TRANSMISIA

CANABINOIDERGICA
Sistemul semnalizator cannabinoid endogen (SCBE) este
clasificat ca sistem lipidergic, n raport cu structura biochimic a
mediatorilor chimici.

Mediatorii chimici, denumii endocannabinoide, au fost sintetizai

din lipidele membranelor celulare, ca i eicosanoidele, cu care
au similitudine de structur chimic, derivnd de la acidul
arahidonic.
Sistemul endocannabinoid a fost evideniat nu numai
la vertebrate, ci i la nevertebrate, dar nu la toate
speciile, iar receptorii i funciile fiziologice ale
acestora prezint diferene.
Sistemul cannabinoid endogen (sau o parte dintre
componentele sale) pare s fie conservat la aproape
toate speciile animale, dela Hydra sp. la Homo
sapiens[i] .
Endocannabinoidele au fost identificate n cantiti
mici i n cocoa (semine fermentate de Theobroma
cacao) i n ciocolat.
 SCBE ofer inte noi farmacologice pentru
dezvoltarea medicaiei.
Exist ns o larg dezbatere n lumea tiinific,
referitoare la urmtorea dilem: prezint sau nu
siguran pentru pacient, introducerea n terapeutic
a cannabinoidelor (de sintez sau semisintez)
sau/i a unor compui ce pot crete nivelurile de
cannabinoide endogene? Pericolul principal este
reprezentat de potenialul de abuz i riscul bolilor
psihiatrice, cunoscute a fi induse la utilzarea pe
termen lung a fitocannabinoidelor din cannabis.

(produsele rezultate din Cannabis sativa - cnepa

indian -, cunoscute sub numele generic de
cannabis, sunt: marihuana = frunzele i
inflorescena i hai = rezina)[ii],[iii] .
[i] Guzmn M., Cannabinoides: del laboratorio a la clnica. Biojournal.net, 2006;4
[ii] Hall W, Solowij N. Adverse effects of cannabis. Lancet. 1998;352:1611-1616
[iii] Hickman M, Vickerman P, Macleod J, Kirkbride J, Jones BP. Cannabis and schizophrenia: model projections of the impact of the rise in cannabis use on historical and future trends
in schizophrenia in England and Wales. Addiction J. 2007:102 (4), 597-606
 Biosinteza endocannabinoidelor[i],[ii]
Are la baz fosfolipidele membranare, precursorul fiind
acidul arahidonic, ca i n cazul eicosanoidelor.
Stocarea endocannabinoidelor
Se deosebete de cea a altor neuromediatori, prin faptul c
nu are loc n vezicule sinaptice, ci n fosfolipidele membranei
celulare.
Eliberarea endocannabinoidelor
Eliberarea din neuroni se face prin mecanismul de difuziune
prin membrana plasmatic i este indus de depolarizarea
membranei i de influxul de Ca 2+ n celule.
Semiviaa endocannabinoidelor
Semiviaa endocannabinoidelor este sub 5 minute i efectele
sunt de durat relativ scurt

Inactivare mecanisme:
recaptarea activ, cu transportori specifici;
degradarea catalizat de enzime intracelulare; de ex.
anandamid hidrolaza.

[i] Deutsch DG, ChinSA. Enzymatic synthesis and degradation of anandamide, a cannabinoid receptor agonist, Biochem Pharmacol. 1993;46:791-796
[ii] Di Marzo V, Fontana A, Cadas H, et al. Formation and inactivation of endogenous cannabinoid anandamide in central neurons. Nature. 1994;372:686-691.
ENDOCANNABINOIDE
e) Biotransformarea (degradarea) endocannabinoidelor
Degradarea n neuroni are loc prin hidroliz enzimatic catalizat de:
hidrolaza amidelor acizilor grai (FAAH), pentru AEA (anandamid);
Activitatea FAAH (pentru hidroliza AEA) este maxim la pH= 9 i este redus
cu 70% la pH= 5.
FAAH este bine reprezentat n: mitocondrii i reticulul endoplasmic neted.
Substraturi pentru FAAH sunt:AEA i alte N- aciletanolamide ca PEA
(palmitoiletanolamida).
monoacilglicerol lipaza (MAGL), pentru 2- AG.

