Anorexia --------- Insuficienţǎ hepaticǎ cronicǎ---- Hepatite acute şi

Fatigabilitatea cronice, Ciroze hepatice

Scǎderea ponderalǎ

Febrǎ--------------Inflamaţii şi infecţii hepatice------ Abcesul hepatic

Hepatita alcoolicǎ
Hepatite acute virale
Cancer hepatic
Foetorul hepatic-------- Eliminarea prin respiraţie a unor substanţe
produse de bacteriile intestinale şi
nemetabolizate în ficat (mercaptan,metilmercaptan)

Insuficienţa hepaticǎ acutǎ şi cronicǎ

Steluţe vasculare Modificǎri vasculare care apar ca urmare

Teleangiectazii a perturbǎrii metabolismuluihormonilor
Eritroza palmarǎ estrogeni şi androgeni

Ciroza hepaticǎ

Icter Perturbarea excreţiei bilirubinei Obstructie biliarǎ

Hepatite acute şi cronice severe
Prurit Modificarea tonusului opioidergic

Colestazǎ intra şi extrahepaticǎ

Xantoame şi Creşterea concentraţiei serice

Xantelasme de colesterol

Ciroza biliarǎ primitivǎ

Alte sindroame colestatice

Ginecomastie Alterarea metabolismului

Atrofie testicularǎ estrogenilor şi androgenilor
Scǎderea libidoului

Ciroze hepatice
Hipoglicemie Scǎderea rezervei de glicogen şi a
gluconeogenezei

Insuficienţǎ hepaticǎ acutǎ

Hepatomegalie dureroasǎ Distensia capsulei hepatice

Hepatite acute
Cancer hepatic
Insuficienţǎ cardiacǎ
Abces hepatic

Mǎrirea de volum a abdomenului Ascitǎ CH

Hemoragie digestivǎ superioarǎ Ruptura varicelor
esofagiene

Hipertensiune
portalǎ

Anemie Cirozǎ cu
leucopenie Hipersplenism hipertensiune
portalǎ
trombocitopenie

Echimoze Scǎderea sintezei factorilor

de coagulare

Insuficienţa hepaticǎ
 Manifestǎri neurologice: encefalopatie
iritabilitate hepaticǎ
somnolenţǎ
obnubilare, Insuficienǎ hepaticǎ
flapping-tremor Şunturile hepatice
 Hepatomegalia:
-dureroasǎ: -hepatita acutǎ
-ficatul de stazǎ (insuficienţa cardiacǎ constrictivǎ,
exudativǎ, pericardite)
-turgescenţǎ de jugulare
-reflex hepato-jugular
-edeme mai întâi
-cancer hepatic
-abces hepatic
-icter obstructiv

-nedureroasǎ:- ciroza hepaticǎ

-boala polichisticǎ
-fibroza hepaticǎ congenitalǎ
-tezaurismoze
-lues
 EXPLORǍRI FUNCŢIONALE HEPATICE

activitatea enzimaticǎ: nu are legǎturǎ cu masa proteicǎ

enzimaticǎ ci este stabilitǎ în funcţie de substratul consumat ori
de produsul final rezultat al reacţiilor biochimice.

Activitatea lor depinde de mai mulţi factori:

-inhibitorii enzimatici
-promotorii reacţiilor biochimice
-cofactori
-aportul energetic necesar
-concentraţia substratului
 SINDROAME:

- CITOLITIC

-MEZENCHIMAL

-BILIOEXCRETOR

-HEPATOPRIV
ASAT (aspartataminotransferaza, TGO) transferǎ grupul amino pe
acidul alfacetoglutaric
ALAT (alaninaminotransferaza, TGP) transferǎ grupul amino al
alaninei pe acidul piruvic

TGO:-creier, rinichi, inimǎ

-musculatura striatǎ specificitate mai micǎ
-e localizat mitocondrial (80%)
ASAT:- specificitate mai mare pentru ficat
-creşte mai ales în leziuni hepatocitare uşoare
-în scǎderea ponderalǎ scade activitatea enzimaticǎ a
ALAT care este crescutǎ la obezi (DZ, HTIR, STEATOZǍ,
HIPERCOLESTEROLEMIE)
-sistem energetic celular: ↓glicogenul apoi ↓ glicoliza→
CO2 + H2O → degringoladǎ metabolicǎ
→ se opresc: -metabolismele intermediar
-glucuronoconjugare
permeabilitatea selectivǎ a membranei

intrǎ Na şi apǎ intumescenţǎ

↑ ALAT
ornitin carbamil transferaza ↓
sorbitol dehidrogenaza
nespecifice:- ASAT
-LDH
-sideremie
-vit B12
 ALAT
Creşte: -hepatite
-ciroze
-colangite
-colestazǎ: creşteri uşoare
-ficat de stazǎ
-steatohepatite
-stres
-DZ
-HTIR
-obezitate
-hipercolesterolemii
-(infecţii, sepsis)

