ANTI BI OTI COTERAPI A

ANTIBIOTICE DATE GENERALE

Antibioticele i chimioterapicele antimicrobiene:
- distrug i/sau stnjeneasc multiplicarea microbilor,
- au aciune antimicrobian specific i selectiv,
- n doze terapeutice nu lezeaz celulele gazdei.
antibioticele sunt:
- extrase din:
mucegaiuri (ciuperci) existente n sol;
bacterii din genul Bacillus (polimixinele i bacitracina);
Chromobacterium violaceum (monobactamul);
- obinute prin semisintez;

chimioterapicele antimicrobiene se obin prin sintez chimic.
Antisepticele i dezinfectantele au aciune toxic neselectiv
asupra tuturor microorganismelor.

Antisepticele :
- au aciune antiinfecioas (efect bacteriostatic),
- se aplic pe tegumente i mucoase.

Dezinfectantele :
- au aciune bactericid puternic,
- sunt folosite pentru decontamianarea mediului extern.

Antisepticele n concentraii crescute pot fi folosite ca
dezinfectante.
Aciunea antibacterian a antibioticelor
- efect bactericid = distrugerea (omorrea) germenilor
- efect bacteriostatic = oprirea multiplicrii germenilor;

Antibiotic bacteriostatic
- bolile infecioase ciclice uoare/ medii;
- rspunsul imun completeaz aciunea antibacterian;
Antibioticele bactericide se folosesc obligatoriu n :
infecii bacteriene severe i/sau generalizate
septicemii
meningite
bronhopneumonii
infecii bacteriene cu focare greu de sterilizat
endocardite
osteomielite
tromboflebite
TBC
infecii bacteriene cronice sau cu potenial crescut de cronicizare
(pielonefrite, angiocolite, metroanexite, otoantrite,
pelviperitonite).
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
n funcie de spectrul antimicrobian:
antibiotice cu spectru ngust
de tip penicilinic: antibiotice active pe:
bacili G (+)
coci G (-)
coci G (+)
de tip streptomicinic - active pe:
coci G (+)
coci G (-)
bacili G (-)
antibiotice cu spectru larg i ultralarg
bacili G (+)
bacili G (-)
coci G (+)
coci G (-)
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
n funcie de spectrul antimicrobian:
Bacili G (+) Coci G (+) Coci G (-) Bacili G (-)
Spectru de tip penicilinic
Spectru de tip streptomicinic
Spectru larg i ultralarg
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
n funcie de structura chimic:

1. BETA LACTAMINE

A) PENICILINE
- peniciline naturale (penicilina G penicilina V),
- peniciline rezistente la penicilinaze (meticilina, oxacilina),
- aminopeniciline (ampicilina, amoxicilina),
- carboxipeniciline (ticarcilina),
- ureidopeniciline (piperacilina).
B) CEFALOSPORINE

GENERAIA I Cefazolin (Kefzol), Cefalotin (Keflin),
Cefalexin (Keflex)

GENERAIA II Cefuroxim (Kefurox, Zinacef), Cefaclor (Ceclor)
Cefuroxim-Axetil (Ceftin)

CEFAMICINE Cefoxitin (Mepoxin)

GENERAIA III Cefoperazon (Cefobid) , Cefotaxim (Claforan)
Ceftazidim (Fortaz), Ceftriaxona (Rocephin)
Ceftibuten (Cedax)

GENERAIA IV Cefepime (Maxipime), Cefpirome
C) CARBAPENEME
- Imipenem (Tienam),
- Meropenem (Meronem),
- Ertapenem (Invantz).

D) INHIBITORI DE -LACTAMAZ
- Acid clavulanic (amoxicilin clavulanat = augmentin),
- Sulbactam (+ ampicilin = unasyn),
- Tazobactam (+ piperacilin = tazocin).
2. ACID FUSIDIC
3. AMINOGLICOZIDE
Streptomicina, Neomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina
4. TETRACICLINE, CLORAMFENICOL
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina
5. RIFAMICINE
Rifampicina, Rifabutin, Rifapentin
6. METRONIDAZOL
7. MACROLIDE, CLINDAMICIN
Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
8. GLICOPEPTIDE
Vancomicina, Teicoplanina
9. POLIMIXINE
Colistina, Polimixina B
10. OXAZOLIDONE
Linezolid
11. CHINOLONE
Acid nalidixic, Norfloxacin, Ciprofloxacin
Ofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin
12. SULFONAMIDE I TRIMETOPRIM
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
n funcie de locul de aciune:
- active pe peretele bacterian,
- active pe membrana citoplasmatic,
- active pe procese intracitoplasmatice:
- sinteza proteic,
- replicarea acidului nucleic,
- ambele.
Antibiotice active asupra peretelui bacterian:
Beta-lactamine,
Glicopeptide,
Fosfonopeptide.

