Implicarea speciilor

reactive de oxigen în
aterogeneză
Autori:
Bodnar Ana-Maria, Boriceanu Andreea-Nicoleta,
Burinaru Andreea
 Ce reprezintă ateroscleroza?

- se caracterizează prin:depunerea unui material

bogat în lipide şi fibrină pe pereţii arteriali,
care determină îngroşarea şi rigidizarea
anormală a pereţilor arteriali;

- este principala cauză a mortalităţii în întreaga

lume
Procesul formării plăcii de aterom
Placa de aterom se dezvoltă de schimbările
moleculare induse de:
 cytokine
 hormoni
 factori de creştere
 specii oxidative
- în principal interacţiunea dintre celulele
endoletiale, LDL şi macrofage
 Disfuncţia endotelială şi
ateroscleroza
= alterare a funcţiilor normale ale endoteliului
caracterizată:
• prin reducerea vasodilataţiei şi creşterea
responsivităţii la mediatorii vasoconstrictori
• status proinflamator şi protrombotic
• creşterea adeziunii leucocitare şi a proliferării
celulelor musculare netede.
Disfuncţia endotelială este rezultatul agresiunii prin:
 agenţi virali şi microbieni (Herpes virus,
Citomegalovirus, Chlamydia pneumonie, Helicobacter
pylori)

 expunerea la toxine (fumul de ţigară)

 nivele înalte ale metaboliţilor (glucoza, homocisteina)

 factori mecanici - fluxul turbulent de sânge la bifurcaţia

arterelor, accentuat de valori înalte ale tensiunii
arteriale .
 Stresul oxidativ
In 1985, termenul de „stres oxidativ” a fost
definit de Sies pentru a descrie dezechilibrul
dintre speciile reactive de oxigen (SRO) şi
antioxidanţi, în favoarea oxidanţilor, având
potenţial distructiv şi patogenetic.
Speciile reactive ale oxigenului includ
radicali liberi ai oxigenului.
 Radical liber
Electron liber
 Specii reactive de oxigen
mitocondriale
- specii reactive de oxigen și de nitrogen
(ROS/RNS)

- generarea SRO-−O2 la nivelul mitocondriei legată

de producţia de H2O2

- relaţie între SRO mitocondriale şi disfuncţia

endotelială prin stimularea producţiei de
superoxid în celulele endoteliale
 Lipoxigenazele în
ateroscleroză
- 5-LO şi 12/15-LO

- acidul arahidonic (AA) este subtratul lipooxigenazelor

- 5-LO poate fi modificată de citotoxicitate şi stresul

oxidativ

- cataliza AA cu formare de LTA4

- Inhibarea 5-LO / produşilor 5-LO

 Hipercolesterolemia în
aterogeneză
- factor major de risc

- lipoproteine cu densitate joasă (LDL)

- oxidarea particulelor LDL

- răspuns inflamator al stresului oxidativ

 Ateroscleroza indusă de
hipercolesterolemie
Limfocite T circulante Monocite circulante LDL circulant
1. Adeziune de endoteliu aortic
8. Adeziune şi 2. Penetrarea intimei 6. Creşte rata de intrare;
penetrare 3. Modulare fenotipică scade rata de ieşire
în spaţiul subendotelial
4. Replicare

Celule T arteriale Ţesut arterial şi macrofage Intima LDL

Leziune de ţesut
gras
9. Proliferare SMC
Placă fibroasă
Leziune complexă cu
Moartea şi necroza
celulelor spumoase, SMC
5. Captare de LDL modificat şi 7. Oxidare, agregare şi
acumulare de fragmente alte modificări
de colesterol esterificat
Celule spumoase din macrofage arteriale LDL modificat
Celule spumoase din celule musculare
netede arteriale (SMC) SMC + captare de LDL
Citokine şi factori de creştere
modificat
Migrare SMC în intimă
Ruptura TROMBOZĂ şi
centru necrotic plagii INFARCT
 Homocisteina şi
ateroscleroza
- hiperhomocisteinemia => stresul oxidativ +
inflamaţia celulelor endoteliale

- un factor de risc independent pentru ateroscleroză

destul de greu de controlat

- acidul folic administrat în doze mici şi vitamina B

 Discuţii
• un stres oxidativ crescut și un status scăzut al
antioxidanților duc la vătămarea asupra structurii și
funcției cardiace.
• SRO sunt implicate în patogenia a peste 100 de
afecţiuni ale speciei umane.
• terapiile cele mai noi nu vor mai neglija rolul
antioxidanților.
• lipsa studiilor clinice randomizate ce să susțină cu
dovezi de netăgăduit eficacitatea antioxidanților în
lupta cu afectarea cardiacă de către stresul oxidativ.
 Bibliografie
1. Young S.G., Parthasarathy S., Western Journal of Medicine, 1994,
Why are low-density lipoproteins atherogenic?, 160(2), 153-164.
2. Cervantes Gracia K., Llanas-Cornejo D., Husi H, ed. Journal of
Clinical Medicine, 2017, CVD and Oxidative Stress, 6(2), 22,
doi:10.3390/jcm6020022.
3. Ganguly P., Alam S.F., Nutrition Journal, 2015, Role of
homocysteine in the development of cardiovascular disease, 14:6.
doi:10.1186/1475-2891-14-6.
4. Steinberg D., Circulation, 1997, Lewis A. Conner Memorial
Lecture. Oxidative Modification of LDL and Atherogenesis, 95 (4),
1062-1071.
5. Singh R.B., Mengi S.A., Xu Y-J, Arneja A.S., Dhalla N.S.,
Experimental & Clinical Cardiology, 2002, Pathogenesis of
atherosclerosis: A multifactorial process, 7(1), 40-53.