AEA i 2- AG, prin hidroliz catalizat, dau natere la lipide bioactive i

anume: acid arahidonic i eicosanoide.

Date recente arat c, att AEA ct i 2- AG pot fi biotransformate i de

ciclooxigenazasubtipul 2 (COX-2), enzim ce intervine n biosinteza
prostaglandinelor proinflamatorii. n plus, a fost demonstrat faptul c
antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) inhibitoare neselective sau selective de
COX-2, inhib i FAAH, la concentraiile relevante farmacologic.
Medicamentele antiinflamatoare inhibitoare specifice de COX-2, cum sunt
coxibele, pot crete astfel, nivelurile de cannabinoide (la pH- ul acid din
esuturile inflamate, AINS-urile cu structur de acizi carboxilici au poten
sporit).
 Receptorii canabinoizi
Receptorii cannabinoizi CB1 i CB2 au fost identificai
prin clonare molecular, respectiv din creier n 1990[i] i
din splin n 1993[ii] . Se ncadreaz n familia
receptorilor cuplai cu proteinele G (Gi/0, Gs). Prezint
apte lanuri transmembranare
Rezultatele ultimilor cercetri aduc evidene privind
existena mai multor receptori cannabinoizi: cei doi
receptori specific clonai,
CB1 i CB2,
3 receptori cannabinoizi non- CB1 / CB2.

Fiecare dintre aceti receptori mediaz efecte

distincte ale cannabinoidelor
[i] Matsuda LA, Lolalt SJ, Brownstein MJ, Young CA, Bonner TL. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA.
Nature 1990;346(6284):561-564
[ii] Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature 1993;365(6441):61-65
CB1 CB2
dupa ****http://www.wdv.com/CellWorld/Receptors/

CB1 CB2
http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/maconha/ciencia.html
 Efectorii celulari ai R canabinoizi

[i] Felder CC, Joyce KE, Briley EM, et al. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Mol
Pharmacol. 1995;48:443-450.
[ii] Buckley NE, McCoy KL, Mezey E, et al. Immunomodulation by cannabinoids is absent in mice deficient for the cannabinoid CB(2) receptor. Eur J Pharmacol.
2000;396:141-149
 Receptorii CB1[i]

Sunt cuplai cu proteinele Gi/0 i regleaz

activitatea unor canale ionice, ciclaze i
kinaze, dup cum urmeaz:
blocheaz canalele de calciu de tip N (neuronal )
descrescnd conductaa pentru Ca2+,
cresc conductana pentru K+,
inhib adenilat ciclaza i formarea de AMPc,
stimuleaz protein-kinaza mitogen-activat
 Receptorii CB2[ii]

Sunt cuplai cu proteinele Gi /0 i regleaz

activitatea unor ciclaze i kinaze, dup cum
urmeaz:

inhib adenilat ciclaza inhiba formarea de AMPc,

stimuleaz protein-kinaza mitogen-activat
Localizarea R canabinoizi
 Receptorii CB1
sunt localizai n: SNC (cortex,
hippocampus, ganglionii bazali,
cerebelum, talamus, amigdala, nucleus
accumbens, hipotalamus), hipofiz ,
nervii periferici, celule imune.
In SNC, receptorii CB1 se afl n concentraii
nalte, fiind situai: predominant presinaptic,
pe soma neuronilor, dendrite, astrocite i
celulele stem neuronale.
 Receptorii CB2
au o distribuie mai restrns,
localizai n:
sistemul imunitar (limfocitele B i T, macrofage,
ganglioni), mastocite, splin i celulele
hematopoietice, celule stem neuronale.
Sunt situai predominant n splin i celulele
hematopoietice, fiind responsabili de efectul
imunosupresiv indus de cannabis.
In sistemul imunitar precum i n mastocite, receptorii CB2
se afl n concentraii nalte, sugernd c SCBE are un rol
important n reglarea rspunsurilor imunitare i inflamatorii
ale organismului.

