Transportul medicamentelor n snge i distribuia tisular

Ajunse n snge medicamentele se repartizeaz ntre:

- plasm, n faza apoas i lipidic
- proteine plasmatice
- elemente figurate
Un numr redus de medicamente sunt captate n peretele vascular. La concentraii
terapeutice, medicamentele se gsesc n snge, att n faz li!er, ct i legate de proteine
i elemente figurate constituind fracia li!er, respectiv legat, a medicamentelor.
"racia li!er difuzeaz n celelalte compartimente ale organismului, realizeaz
efectele medicamentelor, este meta!olizat i este eliminat. "raciunea legat constituie
un depozit pentru medicament. #ntre fraciunile li!er i legat e$ist un ec%ili!ru
dinamic.
A. Legarea de proteinele plasmatice. &e cele mai multe ori medicamentele se
leag reversi!il de proteinele plasmatice 'aspirina este unul dintre medicamentele legate
covalent, ireversi!il(.
). &intre proteinele plasmatice cele mai importante pentru transportul
medicamentelor, din punct de vedere cantitativ sunt al!uminele. *antitatea de
medicament legat de al!umine depinde de mrimea fraciei li!ere, de afinitatea pentru
locurile de legare i de concentraia al!uminelor plasmatice. Al!uminele se gsesc n
concentraie de + g , '-,. mmoli/L( i au cel puin dou tipuri de locuri de legare n
molecul. #n acest fel ele pot lega cel puin ),0 mmoli/L din medicamentele administrate.
*um cele mai multe medicamente realizeaz concentraii terapeutice su! aceast limit,
nseamn c al!uminele confer capaciti semnificative de legare a su!stanelor c%imice
ajunse n snge. &intre medicamentele uzuale prezint un grad important de legare
antiinflamatoarele nesteroidice, anticoagulantele orale i sulfamidele antidia!etice.
1u!stanele polare, cum ar fi oua!aina i unele aminozide sunt practic nelegate de
al!umin. 2rimea fraciei legate depinde de concentraia al!uminelor serice i de
posi!ilele modificri structurale. La nivelul locurilor de legare e$ist competiie ntre
medicamentele prezente concomitent n snge precum i ntre acestea i unele su!stane
endogene '!iliru!in(. Uneori dislocuirea medicamentelor de pe al!umine are consecine
terapeutice relevante.
0. Alfa ) proteina acid. 3eprezint un grup de proteine ce leag preferenial
su!stane !azice 'c%inidin, lidocain(. Aceste proteine sunt e$primate n reaciile de faz
acut, situaii n care concentraia li!er a medicamentelor menionate este redus.
4. 5lo!ulinele plasmatice. Acestea leag preferenial molecule endogene
'%ormoni tiroidieni, %ormoni steroizi( i oligoelemente. 2edicamentele similare
structural cu compuii endogeni pot fi legate de aceste componente proteice.
1pecificitatea de legare este mai mare dect n cazul al!uminelor.
6.- Legarea de elementele figurate. Un numr redus de medicamente sunt captate
i transportate n %ematii 'piracetam(, trom!ocite'amine !iogene( i mai rar n leucocite.
Distribuia medicamentelor n organism
"racia li!er a medicamentelor trece din plasm n esuturile organismului.
&istri!uia medicamentelor depinde de:
7 circulaia sanguin,
7 caracteristicile !arierelor de separare dintre esuturi
7 mrimea moleculei medicamentului
7 coeficientul de partiie 'raportul dintre solu!ilitatea n lipide i n ap(
&ispunerea medicamentelor n organism poate fi analizat prin modele
compartimentale farmacocinetice. 1e utilizeaz modele uni, !i i, mai rar,
tricompartimentale. 2ai puin e$act este aprecierea distri!uiei medicamentelor n
spaiile %idrice ale organismului. 2edicamentele liposolu!ile se distri!uie n apa total,
cele %idrosolu!ile n apa e$tracelular. 2oleculele mari, cum ari fi %eparina i de$tranii,
pot rmne timp ndelungat n plasm.
COMPARTIM!T "IDRIC
*antitate 'L( , din gr. corp. , din apa total
A8A 9:9ALA +- - +) .- 7 .; )--
Apa intracelular 0- 7 00 4; 7 +- ;;
<lemente figurate 4 +,; 7 ;
Apa e$tracelular )= 7 0- 00 7 0> +;
8lasm 4 7 + +,; 7 ; . 7 >,;
Lic%id interstiial ? limf ); 0- 7 0) 4; 7 4>
Apa transcelular ) - 0 ),; - 0 0,;
Anumite esuturi prezint !ariere de separaie cu permea!ilitate foarte redus
pentru medicamente. 8ot fi menionate !ariera %emato-encefalic, !ariera %emato-ocular
i !ariera %emato-placentar, ultima din pcate, mai puin eficient ca precedentele.
2edicamentele ptrund cu dificultate n esuturile avasculare i sla! irigate, cum
ar fi corneea, cartilagiile, tendoanele i c%iar oasele.
: distri!uie rapid a medicamentelor se o!serv n esuturile !ogate n lipide.
Astfel, esutul cere!ral coninnd lipide din a!unden 'teaca de mielin( i !ine irigat
sanguin capteaz o proporie mare a medicamentelor liposolu!ile. Ulterior acestea sunt
cedate n snge pentru a ec%ili!ra celelalte compartimente tisulare. 8entru unele
medicamente aceast redistri!uie este determinant pentru latena i durata aciunii lor.
Astfel, tio!ar!ituricele administrate intravenos produc n cteva zeci de secunde anestezie
general. &urata acesteia dup o singur administrare este, de asemenea, scurt datorat
scderii concentraiei cere!rale a medicamentului prin redistri!uie.
;