Vaccinul BCG in diabetul

zaharat tip I

Farm. Rezident Elena Ungureanu

Farmacie Clinica an II
27Iunie2018
 Vaccinul BCG
Vaccinul BCG (bacilul Calmette-Guerin) este un
vaccin viu, o sușã atenuatã de Micobacterium bovis
utilizat ca metodă de imunizare activă împotriva
tuberculozei.
Acesta se administrează la nou-născuți începând de
la vârsta de 4 zile (dacă nou-născutul are peste
2500g) și până la vârsta de 2 luni.
Revaccinările cu acest produs se realizează la
grupele de vârstă stabilite de Ministerul Sănătăţii,
pentru persoane care, după testarea tuberculinică,
prezintă o reacţie sub 9 mm în diametru. (1)

1. Rezumatul caracteristicilor produsului Vaccinin BCG liofilizat APP 4872/2004/01

 Vaccinul BCG
Vaccinul se administrează strict intradermic, în partea postero-externă a braţului stâng,
în treimea medie.
Vaccinul BCG nu va fi administrat bolnavilor care primesc tratament profilactic cu
medicamente anti-tuberculoase.
Durata protecției este estimată la 15-20 de ani. Protecţia se referă în special la
dezvoltarea formelor grave la copil (miliara şi meningita). (1)

1. Rezumatul caracteristicilor produsului Vaccinin BCG liofilizat APP 4872/2004/01

 Diabetul zaharat tip I
Diabetul zaharat este o boală în care concentraţia sanguină a glucozei (glicemia)
creşte foarte mult din cauza producţiei insuficiente de insulină.
Insulina, un hormon eliberat de pancreas, controlează cantitatea de glucoză din sânge.
În mod normal, concentraţia sanguină a glucozei variază pe parcursul zilei. Creşte după
masă şi revine la normal în următoarele 2 ore.
În diabetul zaharat de tip I (denumit în trecut diabet insulino-dependent sau diabet cu
debut juvenil), peste 90% din celulele pancreatice care produc insulină sunt distruse
definitiv. Ca urmare, producţia pancreatică de insulină este redusă sau absentă.
 Diabetul zaharat tip I
Numai aproximativ 10% din cazurile de diabet sunt de tip I. Majoritatea
persoanelor cu diabet zaharat tip I fac boala înainte de 30 de ani.
Se considetă că un factor de mediu – probabil o infecţie virală sau un factor
nutriţional, care acţionează în copilărie sau în adolescenţă – induce distrucţia
celulelor pancreatice care produc insulină de către sistemul imunitar al
organismului. Anumite persoane sunt mai susceptibile la acţiunea factorilor de
mediu, din cauza unei predispoziţii genetice.
 Studii preclinice
Numeroase studii desfășurate începând cu anul 1990 demonstrează
faptul că o singură injecție intravenoasă de organisme vii BCG produce
o supresie puternică a diabetului zaharat manifestat la șoareci non-
obezi, predispuși la diabet. (2)
Totodată, există numeroase studii care dovedesc faptul că vaccinarea
cu BCG previne diabetul zaharat insulinodependent la șoareci după
accelerarea bolii prin diverse metode (ex: ciclofosfamidă). (3)
Mai mult, există studii care arată că macrofagele supresive împotriva
unei varietăți de funcții limfocitare pot fi induse de BCG, ceea ce
sugerează că aceste macrofage sunt implicate în suprimarea
patogenezei. Pentru a obține dovezi valide pentru această speculație,
au fost examinate efectele transferului de macrofage și de fracțiuni de
celule T asupra patogenezei.

2. Prevention of overt diabetes and insulitis in NOD mice by a single BCG vaccination; Diabetes research and Clinical Practice, Vol.8, Issue 2, January 1990, Pages 85-89
3. BCG Vaccination Prevents Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (IDDM) in NOD Mice after Disease Acceleration with Cyclophosphamide; Journal of Autoimmunityș Vol.10, Issue 3,
June 1997, Pages 271-278
 Studii preclinice
Transferul fracției de celule splenice
îmbogățite cu macrofage recoltate de la
femelele tratate cu BCG la femele tinere au
eliminat apariția diabetului spontan până la
vârsta de 25 până la 30 de săptămâni.
Din aceste rezultate, s-ar putea concluziona că
suprimarea patogenezei autoimune a
diabetului de către BCG se datorează
generării de macrofage supresoare. (4)

