenialul de
repaus
POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI

Faza 4= potenialul de repaus

membranar (-80-95 mV) care este
meninut prin diferite pompe ionice
i mecanisme de schimb ionic (de
ex. ATP-aza Na-K, curentul IK1 etc)

Faza 0= stimularea celulei printr-

un curent provenit de la celulele
vecine determin schimburi de ioni
care induc potenialul de aciune
celular.
Aceast faz este o depolarizare
rapid a membranei bazat pe un
flux care aduce rapid sodiu n celul
(INa)
POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI

Faza 1= repolarizare iniial prin

inactivarea canalelor rapide de sodiu
(INa), dar i prin cureni ionici de K
i Cl care ies din celul

Faza 2=faza de platou este

meninut prin:
(1) ICa- canale de calciu de tip
L, deschise ca rspuns la
depolarizare;
(2) IKs- un curent lent de K.
POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI

Faza 3= faza repolarizrii rapide n

care canalele de Ca se nchid, iar
canalele de K ce alimenteaz IKs
rmn deschise.
n plus se produc i curenii IKr
(de rectificare rapid ntrziat) i
IK1 (rectificator de intrare), rezultnd
un flux pozitiv net n favoarea
repolarizrii.
IK1 rmne activ i n faza 4,
celelalte se nchid odat ce
potenialul a ajuns la -85-90 mV.
Calciul intrat n celul este
eliminat n spaiul extracelular prin
pompele de Na-Ca.
 POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE
 POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE
Faza 4 este reprezentat ca o pant
instabil n cazul celulelor
pacemaker i acest fenomen st la
baza automatismului cardiac.
n acest fel, celulele pacemaker se
depolarizeaz spontan, ajungnd la
pragul potenialului de pacemaker.
Membrana se depolarizeaz lent
pn la -40 mV sau pn ce ajunge la
ea impulsul electric de la o alt celul
pacemaker nvecinat
La baza depolarizrii st influxul de
Na prin canalele voltaj-dependente,
dar i cureni auxiliari de Ca i K.
 POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE

Faza 0 este dependent de

activarea canalelor de calciu de tip
L, panta fiind mai lent dect n
cazul miocitelor doarece nu implic
intrarea rapid a ionilor de Na

Faza 1 are la baz efluxul rapid al

ionilor de K i nchiderea canalelor
de calciu lente

Faza 3 este depolarizarea rapid i

rezult din efluxul ionilor de Ca
 MECANISMELE ARITMIILOR

AUTOMATISMUL ANORMAL
Nodul sinoatrial (NSA) este cel care genereaz n mod
normal frecvena contraciilor cardiace deoarece are
panta de depolarizare (faza 4) cea mai rapid.
De aceea, alte pacemakere mai lente sunt
depolarizate de impulsul provenit de la NSA.
Dac alte regiuni cardiace dezvolt un automatism
crescut , vor aprea stimuli competitivi i aritmii.
Activitatea prematur se observ n cazurile n care
instabilitatea membranei celulare miocardice determin
depolarizri precoce, cu descrcri automate anormale.
 MECANISMELE ARITMIILOR

ANOMALII ALE CONDUCERII IMPULSURILOR

Impulsurile provenite de la pacemaker sunt conduse prin
ci specializate care ajung la ntreaga suprafa
ventricular.
Reintrarea apare cnd se formeaz o cale de
conducere anormal, fie printr-o leziune miocardic, fie
printr-o perioad refractar anormal. n acest fel se pot
produce restimulri ale miocardului ventricular, cu o
contracie prematur sau poate declana o aritmie
ventricular susinut.
Conducerea ntrziat apare n blocurile AV sau la
nivel distal, sub forma unor blocuri de ramur.
 EFECTUL MEDICAIEI ANTIARITMICE

AUTOMATISMUL ANORMAL
Prin blocarea canalelor de Na sau Ca, agen ii antiaritmici
inhib automatismul patologic, scznd panta
depolarizrii diastolice (FAZA 4) i/sau deplaseaz
pragul de activare a impulsurilor spre un potenial mai
puin negativ.
Antiaritmicele scad frecvena de producere a
impulsurilor, mai ales la nivelul celulelor pacemaker
ectopice.
ANOMALII DE CONDUCERE
Antiaritmicele previn reintrarea prin ncetinirea
conducerii sau prin creterea duratei refractare.
 CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
CLASA DE ANTIARITMICE AGENI FARMACOLOGICI

CLASA I Disopiramid, flecainid,

lidocain, mexiletin,
procainamid, propafenon,
chinidin

CLASA II Metoprolol, propranolol, esmolol

CLASA III Amiodaron, dofetilid, sotalol,

dronedaron

CLASA IV Diltiazem, verapamil

ALTE ANTIARITMICE Adenozin

Digoxin
ANTIARITMICELE
 ANTIARITMICELE

CLASA MECANISM DE ACIUNE

ANTIARITMICELOR

IA Blocheaz canalele de Na
Prelungete durata poten ialului de ac iune prin
blocada nespecific a canalelor de K
Scad faza 0 i prelungesc repolarizarea
Se disociaz de pe canale cu kinetic intermediar