Receptorii CB2 se regsesc pe leucocite, n condiii

patologice
Receptorii CB2 , ca i CB1, prezint
niveluri nalte n Limfocitele B mature i
niveluri joase n Limfocitele T tinere.
Receptorii CB2 se regsesc pe leucocite,
n condiii patologice

S-a demonstrat:
imunomodularea prin cannabinoide este
asbent la oarecii fr receptori
cannabinoizi CB2
 Efectele activrii R canabinoizi
Receptorii CB1 neuronali presinaptici sunt cuplai
inhibitor la canalele de calciu de tip N i controleaz
retrograd inhibitor transmisia sinaptic
cannabinoid[i] .

La nivel de cotransmisii cu alte sisteme

semnalizatoare, receptorii CB1 moduleaz inhibitor
eliberarea mediatorilor chimici n sinapse (Glutamat,
GABA, 5- HT, DA, NA)[ii] .
Excitotoxicitatea neuronal poate fi cotracarat via
receptorilor CB1 [iii].

Receptorii CB1 controleaz: starea celulelor stem

neuronale, creterea neuritelor, formarea sinapselor
funcionale, remodelarea reelelor neuronale[iv],[v].

CB1 periferici reduc dezvoltarea inflamaiei i

hiperalgeziei[vi]
[i] Alger BE. Retrograde signaling in the regulation of synaptic transmission: focus on endocannabinoids. Prog Neurobiol. 2002;68:247286
[ii] Schlicker E, Kathmann M. Modulation of transmitter release via presynaptic cannabinoid receptors. Trends Pharmacol Sci. 2001 Nov;22(11):565-72
[iii] Marsicano G, Goodenough S, Monory K, et al. CB1 cannabinoid receptors and on-demand defense against excitotoxicity. Science. 2003;302:84-88
[iv] Fowler CJ. Plant-derived, synthetic and endogenous cannabinoids as neuroprotective agents. Non-psychoactive cannabinoids, breakdown as therapeutic strategies to avoid pyschotropic effects. Brain Res Rev. [v] Jin
K, Xie L, Kim SH. Defective adult neurogenesis in CB1 cannabinoid receptor knockout mice. Mol Pharmacol. 2004;66:204-208.
[vi] Richardson JD, Kilo S, Hargreaves KM. Cannabinoids reduce hyperalgesia and inflammation via interaction with peripheral CB1 receptors. Pain. 1998;75:111-119
Activarea receptorilor CB1 este corelat cu
urmtoarele funcii
rspunsul la stres, prin influena asupra axei
hipotalamo- hipofizo- suprarenale adrenalinice;
controlul reproducerii (prin modificarea eliberrii de
gonadotropin), al fertilitii i comportamentului
sexual;
controlul hipotalamic al apetitului alimentar i
consumului de hran;
modularea la nivel specific mesolimbic a proprietilor
de recompens ale alimentelor;
inhibarea motilitii gastrointestinale i golirii
stomacului
controlul balanei energetice;
controlul funciilor metabolice, prin aciuni pe
esuturile periferice (adipocite, hepatocite, tract
gastrointestinal, muchi scheletici).
Activarea receptorilor CB2 este corelat cu
urmtoarele funcii

modularea rspunsurilor immune (creterea ratei

de proliferare a celulelor imune, activarea celulelor T
helper induse de macrofag, scderea eliberrii
citotoxinelor de ctre celulele imune);
reducerea inflamaiei, fapt ce poate fi consecina
creterii proliferrii celulelor immune;
reglarea emezei.
Nivelurile ridicate induc apoptoza celulelor immune,
fenomen ce este corelat cu efectul imunosupresiv al
drogurilor din categoria cannabis, la consumatorii
cronici[i]

