1. Introducere n biologia celular #i molecular 1.1.

Defini&ia #i obiectul de studiu Biologia celular - ramur a #tiin&elor biologice care studiaz structura #i func&iile celulelor la modul general (o celul ideal ). Obiectivul biologiei celulare - dezv luirea legilor generale de desf #urare a proceselor vitale la nivelul de organizare celular . Defini&ia celulei: Celula este unitatea elementar a lumii vii, produs al unei ndelungate evolu&ii, cu o ordine intern complex , ce-i confer capacitatea de cre#tere, dezvoltare #i reproducere, precum #i cu o organizare dinamic , aflat n rela&ii de echilibru cu mediul nconjur tor. 1.2. Evolu&ia cuno#tin&elor despre celule Studiul celulei a progresat pe plan morfologic #i func&ional, pe plan conceptual (teoretic) ct #i pe plan practic (metodologic, tehnici de investigare a celulei). Secolul XVI: inventarea microscopului optic. Anul 1665: descoperirea primelor celule (Robert Hooke); observarea celulelor libere - A. van Leeuwenhoek Anul 1831: prima generalizare - nucleul este o component constant #i fundamental a celulei (Robert Brown) Anul 1836: descoperirea nucleolului n nucleu (Valentin) A doua generalizare: con&inutul celulei protoplasma, mp r&it n citoplasm # i carioplasm si delimitat de membrana celular (plasmalema). Anul 1839: teoria celular (botanistul Schleiden #i zoologul Schwann). Teza I.1. Corpul tuturor plantelor #i animalelor este format din celule sau din substan&e provenite din celule. 2. Celulele au o via& a lor, proprie fiec rei celule. 3. Via&a individual a celulelor este dominat de via&a organismului n ansamblu. Teza II. Toate celulele provin din celule preexistente (omnis cellula e cellula Virchow). Teza III. Toate celulele plantelor #i animalelor provin din diviziunea #i cre#terea unui ou fecundat, format prin unirea altor dou celule, spematozoidul #i ovulul.Clonarea a modificat aceast tez . Anii 1850-1900: - perfec&ionarea microscopiei optice - descoperirea diviziunii celulare directe (amitoza) #i indirecte (mitoza) #i a cromosomilor - descrierea unor organite citoplasmatice: centrul celular, mitocondriile, aparatul Golgi - apari&ia citologiei clasice, la sfr#itul sec. XIX, avnd ca obiect de studiu celula, iar ca metod principal microscopia optic

primul tratat de Patologie celular (R. Virchow, 1859) (bazele histopatologiei).

Orient ri moderne. Biologia celular #i molecular Secolul XX Progrese pe plan practic (metodologic): - culturile de &esuturi #i celule - microchirurgia - descoperirea oxid rilor celulare de c tre biochimi# ti - microscopia electronic : a determinat trecerea de la citologia clasic la citologia modern . - frac&ionarea celulei prin centrifugare diferen&ial - descoperirea lisosomilor Progrese pe plan teoretic: laurea&ii Premiului Nobel Albert Claude, George Palade, Christian de Duve #i Keith Porter. Anul 1960: apari&ia biologiei celulare pe baza progreselor din secolul XX Progresele recente pe plan practic (metodologic): - perfec&ionarea tehnicilor de microscopie optic #i electronic - perfec&ionarea frac&ion rii celulei prin centrifugare diferen&ial - introducerea tehnicilor fizice: difrac&ia razelor X, metodele cu neutroni, rezonan&a magnetic nuclear , rezonan&a electronic de spin, spectrofluorimetria - introducerea tehnicilor biochimice: electroforeza n gel de poliacrilamid , marc rile prin fotoafinitate, reconstituiri de structuri #i func&ii celulare - introducerea tehnologiilor complexe: tehnologia ADN recombinat, producerea de anticorpi monoclonali, cercet rile asupra regl rii expresiei genelor, sinteza artificial de gene #i manipul rile genetice. Anul 1975: apari&ia biologiei moleculare - un concept de studiere a materiei vii prin prisma rela&iei structur -func&ie la nivel molecular. Cel mai adecvat termen este biologie celular #i molecular . Progresele (evolu&iile) recente pe plan teoretic (conceptual): 1. a) fuziunea biologiei celulare cu alte #tiin&e ca imunologia celular , farmacologia celular #i virusologia b) accentuarea fuziunii cu biochimia #i genetica 2. molecularizarea accentuarea analizei proceselor celulare la nivel molecular 3. integrarea tuturor datelor ob&inute pentru ob&inerea unei imagini ct mai exacte #i mai complexe a celulei. 1.3. Defini&ia actual a biologiei celulare #i moleculare Biologia celular #i molecular este ramura #tiin&elor biologice care studiaz structura #i func&iile celulei n mod complex #i unitar, plecnd de la aspectele vizibile la microscopul