IB Blocheaz canalele de Na
Scurteaz faza o n esuturile ischemice, scurteaz
repolarizarea din faza 3
Se disociaz de pe canale cu kinetic rapid

IC Blocheaz canalele de Na
Deprim semnificativ depolarizarea din faza 0 cu efect
minim pe repolarizare
Se disociaz de pe canale cu kinetic lent
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IA
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINETICE

CHINIDINA Dup o testare a Absorb ie oral n IR se scade

-antiaritmic sensibilit ii la bun, doza.
-efect medicament se neinfluen at de La vrstnici se dau
dromotrop administreaz 200 alimente, doze mai mici.
negativ mg prima doz, iar metabolizat Nu se
-efect batmotrop dac nu apar majoritar hepatic, administreaz n:
negativ tulburri timp de eliminare renal. BAV gr.II sau
-efect inotrop 2h se continu T1/2=6-7 h, mai complet (n
negativ (reduce administrarea. lung n IC, IH, IR, absen a unui
debitul-btaie) Doza recomandat la vrstnici. pacemaker);
Indicaii: 200-400 mg de 4-6 Acidifierea urinii torsada vrfurilor;
FiA, TPSV, ori/zi. crete eliminarea IC decompensat,
contracii Doza maxim 500 chinidinei. miocardit acut,
atriale/ventricul mg n priz unic i NU se miastenia gravis,
are premature 2000 mg/24h. administreaz n trombocitopenie
sarcin; se elimin
n laptele matern.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

CHINIDINA-EFECTE ADVERSE
-trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoz,
urticarie, erupii cutanate, febr, tinnitus, hipoacuzie,
extrasistole ventriculare, tahicardie ventricular,
fibrilaie ventricular, torsada vrfurilor, bradicardie,
BAV, diaree, grea.
SUPRADOZAREA CHINIDINIC (CINCHONISM)
-tulburri de vedere, hipoacuzie, stare de slbiciune,
vertigo, tinnitus, cefalee, hipotensiune, greuri, vrsturi,
diaree;
-pe ECG: lrgirea complexelor QRS, BAV, extrasistole,
tahicardie ventricular paroxistic, BAV, asistolie, deces.
-sedare, convulsii, tulburri respiratorii, colaps vascular-
ca reacii de hipersensibilizare.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

TRATAMENTUL SUPRADOZRII CHINIDINEI

- se oprete administrarea la primele semne;
-internare imediat; monitorizare cardiovascular,
respiratorie, renal, electrolitic, ECG continu;
-ntrzierea absorbiei chinidinei- ap, lapte, crbune
activat;
-ndeprtarea chinidinei- lavaj gastric, provocarea
emezei;
-pentru tulburrile cardiovasculare- simpatomimetice;
dac apare BAV poate fi necesar montarea unui
pacemaker temporar.
- Nu se recomand diurez acid forat. Nu se dializeaz
peritoneal i nici nu se elimin prin hemodializ.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IA
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

PROCAINAMIDA 100-200 mg/zi iv Biodisponibilita n IR se reduce doza

Indicaii: aritmii doz de ncrcare te 75-95%, de ncrcare la 12
ventriculare cu sau 15-18 metabolizare mg/kg, iar doza de
hepatic, prin
potenial fatal, mg/kg,perfuzie men inere la 1/3.
acetilare,
FiA, flutter atrial lent 25-30 min; se t1/2=2.5-8 h Induce agranulocitoz,
poate repeta, a nu se (produsul (decese n 20-25% din
depi 1 g. printe), 5-9 h cazurile cu acest
Pentru men inere: metabolitul su; fenomen), supresie
1-4 mg/min perfuzie Excreie renal medular, leucopenie,
iv continu. (40-70%), neutropenie,
Conversia la forma minimal prin trombocitopenie,
bil.
oral: doza total septicemie secundar,
Hemodializabil
mg/24h se mparte , dar nu se crete anticorpii
n 4 prize zilnice cu elimin i prin antinucleari.
eliberare sus inut dializ NU se d n cazuri de
peritoneal. BAV complet, torsada
vrfurilor.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IA
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

DISOPIRAMIDA 150 mg po la 6h Biodisponibilita n IR i IH se reduc

-inotrop negativ forma cu eliberare te 60-83%, dozele.
Mai puternic rapid, metabolizare NU se administreaz
CYP3A4 i n
dect chinidina 300 mg la 12h la cei cu oc cardiogen,
peretele
-vasoconstricie forma cu eliberare intestinal, bloc de grad2/3,
periferic controlat. T1/2=4-10h sindrom QT lung.
Interval de dozare (produs Precau ie la cei cu
Indicaii: 400-800 mg/zi printe), anomalii ECG, h/HK-
Terapia 13 h (metabolit emie, glaucom,
aritmiilor activ). hipoglicemie, SSS,
ventriculare, Eliminare miastenie gravis,
renal 40-80%
TPSV reten ie urinar, hTA,
i 15% fecal.
adenom de prostat,
WPW, bloc de ramur.
Se poate hemodializa.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IB
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

