Chirila Iulian

Grupa 59 , Seria IV

Nefroblastomul

Nefroblastomul (tumora Wilms) este cea

mai frecventa tumora abdominala maligna a
copilului. Varsta medie de diagnostic este 3,5 ani
dar cu terapia curenta rata de supravietuire este
de aproximativ 80-90%.

Etiologie

Este o tumora embrionara (deriva din

metanefros).
Se considera ca tumora Wilms este
cauzata de alterarea unor gene responsabile
pentru dezvoltarea normal a aparatului genitourinar.
La nivelul cromosomului 11 locusul
11p13 a fost identificat antioncogena WT1
(prima gena supresoare a nefroblastomului) .
WT1 codifica un factor de transcriptie essential
dezvoltarii normale a aparatului genitor-urinar.
Asadar in caz de mutatii si deletii , ale acestei
gene , functia normala este alterata ceea ce duce
la existentA unei predispozitii genetice si la
manifestarea bolii.
O a doua gena ce determina o
predispozitie genetica a individului se aflta tot
pe cr.11 cu locusul 11p15.
Locusurile 16q , 1p , 7p si 17p sunt
implicate in manifestarea tumorii , dar par sa nu
predispuna idividul la aparitia tumorii ci sunt
asociate cu fenotipul acesteia.
Apare in 3 situatii clinice:
Forma sporadic
Forma familiala
In asociere cu alte sindroame genetice
(ex. Sindromul Beckwith-wiedeman)

infectii ale tractului urinar si varicocel

( mai rar )
hipertensiune si febra (5-30%)
hipotensiune , anemie si febra (datorita
unor hemoragi intratumorale ; rar
intalnit )
simptomatologie respiratorie , la
pacientii cu metastaze pulmonare
(cazurile avansate ; rar )
Diagnostic

Teste de laborator:
hemoleucograma
profil chimic ( functia renala si
electroliti )
analiza urinii
teste de coagulare
biopsie : rinichi si noduli limfatici
(pentru stadializare)
Imagistica :
ultrasonografie renala
radiografie toracica ( pentru a determina
daca exista metastaze pulmonare )

Semne si simptome

Evidentierea formatiunii tumorale pe CT

masa abdominala asimptomatica (in

80% din cazuri)
durere abdominal si/sau hematurie
(25%)
1

Chirila Iulian
Grupa 59 , Seria IV

CT toraco-abdominal

II : tumora extinsa regional , capsula

Sparta ; adenopatii prezente . fara
metastaze
III : tumora stadiul II , necrozata , rupta
IV : tumora cu metastaze hematogene
V : tumora bilateral , succesiv sau
simultan

CT abdominal formatiune tumorala

rinichi drept
RMN abdominal
Macroscopic
Piesa anatomopatologica sectionata cu
evidentierea formatiunii tumorale.

Tumora sferica sau ovoida , neteda sau

boselata , fragile , acoperita de o pseudocapsula
vascularizata , de dimensiuni mari , alb-galbuie
cu zone de necroza sau hemoragice.

Microscopic
Este constituit din trei componente,
dezvoltandu-se din blastemul metanefrogen si
derivatele sale stromale si epiteliale.

Piesa anatomo-patologica , tumora impinge

parenchimul normal .
Stadializare :

Componenta epiteliala , majoritara , este

reprezentata de tubi si glomeruli
abortive , nefunctionali . Rar , mai pot
exista si alte tipuri de epitelii : scuamos
sau mucinos;
Componenta stromala (mezenchimala)
are aspect sarcomatos , fiind constituita
din celule cu caracter fibrocitar ,
mixoid , de muschi neted/striat , tesut
adipos , osteoid , condroid , neurogenic.
Blastemul este format din plaje de
celule mici , hipercromatice , cu tablou
difuz.

Tumora este bogat vascularizata si

comprima parenchimul renal normal invecinat .