[i] McKallip RJ, Lombard C, Martin BR, Nagarkatti M, Nagarkatti PS. Delta(9)-tetrahydrocannabinol-induced apoptosis in the thymus and spleen
as a mechanism of immunosuppression in vitro and in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2002;302:451-465
Rolul SCBE de modulator inhibitor retrograd
Funcia fiziologic principal
a SCBE este de
neuromodulare inhibitoare
retrograd.
Endocannabinoidele acioneaz
n creier, ca neuromediatori
retrograzi, inhibnd
eliberarea sinaptic a altor
mediatori (dopamin,
noradrenalin, serotonin),
prin activarea receptorilor
cannabinoizi CB1 situai
presinaptic n diverse
sinapse.
Receptorii CB1 presinaptici
Controlul excitabilitii nervoase ca rezultat al
echilibrului modulrii inhibitoare retrograde
controleaz retrograd
cannabinoide, via receptorilor presinaptici CB1, eliberarea
asupra sinapselor glutamatergice i GABA-ergice
neurotransmitorilor.
 Rolul SCBE de modulator inhibitor retrograd
Controlul excitabilitii nervoase ca rezultat al
echilibrului modulrii inhibitoare retrograde
cannabinoide, via receptorilor presinaptici CB1,
asupra sinapselor glutamatergice i GABA-ergice
Astfel, de exemplu n sinapsele
gluatamatergic, GABA- ergic,
dopaminergic i colinergic, cnd crete
concentraia de ion calciu n citoplasma
neuronilor postsinaptici, din precursorii
endocannabinoidelor biosintetizai n
membrana plasmatic, se elibereaz n
fanta sinaptic, endocannabinoide active.
Endocannabinoidele eliberate acioneaz
ca mesageri chimici retrograzi, asupra
receptorilor cannabinoizi presinaptici
CB1, inhibnd influxul ionilor de calciu
prin canalele de calciu sensibile la
potenial i facilitnd influxul ionilor de
potasiu n celul. Se mpiedic astfel
depolarizarea presinaptic, exocitoza
i eliberarea n fantele sinaptice a
neuromediatorilor, respectiv glutamat n
cortexul cerebral, dopamin n ganglionii
bazali, iar GABA i acetilcolin n
hipocampus
afecteaz procese ca nvarea,
micarea i respectiv memoria.
Mecanismele la nivelul SCBE, ce pot induce
efecte farmacoterapeutice

activarea receptorilor cannabinoizi

CB1 sau CB2 (mecanism de tip
agonist);
blocarea receptorilor cannabinoizi
CB1 (mecanism de tip
antagonist);
inhibarea enzimelor de degradare a
endocannabinoidelor (mecanism
indirect)
 Mecanismul de tip agonist
Efect in depresie
Efect n stres
Efect n stroke, traumatisme cerebrale, boal
Parkinson, boal Alzheimer i scleroza multipl
inflamatorie
Efect n hipertensiunea arterial, tulburrile
cardiovasculare post oc i remodelarea post infarct
de miocard (IM)
Efect n durere, durerea neuropat i durerea
inflamatorie
Efect n reflux acid gastric, colici, sindrom de colon
iritabil, boala Chron
Efect n cancere
Efect n stri de grea i vom
Mecanismul de tip antagonist
Efect n obezitate
Efect n adicia la nicotin
Efect n consumul i adicia la alcool
Efect n anxietate, durere, boli
neurodegenerative
Efect n hipertensiunea arterial
Medicamente noi, introduse n
terapeutic
Rimonabant (antagonist sintetic al
receptorilor CB1) indicat ca anorexigen
i adjuvant n tratamentul obezitii, i n
adicia la nicotin - RETRAS;
Dronabinol (agonist sintetic al
receptorilor CB1) indicat ca antiemetic
i orexigen;
Nabilona (agonist sintetic al receptorilor
CB1) indicat ca antiemetic i orexigen.
 H3C H3C CH3
H
H3C
O CH3
O
H3C
H CH3
H3C DRONABINOL
NABILONA H
H
OH HO CH3