optic (morfologie), la aspectele vizibile la microscopul electronic (ultrastructur ) #i cobornd la nivel molecular n profunzimea fiec rei componente a celulei pentru a studia rela&ia dintre structur #i func&ie, iar n final se reconstituie imaginea complex a celulei, #i se integreaz aceast celul #i n nivelele superioare de organizare a materiei vii. 1.4. Contribu&ii romne#ti n studiul celulei Secolul XIX 1. 'coala de microscopie de la Facultatea de Medicin din Bucure#ti (N. Kretzulescu) structura din&ilor #i a mediilor transparente ale globului ocular 2. Gheorghe Marinescu: neurocitologie; monografia Celula nervoas (Paris, 1909) 3. Victor Babe#: primul tratat de microbiologie din lume (Paris, 1886); a descoperit peste 40 microorganisme (inclusiv clasa Babesia); corpii Babe#-Negri n neuron n turbare; corpusculii Babe#-Ernst n bacilul difteric; imunizarea pasiv (principiul seroterapiei). 4. Ion Cantacuzino: imunologie comparat , microbiologie, medicin experimental ; a descoperit factorul stimulator al secre&iei celulare. Secolul XX 1. George Palade, laureat al Premiului Nobel a avut contribu&ii de baz pentru formarea biologiei celulare. A pus la punct tehnicile de microscopie electronic #i de centrifugare diferen&ial . A descoperit ribosomii (vechea denumire granulele lui Palade) #i a precizat rolul lor n sinteza proteinelor. A descris ultrastructura mitocondriei. A descoperit calea secre&iei celulare, transportul prin vezicule #i reciclarea membranelor celulare. 2. No&iuni generale despre celule 2.1. Evolu&ia celulei - planeta Terra a ap rut acum 4,5 miliarde de ani - celulele au ap rut probabil acum 3,5 miliarde de ani prin reac&ii spontane ntre molecule n condi&ii prebiotice - s-au format la nceput molecule biologice simple - aminoacizi, glucide, baze purinice # i pirimidinice - ulterior acestea s-au combinat formnd macromolecule #i sisteme chimice complexe - dezvoltarea unei membrane externe este evenimentul crucial n formarea primei celule #i define#te de fapt aceast celul primordial - dezvoltarea unor mecanisme autocatalitice, ncepnd cu evolu&ia familiilor de molecule de ARN cu func&ii enzimatice (care pot cataliza propria lor sintez - replicarea) a fost un alt proces important - ARN a fost cel mai probabil molecula care a stocat informa&ia genetic n primele stadii al evolu&iei celulei - ulterior, una dintre familiile de ARN a devenit capabil s sintetizeze polipeptide, # i astfel informa&ia genetic s-a transmis de la ARN la proteine

- celulele au progresat datorit acumul rii de proteine cu func&ie catalitic (enzime), n urma c reia au devenit mai eficiente #i mai complexe - ARN ca material genetic a fost nlocuit cu ADN, mai stabil #i cu capacitate mai mare de stocare de informa&ie genetic - toate celulele actuale folosesc ADN ca material ereditar. 2.2. Celule procariote #i eucariote Organismele vii Procariote; toate sunt unicelulare - bacterii - alge albastre-verzi (cianobacterii) Eucariote - unicelulare - pluricelulare - plante (metafite) - animale (metazoare) Evolu&ia organismelor unicelulare spre organisme pluricelulare: - a nceput prin asocierea celulelor pentru formarea de colonii - celulele #i-au exprimat informa&ia ereditar n multe moduri diferite - celulele au cooperat n cadrul unui conglomerat (agregat) - formarea unui strat de celule epiteliale (foi& ) care a separat spa&iul intern al corpului de exterior a fost esen&ial pentru apari&ia animalelor - s-au diferen&iat, pe lng celulele epiteliale, #i celule nervoase, musculare #i conjunctive - au ap rut sisteme mai complexe de comunicare #i coordonare ntre celule, pe baza unui sistem mai elaborat de control al expresiei genelor - evolu&ia animalelor #i plantelor complexe a depins de produc&ia unui num r crescut de tipuri celulare specializate (peste 200). Procariotele sunt de aproximativ 10 ori mai mici dect celulele eucariote. Deosebiri esen&iale ntre procariote #i eucariote 1. Procariotele nu au nucleu ci un material nuclear numit nucleoid sau echivalent nuclear. Eucariotele au nucleu delimitat de o membran #i con&innd nucleoli. 2. Procariotele se nmul&esc prin sciziparitate sau fisiune binar (amitoz sau diviziune direct ). Eucariotele au forme evoluate de nmul&ire, anume diviziunea indirect cu dou forme, mitoza #i meioza. 3. Procariotele nu au organite celulare. Eucariotele au n citoplasm organite celulare: mitocondrii, cloroplaste, lisosomi, peroxisomi, aparat Golgi, reticul endoplasmic. 4. La exterior celula procariot este delimitat de o membran plasmatic numit plasmalem , #i, n afara ei, de un perete celular ce con&ine acid N-acetil-muramic. Plasmalema poate avea prelungiri n citoplasm numite mezozomi. Celula eucariot posed numai plasmalem . 5. Procariotele au flageli simpli. Eucariotele au citoschelet n citoplasm , iar la exterior pot avea cili #i flageli cu structur complex .

