FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE

familia Paramyxoviridae
 subfamilia Paramyxovirinae
 genul Respirovirus
 virusurile paragripale umane tip 1 și tip 3
 genul Rubulavirus
 virusurile paragripale umane tip 2 și tip 4
 virusul urlian
 genul Morbillivirus
 virusul rujeolos

 subfamilia Pneumovirinae
 genul Pneumovirus
 virusul respirator sincițial
 familia Paramyxoviridae
caractere generale comune
 caractere morfostructurale
 pleomorfi, sferici,
filamentoși
 150 – 300 nm

 structură
 nucleocapsida
 înveliș extern
 cu spiculi

1-HN (hemaglutinină-neuraminidază); 2-F (proteină de

fuziune); 3-proteină P; 4-proteină L; 5-NP (nucleoproteină);
6-ARN genomic; 7-Proteina M (matrix); 8-înveliș viral bilipidic
Structură
 I. Nucleocapsida (simetrie helicală)
 A. GENOM
 ARN mc, liniar, nesegmentat
 B. PROTEINE NUCLEOCAPSIDALE (strâns legate de genom)
 b1. PROTEINA NP (nucleoproteina)
 cea mai abundentă proteină capsidală
 funcţii:
 rol în replicarea virală
 rol în asamblarea noilor particule virale
 induce Ac fixatori de complement
 b2. PROTEINA L (large)
 component minor al nucleocapsidei virale
 rezistentă la tratamentul cu detergenţi şi săruri cu concentraţie mare
 funcţii:- componentă a complexului transcriptazic
 b3. PROTEINA P
 asociată nucleocapsidei
 funcţii:
 componentă a complexului transcriptazic
 menţine structura nucleocapsidală
Structură
 C. PROTEINE NESTRUCTURALE
 c1. PROTEINA C
 funcţii:
 nu este necesară replicării

 prezentă numai la respirovirusuri și morbillivirusuri

 c2. PROTEINA V
 nu este prezentă la v. paragripal 1
 inhibă replicarea virală
 c3.. PROTEINA D
 la virusurile paragripale
 proteinele NS1 și NS2
 prezente doar la pneumovirusuri (virus respirator sincițial)
Structură
 II. Înveliş viral
 dublu strat lipidic din membrana celulei gazdă
 spiculi:
 glicoproteina HN (hemaglutinină-neuraminidază)
 tetramer
 prezentă la respiro- și rubulavirusuri
 funcţii
 ataşare de receptorul celular
 rol în hemaglutinare
 rol în maturarea şi înmugurirea virionului
 previne agregarea virionilor după eliberare din celulă
 potenţiază fuziunea virală

 glicoproteina H (hemaglutinină)
 prezentă la toate morbillivirusurile
 funcții
 ataşare de receptorul celular
 rol în hemaglutinare (hematii de maimuță) și în hemadsorbție
 nu are rol în maturarea şi înmugurirea virionului
 induce formare de anticorpi
Structură
 II. Înveliş viral
 spiculi:

 glicoproteina G
 prezentă numai la pneumovirusuri
 funcţii
 ataşare de receptorul celular
 nu are activitate hemaglutinantă
 nu are rol în maturarea şi înmugurirea virionului
 induce anticorpi neutralizanți

 glicoproteina SH (small hydrophobic protein)

 prezentă numai la rubulavirusuri și pneumovirusuri
 funcţii – incomplet cunoscute
 rol în decapsidare
 rol în morfogeneza virionilor
 participare la fuziune
Structură
 II. Înveliş viral
 spiculi:

 proteina F (factor de fuziune)

 la toate paramyxoviridele
 funcţii:
 rol în pătrunderea virusului în celulă prin fuziunea învelișului viral cu membrana celulară
 fuziune celulară in vivo şi in vitro
 rol în hemoliză
 rol în difuziunea infecţiei
 induce Ac anti-hemolizanţi

 proteina M (a matricei)
 la toate paramyxoviridele
 funcţii:
 menţine integritatea învelişului viral
 rol major în asamblare
REZISTENŢA LA AGENŢI FIZICI ŞI CHIMICI

 Distrug infectivitatea:
 temperatura 22 - 25°C timp 1 oră;
 radiaţii UV, γ; pH<5;
 Inactivate:
 solvenţi organici,
 formol
 Prezervarea infectivităţii:
 pt. ani -70°C,
 liofilizare
REPLICAREA
1. Ataşare – prin HN
2. Fuziune – prin FF + HN
3. Penetrare
4. Biosinteze virale
transcriere
translaţie – sinteza proteine
replicare genom
5. Asamblare
6 Eliberare prin înmugurire
7 noua particulă virală
alterări ale celulei gazdă in vitro și in vivo
 e.c.p. de tip sincițial prin fuziunea membranelor celulare
 prezența incluziilor citoplasmatice
 acumulare de nucleocapside și proteine virale

 inhibarea biosintezelor celulare

 familia Paramyxoviridae
caractere biologice comune
 determină spectru larg de îmbolnăviri
 transmise aerogen
 boli ale aparatului respirator
 rujeola
 oreion
 îmbolnăviri ale sistemului nervos
 determină infecții persistente
 exprimate prin afectarea sistemului nervos
 induc fuziune celulară
 în culturi de celule – sinciții
 in vivo – celule gigante
 au proprietăți hemaglutinante și hemolizante
 pentru eritrocite provenite de la diferite specii animale
SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE
GENUL RESPIROVIRUS
VIRUSURI PARAGRIPALE UMANE
 virusuri paragripale umane
v. paragripale, tipurile 1 și 3 – încadrate în genul respirovirus

v. paragripale, tipurile 2 și 4 – încadrate în genul rubulavirus

 îmbolnăviri ale căilor respiratorii
 afectează mai ales vârstele mici
CULTIVARE
 CULTURI DE CELULE
 culturi primare umane şi simiene (rinichi)
 linii celulare Vero; HeLa; Hep-2;
 e.c.p. – după 4-5 zile de la inoculare
 sinciții
 incluzii eozinofile citoplasmatice