Antibiotice active asupra membranei citoplasmatice:
Polimixine.
Antibiotice active asupra sintezei proteice:
- aminoglicozide,
- cicline,
- macrolide,
- rifampicina,
- cloramfenicol,
- trimetoprim+sulfametoxazol, etc.
Antibiotice active asupra replicrii acidului nucleic:
Fluorochinolone

Inhibitori de betalactamaz
Acid clavulanic
(amoxicilin+ clavulanat, ticarcilin +clavulanat )
Sulbactam
(ampicilin + sulbactam = unasyn)
Tazobactam
(piperacilin + tazobactam = tazocin)

- Intervalul de timp n care concentraiile serice sunt superioare CMI,
- Ariile de sub curbe raportate la CMI,
- Efect post antibiotic.
Grupa I Betalactaminele
- au bactericidie independent de concentraie att timp ct
concentraia lor este mai mare dect CMI
- nu au un efect semnificativ postantibiotic.
- Rezultate optime: creterea timpului de expunere a microbilor la
concentraii plasmatice ale antibioticului ce depesc CMI,
(doze frecvente, la intervale scurte sau perfuzie continu).
Grupa a II-a Vancomicina, carbapenemii, macrolidele,
clindamicina, azolii, linezolidul
- au bactericidie independent de concentraie dac aceasta este
mai mare dect CMI, dar este timp dependent.
- Efectul postantibiotic (EPA) este intermediar (nivelurile serice
de antibiotic pot cobor pentru scurt timp sub CMI).
- Rezultate optime dac se administreaz n doze mai mici dar
mai frecvente.
Grupa a III-a Aminoglicozidele, fluoroquinolonele,
metronidazolul
- bactericidie dependent de doz,
- efect postantibiotic semnificativ (creterea bacterian este
mpiedicat chiar i dac nivelurile tisulare scad sub CMI pe
perioade mai lungi de timp).
- Rezultate optime: doze mai mari dar la intervale mai lungi i
sunt admise perioade de 2-4 ore ntre doze, n care concentraia
plasmatic a acestor antibiotice poate fi nedetectabil, ceea ce
reduce nefrotoxicitatea.

- perioada de timp dup oprirea AB n care creterea
bacterian este supresat dei nivelele serice ale AB < MIC,

- depinde de: - microorganism,
- antibiotic,
- concentraia AB,
- durata expunerii la AB,
- asocierile de AB.

- se datoreaz interaciunii moleculelor de AB rmase n
celula bacterian cu inta intracelular (timpul necesar
disocierii AB de inta sa)

Creterea susceptibilitii microbilor expui la AB la
distrucia intracelular de ctre leucocite (fagocitoz
facilitat de expunerea la AB)


- stabilirea cauzei infecioase ;
- localizarea infeciei;
- interpretarea rezistenei la antibiotice
- diferenierea colonizrii de infecie;
- AB administrate anterior;
- identificarea corect a microorganismelor;
- interpretarea semnificaiei culturilor mixte;
- investigaii speciale;
- controlul sursei de infecie.

Sindromul inflamator biologic poate diferenia infecia
bacterian de infecia viral;
!!! Nu tratm cu antibiotice valorile crescute ale
- VSH
- Fibrinogen
- CRP

Sd. inflamator folosit i pt. evaluarea eficienei antibioterapiei
(curba VSH descrete mai lent dect valorile procalcitoninei!)
Alegerea antibioticului adecvat:

Identificarea microorganismului,
Determinarea sensibilitii la antibiotice,
Factori ai gazdei ce influeneaz tratamentul.
Identificarea agentului patogen:
1- Coloraie Gram:
- prezena microbului n medii normal sterile:
- LCR,
- lichid pleural, pericardic, peritoneal,
- lichid sinovial,
- caracteristici morfologice (coci, bacili),
- prezena i tipul de leucocite n produsul patologic.
Identificarea agentului patogen:
2 -Teste imunologice:
- ELISA,
- latex-aglutinare,
- PCR-ARN/AND.
3 - Cultivare pe medii adecvate;
4 - Statistici bacteriologice (maxima probabilitate).
Determinarea sensibilitii la antibiotice:
- ce microb la ce antibiotic se testeaz (NCCLS-standard al
laboratoarelor clinice),
- metoda difuzimetric (calitativ: S, R, I),
- MIC (minimal inhibitory concentration),
- MIB (minimal bactericidal concentration),
- Etest,
- detectarea ESBL (E.Coli, Klebsiella).
Factori ai gazdei ce influeneaz tratamentul:
- localizarea focarului de infecie (concentraia atb n focar
s fie egal cu MIC),
- drenarea puroiului, corpilor strini,
- vrst,
- sarcin,
- funcie renal, hepatic,
- reacii adverse anterioare.