H3C O
Cl
N
NH
N N
RIMON ABANT
Cl

Cl
 Efectul n stri de grea i vom
Efectul antiemetic al fitocannabinoidului delta-9-
tetrahidrocannabinol (-9-THC) , n emeza indus cu
5-hidroxitriptofan, are mecanism central i periferic.[i]

Medicamente cu mecanism agonist cannabinoid au

fost deja autorizate (nabilona, dronabinol) n unele
state (Canada, SUA, UK), ca antiemetice de rezerv,
n profilaxia greurilor i vomei induse de
chimioterapia anticanceroas.[ii],[iii]

Atenie ! Trebuie exclui pacienii cu tipuri de

cancere, n care cannabinoidele stimuleaz
proliferarea celulelor canceroase (cancer de sn).
McKallip RJ, Nagarkatti M, Nagarkatti PS. Delta-9-Tetrahydrocannabinol enhances Breast cancer growth and metastasis by suppression of antitumor immune response. J. Immunol.
2005;174(6):3281-3289.

[i] Darmani NA, Johnson C. Central and peripheral mechanisms contribute to the antiemetic actions of delta-9-tetrahydrocannabinol against 5-hydroxytryptophan-induced
emesis. Eur J Pharmacol 2004;488:201-212
[ii] Lane M, Vogel CL, Ferguson J, et al. Dronabinol and prochlorperazine in combination for treatment of cancer chemotherapy-ihduced nausea and vomiting. J Pain
Symptom Manage 1991; 6:352-359
[iii] Tramer MR, Carroll D, Campbell FA, et al. Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: Quantitative systematic review. BMJ 2001;
323:16-21
Efectul n obezitate
La ora actual, se manifest o nevoie acut de medicamente noi,
eficace i bine tolerate, pentru tratamentul obezitii. deoarece
obezitatea reprezint o problem major de sntate public. In
ceea ce privete obezitatea, prevalena acesteia s-a triplat din anul
1980, n rile dezvoltate, datele statistice artnd c 2/3 dintre
brbai i 1/2 dintre femei sunt supraponderali sau chiar obezi

Endocannabinoidele, pe calea receptorilor CB1 de la nivelul

hipotalamusului, controleaz pozitiv apetitul, consumul de
alimente i balana energetic[i],[ii].
Blocajul receptorilor CB1 reduce consumul de alimente cu
gust foarte bun.

Blocantele receptorilor CB1, modulnd funcia cannabinoid,

au dovedit eficacitate n obezitate. n aceast direcie, a fost
deja introdus n terapeutic un nou medicament, denumit
rimonabant (DCI), avnd ca indicaii obezitatea i dependena
de nicotin si retras
[i] di Marzo V, Matias I. Endocannabinoid control of food intake and energy balance. Nat Neurosci. 2005;8:585-89
[ii] Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R. The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance.
Endocr Rev. 2006;27(1):73 -100
n tratamentul obezitii, derivaii amfetaminici
anorexigeni, cu mecanism central dopaminergic, au
efecte secundare de tip dopaminergic i
simpatomimetic, la nivel central (insomnie, agitaie) i
periferic (hipertensiune, tahicardie, aritmii), precum i
o sfer larg de contraindicaii (boli psihice,
hipertiroidie, tulburri ale somnului, hipertensiune
arterial, insuficien cardiac, aritmii, arterite). n
aceast categorie sunt anorexigenele:
amfepramonum (Regenon) i sibutraminum
(Reductil).