4. Possible mechanism of the preventive effect of BCG against diabetes mellitus in NOD mouse: II. Suppression of pathogenesis by macrophage transfer from BCG-
vaccinated mice; Cellular Immunology, Vol.138, Issue 1, November 1991, Pages 142-149
 Studii clinice
În 1994, Shehadeh și colaboratorii au raportat în acest jurnal că o singură injecție
de vaccin Bacille Calmette Guerin (BCG) a indus o remisie clinică la 65% dintre
pacienții cu diabet zaharat dependent de insulină. Numărul de pacienți incluși în
acel studiu pilot a fost mic, doar 17 pacienți. (5)
Un comentariu adresat acestui studiu a concluzionat că un studiu amplu trebuie
efectuat fără întârziere pentru a demonstra rezultatele pe o scară largă.
În urma numeroaselor studii anterioare ale grupului IMDIAB menite să crească rata
de remisie la pacienții cu diabet tip I cu debut recent, cu mai multe abordări diferite
(nicotinamida, steroizi etc), studiul IMDIAB V a fost creat pentru a testa efectul
vaccinului BCG în supresia diabetului insulinodependent. (6)

5. Shehadeh, N, Calcinaro, F, Bradley, BJ et al. Effect of adjuvant therapy on development of diabetes in mouse and man; Lancet, Vol. 343, 1994, Pages 706–707
6. BCG vaccine in insulin-dependent diabetes mellitus; The Lancet, Vol.349, Issue 9064, May 1997, Pages 1520-1521
 Studii clinice
Rezultate:

o Toți participanții au prezentat o schimbare statistică semnificativă a nivelurilor

de HbA1c (hemoglobină glicozilată – marker al nivelului glicemiei pe
termen lung), care a scăzut de la o medie de 7,36% înainte de prima doză la
6,18% după cinci ani. Această reducere a rămas scăzută la 6,65% după opt ani.
o În rândul participanților din grupul martor care au primit placebo, nu s-au
observat îmbunătățiri semnificative cu HbA1c la cinci sau opt ani
 Studii clinice - azi
Cel mai recent studiu (7):
• Publicat pe 21 Iun 2018
• Durata: 8 ani
• Design: randomizat, orb
• Produs investigat: două doze de vaccin BCG
• 282 subiecți:
– 211 subiecți cu diabet tip I
– 71 subiecți martor non-diabetici
• Rezultate:
– După anul 3, BCG a redus hemoglobina glicozilată la niveluri apropiate de cele normale pentru
următorii 5 ani.
– Apariția efectelor clinice semnificative ale utilizării BCG cu administrare intradermică,
a durat trei ani, dar apoi efectul a rămas constant timp de cel puțin cinci ani fără intervenții
suplimentare.

7. Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations; Nature, Jun2018.
 Studii clinice - azi
Cu toate că acest studiu este centrat pe diabetul zaharat
tip I, ar putea fi speculat un mecanism nou aplicabil și în
cazul pacienților cu diabet zaharat de tip II.
Limitarea acestei terapii în prezent formulată ca vaccin
intradermic este reprezentată de latența mare, de
aproximativ 3 ani, pentru un apariția efectului sistemic.
De asemenea, pentru a dovedi eficacitatea la nivel macro
în populația cu diabet zaharat tip I, inclusiv în cazul
subiecților pediatrici, există acum necesitatea
extinderii studiului la un număr mai mare de subiecți de
toate vârstele.
 Studii clinice - azi
Avantajele acestei terapii sunt:
• durabilitate
• simplitate
• siguranță
• rentabilitate

Exploatarea unor versiuni sigure ale Mycobacterium sp. pentru

schimbări sistemice în imunometabolism poate reaminti de avantajul
imens al co-evoluției organismelor genetice virulente, modelarea
genomică prin epigenetică și restabilirea unui parteneriat benefic pentru
gazdă.
Poate că Mycobacterium sp. atenuat este microorganismul primar ce va
duce la restabilirea interacțiunilor gazdă-mediu înconjurător și la
îmbunătățirea sănătății.
 Bibliografie
1. Rezumatul caracteristicilor produsului Vaccinin BCG liofilizat APP
4872/2004/01
2. Prevention of overt diabetes and insulitis in NOD mice by a single BCG
vaccination; Diabetes research and Clinical Practice, Vol.8, Issue 2, January
1990, Pages 85-89
3. BCG Vaccination Prevents Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (IDDM) in
NOD Mice after Disease Acceleration with Cyclophosphamide; Journal of
Autoimmunity, Vol.10, Issue 3, June 1997, Pages 271-278
4. Possible mechanism of the preventive effect of BCG against diabetes mellitus
in NOD mouse: II. Suppression of pathogenesis by macrophage transfer from
BCG-vaccinated mice; Cellular Immunology, Vol.138, Issue 1, November
1991, Pages 142-149
5. Shehadeh, N, Calcinaro, F, Bradley, BJ et al. Effect of adjuvant therapy on
development of diabetes in mouse and man; Lancet, Vol. 343, 1994, Pages
706–707
6. BCG vaccine in insulin-dependent diabetes mellitus; The Lancet, Vol.349,
Issue 9064, May 1997, Pages 1520-1521
7. Long-term reduction in hyperglycemia in advanced type 1 diabetes: the value
of induced aerobic glycolysis with BCG vaccinations; Nature, Jun2018.