STUDIUL MODIFICĂRILOR

METABOLICE INDUSE DE
TRATAMENTUL ANTICONVULSIVANT
LA PACIENTUL EPILEPTIC ADULT

Coordonator ştiinţific: Absolvent:

Şef Lucrãri Dr. Cioca Gabriela Rãducan Raluca-Maria
INTRODUCERE
 Epilepsia este o patologie neurologicã cronicã, ce are ca
simptom principal criza convulsivã.
 Boala afecteazã toate grupele de vârstã, cauzele determinante
putând fi genetice, traumatice, tumori cerebrale etc.
 În Romania, epilepsia este diagnosticatã la un nr. de 300000-
500000 de locuitori, dintre care doar 200000 primesc tratament
antiepileptic.
 Clasificare: -în functie de manifestãrile
clinice:partiale/generalizate.
 În funcţie de etiologie: idiopaticã, simptomaticã şi criptogenã
TRATAMENT
1. Medicamente inductoare enzimatice:
 Dibenzazepine( fenitoina, carbamazepina)
 Barbiturice ( fenobarbital)
 Benzodiazepine (diazepam, clonazepam).
 Blocanți de receptori NMDA( N-metil-D-aspartat) (felbamat)
 Blocanții receptorilor de acid alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
izoxazol propionic (AMPA) (perampanel, topiramat).
 Antagoniști ai anhidrazei carbonice( topiramat, zonisamidă).
 Blocantele canalelor de potasiu( ezogabină)
 Blocante ale canalelor de calciu( etosuximidă, valproat).
 Blocantele canalelor N și L de calciu (lamotrigină, topiramat,
zonisamidă, valproat).
 Analogi de acid gama-amino-butiric, modulatoare de curent
(Gabapentin).
2. Medicamente cu alt mecanism de acţiune, non-
inductoare enzimatice:
 Levetiracetam
 Rufinamida
MOTIVAŢIA LUCRĂRII

 Tema prezentei lucrări are rolul de a evidenția

tulburările metabolismului lipidic, glucidic și
modificările care apar la nivel hepatic în urma
tratamentul cronic folosit în epilepsia adultului
(medicamente ca: PB, VPA, CBZ, LVT, LTG, OXC,
TMP, VGB, PHT) și aprofundarea patologiei în
vederea îmbunătățirii cunoștințelor medicale
pentru alegerea unei scheme terapeutice
personalizate.
MATERIAL SI METODA
 Este un studiu retrospectiv, transversal, nonintervenţional, care
studiaza un lot de pacienţi diagnosticaţi cu diverse forme de
epilepsie şi cu vârsta mai mare de 18 ani.
 Cazurile retrospective au fost identificate în baza de date
ATLAS a Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţã, Sibiu,
selectate pe perioada 01.01.2017-31.10.2017.
 Din foile de observaţie ale pacienţilor, am selectat datele
clinice şi paraclinice pe care le-am prelucrat statistic.
 Pacienţii au fost împarţiţi în 3 subloturi : A, B, şi C în funcţie
de motivul internãrii şi în 3 subloturi A1, B1, C1 în funcţie de
tratamentul administrat.
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Subiecţi
selectaţi iniţial
134

Subiecţi
Lotul de studiu
excluşi
109 subiecţi
25

Figura 1. Selecţia subiecţilor în lotul de studiu

REZULTATE ŞI DISCUŢII

Tabelul 1: Caracteristicile pacienților incluși în studiu.

Grupul de studiu (N=109)

Vârsta în ani (media± SD) 51.697+/-15.092
Gen masculin (n/%) 72/66.05%
Gen feminin (n/%) 37/33.95%
Rasă caucaziană (n/%) 109/100%
Mediul de proveniență (n/%)
 Urban 66/60.55%
 Rural 44/39.45%
REZULTATE ŞI DISCUŢII
Tabelul 1: caracteristicile pacienților incluși în studiu
(cont.).
Tipul de epilepsie (n/%)
Generalizată 59/54.12%
Focală 20/18.34%
Neclasificată 30/27.54%
Caracteristicile crizei (n/%)
Epilepsie cronică, internare pentru evaluare 47/43.12%
clinică
Epilepsie cronică, internare pentru criză acută 31/28.44%
Criză inaugural 31/28.44%
Zile de spitalizare (Media±SD) 6.743 ± 4.324
REZULTATE ŞI DISCUŢII
Comorbidități (n/%) Tabelul 1:
AVC 18/16.51% caracteristicile
ACV lacunar 15/13.76% pacienților incluși în
Atrofie corticală 19/17.43%
studiu (cont.).
Psihoză 19/17.43%
Depresie 12/11.00%
Altă patologie a SNC 57/23.87%

Hipertensiune arterial 35/32.11%

Altă patologie cardiac 29/26.60%
Boli ale sângelui 29/26.60%
Dislipidemie 19/17.43%
Diabet zaharat 11/10.09%
Boală renală 30/27.52%
Patologie hepatica 26/23.85%
Alcoolism 16/14.67%
REZULTATE ŞI DISCUŢII
Date demografice
50

40

30
B-F

20 U

10 R

0
F
B

Mediu provenienţă
Mediu
provenientã F B Total

Distribuţia subiecţilor din lotul studiat în U 22 45 67

funcţie de gen şi mediul de provenienţă:

- Testul chi squard p > 0,05

R 15 27 42

Total 37 72 109
REZULTATE ŞI DISCUŢII
REPARTIŢIA SUBIECŢILOR DIN LOTUL STUDIAT ÎN
FUNCŢIE DE DIAGNOSTICUL PRINCIPAL DE EPILEPSIE

