SECREIA GASTRIC 2.1.

Sucul gastric: compoziie, proprieti, rol Proprieti Aspect: lichid incolor, limpede sau uor opalescent pH foarte acid datorit coninutului n HCl. Produsul de secreie al celulelor parietale are un pH de 0,1-0,9 dar pH-ul sucului gastric, neamestecat cu alimentele este de 1,5-2,5 datorit componentelor neparietale (mucus). Volum mediu zilnic = 1,2-1,5 l; maxim n perioadele digestive i minim n cele interdigestive. Compoziie Sucul gastric este format din ap (99%) i 1% substane solide: organice si anorganice. Componente HCl exercit numeroase aciuni importante pentru desfurarea digestiei: activeaz pepsinogenul denatureaz proteinele alimentare i formeaz acidproteinele care sunt mai digerabile; solubilizeaz nucleoproteinele i colagenul; transform Fe3+ n Fe2+ absorbabil; rol antiseptic. Enzimele digestive: Pepsina. Este o enzim proteolitic secretat de celulele principale ale glandelor oxintice, sub forma inactiv de pepsinogen. Activarea se face n interiorul stomacului sub aciunea acidului clorhidric sau chiar a pepsinei nsi printr-un proces autocatalitic. Acioneaz optim la pH<3,5. Labfermentul. Prezent doar la nou-nscut, favorizeaz transformarea cazeinogenului n paracazein care n prezena calciului se transform n paracazeinat de calciu. Lipaza gastric atac acizii grai cu lan scurt; este important la sugari. Catepsina. Este o enzim proteolitic cu un pH de 3-5; are rol mai ales la sugari. Gelatinaza. Degradeaz gelatina de 400 ori mai intens dect pepsina. Alte enzime: anhidraza carbonic, liyoyimul, ureaza gastric. Mucusul gastric. Este secretat de celulele epiteliale superficiale i de celulele mucoase auxiliare de la gtul glandelor fundice i pilorice. Este vscos i alcalin i crete rezistena mucoasei fa de aciunea enzimelor proteolitice. Factorul intrinsec (Castle). Este secretat de celulele parietale (oxintice) n paralel cu secreia de HCl, fiind o mucoprotein cu rol n absorbia vitaminei B12 (factorul extrinsec Castle). 2.2. Mecanismul elaborrii acidului clorhidric Secreia de HCl este asigurat de celulele parietale (oxintice) de la nivelul glandelor gastrice (de la nivelul fundusului i corpului gastric). Acesta se formeaz n interiorul unor canalicule intracelulare, fiind apoi eliberat la exterior. Celula parietal stimulat secret o soluie acid care conine 16 0 mmoli/l HCl cu un pH de 0,8. La acest pH concentraia de H+ este de aproximativ trei milioane de ori mai mare dect n sngele arterial. Pentru a concentra ionii de H+ se consum o cantitate apreciabil de energie rezultat din hirdroliza ATP (1500 cal/1 litru de HCl). Figura ilustreaz schematic, urmtoarea secven de fenomene: - H2O din celula parietal (provenind din metabolism) se combin cu CO2 sub aciunea anhidrazei carbonice HCO3-, care trece pasiv n plasm, n schimbul ionilor de clor, Cl - care va fi transportat pasiv n lumenul canalicular - H+ se formeaz din disocierea H2O (in OH+ i H+) si este transportat activ in lumen la schimb cu ionul de K+ (pompa H+/K+). - In lumenul are loc formarea HCl -

