Toxicologie clinica

curs nr. 6
 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON
 SURSE: COMBUSTIE INCOMPLETA
 MOTOARE
 INCENDII

 SOBE

 CLORURA DE METILEN “IN VIVO” CO

 MONOXID DE CARBON:
 NEIRITANT
 INODOR, INCOLOR

 PUTIN MAI USOR DECAT AERUL (0.97)

 CONCENTRATIA IN ATMOSFERA <0.001 % ppm

 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

 MECANISMUL INTOXICATIEI
 AFINITATEA CO ptr. Hb 230-270 x > ptr. O2 
BLOCAREA ELIBERARII OXIGENULUI LA
TESUTURI (HIPOXIE)
 T1/2COHb= 3 – 4 h IN AER ATMOSFERIC
= 30 – 40 min ATMOSFERA O2100%
= 15 – 20 min O2 HIPERBAR (2,5 ATM)
 85% CO ABS  COHb
15% CO  MIOGLOBINA SI PROTEINE SANGVINE
 SIMPTOMATOLOGIE
CO ATM % CO Hb SANG SIMPTOME
0.007 10 fara efecte nete, ↓ respiratiei in
efort,senzatie de pres. craniana
vasodilatatie cutanata

0.012 20 ↓ respiratiei in efort redus,

uneori cefalee

0.022 30 cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de

rationament, vedere estompata
0.035 – 0.050 40-50 cefalee, confuzie, colaps, coma

0.080 – 0.122 60-70 inconstient, convulsii intermitente, insuf.

respiratorie, moarte la expunere
prelungita
0.195 80 efecte letale rapide
 SNC: INTOXICATII SEVERE
 EDEM CEREBRAL
 NECROZA FOCALA HEMORAGICA
 VENODILATATII, PETESII
 INFARCTE PERIVASCULARE
 FOARTE VULNERABILE:
 CORTEX, NUCLEII BAZALI, CEREBEL
 LEZIUNILE NU AU SPECIFICITATE (HIPOXIE)
 CARDIOVASCULAR - INOTROPISM ↓, ISCHEMIE MIOCARDICA
(durere precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
 PIELEA: BULE asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
 MUSCHI: rabdomioliza, insuf. renala acuta

 SECHELE SNC: NEUROLOGICE si PSIHICE: orbire, dementa,

incontinenta, dezorientare T-S, pierderea memoriei, disfazie, psihoze
 TRATAMENT
 STABILIZARE – SCOATERE DIN MEDIU
- VENTILATIE ASISTATA 100% OXIGEN
- CATETER VENOS, MONITORIZARE CARDIACA

 TERAPIE HIPERBARA
CRESTE NET ELIMINAREA CO2
CONTROVERSATA (cost, complicatii, raspuns individual
variat, sechele neurologice la 50% din intoxicatiile severe cu
sau fara terapie hiperbara)
 TRATAMENT
 INDICATIILE TERAPIEI HIPERBARE:
 COHb > 40%
 COMA, SIMPTOMATOLOGIE NEUROLOGICA GRAVA
 FEMEI GRAVIDE CU > 20% COHb
 TERAPIE DE SUSTINERE
 MONITORIZARE CARDIO-RESPIRATORIE
 EXAMEN NEUROLOGIC  DEPISTAREA EDEMULUI
CEREBRAL
 CORTICOIZI, MANITOL
 OXIGENOTERAPIA INCETEAZA CAND HbCO↓ < 15-20%
 Intoxicatia acuta cu CIANURI
 SURSE: -INDUSTRIALE, LAB. CHIMICE, PLANTE
- COMBUSTIE: POLIURETAN, TUTUN
POLIACRILONITRIL, MATASE, LANA
- MEDICAMENTE: NITROPRUSIAT
 DOZE TOXICE
 INHALATOR: 100 ppm INTR-O ORA
300 ppm MINUTE
 INGESTIE: 50 mg LETAL (HCN)
200- 300 mg KCN
 ABSORBTIA : RAPIDA
 ELIMINARE : METABOLICA
 RODANAZA