LIDOCAINA 1-1.5 mg/kg lent iv Debutul aciunii Monitorizare

Terapia bolus 2-3 min. iv la 45-90 sec, constant ECG pe
aritmiilor Se repet 0.5-0.75 durata efectului durata administrrii.
10-20 min;
ventriculare mg/kg n 5-10 min Contraindica ii:
Metabolizare
pn la 3 mg/kg hepatic la Sdr. Adams-Stokes,
total. metabolii bloc SA, bloc
Perfuzie continu iv: activi. intraventricular, n
1-4 mg/min T1/2=2.5-8h absen a unui
(produs pacemaker artificial,
printe), 2-10h oc cardiogen, BAV
(metabolii gr.2 i 3, sdr. WPW.
activi).
Efecte adverse: stop
Eliminare mai
lent n ICC, cardiac, disritmii,
oc, toxicitate methemoglobinemie,
digoxinic, convulsii, hipertermie
vrste avansate. malign.
Eliminare
renal 90%
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IB
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

MEXILETINA 200-300 mg po T1/2=10-12h. n IR sever se dau 50-

Terapia x3/zi, se poate Metabolizare 75% din doza normal.
aritmiilor crete la 400 hepatic. n IH dm doar 25-
Eliminare
ventriculare mgx3/zi 30% din doza
urinar 8-15%.
Maxim 1200 mg/zi Nu se elimin normal.
Se ia cu mncare prin Precau ii n ICC, hTA,
sau antiacide hemodializ i istoric de convulsii,
Concentra ie nici prin dializ disfunc ii hepatice. Nu
terapeutic 0.5-2 peritoneal. este eficient n TPSV.
mg/l Efecte adverse: grea ,
vrsturi, ataxie, vertij,
tremor.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IC
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

FLECAINID 50 mg po x2/zi, se Biodisponibilita Se dozeaz cu precauie la

Terapia TPSV i poate crete cu 50 te 85-90%, se cei cu istoric de IM sau
FiA paroxistice, mg la fiecare 4 zile; metabolizeaz ICC.
hepatic n IR sever i moderat
Tratamentul a nu se depi 300
CYP2D6. se reduc dozele, n IH se
tahicardiei mg/zi. T1/2=12-27h, folosete doar dac
ventriculare Pentru TV crete n IR. beneficiile depesc
susinute sus inut- 100 mg Se poate elimina riscurile, necesit
po x2/zi se ini iaz prin monitorizarea
n spital, se poate hemodializ. concentraiei plasmatice.
crete cu 50 mg la Eliminare NU se administreaz:
fiecare 4 zile, a nu se urinar 80-90%, BAV gr.2 sau 3, BRD
crete dac pH asociat cu hemibloc
depi 400 mg/zi.
este acid. stng, n absena unui
Dac se pacemaker.
administreaz Precauii: FiA, ICC, hTA,
concomitent cu post-IM, vrstnici, SSS.
amiodaron se va Efecte adverse: tulburri
reduce doza de de vedere, ameeli,
flecainid cu 50%. aritmii, edeme.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IC
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

PROPAFENON 150 mg x3/zi po, Biodisponibilita n IH se administreaz

Aritmii poate crete la 225 te 3.4%. 20-30% din doza normal
ventriculare, mg x3/zi dup 3-4 Metabolizare i se monitorizeaz atent.
CYP2D6, Contraindicaii:
TPSV, FiA, flutter zile, dac este
CYP1A2, bradicardie, astm, BPOC
atrial necesar 300 mg CYP3A4, cu sever, hTA marcat, oc
x3/zi (maxim). metabolii cardiogenic, SSS, BAV (n
Doze reduse dac activi. absena unui pacemaker
exist lrgire de T1/2=2-10 h artificial), dezechilibre
QRS sau BAV gr.2 (metabolizatori electrolitice, ICC,
sau 3. rapizi), 10-32h miastenia gravis, sindrom
(metabolizatori Brugada, terapie
leni). concomitent cu
Nu se ritonavir.
hemodializeaz. Poate crete titrul
Eliminare prin anticorpilor antinucleari.
urin i fecale. Poate induce asistol,
FiV, TV, torsada
vrfurilor.
ANTIARITMICELE

CLASA II
 ANTIARITMICELE DIN CLASA II
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

PROPRANOLOL PO 10-30 mg la 6- Biodisponibilita Poate exacerba BCI

Aritmii 8h te 30-70%, dac se oprete brusc.
supraventriculare IV 1 mg/min ini ial, sczut de Se recomand
alimente.
se repet apoi la 2-5 discontinuare treptat
Metabolizare
Scade min pn la 5 mg CYP2D6 i 1A2. 1-2 sptmni.
mortalitatea n total T1/2=3.9-6.4h Contraindica ii: astm,
primul an dup Excreie urinar bradicardie sever,
IM inclusiv prin (96-99%). BAV gr.2 sau 3, oc
scderea riscului NU se cardiogen, ICC
de aritmii hemodializeaz. decompensat, SSS
ventriculare fr pacemaker
artificial, DZ
decompensat.
Efecte adverse:
bradicardie, hTA,
agravarea ICC, sdr.
Reynaud, depresie,
fatigabilitate.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA II
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

METOPROLOL 2.5-5 mg IV 2-5 Metabolizare La fel ca la

FiA, flutter atrial, min, nu peste 15 mg CYP2D6, propranolol, dar risc
TSPV,tahiaritmii n 10-15 min. t1/2=3-4h. mai mic de
Eliminare
acute Men inere: 25-100 bronhospasm.
urinar 95%.
mg po x2/zi Ptrunde la nivelul
SNC, la fel ca
propranololul.