I : tumora limitata la rinichi , capsula

intacta ; fara adenopatii si metastaze

Chirila Iulian
Grupa 59 , Seria IV

Hematoxilina-eozina, ob. x10

Chirila Iulian
Grupa 59 , Seria IV

Cele trei componente ale tumorii : blastemul metanefrogen, componenta mezenchimala si cea epiteliala.
(Hematoxilina-eozina, ob. x20)

Tratament

1. I (histologie favorabila sau nefavorabila)

sau II (histologie favorabila) :
nefrectomie , radioterapie abdominala ,
chimioterapie (vincristina , actinomicina
D, doxorubicina)
2. II (anaplazie focala) sau III (histologie
favorabila) : nefrectomie , radioterapie
abdominala si chimioterapie (vincristina
, actinomicina D, doxorubicina)
3. IV (histologie favorabila sau anaplazie
focala) : nefrectomie , radioterapie
abdominala si , radioterapie pulmonara
bilaterala , chimioterapie (vincristina ,
actinomicina D, doxorubicina)
4. II sau IV (anaplazie difuza) :
nefrectomie , radioterapie abdominala si
, radioterapie pulmonara bilaterala
(pentru stadiul IV) , chimioterapie
pentru 24 de luni (vincristina ,

Pacientii sunt separati in 2 grupuri de

prognostic in functie de caracteristicile
patologice :
Histologie favorabila componente
diferentiate , bine dezvoltate
Anaplazie focala anaplazie difuza
(celule slab diferentiate)
Preoperator : Chimioterapie neadjuvanta
cu vincristina , actinomicina D, doxorubicina
( micsoreaza volumul tumorii , astfel scade
riscul chirurgical). Radioterapie ( contraindicate
in stadiul III s i IV
Chirurgical : stadializare chirurgicala si
nefrectomie.
Postoperator
:
chimioterapie
si
radioterapie , in functie de stadializarea
chirurgicala :

Chirila Iulian
Grupa 59 , Seria IV
actinomicina
ciclofosfami

D,

doxorubicina

Bibliografie

 Lange JM, Takashima JR, Peterson SM, Kalapurakal JA, Green DM, Breslow NE. Breast cancer in female
survivors of Wilms tumor: A report from the National Wilms Tumor late effects study. Cancer. Oct 27 2014;
Coppes MJ, Pritchard-Jones K. Principles of Wilms' tumor biology. Urol Clin North Am. Aug 2000;27(3):42333, viii.
Knudson AG, Strong LC. Mutation and cancer: a model for Wilms' tumor of the kidney. J Natl Cancer Inst. Feb
1972;48(2):313-24.
Coppes MJ, Haber DA, Grundy PE. Genetic events in the development of Wilms' tumor. N Engl J Med. Sep 1
1994;331(9):586-90.
Coppes MJ, Huff V, Pelletier J. Denys-Drash syndrome: relating a clinical disorder to genetic alterations in the
tumor suppressor gene WT1. J Pediatr. Nov 1993;123(5):673-8.
Grundy PE, Breslow NE, Li S, et al. Loss of heterozygosity for chromosomes 1p and 16q is an adverse
prognostic factor in favorable-histology Wilms tumor: a report from the National Wilms Tumor Study Group. J Clin
Oncol. Oct 10 2005;23(29):7312-21.
Breslow N, Olshan A, Beckwith JB, Green DM. Epidemiology of Wilms tumor. Med Pediatr Oncol.
1993;21(3):172-81.
Green DM. The treatment of stages I-IV favorable histology Wilms' tumor. J Clin Oncol. Apr 15
2004;22(8):1366-72.
Montgomery BT, Kelalis PP, Blute ML, et al. Extended followup of bilateral Wilms tumor: results of the
National Wilms Tumor Study. J Urol. Aug 1991;146(2 ( Pt 2)):514-8.
Green DM, Cotton CA, Malogolowkin M, et al. Treatment of Wilms tumor relapsing after initial treatment with
vincristine and actinomycin D: a report from the National Wilms Tumor Study Group. Pediatr Blood Cancer. May/
2007;48:493-9