CN- + TIOSULFAT TIOCIANAT +SULFAT

! LIMITANTA: CANTITATEA DE TIOSULFAT
 MECANISM:

CN- BLOCHEZA CITOCROMOXIDAZA CONSECINTA

LEGARII Fe 3+ DIN HEM SI A FOSFORILARII OXIDATIVE,
METABOLISM AEROBIC, HIPERLACTACIDEMIE RAPIDA

 CLINIC: HIPOXIE CELULARA  INROSIRE, CEFALEE,

TAHIPNEE  RESPIRATIE SPASMODICA, CONVULSII,
COMA  MOARTE IN CATEVA MINUTE
! ABSENTA CIANOZEI SUGEREAZA CN-
 SNC: EFECTE DE DEBUT - GREATA, VOMA,
SENZATIE DE SUFOCARE, CONFUZIE, ANXIETATE,
TAHIPNEE → DEPRIMARE RESPIRATORIE
 CARDIO-VASCULAR: LA DOZA > ; TAHICARDIE
URMATA DE BRADICARDIE; TULBURARI DE RITM,
HIPOTENSIUNE, COLAPS

 DIAGNOSTIC: ACIDOZA METABOLICA

PROFUNDA, SANGE ROSU VENOS, RESPIRATIE CU
MIROS DE MIGDALE, COMA CU DEBUT RAPID,
ABSENTA CIANOZEI, TAHIPNEE
 TRATAMENT
 STABILIZARE
- VENTILATIE ASISTATA, OXIGEN 100%
- CORECTAREA ACIDOZEI
 DECONTAMINARE
- DUPA ADMINISTRAREA DE ANTIDOT
- < 2h: LAVAJ, CARBUNE ACTIVAT
 CRESTEREA ELIMINARII
- HEMODIALIZA, HEMOPERFUZIE – INEFICIENTE
- OXIGENOTERAPIA HIPERBARA, DACA CELELALTE
METODE SUNT INEFICIENTE
 ANTIDOTURI
NITRITII → METHEMOGLOBINEMIE
MeHb-Fe3+ + CN--CITOCROMOXIDAZA→MeHb-CN + CITOCROMOXIDAZA

NIVELUL DE METHEMOGLOBINA → 40%

RODANAZA
MeHb-CN + TIOSULFAT DE SODIU TIOCIANAT + SULFIT DE
SODIU + MeHb
 TRATAMENT

 NITRIT DE AMIL - PRIMA URGENTA

 NITRIT DE SODIU 3% 10 ml i.v. LENT (~ 20% MeHb)
 TIOSULFAT: sol. 25% 50 ml i.v. LENT;
SE REPETA LA cca. 1 h NITRIT + TIOSULFAT 50%
DIN DOZE
 HIDROXICOBALAMINA 50 mg/kg i.v.
 CoEDTA (KELOCYANOR) 0.6 g i.v.

 TRATAMENT DE SUSTINERE
- URMARIRE 2 – 3 ZILE
- MeHb 40%
- CORECTAREA ACIDOZEI
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
 SURSE: DESCOMPUNEREA MATERIILOR ORGANICE
INDUSTRIALE: INDUSTRIA PETROLIERA, VOPSELE,
CAUCIUC, APA GREA

 H2S : INCOLOR, MIROS SPECIFIC (PRAG 0.02 – 0.03 ppm)

GREUTATE > AER, MIROS DETECTABIL 0.2 – 0.3 ppm
CONCENTRATIA MAXIMA PERMISA (10 min) < 10ppm

 MECANISM
BLOCAREA CITOCROMOXIDAZEI → BLOCHEAZA
RESPIRATIA CELULARA (CONSIDERAT > ACTIV
BLOCANT CA CN- )
METABOLISM ANAEROB → ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
 SIMPTOME
CONCENTRATIE (ppm) EFECTE____________________
0.2 – 0.3 MIROS DETECTABIL, DISTINCT
10 MIROS NEPLACUT
20 MAXIM PERMIS PT. 8h/ZI EXP.
50 IRITATIE CONJUNCTIVALA SI RESP. dupa 1 h de expunere
100 PIERDERE MIROS
150 PARALIZIE NERV OLFACTIV
250 EXPUN. PRELUNG → EDEM PULM
300 – 500 EDEM PULMONAR, RISC VITAL
> 500 CEFALEE, GREATA, VOMA, DEZORIENT.
COMA IN 30 MIN
> 700 STOP CARDIORESPIRATOR, MOARTE IMINENTA