6. Procariotele se mai deosebesc de eucariote #i n privin&a replic rii ADN, a transcrierii #i traducerii informa&iei genetice. Virusurile sunt entit &i biologice cu structur simpl , formate dintr-un miez de acid nucleic (ADN sau ARN) #i un nveli# din proteine numit capsid , #i care nu se pot reproduce n afara unei celule, fiind parazi&i intracelulari. Virusurile nu sunt celule. 2.3. Num rul, forma #i dimensiunile celulelor eucariote Num r - n organismul uman -un num r total de celule de ordinul 1015 (milioane de miliarde) - hematiile sunt de ordinul 2-3 x 1013 - nevrogliile 1 x 1012 - hepatocitele #i neuronii 1 x 1011 Forma #i dimensiunile celulelor: - variaz n timpul diferen&ierii #i matur rii celulare - legea adaptabilit &ii formei la func&ie - celulele contractile sunt fusiforme - ovocitul este sferic - hematia are form de disc - alte celule au forme cilindrice, cubice, stelate, poliedrice, pavimentoase sau bizare. Dimensiunile celulelor - sunt foarte variate - la om majoritatea celulelor au diametrul de 20-30 m - exist celule de 3-4 m ca neuronii din cerebel #i de 125-150 m ca neuronii din scoar&a frontal , sau de 250 m ca ovocitele. Volumul celular -variaz la om ntre 300-15000 m3. Legea constan&ei volumului: volumul unui anumit tip de celul este constant indiferent de specie sau de m rimea organismului. 2.4. Schema general de organizare morfologic #i func&ional a celulei eucariote Celula eucariot are n general trei componente de baz : plasmalema, citoplasma # i nucleul. Structura celulei variaz n func&ie de perioadele ciclului celular. Ciclul celular este format din interfaz #i diviziunea celular . Interfaza este perioada dintre dou diviziuni celulare succesive. Studiul celulei n interfaz

La microscopul optic, nu se poate vedea plasmalema. Se vede nucleul, avnd nucleoli # i cromatin . Cromatina este materialul din care sunt forma&i cromosomii, este alc tuit din ADN #i proteine numite histone. Citoplasma este relativ omogen , con&ine particule #i granule care sunt organite celulare, granule de secre&ie, pigmen&i #i lipide. Se poate observa o zon intern a citoplasmei, mai fluid #i mai luminoas , ce con&ine organitele #i granulele #i se nume#te endoplasm , #i o zon extern mai vscoas #i mai opac , f r organite, numit ectoplasm . Endoplasma este sediul metabolismului celular iar ectoplasma particip la procesele de membran . La microscopul electronic se observ ultrastructura celulei. Plasmalema poate avea prelungiri (microvili, cili, flageli) #i dispozitive de fixare intercelular (desmozomi #i alte tipuri de jonc&iuni). Organitele celulare au membrane care compartimenteaz celula. Nucleul are o membran dubl prev zut cu pori. Membrana nuclear extern se continu cu membrana reticulului endoplasmic (RE), care este un sistem de vacuole #i canale, # i care are dou p r&i: RE rugos, cu ribosomi ata#a&i, #i RE neted, f r ribosomi. Din RE se desprind vezicule de tranzi&ie ce fuzioneaz cu sacii aparatului Golgi, din care se desprind vezicule de secre&ie care merg la plasmalem , fuzioneaz cu ea #i #i vars con&inutul n exteriorul celulei. Mitocondriile au o membran dubl , membrana intern are pliuri numite creste. Lisosomii #i peroxisomii au membran simpl . Func&ii Exist o specializare func&ional a citoplasmei. Plasmalema confer individualitatea celulei. Nucleul este centrul genetic al celulei. RE rugos are rol n sinteza proteinelor secretate de celul #i a celor din compozi&ia membranelor celulare. RE neted are rol n metabolismul lipidic iar n ficat are #i rol n detoxificare. Aparatul Golgi are rol n modificarea #i concentrarea produ#ilor de secre&ie, dirijarea veziculelor de secre&ie spre plamalem , traficul de macromolecule n celul , biogeneza lisosomilor #i reciclarea membranelor celulare. Lisosomii au rol n digestia intracelular cu ajutorul enzimelor hidrolitice. Peroxisomii au enzime oxidative care formeaz sau descompun apa oxigenat . Citosolul con&ine n suspensie toate organitele celulare #i, prin diferen&ierile citoplasmatice care formeaz citoscheletul, are rol n men&inerea formei celulei #i n mi#c rile celulare. Compartimentarea citoplasmei are rolul de a separa reac&iile biochimice care au loc n celul , pentru a preveni interferen&a lor; astfel, chiar reac&ii incompatibile pot avea loc concomitent n organite diferite. Membranele organitelor celulare m resc suprafa&a disponibil pentru enzimele de membran . Din totalul volumului celular, majoritatea revine citosolului, urmat de mitocondrii #i reticulul endoplasmic.