ESMOLOL ncrcare: 0.5 Debut rapid al n IR nu este necesar

Tahicardii mg/kg iv 1 min, aciunii (la 2-10 modificarea dozelor.
supraventriculare apoi men inere: min), durata Nu este dializabil.
efectului 10-30
0.05 mg/kg/min iv Determin hTA,
min,
4 min, apoi cretere metabolizat n cefalee.
cu 0.05 mg/kg pn eritrocite, Somnolen /agita ie,
la 0.2 mg/kg/min. eliminat renal. grea , confuzie,
T1/2=9 min. fatigabilitate,
vrsturi.
ANTIARITMICELE

CLASA III
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

AMIODARON Ini iere 600 mg Absorbie lent Contraindica ii:

Aritmii (200 mgx3/zi) 8-15 i parial. hipersensibilitate la
ventriculare, zile, dar poate fi Realizeaz iod, bradicardie ,
concentraii n
tahicardie nceput terapia i disfunc ie de nod
cord de 30 de
ventricular, cu doze mai mari, ori mai mari sinusal, tulburri de
polimorf/mono de 800-1000 mg/zi, dect n snge. conducere de grad
morf stabil sub supraveghere T1/2=13-103 nalt (n absen a unui
ECG. zile. pacemaker), colaps,
Doza de ntre inere Eliminare hTA, disfunc ii
100-400 mg/zi, se principal tiroidiene, tratament
tatoneaz doza biliar, reintr concomitent cu
n circulaia
minim eficace. sotalol, dofetilid, alte
enterohepatic.
Forma IV: 150 mg n 10
Nu se modific medicamente care dau
min, apoi 360 mg n 6h,
apoi 540 mg n 18h, doza n IR. torsada vrfurilor,
maxim 1000 mg/zi, iar ca sarcin (trim. I i II),
meninere-0.5 mg/min alptare.
maxim 720 mg/zi
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III

Efecte adverse ale amiodaronei

-manifestri oculare: microdepozite corneene i tulburri de
vedere; primele sunt reversibile la reducerea dozei sau la
oprirea tratamentului; pot aprea fotofobie, ochi usca i,
percepie de halou colorat; neuropatie optic cu edem papilar;
-manifestri cutanate: fotosensibilizare, de aceea este necesar
utilizarea unor creme fotoprotectoare sau evitarea expunerii la
soare; tratamentul ndelungat determin o colora ie albastru-
gri a zonelor de piele expuse la 4-9% din pacien i; rash,
dermatit exfoliativ;
-manifestri pulmonare: pneumopatie intersti ial sau
alveolar difuz, broniolit obliterant organizat;
-manifestri hepatice: creterea transaminazelor, fiind
necesar monitorizarea acestora pe durata terapiei cu
amiodaron; rar hepatopatie acut, uneori letal; uneori
hepatit cronic;
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III

Efecte adverse ale amiodaronei

-manifestri neurologice: neuropatie senzitivo-motorie i/sau
miopatie, n general reversibile la oprirea tratamentului;
tremor extrapiramidal, ataxie cerebeloas, hipertensiune
intracranian benign;
-manifestri tiroidiene: hipotiroidie, reversibil la oprirea
tratamentului; dac situaia clinic o impune, se poate
continua administrarea amiodaronei n asociere cu terapie de
substituie pe baz de l-tiroxin; hipertiroidism-
paucisimptomatic sau franc, diagnostic stabilit prin cre terea
T3 plasmatic, scderea TSH, scderea rspunsului TSH la
TRH, fiind necesar oprirea terapiei cu amiodaron;
-manifestri cardiovasculare: agravarea aritmiei, ICC,
bradicardie.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

SOTALOL Tahiaritmii Lipsa efectului de n IR este necesar

Tahiaritmii ventriculare prim-pasaj scderea dozelor.
ventriculare simptomatice hepatic, Contraindicaii:
biodisponibilitat
simptomatice severe: iniial 80 sensibilitate la
ea fiind astfel
severe, mgx2/zi, se poate crescut (75- sulfonamide, ICC
Tahiaritmii crete la 80 90%), se elimin decompensat (NYHA
supraventriculare mgx3/zi- 160 renal. IV), IM acut, oc, BAV
simptometice, de mgx2/zi, maxim T1/2=15h. gr.2 sau 3, bloc sino-
ex. prevenirea FiA 480 mg/zi n 2-3 Se elimin n atrial, bradicardie (sub
cronice dup prize. laptele matern i 50/min), QT lung, hK,
cardioversie, FiA: iniial 80 trece bariera hMg, hTA, boal
placentar.
prevenirea FiA mgx2/zi, se poate arterial periferic
paroxistice crete la 80 obstructiv avansat,
mgx3/zi afeciuni respiratorii
(maxim). obstructive, acidoz
FiA cronic: se metabolic,
poate crete pn feocromocitom netratat.
la 160 mgx2/zi
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINETI
CE

