Handout2: Anomaliile cromosomiale

Clasificarea anomaliilor cromosomiale: A.Momentul producerii: -constitutionale -dobandite B.Modul de afectare al cromosomilor: - numerice -structurale (rearanjamente cromosomiale) C. Functionale: - disomia uniparentala D. Numarul de celule ce contin mutatia cromosomiala: -omogene -mo aic !. "ipul de cromosom afectat: -autosomale -gonosomale -mi#te F."ipul celulei afectate: -somatice -geminale Modul de afectare a materialului genetic de la ni$el cromosomial -numerice: - poliplioidii% - aneuploidii -structurale: - ec&ilibrate% - neec&ilibrate -disomia uniparentala -pot implica un cromosom sau doi cromosomi

ANOMALII CROMOSOMIALE NUMERICE POLIPLOIDIA ri!loidia:'n()*+,,, (,,-) -dispermia -diandria -diginia etra!loidia:.n(*/+,,--(,,,,) - omogene sau in mo aic - eroare in 0 di$i iune a igotului - cel.implicate in regenerarea &epatica sunt tetraploide

ANEUPLOIDIA - monosomia: /n-1 - trisomia:/n21

Cau ele aneuploidiilor in mito a: -non-disjunctia sau .34.)4.5 cr -intar ierea anafa ica:.)4.5 cr -corectia unei trisomii omogene la igot:.34.) cr

REARAN"AMEN E #ANOMALII S RUC URALE A$ Ec%ili&rate: ' ranslocatii: 'reciproce balansate

ranslocatiile reci!roce(t)'14.66 indi$i i -fenotip normal+dar apar tulburari de reproducere si sterilitate% t (11+ //) e cea mai frec$enta ranslocatia ro&ertsoniana(ro&) ' 141666 indi$i i -intre cr. acrocentrici -pot produce gameti de ec&ilibrati genetic si descendenti anormali Insertiile(ins) ' anomalii rare -de pe un cr pe un cr. &eterolog - determina deregari ale reproduceri Cromosomii dicentrici(dic)'f. rari

In*ersiile

+$Neec%ili&rate a)'DELE IA (monosomia !artiala): -deficienta - interstitiala -cromosom inelar -cromosom policentric

Deletiile interstitiale : - marea majoritate -microscopice:peste 5 Mb -submicroscopice:sub 5 Mb-F078 mo aic:erori -e#emple: sindr.9olf 8irsc&&orn% sindr. Cri du c&at% sindr.Di :eorge% sindr.9illiams

&)'DUPLICA IA (trisomia !artiala)

c) I,OCROMOSOMII

DISOMIILE UNIPAREN ALE -anomalii caracteri ate prin pre enta unei perec&i de cromosomi mosteniti de la acelasi genitor -apar prin procese de corectare a unor aneuploidii omogene -pot reali a starea de &omo igotie pentru gene recesi$e -e#emple:sindr.Angelman(/ cr 15 de la tata)%sindr.;rader-9illi(/cr. 15 de la mama)%sindr Bec<=it&-9iedemann(/ cr 11 de la tata) Mecanism - corectarea aneuploidiilor omogene in embriogene a timpurie - monosomie (> ?sal$ata@ A( duplicarea cromosomului implicat - trisomie (> ?sal$ata@ A( eliminarea unui omolog din ' -!fecte patologice A( &omo igotia recesi$a a genelor amprentate

ANOMALIILE CROMOSOMIALE DO+ANDI E Apar in celulele somatice sub actiunea agentilor mutageni+spontan+in sindroamele de instabilitate cromosomiala+in tumori solide si in leucemii. -ag.mutageni:rad.ioni ante+subst.c&imice-del+t+dic+r -in sindr.de instabilitate cr.-rupturi cromosomiale sau cromatidiene+figuri triradiale% risc crescut de maligni are -in leucemii apar anomalii clonale:t(15+13)+t(*+//) -in retinoblastom-deletia 1'B1.