CAPILAR Pol bazal

CELULA PARIETALA Pol apical Oxidarea glucozei H2O

LUMEN GASTRIC

Metabolism CO2 + H2O Anhidraza carbonica H2CO3 HCO3ClK+ Na+

pompa Na+/K+

H2O

OH- + H+

H+ K+

Pompa H+/K+ H+

HCO3- + H+ ClK+ Na+ H2O Cl-

HCl KCl K+

2.3. Reglarea secreiei gastrice Se realizeaz: 1. nervos, pe cale parasimpatic, mediat de acetilcolin. Aceasta stimuleaz: - celula parietal HCl - celule principale pepsinogen - celule mucoase mucus - celulele enterocromafine histamin (efect mai slab dect gastrina) La nivelul mucoasei gastrice, acetilcolina se elibereaz din terminaiile postganglionare n vecintatea celulelor efectoare secretoare i motorii prin urmtoarele mecanisme: distensia gastric stimularea mecanoreceptorilor eliberarea acetilcolinei att prin reflexe lungi vago-vagale ct i prin reflexe scurte intramurale. Inervaia simpatic are originea n coarne laterale mduv toracic T5-T10, stimularea simpaticului (mediator Noradrenalina) detrminnd o secreie gastric cu mucus. 2. endocrin, prin intermediul gastrinei. Este un polipeptid secretat de celulele G de la nivelul glandelor pilorice stimulat de distensia zonei sau la contactul mucoasei antrale cu alimente proteice. Stimuleaz: - celula parietal HCl (dup trecerea gastrinei n circulaie) - celulele enterocromafine histamin (acioneaz local, paracrin, i are efect foarte puternic) Exist trei forme moleculare de gastrin, identificate radioimunologic cu activitate biologic proprie: gastrina mic, un polipeptid compus din 17 aminoacizi, gastrina mare format dintr-un lan de 34 aminoacizi i minigastrina care conine 14 aminoacizi. Secreia de gastin este stimulat i de alcool, cafea. 3. paracrin, prin histamin. Se elibereaz de la nivelul celulelor enterocromafine din mucoasa gastric sub aciunea gastrinei i secundar a acetilcolinei. Stimuleaz: - celula parietal HCl (acioneaz aici pe receptori tip H2) FAZELE SECREIEI GASTRICE Secreia gastric bazal Secreia bazal a stomacului este reprezentat de secreia nestimulat a stomacului. Aceasta este ns o formulare convenional pentru c nici n aceast stare stomacul nu este lipsit de aciunea factorilor nervoi i endocrini. Exist variaii individuale ale secretiei bazale impuse de bioritmul circadian: astfel, secreia este maxim ntre orele 13 si 18 i este minim ntre orele 5 i 11. Valorile normale ale secreiei bazale sunt de 0 -5 mEq/or, reprezentnd 5-10% din valoarea secreiei stimulate. Aceste valori depind de masa celulelor parietale, tonusul bazal i probabil de eliberarea intermitent a unor mici cantiti de gastrin. Secreia postalimentar

Este declanat nainte de ptrunderea alimentelor n stomac i crete progresiv datorit distensiei stomacului sub aciunea alimentelor dar i n funcie de compoziia lor chimic. Faza cefalic - ncepe dup introducerea alimentelor %n cavitatea bucal - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme: Reflex necondiionat gastro-secretor (indus de: starea de foame, de hipoglicemie, prezena alimentelor n cavitatea bucal, gustul, masticaia, deglutiia) Cale Centru Cale Efector aferent eferent Contactul cu receptorii Nervii Nucleul dorsal al N. X Mucoasa gastric gustativi de pe limb VII,IX,X vagului din bulb SG Centrul din bulb este sub influena hipotalamusului: - anterior rol n secreia imediat - posterior rol n secreia tardiv Reflex condiionat gastro-secretor - cu participarea scoarei cerebrale Vederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia gastrica; informaiile de la receptorii optici, auditivi si gustativi, de la nivelul scoarei cerebrale i a sistemului limbic vor fi transmise nucleului dorsal al vagului, iar de aici va fi iniiat calea eferent vagal. Faza gastric - ncepe dup ptrunderea alimentelor n stomac - se realizeaz prin urmtoarele mecanisme: distensia gastric declanez prin reflexe lungi (vago-vagale) i reflexe scurte (intramurale) creterea secreiei de HCl peptidele i AA din alimente excit n mod direct mucoasa gastric gastrina HCl Mediatorii chimici ai secreiei acide: - Acetilcolina = mediator chimic al nervului vag - Histamina - este eliberat din mastocite dup stimulare vagal - Gastrina - este eliberat din celulele G (din zona antro-piloric a stomacului + duoden) dup stimulare vagal Principalul mecanism inhibitor al fazei gastrice este reprezentat de acidifierea antral i reprezint controlul prin feed-back al secreiei acide a stomacului. Mecanismul inhibitor antral se poate realiza i prin aciunea somatostatinei care inhib att secreia bazal ct i pe cea stimulat cu histamin i gastrin. Inhib eliberarea gastrinei, a insulinei, glucagonului, secretinei, colecistokininei i a VIP -ului. Inhib de asemenea evacuarea stomacului. Faza intestinal - ncepe la ptrunderea chimului gastric n duoden (la 2-3 ore dup mas; durat = 5-10 ore) Reprezint aproximativ 10% din secreia gastric postprandial. Debuteaz dup ce alimentele ajung n duoden, deci ea se suprapune parial cu faza gastric a secreiei datorit evacurii gastrice intermitente. Este reglat n principal prin mecanisme umorale, mediate de gastrin, dar i de integritatea funcional a secreiei pancreatice, biliare i a absorbiei intestinale. Se realizeaz prin mecanism umoral: Contactul mucoasei intestinale cu: produi de digestie, suc gastric acid, sau alcool eliberare de gastrin secr. de HCl+pepsin Contactul mucoasei duodenale cu: lipide, chim gastric hiperton eliberare enterogastron secreia gastric Stimul