DOFETILID Conversia FiA la Biodisponibilitate Contraindicat dac QTc

ritm sinusal peste 90%. peste 440 msec sau
normal Metabolizare peste 500 msec cu
CYP3A4 a 50% din
500 mcg po la 12h la anomalii de conducere
doza absorbit.
QTc sub 440 msec Eliminare urinar ventricular.
Meninerea (80%), fecal IR sever contraindic
ritmului sinusal (10%). aceast terapie.
dup conversie T1/2=10h Precauii:
-dac scade QTc<15% BAV, bradicardie,
din valoarea iniial dezechilibru electrolitic,
se continu doza diuretice care scad
curent potasiul,
-dac crete>15% se coadministrarea de
scade doza medicamente care cresc
QTc. Sucul de grepfrut
poate crete
concentraia sa.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

IBUTILID 0.01 mg/kg iv T1/2=2-12h, durata Contraindicaii:

aciunii 24h, se QT prelungit.
FiA, flutter atrial perfuzie, repetat metabolizeaz prin
dup 10 min la Precauii:
oxidare hepatic,
Bradicardie, ICC,
nevoie are un metabolit
activ, excreie dezechilibre electrolitice,
urinar (80%) i IM recent, medicamente
fecal (20%) concomitente care cresc
QTc

DRONEDARON 400 mgx2/zi, la Absorbia este Contraindicaii:

crescut de grsimi FiA permanent la care
FiA, flutter atrial mese alimentare; ritmul sinusal nu mai poate
biodisponibilitate
4-15%.
fi restabilit, IC
Metabolizare decompensat, inhibitori
CYP3A4. t1/2=13- de CYP3A4 concomiteni,
19h. bradicardie, QTc peste 500
Excreie renal 6%, msec, IH sever, alptare,
fecal 84% sarcin
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII

ANTIARITMIC FARMACOCINETICE

VERNAKALANT Iniial 3 Metabolizat prin Nu este necesar ajustarea

Conversia rapid a mg/kg n 10 CYP2D6 dozelor la vrstnici, n IH,
unei FiA recent min, dac nu T1/2=3h la IR.
instalate se convertete metabolizatorii rapizi Contraindicaii:
(dup chirurugie n 15 min la i 5.5h la cei leni Stenoza aortic sever, TAS
cardiac- pacieni cu ritm sinusal se sub 100 mmHg, IC clasa III
FiA de maxim 3 zile, face o nou i IV NYHA, QT lung,
pentru ceilali de injectare de bradicardie sinusal,
maxim 7 zile) 2mg/kg n 10 disfuncie de nod sinusal,
min. BAV gr.2 sau 3, sindrom
Maxim 5 coronarian acut.
mg/kg n 24h Se administreaz doar n
mediul spitalicesc, de
personal medical special
instruit.
 ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AMIODARONA conine iod i este nrudit structural cu tiroxina,

ceea ce explic efectele sale asupra funciei tiroidiene. Are efecte de
clas I, II, III i IV i efect antianginos. Este agentul antiaritmic cel
mai utilizat.
DRONEDARONA este un derivat de amiodaron, mai puin lipofil,
care se acumuleaz tisular mai puin i are t1/2 mai mic dect
amiodarona. Nu are gruprile iodate ale amiodaronei, deci mai
puine efecte toxice pe funcia tiroidian. Are aciuni de clas I, II,
III i IV.
SOTALOLUL are i aciune beta-blocant neselectiv. Are doi
stereoizomeri cu activitate diferit: l-sotalolul rspunde de aciunea
beta-blocant, iar d-sotalolul de efectul antiaritmic. Are cea mai
mic inciden a efectelor adverse acute sau cronice. Poate induce
torsada vrfurilor.
DOFETILIDUL poate fi agent de prim linie pentru FiA
persistent+IC/BCI/disfuncie de VS. Tratamentul se iniiaz doar
n spital, de experi.
ANTIARITMICELE

CLASA IV
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IV
AGENTUL DOZE PROPRIETI PRECAUII
ANTIARITMIC FARMACOCINE
TICE

VERAPAMIL 2.5-5 mg iv n 2 Metabolizare Contraindicaii:

CYP3A4, un oc cardiogen, ICC, hTA
FiA, flutter atrial, min; 5-10 mg metabolit activ
aritmii repetate dup 15- simptomatic, SSS sau BAV
(norverapamil),
gr.2 ori 3 (fr pacemaker).
supraventriculare 30 min. t1/2=4.5h,
eliminare urinar Precauii:
paroxistice Pentru Stenoz aortic, BAV gr.1,
70% i fecal 9-16%
tratamentul miastenie gravis, IR, IH,
cronic: 240-480 beta-blocante
mg/zi, divizat n concomitente.
3-4 doze