 EXPUNEREA SEVERA (IN ORDINEA FRECVENTEI)

PIERDEREA CONSTIENTEI, AMETEALA, GREATA, VOMA, CEFALEE,
IRITABILITATE FARINGIANA, CONJUNCTIVITA, SLABICIUNEA
EXTREMITATILOR, DISPNEE, CONVULSII, EDEM PULMONAR,
HEMOPTIZIE

 LABORATOR: SULFHb SEMNIFICATIE INCERTA

 TRATAMENT
 STABILIZARE
EVACUAREA DIN ZONA CONTAMINATA,
RESPIRATOARE AUTONOME
ADMINISTRAREA DE OXIGEN
 ANTICONVULSIVANTE, INTUBATIE I.O.T.
 CRESTEREA ELIMINARII POSIBILA CU
OXIGENOTERAPIE HIPERBARA
 ANTIDOT: NITRITII → METHEMOGLOBINIZARE
MeHb + SH- → SHMeHb
NITRIT DE AMIL INHALATOR 30 SEC pentru 1 MIN
NITRIT DE SODIU 300 mg i.v. (10 ml SOL. 3% in 5 min)
SHMeHb SE DETOXIFICA SPONTAN IN ORGANISM

 TRATAMENT DE SUSTINERE
-REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
-COMBATEREA EDEMULUI PULMONAR ACUT
 Intoxicatia acuta cu FIER

 SURSA UZUALA: PREPARATE MEDICAMENTOASE

 DOZE TOXICE: > 20 mg/kg

 DOZE LETALE: 180 – 300 mg/kg

 ABSORBTIA: TRANSFERINA – FERITINA

 IN SUPRADOZAJ – ABSORBTIA MASIVA PRIN

DEPASIREA TRANSPORTULUI SATURABIL
 Intoxicatia acuta cu FIER

 MECANISME – EFECTE
 DEPASIREA CAPACITATII DE TRANSPORT A
TRANSFERINEI
 Fe LIBER – LEZIUNI VASCULARE
 ELIBERAREA DE HISTAMINA, SEROTONINA
 IRITATIE DIGESTIVA – HEMORAGII GASTRICE SI
INTESTINALE
 LEZIUNI HEPATICE → INSUFICIENTA HEPATICA
 SINDROM HEPATO-RENAL
 CARDIOVASCULAR – DEGENERESCENTA GRASA A
MIOCARDULUI, ↑PERMEABILITATII CAPILARE, hTA
 ACIDOZA METABOLICA
 EDEM CFEREBRAL
 Intoxicatia acuta cu FIER
 CLINIC: 4 PERIOADE