- viroze respiratori necomplicate prin suprainfecii bacteriene,

- enterocolite acute de model neinvaziv ( virale ) ;
fr antibiogram:
- infecii streptococice ( angina, scarlatina, erizipel );
- infecie tific, bruceloza, leptospiroze, lues;
- difterie, tetanos;
- infecii cu micoplasme, chlamidii, richetsii;
antibiograma este obligatorie:
- sepsis, meningite bacteriene, endocardite
- infecii urinare, biliare,
- pneumonii bacteriene, enterocolite acute invazive
- prelevare de produse biologice pt. teste microbiologice,

- controlul procesului infecios (asanarea focarelor septice),

- nu ntrzia prima doz de antibiotic mai ales n infeciile severe.
Dozele de antibiotic
- greutate corporala,
- particularitatile infectiei,
- proprietatile farmacodinamice
- starea functionala a rinichiului
- reducerea efectelor adverse,

Calea de administrare : oral/ parenterl/local( ?)
I ntervalul dintre doze
Durata tratamentului
oral - infecii uoare, n ambulator;

parenteral infecii severe (necesit concentraii
serice nalte)
- Evoluie clinic favorabil,
- Pacient afebril, poate nghii, are absorbie intestinal bun,
- NL n scdere,
- Concentraie bun a AB n focarul de infecie (meninge, endocard)
Asocieri de antibiotice:
In vitro:
Efect sinergic Efect antagonic Efect indiferent
antagonic
Indicaii ale asocierilor de antibiotice
- Prevenirea rezistenei
(TSS; rifampicin+fluorochinolone n infecii stafilococice,
macrolide+amoxicilin n infecia cu H. Pylori),
- Infecii polimicrobiene (peritoneale, pelvine: aerobi+anaerobi),
- Pacieni neutropenici (cefalosporine cu spectru
extins+aminoglicozide/fluorochinolone),
- Endocardita cu enterococ,
- Scderea toxicitii (aminoglicozide).
I - Contactul cu sectorul sanitar:
1. Fr contact - 1
2. Contact fr proceduri invazive - 2
3. Contacte repetate cu proceduri invazive - 3
II - Tratament antibiotic anterior:
1. Fr antibiotic - 1
2. Cu antibiotic - 2
III - Caracteristicele pacientului:
1. Tnr, fr comorbiditi - 1
2. Vrstnic, cu comorbiditi - 2
3. Pacient imunodeprimat (SIDA, neoplazii) 3
administrarea unui antibiotic cu spectru ultralarg pe o
durat scurt de timp (48- 72 ore),

precizarea etiologiei n perioada de timp astfel acoperit,

nlocuirea antibioticului iniial cu un altul cu spectru
restrns.
MECANISME DE REZISTEN
- diminuarea cantitii de antibiotic:
- scderea permeabilitii membranei citoplasmatice,
- sistem de eflux,
- modificarea intei antibioticului (mutaii, achiziionare de
gene strine),
- inactivarea antibioticului (beta-lactamaze).


Prea scurt selectare de tulpini rezistente,

Optim eficien/toxicitate/rezisten,

Prea lung toxicitate, selectare de tulpini rezistente.
Gravid
- AB interzise : aminoglicozide, polimixine,cotrimoxazol,
chinolone, metronidazol , rifampicina
- AB permise : penicilin G i toate penicilinele de semisintez
( fr ticarcilin), cefalosporine, lincomicina, macrolide

Nou nscut i sugar mic
- imaturitatea funciei renale, RFG mai redus,
- capacitatea de resorbie intestinal mai mare,
- imaturitatea unor sisteme enzimatice

n insuficiena renal i hepatic
- modificarea schemelor terapeutice i corectarea lor

oFenomene de intoleran:

- oral: greuri, vrsturi, diaree, gastroduaodenita
ulcerohemoragic;
- im.: durere, inflamaie, noduli, necroz, dermatit livenoid;
- iv.: tromboflebit chimic;
- intrarahidian: encefalopatie convulsivant;
- intraperitoneal: stop cardiorespirator.
- reacii alergice imediate: eritem, prurit, angioedem, wheezing,
hipotensiune, oc anafilactic;

- reacii alergice tardive: erupii cutanate, urticarie-artralgii, boala
serului;

- alte reacii: anemie hemolitic, trombocitopenie, vasculit, sdr
Steven-Johnson:
Nefrotoxicitate- aminoglicozide, polimixina, rifampicina,

Ototoxicitate - aminoglicozide, polipeptide,

Neurotoxicitate sulfamide, vancomicina, acid nalidixic,

Hepatotoxicitate- izoniazida, sulfamide,

Medulotoxicitate cloramfenicol, sulfamide.





Dismetabolisme- sindroame de malabsorbie
Avitaminoze deficite de vitamine

Dismicrobisme candidoze, enterocolite postantibiotice

Alte reacii adverse