DILTIAZEM 0.25 mg/kg iv 2 Metabolizare Contraindicaii:

CYP3A4, un WPW, hTA sever
FiA, flutter atrial, min, apoi se metabolit activ
TPSV repet la 15 min simptomatic, SSS, BAV
(dezacetildiltiazem)
gr.2 sau 3.
bolus 0.35 mg/kg , t1/2=3-4.5h,
eliminare urinar i Precauii:
fecal Sdr. Stevens-Johnson,
epidermoliz toxic
buloas, creteri ale
transaminazelor
 ANTIARITMICELE DIN CLASA IV

VERAPAMILUL are o aciune mai puternic la nivelul inimii

dect la nivelul musculaturii netede vasculare, NIFEDIPINA
acioneaz invers, iar DILTIAZEMUL are efect intermediar.
VERAPAMILUL i DIALTIAZEMUL blocheaz canalele de Ca
cu poart reglat de voltaj, scznd influxul lent de calciu care
declaneaz contracia cardiac; ele se leag doar de canalele
deschise depolarizate, prevenind repolarizarea. Astfel,
aciunea este maxim atunci cnd frecvena cardiac este
ridicat.
Aceti ageni prelungesc perioada refractar efectiv n
esuturile dependente de calciu, de tipul nodului sinoatrial.
Sunt mai eficiente n aritmiile atriale, de tipul tahicardiei
supraventriculare prin reintrare i scad frecvea cardiac n
FiA i flutter atrial.
Au proprieti inotrop negative, de aceea sunt contraindicate
n caz de disfuncie cardiac preexistent.
 ALTE ANTIARITMICE
AGENT DOZ FARMACOCINETIC PRECAUII
ANTIARITMIC

DIGOXIN Digitalizare rapid: Biodisponibilitate 60- Contraindicaii:

-iv 8-12 mcg/kg doz
FiA, IC total de ncrcare, din
80%, debut al aciunii BAV gr.2 sau 3,
care 50% iniial, apoi po la 0.5-2h, efect WPW, CMPH,
25% la 6-8h; maximal la 2-6h; pericardit cronic
-po 10-15 mcg/kg doza pentru forma iv 5-30 constrictiv, TV,
total de ncrcare; 50%
iniial, apoi 25% la 6-8h min efect iniial i 1.5- FiV.
Meninere: 4h efect maximal. Precauii:
-po 3.4-5.1 mcg/kg/zi Metabolizare hepatic. Cu precauie n
sau 0.125-0.5 mcg/zi, se T1/2=1-3 zile. BAV de grad mic,
poate crete doza la
fiecare 2 spti pe baza Excreie urinar (57- pruden la cei cu
rspunsului clinic, 80%), fecal (9-13%). miocardit acut,
concentraiei serice i IM acut i boli
toxicitii;
-iv/im 0.1-0.4 mg
pulmonare,
vrstnici, IR.
 ALTE ANTIARTMICE

SUPRADOZAJUL DIGITALIC
-semne i simptome de toxicitate apar la concentra ii de peste 3 ng/ml
-tulburri cognitive, aritmii prin afectarea nodului sinusal sau AV
(tahicardie atrial cu BAV, tahicardii joncionale, BAV), grea ,
vrsturi, hiperkaliemie sever
Tratament
-imediat dup ingestia accidental/n scop suicidar= lavaj gastric
pentru reducerea absorbiei
-crbune activat pentru prevenirea absorbiei i legarea digoxinei n
cadrul circuitului entero-hepatic
-se corecteaz dezechilibrele electrolitice;
-bradicardiile rspund la atropin/pace-maker temporar;
-aritmiile ventriculare pot rspunde la fenitoin/lidocain
-dializa nu este n mod special eficient
-anticorpii antidigoxin Fab sunt tratamentul specific i foarte eficient
 ALTE ANTIARITMICE
AGENT DOZ FARMACOCINETIC PRECAUII
ANTIARITMIC

ADENOZINA 6 mg IV 1-3 sec, T1/2 <10 sec Contraindicaii:

dac nu se produce
conversia se
Durata aciunii <10 sec BAV gr.2 sau 3
Pentru administreaz 12 Metabolism n snge i (fr pacemaker),
conversia mg IV, repetat pn esuturi SSS, astm
TPSV la ritm la maxim 30 mg Precauii:
sinusal, Bradicardie
inclusiv a simptomatic,
TPSV AVC hemoragic
asociate cu sau ischemic
sindromul
WPW
 ALTE ANTIARITMICE

AGENT ANTIARITMIC INDICAII PRINCIPALE

Atropina Bradicardie sinusal

Adrenalina Stop cardiac

Izoprenalina Blocuri cardiace

Clorura de Calciu TV prin hiperpotasemie

Clorura (Sulfat) de Magneziu Fibrilaie ventricular

Intoxicaie digitalic
 ANTIARITMICELE
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR DUP LOCUL DE
ACIUNE
NOD SINUSAL- VENTRICUL NOD A-V CI ACCESORII
ATRIU