Orlistat (Xenical),un alt medicament recomandat n

obezitate, este inhibitor specific al lipazelor digestive
i favorizeaz eliminarea lipidelor nedigerate prin
scaun, dar nu are eficacitate n toate cazurile. n
unele cazuri, dup trei luni de tratament, greutatea nu
scade cu minim 5%.
 SCBE pare a fi un sistem cheie n obezitate.[i] In acest
sens pledeaz urmtoarele date din literatura de
specialitate.
Tmduitorii tradiionali utilizau cannabis ca stimulant
al apetitului. Consumatorii de cannabis raporteaz
adesea foame.
THC trateaz pierderea n greutate la pacienii cu SIDA
i cancer.
Cannabinoidele cresc consumul de alimente cu gust
foarte bun, la animale nfometate.
SCBE pare a fi up- reglat la roztoarele cu obezitate
indus genetic.
Hormonul adipocitar anorexigen, leptin, ce se afl n
concentraie nalt n stare de saietate, regleaz
negativ sinteza hipotalamic de anandamid i de 2-
AG, suprimnd astfel semnalul endocannabinoid
hipotalamic, la obolani normali.
[i] Cota D, Marsicano G, Tschop M, Grubler Y, Flachskamm C, Schubert M, Auer D, Yassouridis A, Thone-Reineke C, Ortmann S, Tomassoni F, Cervino C,
Nisofi E, Linthorst AC, Pasquali R, Lutz B, Stalla GK, Pagotto U. The endogenous cannabinoid system affects energy balance via central orexigenic drive and
peripheral lipogenesis. Clin Invest. 2003 Aug;l 12(3):423-3I
SCBE are un rol important n homeostazia energetic, cu
extensie asupra factorilor de risc cardiovascular.
Cercetrile efectuate la Bethesda, SUA, pe roztoare obeze
leptin-deficiente sau receptor CB1-deficiente demonstreaz
c endocannabinoidele
pe calea receptorilor CB1, provoac creterea prelurii de
mncare n stare de nfometare,
iar aciunea este negativ reglat de leptin, n regiunile creierului
implicate n controlul apetitului (hipotalamus, sistemul limbic i
amigdala).

Activarea receptorilor CB1 crete lipogeneza de novo hepatic,

prin activarea cilor de biosintez a acizilor grai i reduce
sensibilitatea la insulin.

Calea de biosintez a acizilor grai pare s reprezinte o int

molecular comun, att pentru efectul central asupra
apetitului ct i pentru efectele periferice metabolice ale
endocannabinoidelor.

Blocanii receptorilor CB1 au efecte opuse

Efectul n durere, durerea neuropat i durerea
inflamatorie
Cannabinoidele reduc hiperalgezia i inflamaia, pe calea
receptorilor CB1 periferici[i].
Agonitii receptorilor CB1 ar putea constitui o grup de
analgezice forte, cu mecanism diferit de cel opioid[ii].
Efectul analgezic al fitocannabinoidului delta-9-
tetrahidrocannabinoid (9-THC) a fost demonstrat
experimental. Metabolitul hidroxilat 11-OH-THC s-a dovedit
analgezic mai activ.
9-THC poteneaz analgezia morfinic. Antagonitii
receptorilor cannabinoizi reduc efectul analgezic al
cannabinoidelor.
Antagonitii receptorilor opioizi miu nu diminu efectul
analgezic indus de cannabinoide, fapt ce exclude medierea
opiodergic.