LDH 4,5 în hepatite nu este aşa de importantǎ (catalizeazǎ

oxidarea lactatului în piruvat)
 SINDROMUL BILIOEXCRETOR

GAMAGLUTAMIL TRANSFERAZA:
-catalizeazǎ transferul grupǎrii gama glutamil de la peptide cum
este glutationul la alţi aminoacizi (rol în transportul
aminoacizilor)
-este în tot sistemul hepatobiliar
-se coreleazǎ cu fosfataza alcalinǎ indicând o injurie biliarǎ
-creşterea este nespecificǎ şi apare în afecţiuni renale,
pancreatice, cardiace, DZ, alcoholism
-creşte în infiltraţia neoplazicǎ hepaticǎ
-cele mai mari creşteri apar în:- ciroza biliarǎ primitivǎ
-colangita sclerozantǎ
-creşte în administarea de medicamente acetaminophen like: 1-52
U/ l
 FOSFATAZA ALCALINǍ:
-se gǎseşte în ficat, rinichi, placentǎ, intestine, oase
-creşterea ei reflectǎ de regulǎ o creştere a sintezei de cǎtre
hepatocit şi celula epitelialǎ biliarǎ şi nu regurgitare datoritǎ
obstrucţiei. Acizii biliari îi induc sinteza şi determinǎ
solubilizarea ei. Creşte de 1-2 ori la toţi hepaticii (cu hepatite
sau ciroze)
-creşte în boli infiltrative, infecţii microbacteriene (leucemii,
limfoame, sarcoidozǎ)
-cele mai mari creşteri apar în colestazǎ prin obstrucţie intra şi
extra, CPB, drog indusǎ (anticoncepţionale)
-creşte în obstrucţii parţiale biliare când bila este normalǎ → icter
disociativ
-alte creşteri: tumori hepatice, boala Paget, osteomalacie,
metastaze osoase
-dacǎ se coreleazǎ cu o creştere de 5 nucleotidazǎ este sigur din
sfera hepatobiliarǎ (ca şi leucinaminopeptidaza)
 SINDROMUL HEPATOPRIV

-albumina este principalul coloid al plasmei şi cea mai importantǎ

proteinǎ transportatoare
-este sintetizatǎ în ficat
-scade în: -pierderi
-diluţie: la cei cu ascitǎ
-scǎderea sintezei
-creşterea degradǎrii
-în CH avem un deficit de sintezǎ
-scade în : -boli inflamatorii cronice
-gastroenteropatia cu pierderi de proteine
-sindromul nefrotic
-malnutriţie
 Factorii de coagulare:

-în ficat se sintetizeazǎ majoritatea factorilor cu excepţia factorului

von Willebrand; de asemenea se sintetizeazǎ inhibitori ai
coagulǎrii, antitrombina III, α 2 macroglobulina, α 1 antitripsina,
inhibitorul C 1 esterazei, proteina C, S
-tulburǎrile de coagulare apar datoritǎ:
-scǎderii numǎrului de trombocite
-apariţiei CID (creşte consumul de factori de coagulare şi
trombocite)
-scade sinteza factorilor inhibitori ai coagulǎrii
-scade clearance-ul factorilor activatori ai coagulǎrii
-se elibereazǎ tromboplastinǎ tisularǎ
-carenţei vitaminei C (deficit de sintezǎ de acizi biliari)
-factorul V scade în boli hepatice independent de vitamina K.
Corecţia timpului de protrombinǎ cu vitamina K este utilǎ când
factorul V este normal (ex. colestazǎ)
Fibronecitna: este utilǎ la cei cu şoc pentru aprecierea integritǎţii
ficatului de transplantat

Colesterolul şi alte lipide:

-în ficat este LCAT (lecitin cholesterol ariltransferaza) care
esterificǎ colesterolul
-colesterolul esterificat scade în leziuni hepatocelulare
-colesterolul total şi fosfolipidele cresc în colestazǎ (600-800 mg/
l); în colestaza intrahepaticǎ apare lipoproteina X -colesterolul
esterificat scade la cirotici

