Universitatea de Medicina si Farmacie Iuliu Haieganu Disiplina Farmacologie,Toxicologie i Farmacologie Clinic Lucare practic II- semestrul 2

Antiinfamatoarele non-steroidiene (AINS)

Obiective educaionale. Cunotine, abiliti, aptitudini
1. S clasifice AINS dup mecanismul de aciune asupra COX 2. S evalueze folosirea corect a medicamentelor AINS de catre pacieni 3. S ajusteze un plan de tratament dat folosind cunotinele dobndite 4. S ajusteze tipul de preparat n funcie de patologiile asociate ale pacientului 5. S identifice motivul ulilizrii dozelor mici de aspirin n prevenirea agregrii plachetare i n tratamentul /profilaxia bolilor cardiovasculare

I. Probleme A. (AINS) clasice. Mecanismul de aciune al aspirinei

Numele de brand al aspirinei vine de la cuvntul "Spiraea", care se cuprinde o familie de arbuti. Litera "A" indic procesul de acetilare la care este supus acidul salicilic pentru a deveni aspirin. Eficacitatea aspirinei ca i analgezic i antiinflamator a fost descris n 1899 de ctre farmacologul german Heinrich Dreser. Prin urmare, s-au mplinit peste o sut de ani ai medicamentului cu cel mai mare succes din istorie. aptezeci de ani mai trziu, John Robert Vane (Premiul Nobel Medicin n 1982) descrie c mecanismul de aciune al aspirina i al altor medicamente similare este inhibarea sintezei de prostaglandine produse din acidul arahidonic

(Ferreira, Moncada, & Vane: Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the
spleen. Nat. New B i o l. 231, 237239, 1971; Vane: Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nat. New Biol., 231, 232235, 1971). n acelai an

s-a demonstrat c aspirina inhib ireversibil producia de tromboxan n plachetele umane (Smith
& Willis: Aspirin selectively inhibits prostaglandin production in human platelets. Nat. New B i o l. 231,235237, 1971). n figura de mai jos, putei vedea cum a fost conceput n acei ani

metabolismul acidului arahidonic (Moncada: Adventures in vascular biology: a tale of two

mediators. Phil. Trans.R. Soc, 361: 735-759, 2006)

Fig.1 Ciclul metabolic al acidului arahidonic asa cum era cunoscut n (a) 1971, (b) 1975 i (c) 1976.

ntrebri:
1.1. Ce enzim este inhibat de aspirin i agenii similari? 1.2. Care sunt consecinele asupra sintezei mediatorilor inflamaiei? 1. 3. Dai 5 exemple de AINS clasice i gsiti caile lor de administrare. 1. 4. Care sunt efectele acestor medicamente pe aparatul cardiovascular si gastro-intestinal? 1.5. Care sunt principalele efecte adverse?

B. Coxibii. Noile medicamente AINS:

n timpul anilor nouzeci, s-a introdus un nou grup de medicamente antiinflamatoare, numite coxibi (FitzGerald & Patrono: The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2. New Engl. J.
Med. 345: 433-442, 2001). La civa ani dup introducerea lor pe pia, au aparut multe

controverse legate de sigurana acestor noi tipuri de medicamente. In articolul atasat sunt ilustrate datele cu privire la cauzele acestei controverse (Elliott M. Antman, Joel S. Bennett, Alan
Daugherty, Curt Furberg, Harold Roberts, Kathryn A. Taubert. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2007;115;1634-1642)

n figura de mai jos sunt redate comparativ cteva studii comparative efectuate ntre diverse AINS cu ilustrarea implicaiilor selectivitii pe una dintre cele 2 izoforme ale enzimei COX.

Fig 2. Comparaie ntre gradul selectivitii diverselor AINS

ntrebri:
2.1 Ce constatare anterior a generat dezvoltarea acestor medicamente? 2.2 Ce mecanism de aciune au coxibii? 2.3 Ce avantaje ofera fa de AINS clasice?

2.4. Ce nou problema de siguran au ridicat aceste medicamente anti-inflamatoare? Au fost retrase de pe pia (dati exemple)? De ce? 2.5. Sunt efectele adverse ale coxibilor similare cu cele ale AINS clasice ? 2.6. Ce ar trebui s nvm din articolul prezentat? 2.7. Care este strategia in prescrierea tratamentului cu AINS ? 2.8. Care a fost AINS-ul asociat cu cel mai redus risc de reacii adverse majore cardiovasculare?

III. Cazuri practice Cerine:

a) Descriei obiectivul terapeutic i analizai dac medicamentul prescris este adecvat. b) Stabili principalele aciuni farmacologice ale medicamentului folosit. c) Analizai efectele adverse ale medicamentului indicat. d) Evaluai relaia medicamentului, cu COX 1 i COX-2. f) Justificai pescrierea/utilizara medicamentului, evalund raportul risc / beneficiu / cost.

Caz 1: Pacient in varsta de 10 ani, cu odinofagie, temperatura de 38,3 de peste 24 h, astenie, adinamie, intoleran alimentar, a fost diagnosticat cu faringoamigdalita. Medicul decide administrare oral de paracetamol 400mg/doz, de 3 ori pe zi, timp de 7 zile. Caz 2: Pacienta de 69 ani, obez, cu diabet zaharat tip 2 tratat cu Amaryl 3mg/zi de 1 an i cu poliartrit reumatoid de 3 ani, prezint poliartralgii prin suprancarcare mecanic, pentru care i s-a prescris indometacin, supozitoare 150mg/zi, timp de o lun. Caz 3: Pacient de 65 ani, hipertensiv, este diagnosticat cu coxartroz bilateral de 4 ani. A urmat tratament cu multiple AINS clasice care i-au generat ulcer gastric exeriorizat prin melen n urm cu 1 an.. La ultimul control i-a fost prescris Etoricoxib 30mg/zi, cronic, cte 10 zile/lun Caz 4: O pacient n vrst de 70 ani, cu o istoric de accident vacular cerebral ischemic, pentru care este i tratament cu 300 mg de aspirin pe zi i cu fracturi vertebrale osteoporotice, se prezint la departamentul de urgen. Este este afazic, hemiplegic i are TA- 170/100. n ultimele 7 zile datorit durerii vertebrale accentuate se automedica cu cu ibuprofen, 600mg/zi.