27.54% generalizata
focala
54.12%
18.34% neclasificata
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Biochimie
Lot A Lot B Lot C P
(media±DS)

Creatinina 1.014±1.070 0.810±0.238 0.785±0.243 0.653

Uree 37.725±31.767 29.357±13.431 30.125±18.627 0.270

Glicemie 104.881±41.475 91.857±15.913 94.571±25.765 0.074

Gama-GT 170.026±417.437 152.500±346.7 101.100±205.4 0.784

TGO 43.417±51.816 33.286±26.146 26.577±24.218 0.223

TGP 33.028±32.928 35.821±27.725 21.654±14.198 0.130

REZULTATE ŞI DISCUŢII
Valorile medii ale AST pe subloturile
studiate
104
94
84
74
64
Valori

54
44
34
24
14
4
AST_A AST_B AST_C
Subloturi
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Valorile medii ale ALT pe subloturile

studiate
72
62
52
Valori

42
32
22
12
2
ALT_A ALT_B ALT_C
Subloturi
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Timpii de
coagulare LOT A LOT B LOT C P
(media±DS)

PT 13.175±3.004 16.360±9.365 35.583±51.19

0.506
Activit.
72.308±32.229 89.500±10.085 102.300±17.63 0.136
Protrombinica
INR 1.243±0.453 1.051±0.079 0.998±0.093 0.387
APTT 33.645±4.893 28.657±3.352 26.775±2.123 0.343
REZULTATE ŞI DISCUŢII

39
A1
57 B1
C1

13
 REZULTATE ŞI DISCUŢII
Tabelul nr. 9: Media şi deviaţia standard a profilului lipidic pentru subloturile A1, B1 şi C1.
.

Profil lipidic
Sub_A1 Sub_B1 Sub_C1 P
(media±DS)

Col.T 178.316±50.9 182.231±36.1 181.410±36.26 0.945

HDL-col 45.548±18.43 44.444±26.83 55.909±23.063 0.402

Non-HDL-C 138.065±48.8 147.444±33.8 136.818±42.09 0.676

Legendă: DS=deviaţia standard; Col.T=colesterol total; HDL-col=hight

density lipoproteins; Non-HDL-C=non- hight density lipoproteins
REZULTATE ŞI DISCUŢII
 Am observat creşterea valorilor medii ale fracţilor
lipidice la sublotul tratat cu antiepileptice inductoare
enzimatice.

Profil lipidic 1 MED

2 MED 3 MED P
(media±DS) (VPA/CBZ)
Col.T 185.294±39.230 179.188±32.740 177.600±46.71 0.867
HDL 54.500±30.768 52.400±11.549 46.250±14.726 0.963
NON-HDL-C 132.167±55.553 133.300±38.213 127.500±60.37 0.592
REZULTATE ŞI DISCUŢII
Prezentarea comparativa a
HDL_COL in subloturile A1 si C1
111.5
101.5
91.5
81.5
71.5
Valori

61.5
51.5
41.5
31.5
21.5
11.5
HDL_COL_A1 HDL_COL.C1
Subloturi
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Prezentarea comparativa a COL.T in

subloturile A1 si C1
313

263

213
Valori

163

113

63
COL.T_A1 COL.T_C1
Subloturi
REZULTATE ŞI DISCUŢII

Prezentarea comparativa a HDL_COL in

subloturile B1 si C1
102
82
62
Valori

42
22
2
HDL_COL B1 HDL_COL.C1
Subloturi
CONCLUZII

 Principalul diagnostic al pacienţilor incluşi în studiu a fost cel de

epilepsie. 54,12% dintre pacienţi au fost diagnosticaţi cu epilepsie
generalizată, 27,54% au fost diagnosticaţi cu epilepsie focală şi
18,34% au prezentat crize convulsive neclasificate.
 Epilepsia are o predominanţă la grupa de vârstă de 40-49 de ani,
distribuţia fiind mai mare în rândul pacienţilor de gen masculin.
 Un număr mare de pacienţi provine din mediul urban, 67 dintre cei
incluşi în studiu.
CONCLUZII
 În funcţie de tratamentul administrat, 57 de pacienţi incluşi în
studiu au reprezentat grupul martor, 13 pacienţi au primit
medicamente antiepileptice non-inductoare enzimatice şi 39 de
pacienţi au primit inductoare enzimatice.
 Studiul prezent oferă o imagine asupra ansamblului de
modificări induse de tratamentul antiepileptic cu inductoare
enzimatice asupra metabolismului lipidic. Tratamentul
antiepileptic cu inductoare enzimatice ce a fost administrat la
cei 39 de pacienţi le-a modificat profilul lipidic, în sensul
creşterii fracţilor lipidice. Astfel pacienţii trataţi cu CBZ, VPA,
OXC, PB, au avut creşterii ale NON-HDL-C, HDL-C,
colesterolului total. Creşterea colesterolului s- a realizat pe
sema creşterii enzimelor ce au rol în sinteza lui, suprimării
factorilor majori de transcripţie adipogenă, creşterii
apolipoproteinei A.
CONCLUZII

 În ceea ce priveşte hepatotoxicitatea, inductoarelor enzimatice nu

au modificat semnificativ ɣ-FT, AST, ALT. Pentru protective
hepatica, 80% dintre pacienţi au primit pe lângă tratamentul
antiepileptic şi tratament cu silimarină. În sublotul martor s-au
observant uşoare creşteri ale AST, ALT, puse pe seama consumului
cronic de alcool.
 Metabolismul ureei, creatininei, glicemiei, profilul de
coagulare nu au fost modificate.
 Subiectele abordate în prezenta lucrare, pot fi studiate mai
aprofundat în viitor.

 VĂ MULTUMESC!