▪ PERIOADA INITIALA: IRITATIE GASTRO-INTESTINALA, VOMA

ACIDOZA, HEMORAGII DIGESTIVE LA 30 min – 2h POSTINGESTIE,
POT APARE FENOMENE NERVOASE SI CARDIO-VASCULARE
▪ PERIOADA LINISTITA: → 12 ORE: APARENTA STABILIZARE
▪ PERIOADA RECURENTA ( 12 – 24 ORE)
GASTROINTESTINAL: HEMATEMEZA, MELENA, PERFORATIE
DIGESTIVA
SNC: LETARGIE, COMA, CONVULSII
CARDIOVASCULAR: COLAPS VASOMOTOR, CIANOZA, EDEM
PULMONAR
FICAT/RINICHI: INSUFICIENTA RENALA, TULBURARI COAGULARE,
HIPOGLICEMIE
METABOLIC: ACIDOZA, HIPOGLICEMIE
▪ PERIOADA TARDIVA: OBSTRUCTIE PILORICA (4 – 6 SAPTAMANI)
 LABORATOR: Fe NORMAL 0 -100 µg%
500 – 1000 µg% INTOX. MARCATA
> 1000 µg% LETAL
 TRATAMENT
 DECONTAMINARE
- EMEZA
- LAVAJ GASTRIC
 SOLUTIA ORALA IN INTOXICATIILE SEVERE 5 – 10 g
DEFEROXAMINA DUPA LAVAJ
 CARBUNE ACTIVAT – NU ADSOARBE Fe, DAR
ADSOARBE COMPLEXUL DEFEROXAMINA –FIER
 ELIMINARE: EXSANGVINOTRANSFUZIA–foarte eficienta
 ANTIDOT: DEFEROXAMINA – CHELEAZA FIERUL
LABIL I.C. SAU CIRCULANT
 COMPLEXUL DEFEROXAMINA – FIER SE ABSOARBE
SLAB DIGESTIV; EXCRETIE – URINARA
 DOZE: 40 – 90 mg/kg i.m. REPETAT;
NU SE DEPASESC 6 g/ZI
 DURATA tratamentului: DISPARITIA COLORATIEI ROZ
URINARE
 TRATAMENT DE SUSTINERE: FLUIDE, PIERDERI
SANGVINE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB

 SURSE: POLUARE
 ABSORBTIA DIGESTIVA: ADULT 5 – 10%
COPII → 40%
 PLAMANI: 50 – 70% DIN DOZA INHALATA
 PIELE: TETRAETIL DE Pb

 DISTRIBUTIE: CIRCULATIE, TESUTURI MOI, OASE (DEPOZIT)

HEMATII T1/2 = 40 ZILE T1/2 = 20 – 30 ANI

T1/2 = 35 ZILE

 ELIMINAREA: PREDOMINANT RENALA

 Intoxicatia acuta cu PLUMB
 MECANISMUL TOXICITATII
 BLOCAREA GRUPARILOR SH ENZIMATICE,
PROTEICE → EFECTE DIFUZE
 CONSECINTE: BLOCAREA BIOSINTEZEI
HEMULUI → ANEMIE
- NEUROPATIE PERIFERICA, ENCEFALOPATIE LA COPII
- COMA, CONVULSII
- TULBURARI NEURO-PSIHICE
- LEZIUNI TUBULARE PROXIMALE, ANSA HENLE
- SINDROM FANCONI – AMINOACIDURIE, FOSFATURIE,
ACIDOZA TUBULARA RENALA, GLICOZURIE)
 Intoxicatia acuta cu PLUMB
CLINIC
 DIGESTIV: COLICI ABDOMINALE,
CONSTIPATIE
 SISTEM NERVOS: NEUROPATIA PERIFERICA
ENCEFALOPATIA
 VOMA PERSISTENTA
 ATAXIE
 STUPOARE
 CONVULSII

 TULBURARI DE COMPORTAMENT, STANGACIE

ANEMIE, APATIE, ANOREXIE

 Intoxicatia acuta cu PLUMB - tratament
 ANTIDOTURI: CHELATORI
DIMERCAPROL – LEAGA Pb INCLUSIV I.C.
12 – 24 mg/kg/zi in 3 – 6 PRIZE i.m. → 5 – 7 ZILE
EFECTE ADVERSE FRECVENTE
Ca EDTA Na2 : LEAGA Pb E.C.
DOZE: COPII 50 mg/kg/zi
ADULT: 1.5 g/ZI INJ. i.m. SAU
SOL. DILUATE i.v. 0.2 – 0.5%, DURATA 5 ZILE
EFECTE ADVERSE – RENALE REVERSIBILE
SE POATE ASOCIA CU BAL
PENICILAMINA – EFICIENTA <

 TRATAMENT DE SUSTINERE
 MENTINERE FLUX URINAR
 TRATAMENTUL ENCEFALOPATIEI
 MONITORIZAREA ELIMINARII Pb
 MONITORIZAREA Pb –emiei
 CONVULSII – DIAZEPAM
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
 As5+ < TOXIC decat As3+
 CEL MAI TOXIC COMPUS AsH3 (155ppm)
2 mg/kg → EFECTE LETALE
 As3+ LIPOSOLUBIL