Amoniemia:
-cea mai mare concentraţie este în sângele portal
-surse: urea
 SINDROMUL MEZENCHIMAL

α 1, α 2, β, γ

-cele mai importante în bolile hepatice sunt: -α 1 globulina = α 1

antitripsinǎ
- γ globulina= imunoglobulinele
-Ig G, A, M: cea mai mare creştere se înregistreazǎ în hepatita
autoimunǎ
-în obstrucţii biliare creşte Ig A ( ca şi la alcoolici)
-în CBP creşte Ig M
-în CH creşte Ig G
 Ceruloplasmina

-proteinǎ transportatoare a Cu
-scade în boala Wilson (scade sinteza hepatocitarǎ)

-Cu se gǎseşte în hepatocit, ochi-cornee, nuclei bazali

-creşte în colestazǎ
-scade în bolile hepatocelulare severe
-20-35 micrograme/ dl
 Colagenul

-dozarea aminopeptidului terminal al procolagenului tip III → din

acţiunea procolagenpeptidazei

-creşte mult în hepatita alcoolicǎ

-se coreleazǎ cu acţiunea prolinhidroxilazei (responsabilǎ cu

hidroxilarea prolinei)

-aratǎ un proces activ de fibrogenezǎ ( cu evolutivitate spre CH)

 TESTE IMUNE

Acizii tisulari:- anti - fibrǎ muscularǎ netedǎ

- mitocondriali
-nucleari
-proteinǎ hepaticǎ specificǎ (LSP)
-LKM
-ANCA

Autoimunitate tip I AM + AFMN

II a LKM 1
II b LKM 1 + Ac anti VHC
III- SLA (antiag solubil hepatic)- antikeratinǎ 8 şi 18
din citoplasmǎ
AAM- CBP: împotriva unui component al piruvat dehidrogenazei
(dihidrolipoamid acetil transferaza)
-unele hepatite cronice active
-lues, colagenoze, hepatite la izoniazidǎ, miocardite

ANCA: antineutrofil citoplasmatic ac: colangita sclerozantǎ

-α fetoproteina
- α 1 antitripsina
-ceruloplasmina
-Fe pentru hemocromatozǎ: feritina creşte (CS > 90%, CLF
scade)
 MARKERI VIRALI

VHA : Ig M anti A
Ig G anti A

VHB: Ag HBs
Ac anti HBc
Ag HBe- Ac anti Hbe
AND-VHB

VHC: Ac anti HCV

ARN-VHC
VHD: Ac anti VHD
IgM antiVHD
ARN-VHD
ACTIUNEA LIMFOCITELOR CD8 ASUPRA HEPATOCITELOR INFECTATE

TNF alpha
IFN

CD8 perforine Hepatocit

infectat

Fasl
 CONSECINTELE ATACULUI IMUN

Hepatocit
Purtator
functional
sanatos

Hepatocit Necroza
infectat ciroza
celulara

apoptoza
EFECTUL AMBIVALENT AL CITOKINELOR

NK
TNFalpha NKT
IFNg T

CD8
Hepatocit
infectat

Necroza
ciroza
celulara
-SCINTIGRAFIE :Tech. → celule Kupffer, în CH cu hipercaptare:
spelnicǎ, coloana vertebralǎ; cǎi biliare: HIDA ( acid
iminodiacetic), PIPIDA în colecistite acesta nu se vizualizeazǎ

-ECO- dg. Puncţie, alcoolizare (Doppler)

-ANGIOGRAFIE : angioame, tumori hepatice → chimioterapie

arteriala, chemoembolizare

-RMN: pentru încǎrcarea cu Fe, hemangioame

-POSITRON EMISION TOMOGRAPHY

-ERCP: în dilatǎri de cǎi biliare- litiazǎ coledocianǎ, tumori,
stenoze de cǎi biliare, neo de cap pancreatic, pancreatite
cronice

-COLANGIOGRAFIA PERCUTANǍ

-PBH
                                                                                                                                                

                                                                                                                   CUPRINS
Inapoi                                                                                                                                             La cuprins
                                                                                                                                                

                                                                                                                                           La
                                                                                                                                                

                                                                                CUPRINS
                                                                                                                                                

                                                                                CUPRINS
                                                                                                                                                

                                                                             CUPRINS
                                                                                                                                                

                                                                              CUPRINS