Beta-blocante Lidocaina Digoxin Disopiramida

Digoxin Procainamida Beta-blocante Amiodarona
Disopiramida Disopiramida Verapamil Flecainida
Chinidina Beta-blocante Diltiazem Procainamida
Amiodarona Amiodarona Encainid
Procainamida Mexiletin Flecainid
Verapamil Chinidina Lorcainid
Fenitoina Propafenona
 GENEZA I TRAATMENTUL TORSADEI
VRFURILOR

Blocante ale canalelor de K

Antihistaminice
Fenotiazine
Antidepresive triciclice
Ketoconazol

Largirea QT apariia de complexe ventriculare prematur (CVP) pauz

CVP mai frecvente alungirea suplimentar a QT apariia unde U
gigante
Torsada vrfurilor responsabil de 20% din totalul morilor subite

Se evit Clasa IA

Abordri utile n urgen:

Sulfat de Mg 2g n 1-2 min, se repet la 5-10 min sau perfuzie continu
3-10 mg/min
Izoproterenol n cazul torsadei aprute pe fondul bradicardiei, NU i n
cazul prelungirii de QT pe fondul activrii adrenergice(forma
congenital de QT lung)
Se administreaz K pentru favorizarea repolarizrii
Mexiletina poate fi util.
Cardioversie electric sau defibrilare
 SELECIA ANTIARITMICELOR

Pot genera o noua/noi aritmie/aritmii

Cresc riscul morii subite (la cei cu risc de FV)

Proaritmie generata prin mai multe mecanisme

Sindroamele proaritmice necesita:

- Identificare
- Intreruperea compusilor proaritmici
- Terapie bazata pe identificarea mecanismelor
 ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

ASOCIERI PERMISE
Clasa IB
+
Clasa IA

Exemple

Mexiletina + Chinidina

Mexiletina + Procainamida

Cea mai frecventa asociere Clasa I + beta-blocant

 ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

Propranolol + Flecainida este diminuat efectul

proaritmic al flecainidei dar este redus si inotropismul

Mexiletin sau Procainamida

+
Sotalol sau Amiodarona

Clasa IA + Sotalol (date clinice inca incomplete)

 ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

Mexiletina + Propranolol

Chinidina + Verapamil (hipotensiune !!!)

Verapamil + Disopiramida

Propafenona + Chinidina / Procainamida

 ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

ASOCIERI INTERZISE
NU se asociaza compusi din aceeasi clasa sau subclasa!!!
Exemple:
IA + IC
Pentru intervalul QT prelungit, nu se adauga:
Clasa IA sau Amiodarona sau Sotalol

NU se asociaza Amiodarona cu beta-blocant (efecte beta-

blocante aditive)
GHIDURI DE TRATAMENT

EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY

GUIDELINES 2012
FIBRILAIA ATRIAL

ALEGEREA
PACIENTULUI/
A MEDICULUI
FIBRILAIA ATRIAL
 FIBRILAIA ATRIAL

FiA+boli cardiace subiacente de severitate

minim/absente, fr HVS:
DRONADERON
FLECAINID
PROPAFENON
SOTALOL
n caz de eec se recomand AMIODARON
 FIBRILAIA ATRIAL

FiA+boli cardiace subiacente de severitate semnificativ:

-se trateaz condiiile subiacente i se previne remodelarea cu
inhibitori ai enzimei de conversie/statine/blocan i ai
receptorilor de angiotensin
-dac exist o boal cardiac hipertensiv cu HVS se recomand
dronaderona, iar n caz de eec al acesteia- amiodaron;
-dac nu exist HVS asociat unei boli cardiace hipertensive se
recomand dronaderon/flecainid/propafenon/sotalol, iar n
caz de eec- amiodaron;
 FIBRILAIA ATRIAL

-dac exist o boal coronarian se recomand sotalol de

prim linie, apoi dronaderona, iar de linia a treia
amiodarona;
-dac pacientul prezint insuficien cardiac se recomand
amiodaron
ANTIARITMICELE

CAZ CLINIC
 ANTIARITMICE

Pacient n vrst de 56 de ani se prezint pentru

palpitaii, dispnee la efort, fatigabilitate.
Neag APP i AHC de tip cardiac
Diagnosticat cu DZ tip I, stabilizat prin terapie cu
insulin
Fumtoare, consum ocazional alcool
IMC=29.3 kg/m2
Simptomele relatate s-au instalat de aproximativ 7
zile
ANTIARITMICE
 ANTIARITMICE

Se evalueaz cauzele urgente care ar impune

cardioversia:
-ischemie activ, simptomatic/ECG
-semne ale unei hipoperfuzii de organ
-manifestri severe de IC
Nu se detecteaz astfel de cauze, pacienta este stabil
hemodinamic
 ANTIARITMICE

Evaluarea cauzelor subiacente:

TSH, fT4,
ionograma seric, teste de funcie renal,
troponina,
NT-proBNP pentru decelarea unei IC,
ecocardiografie,
radiografie toracic.
 ANTIARITMICE

Nu se deceleaz modificri semnificative pe analizele

i investigaiile efectuate, cu excepia: glicemie a
jeun de 179 mg/dl,
HbA1c 8.2%,
colesterol total 266 mg/dl.
Se decide iniierea terapiei de control a ritmului
cardiac, n momentul examinrii acesta fiind de
105/min
 ANTIARITMICE

Beta-blocantele sunt excluse de prezena diabetului

zaharat slab controlat
Digoxinul are nevoie de mult timp pentru a-i face
simit efectul, de aceea nu este recomandat pentru
controlul acut al ritmului cardiac
Amiodarona este recomandat n special dac exist
i IC
S-a ales un calciu-blocant de tipul diltiazemului 20
mg iv
 ANTIARITMICE

Rspunsul nu a fost satisfctor, astfel nct s-a

administrat o nou doz bolus de 25 mg dup 15 min
de la prima doz
Rspunsul a fost bun de aceast dat, obinndu-se o
AV de 79/min i s-a trecut pe tratament de
ntreinere oral cu diltiazem 240 mg/zi
40-70% din pacieni se estimeaz c se vor converti
spontan la ritm sinusal n 24h
 ANTIARITMICE

Dup 3 zile pacienta de monitorizare nu se converte te la

ritm sinusal
ECG-ul Holter arat c ritmul s-a men inut sub 90/min,
dar simptomele persist
Se decide conversia chimic la ritm sinusal
Conform Ghidurilor American Heart Association/
American College of Cardiology/Heart Rhythm Society
(2014) pentru cardioversie cele mai sus inute de dovezi
recomandri sunt flecainida, dofetilida, propafenona,
ibutilida
Conform Ghidurilor ESC 2012 cele mai susinute
recomandri sunt: flecainida, ibutilida, propafenona and
vernakalant.
 ANTIARITMICE

Se administreaz propafenon 450 mg/zi, iar

pacienta era deja pe un calciu-blocant non-
dihidropiridinic, pentru blocarea nodului AV, ceea ce
este recomandabil
Pacienta s-a convertit la ritm sinusal, ajungnd la
AV=88/min
S-a recomandat terapie de ntreinere cu
propafenon 150 mgx2/zi
ANTIARITMICELE

TESTE GRIL
 ANTIARITMICELE

Digoxina este recomandat n:

A. Stopul cardiac
B. Bradicardie
C. Fibrilaie atrial
D. Tahicardie ventricular
E. Hipotensiune arterial
 ANTIARITMICELE

Adenozina are indicaie n:

A. Bradicardie sinusal
B. Bloc atrio-ventricular
C. Boal de nod sinusal
D. Tahicardie supraventricular
E. Astm bronic
 ANTIARITMICELE

Antiaritmicele din grupa IA au urmtoarele

proprieti, cu excepia:
A. scad viteza fazei 0
B. prelungesc potenialul de aciune
C. scad viteza de conducere
D. deprim panta fazei 4
E. trateaz tahiaritmiile atriale
 ANTIARITMICELE

Care din urmtorii ageni farmacologici fac parte din

clasa de antiaritmice IB:
A. procainamida
B. lidocaina
C. propafenona
D. flecainida
E. metoprolol
 ANTIARITMICELE

n cazul unui pacient cu astm bronic sunt

contraindicate medicamentele din urmtoarea clas
de antiaritmice:
A. Grupa IA
B. Grupa IB
C. Grupa IC
D. Grupa II
E. Grupa III
 ANTIARITMICELE

Clasa de antiaritmice III are la baz aciunea asupra:

A. Canalelor de Na
B. Canalelor de Ca
C. Canalelor de K
D. Canalelor de Na i canalelor de Ca
E. ATP-azei Na/K
 ANTIARITMICELE

n tratamentul torsadei vrfurilor s-a dovedit

eficient:
A. procainamida
B. chinidina
C. disopiramida
D. sulfatul de magneziu
E. ketoconazolul
 ANTIARITMICELE

Care din afirmaiile referitoare la dronaderon este

adevrat:
A. Este un derivat de sotalol
B. Are efecte toxice majore pe funcia tiroidian
C. Eficace n terapia fibrilaiei ventriculare
D. Este contraindicat n bradicardie
E. Are aciuni exclusiv de clas II
 ANTIARITMICELE

Flecainida se caracterizeaz prin:

A. nu se reduc dozele n insuficiena renal
B. nu se elimin prin hemodializ
C. eficient n tratamentul tahicardiei
ventriculare susinute
D. este un antiaritmic de clas IA
E. eliminarea sa crete dac pH urinar este bazic
 ANTIARITMICELE

Disopiramida este caracterizat prin:

A. efect inotrop pozitiv
B. vasodilataie periferic
C. eficien n terapia TPSV
D. nu se metabolizeaz hepatic
E. este un agent din clasa III de antiaritmice