[i] Richardson JD, Kilo S, Hargreaves KM. Cannabinoids reduce hyperalgesia and inflammation via interaction with peripheral CB1 receptors. Pain. 1998;75:111-119
[ii] Campbell FA, Tramer MR, Carroll D, et al. Are cannabinoids an effective and safe treatment - option in the management of pain? A qualitative systematic review. BMJ
2001; 323:13-16
Agonitii receptorilor CB2 ar putea constitui o grup nou de
medicamente antiinflamatoare. CBN (cannabinol) i CBD
(cannabidiol) sunt fitocannabinoide bioactive nonpsihotropice,
dar induc unele dintre efectele antiinflamatoare i imunologice
cunoscute pentru cannabis. Aceste efecte sunt mediate de
receptorii cannabinoizi CB2 din celulele imune. Mecanismele
efectului antiinflamator produs de cannabis sunt reprezentate de:
creterea ratei de proliferare i supravieuire a celulelor imune i
de scderea produciei de citokine. Ca atare, CBN i CBD pot
reprezenta compui de referin pentru designul de medicamente
noi antiinflamatoare, cu mecanism cannabinoidergic, fr efecte
secundare psihotrope.

Agonitii receptorilor CB2 ar putea constitui o nou clas de

medicamente pentru durerea inflamatorie i neuropatic. De
asemenea, ar putea ameliora i bolile autoimune caracterizate
printr-o reacie puternic a celulelor T- helper, aa cum sunt:
scleroza multipl, artrita reumatoid, boala Crohn. Acest
potenial este investigat pentru agonitii de sintez: CP 55940 i
WIN 55212-2. Agonistul WIN 55212-2 prezint o selectivitate
moderat pentru receptorii CB2.
CP 55940
 Consumul de canabis
Drogurile pe baza de cannabis sunt
responsabile:
sporirerea sentimentelor de relaxare si stare se bine
reducerea capacitatilor cognitive si psihomotorii
Supradozarea este responsabila de
atac de panica
psihoze
Sevrajul este subtil si se declanseaza la
consumatorii inraiti
Simptome:
iritabilitate
neliniste
insomnie
reducerea memoriei
sindrom amotivational
 Mecanismul:
Canabinoizii cresc eliberarea de DA
in nucleus accumbens (euforie recompensa)
activeaza aria ventral tegmentala

Cum?
R CB1 inhiba retrograd transmisiile
GABA
glutamat
care moduleaza eliberarea DA, din aceste
segmente
 De ce?
Nucleul accumbens face parte din sistemul ventral al
ganglionilor bazali
Funcie:
n sistemul motivaional

face legtura ntre ganglionii bazali i sistemul limbic,.

Neuronii din nucleul accumbens, printr-o succesiune de sinapse
GABAergice inhibitorii, stimuleaz filtrul talamic.
Nucleul accumbens este la rndul lui controlat de:
Cortexul cerebral,
hippocamp
amigdal
prin sinapse glutamatergice

- Aria tegmental ventral secretoare de dopamin:

inhib nucleul accumbens

Dopamina, prin inhibarea nucleului accumbens, va

scdea funcia talamusului de filtru, avnd un efect
dezinhibant asupra comportamentului.
 Perspectiva terapeutica oferita de
SCBE este larga, sustinuta de
cercetari recente, numeroase, dar cu
toate acestea problematica
farmacodependentei, efectelor
adverse ramane deschisa.
Riscul adictiv al acestor substante
poate sa fie combatut cu argumentele
beneficiilor terapeutice?
 Transmisia
Endotelinergica
 Endotelina-1 (ET-1) este o peptida
formata din 21 de aminoacizi produsa
de endotelul vascular
Are actiune vasoconstrictoare intensa prin legarea de
receptorii specifici din muschiul neted:
ETA
ETB
Receptorii sunt cuplati cu Gq-protein si stimuleaza formarea de IP3,
care genereaza eliberarea calciului din reticulul endoplasmatic cu
vasoconstrictie
Are actiune vasocodilatatoare prin legarea de receptorii
specifici de la nivelul endoteliului
ETB
care stimuleaza sinteza nitric oxid (apare atunci cand ETA si ETB
nu sunt activati)
 Medicamente
ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR
ENDOTELINEI
Ambrisentan (Letairis)
Bosentan (Tracleer)
Macitentan (Opsumit)