 OGE – intraamniotic

 ANIMAL DE LABORATOR
 Hamster, cobai, jder, maimuţă
PATOGENEZĂ
 Poarta de intrare – respiratorie
 Incubaţie 3 – 6 zile
 Infecţia primară:
 VPG 1 şi 2 – febră, rinită, faringită, bronşită, laringo-
traheită (copii)
 VPG 3 (gen rubulavirus) – bronşiolită, pneumonie
(copii 6 luni-1 an)
 VPG 4 (genul rubulavirus) – infecţii uşoare ale CRS
 Reinfecţii – scad cu vârsta
 Complicaţii – copil – otita medie, traheita
IMUNITATEA
 Specifică de tip, faţă de Ag HN şi FF
 Ac neutralizanţi

 Ac locali IgA

 Ac serici IgM şi IgG

SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE
GENUL RUBULAVIRUS
VIRUSUL URLIAN
cultivare
 culturi celulare primare de
 rinichi de maimuță
 rinichi embrionar uman
 linii celulare Vero, HeLa, Hep-2
 e.c.p. – sinciții sau celule gigante multinucleate
 poate determina infecții persistente nonlitice
 ou embrionat
 inoculat în cavitatea amniotică
 animale: maimuța
boala la om
 agent etiologic al parotiditei epidemice
 sursa de infecție – om cu infecție aparentă sau inaparentă
 transmitere
 aerogen (picături nazo-faringiene)
 contact direct cu salivă sau urină
 incubație 18 zile
 debut:
 febră mare
 anorexie
 otalgie
 perioada de stare
 tumefierea bilaterală, dureroasă a glandelor parotide și salivare
 durata bolii 10-15 zile
boala la om
 localizări glandulare extrasalivare
 orhita
 după pubertate
 febră, frison, dureri abdominale
 inflamație scrotală, dureroasă
 durata 8-10 zile
complicații
 meningita
 encefalită
 afectarea nervilor cranieni cu
 surditate
 paralizii faciale
 miocardită
 nefrită
 pancreatită
imunitate
 anticorpi
 anti-NP
 apar la 5-7 zile de la debut
 persistă 6 luni
 nu sunt protectori
 anti-HN
 apar la 2-3 săptămâni
 persită ani de zile (probabil toată viața)
 sunt protectori
profilaxie
 vaccinuri
 inactivate
 vii atenuate
SUBFAMILIA PARAMYXOVIRINAE
GENUL MORBILLIVIRUS
VIRUSUL RUJEOLOS
cultivare
 culturi celulare
 rinichi embrionar uman
 rinichi de maimuță
 e.c.p.
 sinciții
 celule stelate fusiforme
 infecții persistente în culturi celulare
 ou embrionat
 intraamniotic
 animale: maimuța
boala la om RUJEOLA
 boală a copilăriei
 sursa – omul bolnav
 transmitere aerogenă
 incubație 9-11 zile
 debut
 febră 38-40°C
 catar oculo-nazal
 fotofobie, lăcrimare
 tuse seacă
 petele Köplik pe mucoasa jugală
 perioada de stare
 exantem în spatele urechilor, peribucal, trunchi, abdomen, extremități
 nepruriginos, maculo-papulos
imunitate
 Anticorpi față de toate proteinele virale
 tip IgM, IgG, IgA
 persistă ani de zile
 anticorpii materni traversează placenta
 protecție nou-născut 6-8 luni
profilaxie
 vaccinuri
 vii atenuate
 vii supraatenuate
SUBFAMILIA PNEUMOVIRINAE
GENUL PNEUMOVIRUS
VIRUSUL RESPIRATOR SINCIȚIAL
cultivare
 culturi de celule
 linii celulare HeLa, Hep-2, KB
 culturi celulare diploide
 culturi primare rinichi de maimuță
 e.c.p
 sinciții
 incluzii eozinofile citoplasmatice
 poate determina infecție persistentă
 animale
 cimpanzei
Imunofluorescență
boala la om
 sursa
 omul bolnav
 transmitere
 aerogen
 obiecte contaminate
 mâna murdară cu secreții nazale sau conjunctivale
boala la om
 infecția căilor respiratorii superioare
 incubație 4-5 zile
 febră, rinoree, strănut
 evoluție 5 zile
 copii mari, adulți

 infecția căilor respiratorii inferioare (!! necesită spitalizare)

 3-5 zile simtome aferente CRS
 bronșiolită, pneumonie
 respirație dificilă, șuierătoare
 apnee
 moartea subită a sugarilor
 afectați copii de 2-6 luni
boala la om
 infecția la bătrâni
 pneumonie

 infecția asimptomatică
 rară
imunitate
 anticorpi IgM, IgA, IgG
 anticorpi neutralizanți
 la sugari
 anticorpi neutralizanți transmiși de la mamă
 protecție până la 2 luni
profilaxie
 vaccinuri în curs de evaluare