INFEC IA CU HPV, NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELALE

HPV
Cea mai frecvent infec ie cu transmitere sexual 2/3 din popula ia activ sexual va fi infectat pe parcursul vie ii Riscul cel mai ridicat de infec ie adolescen ii activi sexual prevalen a cea mai mare Nu este boal cu declarare obligatorie informa ii incomplete greu de estimat prevalen a

HPV

Infec ia cu HPV specific specie - esut Peste 120 tipuri infect. uman HPV afecteaz tegumentele i mucoasele genital - anal - oral

HPV CANCER DE COL

Agentul etiologic n cancerul de col HPV Cancerul de col boal cu transmitere sexual

TIPURI VIRALE
40 tipuri HPV cu tropism mucos din care 38 produc infec ii ale tractului genital inferior Clasificare n func ie de risc: - Cu risc oncogen crescut 16, 18, 31, 45 - Cu risc oncogen intermediar 33, 35, 39, 51, 52, 58, 59, 68 - Cu risc oncogen sc zut 6, 11

REPLICAREA VIRAL
Papiloma virusurile sunt mici, cu dubl spiral ADN, ncapsulate ntr-o capsid proteic Pentru a intra n celula gazd virusul trebuie s - i deschid capsida i s injecteze ADN n citoplasma celulei gazd Citoplasm nucleu ADN n form (circular ) epizomal

INTEGRAREA ADN HPV N ADN GAZD

3 regiuni: LCR (control lung), E (early), L (late)

E8 E7 E6 E5 LCR L1 L2 E E2 E3 E4

REPLICAREA VIRAL

MECANISMUL INFEC IEI

E6 inhib activitatea p53 p53= o protein supresoare tumoral a celulei gazd ce are rol de gardian al ADN celular: semnal de ncetinire sau oprire a ciclului celular i permite ADN s repare ADN afectat sau incorect replicat; d semnalul de apoptoz n caz de afectare ireparabil = protejeaz inegritatea genomului celular E7 inhib activitatea pRb pRb= protein supresoare tumoral din familia retinoblastoamelor ce regleaz tranzi ia G1/S a ciclului celular = mediaz diviziunea celular

MECANISMUL INFEC IEI

Inactivarea proteinelor celulare (p53 i pRb) de c tre proteinele virale (E6, E7) mpiedic celula s repare ADN-ul instabilitate genetic muta ii Cnd ADN-ul celulei a acumulat prea multe muta ii genele sale oncosupresoare devin ineficiente i celula devine imortal celula se divide necontrolat

REPLICAREA VIRAL
E6 i E7 din HPV risc se leag de p53 i de pRb alternd func ia normal :

Acumulare de muta ii

Instabilitate genomic

Cre te proliferarea celular

TRANSFORMARE N CELULE CANCEROASE

Infec ie tranzitorie HPV HPV Infec ie ini ial Col normal HPV

ISTORIA NATURAL A INFEC IEI CU HPV

Infec ie persistent

progresie Col infectat HPV regresie Leziune precanceroas

invazie cancer

eliminare

DE CE CANCERUL E RAR I INFEC IA CU HPV E FRECVENT ?

Cancerul = proces multistadial ce necesit : - infec ie persistent de lung durat cu HPV - multipli factori ce interac ioneaz cu genomul oncogenic al virusului Efectul tipului viral n special varianta HPV16 Imunitatea gazdei care poate elimina majoritatea infec iilor Cofactori: BTS fumat folosirea COC paritatea factori nutri ionali, etc.

NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE Ast zi se tie c neoplaziile cervicale se asociaz cu infec ia cu HPV. Asocierea este una dintre cele mai puternice printre tumorile suspectate a fi legate de agen i infec io i. Papiloma virusurile pot fi izolate din peste 99% din cazurile de cancer cervical folosind tehnici sensibile de detec ie.

NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE

Conceptul de neoplazie cervical intraepitelial a fost formulat de Richard n 1968 plecnd de la ipoteza c leziunile pre-invazive ale colului evolueaz gradat n timp spre cancer invaziv

NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE

n general neoplaziile apar cel pu in cu o decad naintea cancerului invaziv, ceea ce presupune o evolu ie n timp a neoplaziei spre cancer

NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE

Neoplaziile intraepiteliale ale colului sunt leziuni vizibile colposcopic. Unele evolueaz spre cancer, altele regreseaz . Evolu ia lor spre cancer este n general lent . Abla ia lor le opre te evolu ia. Profilaxia cancerului presupune depistarea i tratarea lor Frotiul citologic depisteaz prezen a acestor neoplazii, colposcopia le localizeaz , iar biopsia evalueaz gravitatea lor.

NEOPLAZIILE CERVICALE INTRAEPITELIALE

Neoplaziile LSIL: vor regresa spontan (57%) vor persista la acela i nivel (32%) vor progresa la HSIL i doar 1% vor deveni cancere. Neoplaziile HSIL : doar 32% vor regresa 56% vor persista 12% vor progresa spre cancer

Formarea neoplaziilor cervicale

n marea lor majoritate ele iau na tere n zona de transformare a colului cu ocazia procesului de metaplazie scuamoas Acest epiteliu n formare este mai vulnerabil la infec ia cu HPV care ini iaz aceste leziuni n prezen a unor cofactori.

EPITELIU SCUAMOS
Exocol 15 - 20 straturi de celule la adult Stratificarea demonstreaz diferen ierea i maturarea progresiv (turtire i alungire) a celulelor de la stratul germinativ bazal spre suprafa

EPITELIU CILINDRIC

JONC IUNEA SCUAMOCILINDRIC

JONC IUNEA SCUAMOCILINDRIC

MODIFIC RILE FIZIOLOGICE ALE MUCOASEI ENDOCERVICALE

METAPLAZIA SCUAMOAS
nlocuirea epiteliului cilindric cu epiteliu scuamos ca r spuns la efectul estrogenilor la pubertate
estrogeni glicogen lactobacili Acid lactic pH acid 4,5

METAPLAZIA SCUAMOAS IMATUR

Pe perioada metaplaziei celulele sunt permeabile la poten iali carcinogeni

METAPLAZIA SCUAMOAS MATUR

Se refer la continuarea procesului de metaplazie pn la completarea ei Hiperplazia celulelor de reverz , ncepe la nivelul JSC cnd 1 singur strat de celule de rezerv de sub celulele cilindrice normale sufer hiperplazie Apar multe straturi care se ntind sub forma unor plaje ce ulterior, cnd au 3 5 straturi, fuzioneaz Celulele sunt: - Diferen iate - Nuclei mici fa de metaplazia imatur - Vor deveni n final mature citologic

METAPLAZIA SCUAMOAS MATUR

Epiteliul cilindric este nlocuit cu cel nou, scuamos Transformarea metaplazic activ se termin la majoritatea femeilor dup prima na tere

ZONA DE TRANSFORMARE
Zona de pe col unde are sau a avut loc metaplazia scuamoas M rginit - distal de JSC originar - proximal de JSC nou-format Se nume te a a pentru c a suferit o transformare prin procesul de metaplazie Metaplazia este un proces fiziologic, benign, ce apare normal n ZT, la nivelul JSC Tot aici ncepe i procesul de transformare neoplazic a celulelor Celula metaplazic este cea mai susceptibil la transformarea malign i de aceea ZT este de maxim interes pentru colposcopie

Vaccinuri profilactice
Descoperirea major n sinteza vaccinului a fost aceea c proteina L1 are capacitatea intrinsec s asambleze particule virus like VLP. Aceste particule sunt morfologic identice cu capsida HPV dar nu con in ADN viral, de aceea pot fi folosite f r pericol n vaccin. Un alt avantaj al VLP este c ele sunt foarte imunogenice. Pentru vaccinul profilactic se folosesc bacterii care sintetizeaz VLP. Azi majoritatea tipurilor HPV au fost produse ca VLP.

Vaccinuri
Cervarix HPV 16, 18 Gardasil HPV 16, 18, 6, 11