 DISTRIBUTIE
* As IN SANGE LEGAT DE GLOBULINA, SE REDISTRIBUIE
IN ORGANE LEGAT DE -SH PROTEICE
* SE DEPOZITEAZA IN OASE SI IN PAR
 ELIMINARE
- RENALA IN APROXIMATIV 4 ZILE APROAPE TOT As
ABSORBIT

 MECANISME EFECTE TOXICE

 INHIBAREA FOSFORILARII OXIDATIVE
 LEGAREA DE GRUPARILE - SH
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
ORGANE TINTA
 INIMA – DEPRIMAREA CONTRACTILITATII,
VASODILATATIE, LEZIUNI VASCULARE
 GASTRO-INTESTINAL - DILATATIA VASELOR
SPLANHNICE – RUPTURI VASCULARE, SANGERARE
 RINICHI - NECROZA TUBULARA, OLIGURIE,
PROTEINURIE, HEMATURIE
 PIELE - ERITEM PALMAR, HIPERKERATOZA,
HIPERPIGMENTTARE, ATROFIE, PIODERMITA
 SNC - RESORBTIA MIELINEI, NEUROPATIE
SENZORIALA, ATROFIE MUSCULARA
 HEPATIC - DEGENERESCENTA GRASA HEPATICA,
NECROZA HEPATICA, CIROZA
 ANEXE PIELE - ALOPECIE, UNGHII SFARAMICIOASE
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
CLINIC
 GASTROINTESTINAL: LATENTA 30 min – 2 ore
VOMA, DIAREE SANGVINOLENTA, DURERI
ABDOMINALE, ARSURI ESOFAGIENE
MIROS DE USTUROI – RESPIRATIE SI SALIVA
 INTOXICATIA SEVERA: DEPRESIE CARDIO-CIRCULATORIE,
SOC; EDEM CEREBRAL – CEFALEE, LETARGIE, DELIR, COMA,
CONVULSII
DECES: 24 ORE – 4 ZILE – INSUFICIENTA CIRCULATORIE
 SECHELE ULTERIOARE LA SUPRAVIETUIRE: ICTER,
INSUFICIENTA RENALA, NEUROPATIE PERIFERICA
 AsH3 : HEMOLIZA, HEMOGLOBINURIE, INSUFICIENTA RENALA,
MIOGLOBINURIE

 DIAGNOSTIC CLINIC:
 DURERI ABDOMINALE INTENSE, DIAREE SANGVINOLENTA,
ALBUMINURIE, MIROS DE USTUROI
 NIVELE RIDICATE IN PAR SI ABS. IN URINA – EXPUNERE
EXOGENA
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT
 DECONTAMINAREA
 IPECA – LAVAJ 4 – 6 ORE POSTINGESTIE
 CARBUNE ACTIVAT
 PURGATIVE EFICIENTA RELATIVA
 ELIMINAREA
 As NU ESTE USOR DIALIZABIL
 HEMODIALIZA: ASOCIATA CU INSUFICIENTA RENALA
 ANTIDOT
CHELATORI
○ DIMERCAPROL (BAL): toate expunerile la As, EXCEPTIE AsH3
DOZA: 3 – 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
EFICIENTA – PENTRU SINDROMUL HEMATOLOGIC
- NU PENTRU SINDROMUL NEUROLOGIC

○ PENICILAMINA – MAI BINE TOLERATA

ORAL: 500mg X 4/ZI
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC

 TRATAMENT DE SUSTINERE
 FLUIDE – ELECTROLITI
 HIPOTENSIUNE – FLUIDE, EVENTUAL VASOPRESOARE
 EKG, EDEM PULMONAR

 AsH3 : GAZ
 OXIGEN
 FLUIDE i.v.
 EXSANGVINOTRANSFUZIA daca Hb LIBERA > 1.5 g%